PL77714B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL77714B2 PL77714B2 PL14953671A PL14953671A PL77714B2 PL 77714 B2 PL77714 B2 PL 77714B2 PL 14953671 A PL14953671 A PL 14953671A PL 14953671 A PL14953671 A PL 14953671A PL 77714 B2 PL77714 B2 PL 77714B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- esculetin
- nicotinic acid
- ester
- moles
- anhydride
- Prior art date
Links
- QNHQEUFMIKRNTB-UHFFFAOYSA-N aesculetin Natural products C1CC(=O)OC2=C1C=C(O)C(O)=C2 QNHQEUFMIKRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- GUAFOGOEJLSQBT-UHFFFAOYSA-N aesculetin dimethyl ether Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 GUAFOGOEJLSQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ILEDWLMCKZNDJK-UHFFFAOYSA-N esculetin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C(O)C(O)=C2 ILEDWLMCKZNDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N hydron;pyridine-3-carbonyl chloride;chloride Chemical compound Cl.ClC(=O)C1=CC=CN=C1 MSYBLBLAMDYKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VPODXHOUBDCEHN-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OC(=O)C1=CC=CN=C1 VPODXHOUBDCEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MJKVTPMWOKAVMS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-benzopyran-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(O)=CC2=C1 MJKVTPMWOKAVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000020717 hawthorn extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 10.06.1975 77714 KI. 12p, 14 MKP C07d7/00 Twórcywynalazku: Feliks Kaczmarek, TeresaKubala, Piotr Górecki, Jan Maciejewski, TadeuszWrocinski Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Zielarskiego, Poznan (Polska) Sposób otrzymywania estru dwunikotynowego eskuletyny Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania estru dwunikotynowego eskuletyny. Zwiazek ten, we¬ dlug badan H. A. Oelkersa („Untersuchungen iibereinen Aesculetinester" Arzneimittel-Forschung 1965, t.l5,nr 12, s. 1416-1417) juz w malym stezeniu rozszerza wyraznie naczynia wiencowe serca i wszystkie naczynia krwionosne. Przewyzsza on w tym dzialaniu zwiazki purynowe, dipyridamol, keline i wyciagi z glogu w dawkach równowaznikowych, a takze aktywizuje oddychanie tkankowe.Na podstawie badan farmakologicznych estru dwunikotynowego eskuletyny otrzymanego sposobem we¬ dlug wynalazku stwierdzono, ze zwiazek ten najsilniej wzmaga przeplyw wiencowy w stezeniu 5 mg/l plynu Tyrode'a — wzrost przeplywu wiencowego wynosi ponad 80%.W doniesieniu Oelkersa nie podano sposobu otrzymywania estru dwunikotynowego eskuletyny, natomiast z francuskiego opisu patentowego nr 5383 MSd. znany jest sposób otrzymywania pokrewnego zwiazku, a miano¬ wicie 6,7-dwunikotynianu 4-metyloeskuletolu na drodze estryfikacji 4-metyloeskuletolu bezwodnikiem kwasu nikotynowego w chloroformie, w obecnosci trójmetyloaminy. Materialem wyjsciowym jest innego typu hydro- ksykumaryna, otrzymywana na drodze skomplikowanej syntezy, podczas gdy w sposobie wedlug wynalazku substancja wyjsciowa jest eskuletyna, kumaryna pochodzenia roslinnego.Sposób wedlug wynalazku polega na estryfikacji 1 mola eskuletyny 3,5 molami bezwodnika kwasu nikoty¬ nowego w bezwodnej pirydynie w podwyzszonej temperaturze. Reakcja przebiega korzystnie w temperaturze 60-80°, w warunkach zabezpieczajacych przed dostepem wilgoci; wydajnosc praktyczna reakcji wynosi 57% wydajnosci teoretycznej. Ester dwunikotynowy eskuletyny uzyskuje sie równiez wedlug wynalazku przez estryfi- kacje 1 mola eskuletyny 4 molami chlorowodorku chlorku kwasu nikotynowego w bezwodnej pirydynie. Reakcja przebiega korzystnie w temperaturze pokojowej, w warunkach zabezpieczajacych przed dostepem wilgoci; wydaj¬ nosc praktyczna wynosi 70-80% wydajnosci teoretycznej.Ponizsze przyklady wyjasniaja blizej sposób wedlug wynalazku nie ograniczajacjego zakresu.P r z y k l a d I. Do 1,0 g eskuletyny rozpuszczonej w 60 ml bezwodnej pirydyny dodaje sie 4,5 g bezwod¬ nika kwasu nikotynowego. Mieszanine ogrzewa sie 3 h w 80°C w warunkach zabezpieczajacych przed dostepem wilgoci. Po oziebieniu mieszaniny poreakcyjnej wytraca sie osad estru dwunikotynowego eskuletyny, który po2 77714 krystalizacji z etanolu z dodatkiem wegla aktywnego wykazuje t.t, 223-227° i(a)D = + 13,5° (c = 0,5 w CHCf3); wydajnosc 1,2 g, co stanowi 57,1% wydajnosci teoretycznej.Przyklad II. Do roztworu 2 g eskuletyny w 8 ml bezwodnej pirydyny dodaje sie przyrzadzony na goraco roztwór 7,4 g chlorowodorku chlorku kwasu nikotynowego w 29,6 ml bezwodnej pirydyny (stosunek molowy substratów 1 :4) i pozostawia na 1 godzine w ciemnym miejscu w warunkach zabezpieczajacych przed dostepem wilgoci. Nastepnie odsacza sie powstaly osad, przemywa woda do zaniku zapachu pirydyny ipo« wysuszeniu krystalizuje z etanolu z dodatkiem wegla aktywnego. Otrzymuje sie ester dwunikotynowy eskuletyny o t.t 223-227° i (a)D = + 12,8° (c = 0,5 w CHC13); wydajnosc 3,45 g, co stanowi 80,2% wydajnosci teoretycz¬ nej.Analiza: Dla wzoru Ca iHA aO#Na (cc*. 388,3)Obliczono: Otrzymano: 65,0%C 64,68% C 3,09% H 3,43% H 7,21% N 7,46% N Ester dwunikotynowy eskuletyny ma postac bezbarwnego, krystalicznego proszku o t.t. 223—227°, roz¬ puszcza sie dobrze w chloroformie i 80% kwasie octowym, slabo w eterze etylowym i benzenie, nie rozpuszcza sie w zimnym etanolu, acetonie, dioksanie, octanie etylu i wodzie. W srodowisku wodnym o wartosci pH 1 roz¬ puszcza sie calkowicie. Widmo absorpcji w nadfiolecie estru dwunikotynowego eskuletyny wykazuje dwa mak¬ sima absorpcji, przy X niax273 i 320 nm.Z analizy chromatograficznej wynika, ze otrzymany zwiazekjest jednorodny. PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania estru dwunikotynowego eskuletyny, znamienny tym, ze na eskuletyne w srodo¬ wisku bezwodnej pirydyny dziala sie bezwodnikiem kwasu nikotynowego lub chlorowodorkiem chlorku kwasu nikotynowego, po czym produkt reakcji krystalizuje sie z etanolu z dodatkiem wegla aktywnego.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wzajemny stosunek eskuletyny do bezwodnika kwasu nikotynowego wynosi w molach 1 :3,5, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze 60—80°C najlepiej w 80°C.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wzajemny stosunek eskuletyny do chlorowodorku chlorku kwasu nikotynowego wynosi w molach 1 :4, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze pokojowej. Prac. Poligraf. UP PRL. zam. 2152/75 naklad 120+18 Cena 10zl PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL14953671A PL77714B2 (pl) | 1971-07-19 | 1971-07-19 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL14953671A PL77714B2 (pl) | 1971-07-19 | 1971-07-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL77714B2 true PL77714B2 (pl) | 1975-04-30 |
Family
ID=19955085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL14953671A PL77714B2 (pl) | 1971-07-19 | 1971-07-19 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL77714B2 (pl) |
-
1971
- 1971-07-19 PL PL14953671A patent/PL77714B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1176844A3 (ru) | Способ получени 4,1,6-трихлор-4,1,6-тридезоксигалактосахарозы | |
| DE2315801A1 (de) | 2-alkyl-3-acyl-pyrazolo-eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu-pyridine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| Falco et al. | 1, 2, 4-Triazine analogs of the natural pyrimidines | |
| SE416205B (sv) | Forfarande for framstellning av 7-trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner | |
| NO163035B (no) | Hoeyeffektivt luftsirkulerende luftkondisjoneringssystem. | |
| El Khadem et al. | 675. Constituents of the leaves of Psidium guaijava, L. Part II. Quercetin, avicularin, and guaijaverin | |
| PL84613B1 (en) | New alkaloid esters[au4717972a] | |
| Behr et al. | lp-METHOXYPHENYLALANINE1 | |
| PL77714B2 (pl) | ||
| CN103772277B (zh) | 羟氯喹亚麻酸酯及其合成方法 | |
| PT91979B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de cromano e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0251039B1 (en) | Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies | |
| Owen et al. | 65. Furanose and pyranose derivatives of glucurone | |
| CH366523A (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen 1,3,4,6- und 1,3,4,5-Tetranicotinoyl-fructose | |
| CN114605320B (zh) | 一种5-硝基-6-甲基烟酸乙酯的合成方法 | |
| PL99666B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 8-aminometyloizoflawonu podstawionych w pozycji 7 | |
| US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
| Cohen et al. | 839. Synthetical experiments in the B group of vitamins. Part V. Novel derivatives of pyridoxine | |
| US2788347A (en) | Reserpic acid lactone | |
| US3255180A (en) | N-acetyl-7-dehydro-1-deoxy-3, 4-o-isopropylidenelincosamine | |
| US3794654A (en) | Tetranicotinoyl-tris(hydroxymethyl)-aminomethane | |
| JPS5842195B2 (ja) | チアゾロイソキノリン誘導体の製法 | |
| PL117925B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 5,6-dihydroimidazo/5,1-a/isoquinolineazo/5,1-a/izochinolina | |
| SU431158A1 (ru) | Способ получения тиосульфата холина | |
| US4096248A (en) | Sulfonyl containing organic gold glycoside compounds and method of use |