PL80768B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL80768B1
PL80768B1 PL1970138136A PL13813670A PL80768B1 PL 80768 B1 PL80768 B1 PL 80768B1 PL 1970138136 A PL1970138136 A PL 1970138136A PL 13813670 A PL13813670 A PL 13813670A PL 80768 B1 PL80768 B1 PL 80768B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
solution
preparation
tetraacetic acid
chelating agent
Prior art date
Application number
PL1970138136A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Squibb Et Sons Incus
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Squibb Et Sons Incus filed Critical Squibb Et Sons Incus
Publication of PL80768B1 publication Critical patent/PL80768B1/pl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1217Dispersions, suspensions, colloids, emulsions, e.g. perfluorinated emulsion, sols
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C01INORGANIC CHEMISTRY
    • C01GCOMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
    • C01G99/00Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • C01G99/006Compounds containing, besides a metal not provided for elsewhere in this subclass, two or more other elements other than oxygen or hydrogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2123/00Preparations for testing in vivo
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/06Chelate

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: E.R. Sauibb and Sons, Inc., Nowy Jork (Stany Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania koloidalnego siarkowego preparatu technetu-99m Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania koloidalnego siarkowego preparatu technetu-99m, który stanowi koloid latwo dostepny dla praktyku¬ jacego lekarza.Niedawne wprowadzenie na rynek sterylnego, spirogennego technetu-99m stworzylo dla tego izo¬ topu o krótkim czasie trwania calkowicie nowe dziedziny zastosowan, dotad nieznane.Jedno z tych zastosowan polega na wprowadze¬ niu technetu-99m do koloidu siarki i wstrzykiwa¬ niu otrzymanego preparatu pacjentowi. Koloid umiejscawia sie w róznych tkankach, miedzy in¬ nymi w tkance watroby, co umozliwia lekarzowi scyntygraficzne badanie zaburzen watroby znany¬ mi metodami.W literaturze opisane sa liczne metody wytwarza¬ nia nierozpuszczalnego koloidalnego siarkowego preparatu technetu-99m. Jedna z nich polega na wytwarzaniu nierozpuszczalnego siedmiosiarczku technetu z roztworu nadtechnetanu sodowego przy uzyciu gazowego siarkowodoru. Inny, zupelnie wy¬ dajny i prosty sposób polega na zastosowaniu za¬ miast siarkowodoru tiosiarczanu sodowego jako zródla siarki do wytwarzania koloidalnego siarko¬ wego preparatu technetu-99m.W obu tych metodach, zwlaszcza w drugiej wszy¬ stkie odczynniki i czynnosci wykonuje sie bezpo¬ srednio przed zastosowaniem preparatu, w celu za¬ pewnienia wlasciwego uformowania koloidu siar¬ kowego. Podczas przygotowywania i przechowywa- 15 20 25 10 nia koloidalnego siarkowego preparatu teehnetu- -99m nastepuje wytracenie sie koloidu w postaci klaczków. Wstrzykniecie pacjentowi roztworu za¬ wierajacego czastki o duzych 'rozmiarach moze spo¬ wodowac niepozadane odkladanie sie preparatu w plucach. Dlatego tez, nalezy opracowac sposób wy¬ twarzania trwalego preparatu, który nie ma ten¬ dencji do tworzenia klaczkowatego osadu.Sposób wedlug wynalazku opiera sie na stwier¬ dzeniu, ze przyczyna wytracania sie klaczkowatego osadu z koloidalnego siarkowego preparatu tech- netu-99m jest obecnosc w tym roztworze kationów, zwlaszcza wielowartosciowych takich jak jony gli¬ nu, cynku lub zelaza. Szkodliwe dzialanie katio¬ nów wielowartosciowych eliminuje sie sposobem wedlug wynalazku przez wprowadzenie do roztwo¬ ru srodka chelatujacego.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania koloidalnego siarkowego preparatu teehnetu-90m polegajacy na poddaniu reakcji roztworu tiosiar¬ czanu sodu z kwasem w obecnosci jonów nadtech- netanowych i srodka zelujacego, a nastepnie zbu- ferowaniu roztworu, przy czym do roztworu reak¬ cyjnego wprowadza sie; srodek chelatujacy, który zapobiega szkodliwemu oddzialywaniu kationów wielowartosciowych na wytwarzany koloid.Opisany sposób jest prosty i wydajny, nadaje sie. do stosowania zarówno w miejscu uzycia produko¬ wanego preparatu,, jak równiez poza miejscem uzy¬ cia, Otrzymany preparat nadaje sie zarówno do 80 7683 80 768 4 transportowania jak i do magazynowania w ciagu dluzszego czasu, bez obawy powstania klaczkowa- tych osadów uniemozliwiajacych stosowanie. Zgod¬ nie ze sposobem wedlug wynalazku stosowane od¬ czynniki mozna przygotowywac poza miejscem uzy¬ cia,* a nastepnie dowolnie je transportowac bez obawy, ze wskutek rozpuszczania sie w roztworze wielowartosciowych kationów pochodzacych np. z opakowania nastapi wytracenie sie klaczkowatego osadu.Obok przedstawionego ponizej dokladnie sposobu wedlug wynalazku najlepszy jest sposób opisany w artykule HJS„ S^rn I.G. Hacafee and G. Subrama- nian w Journal of Nuclear Medicine, 7, 665—675 (1966).Stosowane«*«godnie ze sposobem wedlug wyna¬ lazku odczynfliki pozwalaja na zredukowanie nad- technetanu tiosiarczanem sodowym w srodowisku- kwasnym w obecnosci zelatyny lub karboksyme- tylocelulozy. Tiosiarczan przechodzi w kwas wielo- tionowy, który jest elektrolitem stabilizujacym ko¬ loid.Odczynniki stosowane w sposobie wedlug wyna¬ lazku przygotowuje sie w osobnych ampulkach lub naczyniach zawierajacych: (1) roztwór odczynnika, (2) roztwór buforowy, (3) roztwór kwasu. W kaz¬ dym przypadku tak dobiera sie proporcje uzywa¬ nych odczynników, aby powstal roztwór izotonicz- ny, który mozna wstrzyknac czlowiekowi do krwio- biegu. Roztwór odczynnika zawiera w odpowiedniej proporcji: srodek wytwarzajacy zel, na przyklad zelatyne, karboksymetyloceluloze lub inny, tiosiar-' czan sodowy i srodek chelatujacy.Roztwór buforu moze stanowic roztwór fosfora¬ nu dwusodowego i wodorotlenku sodowego w zna¬ nym stosunku. Mozna go jednak zastapic kazdym znanym roztworem buforowym, dajacym sie zasto¬ sowac w powyzszym ukladzie. Roztwór kwasu po¬ woduje uwolnienie siarki z tiosiarczanu sodowego i umozliwia jej przereagowanie z technetem. Naj¬ odpowiedniejsze kwasy to solny; siarkowy itp.Jako srodki chelatujace, które moga byc stoso¬ wane wedlug wynalazku i które sa nowym sklad¬ nikiem preparatu, stosuje sie: kwas {[/1,2-cyklohe- ksyleno/oksyetyleno]-dwunitrylo} czterooctowy, kwas [oksy-bis/etylenonitrylo/]-czterooctowy, kwas /l,2- cykloheksylenodwunitrylo/czterooctowy, kwas N-[5- -{3-[/5-aminopentylo/hydroksyikarbamoilo]-propiona- mido}pentylo]-3-{(5-/N-hydroksyacetamido/pentylo]- -karbamoilo} propionohydroksamowy, dwuetylod wu- tiokarbaminian sodowy, kwas /dwuetylenotrójnitry- lo/pieciooctowy, ester piecioetylowy kwasu /dwu- etylenotrójnitrylo/pieciooctowego, kwas /etyleno- dwunitryloZ-czterooctowy, ester dwuetylowy kwasu {[2-/3-oksomorfolino/etylo]-imino}dwuoctowego, kwas [/2-merkaptoetylo/imino]-dwuoctowy lub sól dwusodowa kwasu /etylenodwuamino/czterooctowe- go.Wymienione srodki chelatujace sa najkorzystniej¬ sze, ale sposób wedlug wynalazku nie ogranicza sie do ich stosowania. Przyklady innych srodków che- latujacych mozna znalezc w „Scientific American" z maja 1966 r., str. 40—50.Korzystnie srodek chelatujacy powinien stanowic okolo 0,09—l,0tya wagowego w stosunku do calko¬ witego ciezaru roztworu; w tych warunkach osiaga sie najlepsze wyniki. Wymienione srodki chelatuja¬ ce sa jedynie przedstawicielami tej grupy zwiaz¬ ków. Zakresem wynalazku objete sa wszelkie srod- 5 ki chelatujace, dopuszczalne z fizjologicznego pun¬ ktu widzenia. Do preparatów wytwarzanych spo¬ sobem wedlug wynalazku mozna stosowac takze inne lekarskie srodki chelatujace, stosowane w me¬ dycynie. Poza tym, mimo ze jest korzystne, aby ic srodek chelatujacy znajdowal sie w ampulce z od¬ czynnikiem, moze on byc obecny równiez w której¬ kolwiek z innych ampulek.Nadtechnetan mozna uzyskac z jakiegokolwiek sterylnego generatora z rodzaju opisanych w opisie 15 patentowym St. Zjedn. Am. Nr 3369121. W praktyce w warunkach sterylnych i antyseptycznych, wy¬ ciek otrzymany ze sterylnego generatora techne- tu-99m wstrzykuje sie do ampulki zawierajacej roztwór odczynnika, po czym z góry okreslona ilosc 20 kwasu solnego wtryskuje sie do sterylnej zawarto¬ sci tej ampulki i wstrzasa sie nia. Otrzymana mie¬ szanine ogrzewa sie w temperaturze okolo 85°— —105°C w ciagu okresu czasu ^dostatecznego do wytworzenia koloidu. Nastepnie koloid ochladza sie 25 i podczas ochladzania do sterylnej zawartosci am¬ pulki z odczynnikiem wprowadza sie roztwór bu¬ forowy.Sposób wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przy¬ klady. 30 Przyklad I. Przygotowuje sie ampulki za¬ wierajace nastepujace odczynniki: Ampulka A — Roztwór odczynnika: 3 ml steryl¬ nego roztworu wodnego zawierajacego w 1 ml 4 mg tiosiarczanu sodowego, 3 mg zelatyny, 8,5 mg 35 fosforanu potasowego i 0,9 mg soli dwusodowej kwasu /etylenodwuamino/czterooctowego.Ampulka B — Roztwór buforu: 2 ml sterylnego roztworu wodnego zawierajacego w 1 ml 35 mg fosforanu dwusodowego i 10 mg wodorotlenku so- 40 dowego.Ampulka C — Roztwór kwasu: 2 ml 0,26 n kwasu solnego zawierajacego 9 mg HC1 w 1 ml.Przyklad II. 0,1—5 ml roztworu technetu-99m wstrzykuje sie w sposób aseptyczny do ampulki 45 A. Nastepnie w podobny sposób wstrzykuje sie do ampulki A zawartosc ampulki C. Calosc wstrzasa sie i ogrzewa sie w ciagu 10 minut do temperatury okolo 90—100°C, pozwalajac na utworzenie sie ko¬ loidu. Po okolo 10 minutach ogrzewania, zawartosc 50 ampulki A ochladza sie i wstrzykuje sie do niej zawartosc ampulki B.Podobne wyniki otrzymuje sie, gdy odczynniki w ampulkach A, B i C przechowuje sie przez okres od jednego do kilku tygodni. PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania koloidalnego siarkowego preparatu technetu-99m polegajacy na poddaniu reakcji roztworu tiosiarczanu sodu z kwasem w obecnosci jonów nadtechnetanowych i srodka ze¬ lujacego, a nastepnie zbuforowaniu roztworu, zna¬ mienny tym, ze do roztworu reakcyjnego wprowa¬ dza sie srodek chelatujacy.80768
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako srodek chelatujacy stosuje sie kwas {{/1,2- -cykloheksyleno/oksyetyleno]-dwunitrylo}czterooc- towy, kwas [oksy-bis/etylenonifcrylo]-czterooctowy, kwas /1,2-cylkoheksylenodwunitrylo/czterooctowy, kwas N-(5- {/3-[5-aminopentylo/hy droksy karbamo- ilo]-propion oamido} pentylo)-3- {[5 -/N-hy droksy ace- tamido/pentylo]-karbamoilo}propionohydroksamowy, dwuetylodwutiokarbaminian sodowy, kwas /dwu- ctylenotrójnitrylo/pieciooctowy, ester piecioetylowy 10 kwasu /dwuetylenotrójnitrylo/pieciooctowego, kwas /etylenodwunitrylo/-czterooctowy, ester dwuetylow kwasu {[2-/3-oksomorfolino/etylo]imino}dwuoctowe- go, kwas [/2-merkaptoetylo/imino}dwuoctowy lub sól dwusodowa kwasu /etyleno-dwuamino/czteroocto- wego.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze srodek chelatujacy stosuje sie w ilosci okolo 0,09—l^/e wagowego w stosunku do calkowitego ciezaru roztworu. PL PL
PL1970138136A 1969-01-14 1970-01-13 PL80768B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79117369A 1969-01-14 1969-01-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL80768B1 true PL80768B1 (pl) 1975-08-30

Family

ID=25152889

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1970138136A PL80768B1 (pl) 1969-01-14 1970-01-13

Country Status (18)

Country Link
US (1) US3683066A (pl)
JP (1) JPS566403B1 (pl)
BE (1) BE744431A (pl)
BR (1) BR7015968D0 (pl)
CA (1) CA949881A (pl)
CH (1) CH521787A (pl)
CS (1) CS157082B2 (pl)
DE (1) DE2000280C3 (pl)
ES (1) ES375358A1 (pl)
FR (1) FR2034469B1 (pl)
GB (1) GB1305035A (pl)
HU (1) HU162325B (pl)
IE (1) IE33688B1 (pl)
IT (1) IT1040508B (pl)
NL (1) NL170369C (pl)
PL (1) PL80768B1 (pl)
SE (1) SE370176B (pl)
SU (1) SU373923A3 (pl)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4048296A (en) * 1975-05-27 1977-09-13 Mallinckrodt, Inc. Radiopharmaceutical scanning agents
US4062933A (en) * 1975-05-27 1977-12-13 Mallinckrodt, Inc. Colloidal compositions with protective agents suitable for radioactive labeling
US4066742A (en) * 1977-02-14 1978-01-03 Medi-Physics, Inc. Tc-99m sulfur colloid radiopharmaceuticals
US4310506A (en) * 1979-02-22 1982-01-12 California Institute Of Technology Means of preparation and applications of liposomes containing high concentrations of entrapped ionic species
US4310505A (en) * 1979-11-08 1982-01-12 California Institute Of Technology Lipid vesicles bearing carbohydrate surfaces as lymphatic directed vehicles for therapeutic and diagnostic substances
US4406876A (en) * 1980-10-14 1983-09-27 Research Foundation Of The State Univ. Of New York Sulfur free small-particle production of technetium sulfur colloid
US5776093A (en) * 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
US4735210A (en) * 1985-07-05 1988-04-05 Immunomedics, Inc. Lymphographic and organ imaging method and kit
JPS63275328A (ja) * 1987-05-08 1988-11-14 Hamamatsu Photonics Kk 診断装置
US5320824A (en) * 1989-10-12 1994-06-14 Mallinckrodt Medical, Inc. Radionuclide labelled particles useful for radiation synovectomy
WO1992010214A1 (en) * 1990-12-12 1992-06-25 Mallinckrodt Medical, Inc. Method of radioactive labelling of blood cells and kit therefor
EP3860576A4 (en) * 2018-10-06 2022-07-20 Jubilant Generics Limited PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF COLLOIDAL SULFUR AND RELATED METHODS

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3466361A (en) * 1968-04-18 1969-09-09 Atomic Energy Commission Technetium-99m labeled chelates

Also Published As

Publication number Publication date
NL170369B (nl) 1982-06-01
CS157082B2 (pl) 1974-08-23
IT1040508B (it) 1979-12-20
HU162325B (pl) 1973-01-29
CH521787A (fr) 1972-04-30
IE33688L (en) 1970-07-14
BE744431A (fr) 1970-07-14
SE370176B (pl) 1974-10-07
FR2034469B1 (pl) 1974-06-14
SU373923A3 (pl) 1973-03-12
IE33688B1 (en) 1974-10-02
US3683066A (en) 1972-08-08
ES375358A1 (es) 1972-04-16
GB1305035A (pl) 1973-01-31
DE2000280A1 (de) 1970-07-23
FR2034469A1 (pl) 1970-12-11
CA949881A (en) 1974-06-25
NL170369C (nl) 1982-11-01
JPS566403B1 (pl) 1981-02-10
DE2000280C3 (de) 1981-05-07
NL7000415A (pl) 1970-07-16
BR7015968D0 (pt) 1973-01-11
DE2000280B2 (de) 1980-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL80768B1 (pl)
Conrad et al. Factors affecting the absorption and excretion of lead in the rat
Jugo Metabolism of toxic heavy metals in growing organisms: a review
AU656915B2 (en) Stabilized therapeutic radiopharmaceutical complexes
JPH03504858A (ja) 蛋白質のラベリング方法
US3987157A (en) Technetium 99-m labeled radio-diagnostic agents employing stannous tartrate and method of preparation
JPH06507908A (ja) 関節炎の処理のための放射性ラベルされた金属結合性タンパク質
JPH0582368B2 (pl)
US3872226A (en) Tc{14 99m albumin aggregates with stannous tin and denatured albumin
US4054645A (en) Radiodiagnostic complexes employing fluorine-containing tin reducing agents
JP2023126209A (ja) 安定な濃厚放射性核種錯体溶液
JPH08208528A (ja) 錫−117m−含有放射性治療剤
JP2792871B2 (ja) 金属イオンの除去方法およびそれに用いる溶液
Mortensen et al. Chelation therapy for childhood lead poisoning: the changing scene in the 1990s
JP7305699B2 (ja) 放射性同位体用dotmpキット製剤
JPH08311105A (ja) 放射性キトサン錯体、放射性キトサン凝集粒子及び放射性キトサン錯体製造用キットと、それらの製造方法及び用途
Cottrill et al. The role of the ligand in chrysotherapy: a kinetic study of 199 Au-and 35 S-labelled myocrisin and auranofin
JPH07500816A (ja) 遷移金属窒化物錯体からなる特に脳向性を有する放射性医薬化合物及びその製造方法
US20070009436A1 (en) Radionuclide nanoparticles encased by inorganic shell having vector biomolecules attached thereto
JPS5915888B2 (ja) 99m−テクネチウム標識スズコロイド
Keeling et al. Yttrium-90-EDTMP: a radiotherapeutic agent in the treatment of leukaemias
EP0831936B1 (en) Thiolation of peptides for radionuclide-based radiodetection and radiotherapy
Vallabhajosula Radiopharmaceuticals for therapy
RU2767567C1 (ru) Комплексные соединения, содержащие в своем составе радионуклид 227Th, а также бисфосфонатный фрагмент, способы их получения, а также потенциальное применение в качестве действующего вещества в составе остеотропного радиофармацевтического лекарственного препарата
Ericsson et al. The Distribution in the Mammal Body of F18 and P32 from Double‐Labelled Na2PO3F