SE416205B - Forfarande for framstellning av 7-trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner - Google Patents
Forfarande for framstellning av 7-trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporinerInfo
- Publication number
- SE416205B SE416205B SE7309853A SE7309853A SE416205B SE 416205 B SE416205 B SE 416205B SE 7309853 A SE7309853 A SE 7309853A SE 7309853 A SE7309853 A SE 7309853A SE 416205 B SE416205 B SE 416205B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- acid
- carboxylic acid
- ylthiomethyl
- cephem
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/28—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by an aliphatic carboxylic acid, which is substituted by hetero atoms
Description
zvzosasz-s 2 med en eller två grupper, valda ur den grupp; som består av alkfiïmmedm l-4 kolatomer och bydroxi.
Innefattadeinom ramen för uppfinningen äro de farmaceutiskt acceptabla salterna, som bildas genom omsättning av cefalosporin- syran med en farmaoeutiskt acceptabel bas. Det inses, att när substituenten på den beterocykliska gruppen är bydroxi, är det möjligt för substituenten att existera i mer än en tautomerisk form, dvs. hydroxi- eller oxoformerna. Föreningarna kunna endast existera som en tautomer eller kunna vara i jämvikt mellan de andra formerna, men dessa innefattas alla inom.ramen för uppfinningen.
Föreningarna framställas genom acylering av den lämpliga 7-aminocefalosporinen, t.ex. 7-aminocefalosporansyran (7-AGA), 7-aminodesatoxicefalosporansyran (7-ADCA) eller 7-amino-3-hetero- cyklisk tiometyl-3-oefem-4-karbonsyra, med trifluormetylmerkapto- ättiksyran. Ättiksyrans karboxylgrupp aktiveras medelst någon av de inom tekniken för ifrågavarande fackman väl kända metoderna, såsom blandad anbydrid, syrabalogenid eller aktiverad ester.
Acylering av estrar av oefalosporinkärnan kan dessutom göras genom användning av ett kopplingsreagens, såsom dicyklohexylkarbo- diimid (DCC) eller N,N'-karbonyldiimidazol.
Trifluormetylmerkaptoättiksyra framställes medelst be- handling av jodättiksyra med silverfluormetylmerkaptan. Ättik- syran omvandlas till en aktiverad ester genom att knndensera N-hydroxisuccinimid och syran, med DCC, som användes som konden- seringsmedlet. Denna aktiverade ester utnyttjas sedan att acylera den lämpliga 7-aminocefalosporinen. Trifluormetylmerkaptoacetyl- klorid, som framställes ur trifluormetylsulfenylklorid och keten [Ü-Org-Chem- 37:l34O (l9?2)7 kan alternativt begagnas som acyle- ringsreagens.e Föreningarna enligt uppfinningen ha antibakteriell verkan både mot grampositiva och gramnegativa organismer. Minimala hämmande koncentrationer (MIG) varierade från 0,1 till_) 200/ug/ml i en in vitro sikt mot en bred mängd bakterier, men de flesta av de mini- mala hämmande koncentrationerna voro mindre än 50/ug/ml. De mini- mala hämmande koncentrationerna för 7-trifluormetylmerkaptoacet- amidocefalosporansyra (I), 7-trifluormetylmerkaptoacetamido-3-(l- metyl-tetrazol-5-yltiometyl)-3~cefem-4-karbonsyra (II) och 7-tri- fluormetylmerkaptoacetamido-3-(5-metyl-1,3,4-tiadiazol-2-yltio- metyl)-3-Qefem-4-karbonsyra (III) mot typiska bakterier visas i tabell I. Föreningarna uppvisa dessutom antibakterieverkan i en in vivo sikt när de administreras subkutant. s 7309853-5 TABELL I Bakterier MIG (/ng/ml) I II III S.aureus HH 127 0,4 0,4 0,4 Streghpyog. C 203 0,1 0,1 0,1 Strep.faecalis HI-l54358 25 25 12,5 E.coli.HH 33779 6,3 1,6 3,1 K-pneumo. SK 4200 0,8 0,8 1,6 Peeuaomonas sp. H 65 )2oo >2oo )2oo Entero-aerogenes 50 1,6 6,3 Dessa föreningar äro sammansatuoch administreras på samma sätt som andra cefalosporinföreningar. Doseringen och administrationssättet ligger inom den kända telmikens område- Förfarandet enligt uppfinningen för ffamställning av en fö- rening med den inledningsvis angivna formeln, kännetecknas väsentligen av att en förening med formeln N f ÜHQA O COOH där A har ovan nämnda betydelse, acyleras med CF3SGH2C00H, varvid karboxylgruppen i denna förening aktiveras på känt sätt, såsom blandad anhydrid, syrahalogenid eller aktiverad ester.
Följande exempel skola närmare visa uppfinningen men be- gränsa på intet sätt dess skyddsomfång.
Emil/BEL 1 N-hydroxisuccinimidyltrifluormetylmerkaptoacetat.
Trifluormetylmerkaptoättiksyra framställdes genom att tillåta lika molara mängder av trifluormetylmerkaptansilversalt och jodättiksyra att stå vid rumstemperatur i aceton i ll dagar.
Fastämnet uppsamlades och tvättades med aceton- De förenade filtraten och tvättningarna avfärgades med träkol och indunstadee till en olja, som aeetiiieraaee; kokpunkt 90 - 1oo°c/2 - 3 mm.
En lösning av ovan nämnda ättiksyra (4,8 g, 0,03 mol) och N-hydroxisuccinimid (3,45 g, 0,05 mol) 1 tetrahydrofuran (50 ml) omrördes och kyldes till 000, innan dicyklohexylkarbodiimid (6,2 g, 0,051 mol) tillsattes i en portion- Reaktionslösningen omzördes vid 0°C i l h och fick sedan stå över natten vid rumstemperatur. '-1309853-s 4 Fällninèen filtrerades och tvättades med THF. Indunstning av filtratet gav en olja, som kristalliserade vid stillastående.
Fastämnet togs upp i eter, kokades med träkol och filtrerades att ge en lösning, som gav ett gult fastämne vid indunstning. Omkristal- lísation ur koltetraklorid gav den rena produkten; smältpunkt l30°C.
Genom liknande metoder kan trifluormetylmerkaptoättiksyran omsättas med andra rydroxiföreningar för att ge andra aktiverade estrar såsom 2,4-dinitrofenyl.
EXEMPEL 2 7-trifluormetylmerkaptoaeetamidocefalosporansyra- 7-aminocefalosporansyra (544 mg, 2 mmol) suspenderades i torr DMF (l0 ml) och trietylamin tillsattes, tills lösning åatadkoms.
Den aktiverade estern från exempel l (514 mg, 2 mmol) till- sattes, och reaktionslösningen omrördes i 2,5 h vid rumstempera- tur- Blandningen hälldee i vatten (50 ml) och vattenlösningen surgjordes och extraßeradee sedan med etylacetat. De torkade extrakten indunstades till en olja, som kristalliserade. Den fasta produkten uppsamlades, pulvriserades med eter, och torkades; smältpunkt l59°C (sönderdelning).
EXEMPEL 3 7-trifluormetylmerkaptoacetamido-3-metyl-5-cefem-4-karbonsyra- 7eaminodesacetoxieefalosporansyra (l,07 g, 5 mmol) sus- pendezadea 1 torr om» (29 m1), och igæaiazobicykloßï,3,97non-5- en tillsattes, tills en ringa grumling just återstod-Den aktiverade estern från exempel l (l,28 5, 5 mmol) tillsattes och blandningen omrördes i 2 t vid rumstemperatur. Reaktionslösningen hälldes i vatten (200 ml), surgjordes och extraherades med etylacetat. Extrak- ten tvättades med vatten, torkades och indunstades till en produkt, som kristalliserade vid stillastående- Produkten omkristalliserades ur kloroform; smältpunkt l08°C (sönderdelning).
EXEMPEL 4 7-trifluormetylmerkaptoacetamido-3-(5-metyl-1,3.4-tiadiazol-2-yl- tiometyl)-3-oefem-4-karbonsyra.
Till en suspension av 7-amino-3-(5-metyl-l,3,4-tiadiazol- 2-yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra (628 mg, 2 mmol) i torr DMF (20 ml) sattes trietylamin, tills endast en ringa grumling åter- stod. Den aktiverade estern i exempel l (514 mg, 2 mmol) tillsattes i en portion och reaktionsblandningen omrördes i 3 h vid rums- temperatur. Reaktionslöaningen hälldes i isvatten (100 ml) och 7309853-5 vattenlösningen surgjordes till pH 1,5 med 3N Hcl och extranerades 7 med etylacetat- De förenade extrakten tvättades med vatten och sedan med mättad saltlösning- Den torkade organiska fasen, inne- hållande den i ovan nämnda titel angivna föreningen, koncentrerades till ce. 20 ml. Den droppvisa tíllsättníngen av en 30-procentig lösning av natrium-2-etylhexanoat i isopropanol utfällde natriumsaltet, som uppsamlades och torkades- Het är 5-metyl-1,3,4-tiadiazol-2-yl. För C14Hl2F3N404S4 beräknas C 33,07 H 2,38 N 11,02 och erhölls G 35,19 H 2,62 N 10,64.
EXEMEEL 5 7-trífluormetylmerkaptoacetamido-3-(1-metyl-tetrazol~5-yltiometyl)- 3-oefem-4-karbons1ra- 7-amino-3-(l-metyl-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-kar~ bonsyra (984 g, 3 mmol) och den aktiverade estern från exempel 1 (771 mg, 3 mmol) omsättes genom samma förfarande som i exempel 4.
Indunetningen av de tvättade och torkade extrakten gav den i ovan nämnda titel angivna föreningen- Produkten upplöstes i etylacetat, upphettades med träkol i 15 min-, filtrerades och behandlades med en 30-procentig lösning av natrium-2-etylhexanoat i isopropanol.
Natriumsaltet utfälldes genom tillsättning av eter, uppsamlades ocn torkades. Det torkade pulvret upplöstes 1 acetonitril vid rumstempera- tur och fick stå- Det utfällde vita kristaller av natrium- saltet av den 1 ovan nämnda titel angivna föreningen; smältpunkt 165°c (eönaeraelning).
EXEMPEL 6 När en ekvivalent mängd av 7-amino-3-(l-etyltetrazol-5- yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra, 7-amino-3-(1,2,3-tr1azol-4-y1- tiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra, 7-amino-5-(l-metyl-1,2,3-triazol- -yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra och 7-amino-3-(5-metyl-1,3,4- oxadiazol-3-yltiometyl)-3-cefem-4-karbomsyra acylerades med trifluormetylmerkaptoättiksyra enligt förfarandet i exempel 4 erhöllos följande föreningar: 1) 7-trifluormetylmerkaptoacetamido-3-(1-etyltetrazol-5-y1- tiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra Beräknat för cl5H15F3N5o4s3Na-1,5 Hzo c 33,9o% H 3,22% N 12,17% Funnet c 34,06% H 2,87% N 12,27%. 2) 7-trifluormetylmerkaptoacetamido-3-(l,2,3-triazo1-4-y1- tiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra Beräknat för cl3s12F3N5o4s3-o,1c4a8o2 c 54,70% n 2,76% N 1s,1o% Funnet C 35,l5% H 2,99% N l4,80%. '- 7309853-5 6 '35 7-trifluermetyimerkaptoaeetamiao-34(1-metåi-1,é,3-tiia¿5i-" -yltiometyl)-3~cefem-4-karbonsyra Beräknat för cl4H¿3r3N5o4s3Na c 34,22% H 2,67% N 14,25% runnet c 34,19% H 2,97% N 13,12%. 4) 'Y-trifluo rmetylmerka ptoa ceta mido-3-( S-metyl-l , 3, 4-oxa- diazol-2-yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra Beräknat för cl4ul2F5N4o5s3Na-H20 c 32,94% H 2,76% N 1o,9s% runner c 32,s2% H 2,56% N 1o,19%.
Föreningarna enligt uppfinningen, där A är S-Het, kunna alternativt framställas genom acylering av 7-AGA med trifluormetyl- merksptoättiksyra och sedan förskjutning av acetoxigruppen med den lämpliga merkaptoheterocykliska föreningen medelst kända metoder.
Den antibakteriella verkan av 7-trifluormetylmerkaptoacetamido- 3-(1,2,3-triazol-4-yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra framgår av tabellen 'nedan: TABELL II flaktzerier MIG u m1.
S. aureue HH 127 30,8 strep. pyog. c 203 3 0,1 Strep. faecalis HH 34358 50 E. coli HH 33779 6,3 K- pneumo SK 4200 3,1 Pseutomonas Sp. HH 63 _ >200 Entero.ïaerogenes 6,3 EXEMPEL 7 7-trifluormetylmerkaptoacetamido-3-(5-hydroxi -1,2, 4 -triezo1-3-yl- tiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra will en kall lösning (-2o°c) av 7-amino-3-(5-hydr0xi-1,2,4- triezol -3-yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra (3,39 8, 0,01 mol) 1 en b1an¿_ ning BV HCGÉOH (62,5 mol) och 3% NSHCO3 (62,5 ml) sattes droppvis under en periød av 30 min- en lösning av trifluormetylmerkaptoaceatylklorid (2,24 g, 0,012 m0l) i aceton (20 ml). Lösningen hållas vid pH 8 genom ett tillsätta erforderlig 10% natriumhydroxid. Reaktionslösningen omröres i min- vid -15 till -2000 och får sedan stå varmt vid rumstemperatur. lösningen tvättas med eter, täckas med etylacetat och surgöres till pH 2. Vattenfasen separeras och extraheras med etylacetat. Ety1- acetatfaserna förenas, tvättas med vatten; torkas och indunetas för att ge den i ovan nämnda titel angivna föreningen. Het är 5-hydroxil,2,41 _tria;01-5-y1- För 013Hl2F3N5o5s3 beräknas c 33,12; H 2,56; N 14,85 Och '7309853-5 7 erhölls C 33,39; H 2,82; N l¿,l2_
Claims (4)
1. l. Förfarande för framställning av en förening med formeln cršscnzconlx ___l/S 0,,__..N J. cH2A OOH där A betecknar väte, acetoxi eller S-Het och Het är tetrazolyl, tiadiazolyl, triazolyl eller oxadiazolyl, osubstituerade eller aubstituerade med en eller två grupper valda ur den gruPP, som består av alkyl med 1-4 kolatomer och hydroxi, k ä n n e t e c k n a t av ett en förening med formeln una N / cHQA COOH där A har_ovan nämnda betydelse, acyleras med CF3SCH2C00H, varvid kerboxylgruppen i denna förening aktiveras på känt sätt, såsom blandad anhydrid, syrahalogenid eller aktiverad eater.
2. Förfarande enligt krav 1 för framställning av 7-trifluor- metylmarkaptoacetamido-3-(5-metyl-l,3,4-tiadiazol-2-yltiometyl)-3- cefem-4-karbonsyra, k ä n n e t e c k n a t därav, att 7-amino-3- (5-metyl-1,3,4-tiadiazol-2-yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra acy- leras med ett aktiverat derivat av trifluormetylmerkaptoättiksyra.
3. Förfarande enligt krav 1 för framställning av 7-trifluor- metylmerkaptoacetamid0-3-(1,2,3-triazol-4-yltiometyl)-3-eefem-4- karbonsyra, k ä n n e t e c k n a t därav, att 7-amino-3-(l,2,3- triazol-4-yltiometyl)-3-cefem-4fkarbonsyra acyleras med ett akti- verat derivat av trifluormetylmerkaptoättiksyra.
4. Förfarande enligt krav l för framställning av 'T-trifluor- metylmerkaptoacetamido-3-(1-metyltetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4- karbonsyra, k ä n n e t e c k n a t därav, att 7-amin0-3-(l- metyltetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karbonsyra acyleras med ett aktiverat derivat av trifluormetylmerkaptoättikeyra. ANFÖRDÅ RUBLIKÅTIQNER: Sverige patentansökningar 8 494/69, 6 072/72 U5 3 657 232
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00273571A US3828037A (en) | 1972-07-20 | 1972-07-20 | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE416205B true SE416205B (sv) | 1980-12-08 |
Family
ID=23044497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7309853A SE416205B (sv) | 1972-07-20 | 1973-07-13 | Forfarande for framstellning av 7-trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3828037A (sv) |
| JP (1) | JPS5919959B2 (sv) |
| AR (1) | AR197514A1 (sv) |
| AT (1) | AT324562B (sv) |
| AU (1) | AU467469B2 (sv) |
| BE (1) | BE802199A (sv) |
| CA (1) | CA1023347A (sv) |
| CH (1) | CH584227A5 (sv) |
| CS (1) | CS168037B2 (sv) |
| DD (1) | DD114088A5 (sv) |
| DE (1) | DE2336345C2 (sv) |
| ES (1) | ES416980A1 (sv) |
| FI (1) | FI57110C (sv) |
| FR (1) | FR2193574B1 (sv) |
| GB (1) | GB1393348A (sv) |
| HU (1) | HU169129B (sv) |
| IE (1) | IE37916B1 (sv) |
| IL (1) | IL42737A (sv) |
| LU (1) | LU68041A1 (sv) |
| NL (1) | NL7309869A (sv) |
| PH (1) | PH9532A (sv) |
| PL (1) | PL85513B1 (sv) |
| SE (1) | SE416205B (sv) |
| ZA (1) | ZA734129B (sv) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793448A (fr) * | 1971-12-31 | 1973-06-28 | Roussel Uclaf | Procede de preparation de nouveaux derives des cephalosporines et produits obtenus |
| US3898220A (en) * | 1972-07-20 | 1975-08-05 | Smithkline Corp | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |
| US3898221A (en) * | 1972-07-20 | 1975-08-05 | Smithkline Corp | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |
| US3943128A (en) * | 1973-06-18 | 1976-03-09 | Smithkline Corporation | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins |
| US3880848A (en) * | 1973-06-18 | 1975-04-29 | Smithkline Corp | 7-Trifluorome thylsulfinylacetamido cephalosporins |
| US3943127A (en) * | 1973-06-18 | 1976-03-09 | Smithkline Corporation | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins |
| US4013765A (en) * | 1973-12-26 | 1977-03-22 | Smithkline Corporation | Compositions and methods for treating bacterial infections with substituted acetamidocephalosporins |
| US3998818A (en) * | 1973-12-26 | 1976-12-21 | Smithkline Corporation | Trifluoroethylmercapto, -sulfinyl or -sulfonyl acetamidocephalosporins |
| US3957770A (en) * | 1973-12-26 | 1976-05-18 | Smithkline Corporation | Substituted acetamidocephalosporins |
| US3998819A (en) * | 1973-12-26 | 1976-12-21 | Smithkline Corporation | Trifluoroethyl-mercapto, -sulfinyl or -sulfonyl acetamidocephalosporins |
| US3907788A (en) * | 1974-03-01 | 1975-09-23 | American Home Prod | Sulfenyl derivatives of 7-aminocephalosporanic acid |
| US3965099A (en) * | 1974-06-26 | 1976-06-22 | Smithkline Corporation | Cephalosporin esters with antibacterial activity |
| US4286089A (en) * | 1974-12-27 | 1981-08-25 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| DK586175A (da) * | 1974-12-28 | 1976-06-29 | Asahi Chemical Ind | Cephalosporin-forbindelser |
| US4093723A (en) * | 1976-05-19 | 1978-06-06 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins |
| US4020057A (en) * | 1975-06-18 | 1977-04-26 | Smithkline Corporation | 7β-Acyloxy cephalosporins |
| US4025626A (en) * | 1975-12-09 | 1977-05-24 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(ureidoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl)-cephalosporins |
| US4075338A (en) * | 1975-12-29 | 1978-02-21 | Smithkline Corporation | Substituted acetamidocephalosporins |
| US4041162A (en) * | 1976-03-11 | 1977-08-09 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfoalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins |
| US4034092A (en) * | 1976-05-03 | 1977-07-05 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(carboxyalkyl and carbamoylalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins |
| US4058609A (en) * | 1976-06-28 | 1977-11-15 | Smithkline Corporation | 7-Dithioacetamido cephalosporins |
| US4316016A (en) * | 1979-03-19 | 1982-02-16 | Bristol-Myers Company | Cephalosporin intermediates |
| US4223135A (en) * | 1979-03-19 | 1980-09-16 | Bristol-Myers Company | Production of cephalosporins |
| US4316017A (en) * | 1979-03-19 | 1982-02-16 | Bristol-Myers Company | Cephalosporin intermediates |
| JPS57109761A (en) * | 1980-12-26 | 1982-07-08 | Shionogi & Co Ltd | Fluoromethylthioacetic acid compound and its preparation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3641021A (en) * | 1969-04-18 | 1972-02-08 | Lilly Co Eli | 3 7-(ring-substituted) cephalosporin compounds |
-
1972
- 1972-07-20 US US00273571A patent/US3828037A/en not_active Expired - Lifetime
-
1973
- 1973-06-19 ZA ZA734129A patent/ZA734129B/xx unknown
- 1973-07-06 GB GB3226173A patent/GB1393348A/en not_active Expired
- 1973-07-11 BE BE133356A patent/BE802199A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 IL IL42737A patent/IL42737A/en unknown
- 1973-07-13 SE SE7309853A patent/SE416205B/sv unknown
- 1973-07-16 FI FI2252/73A patent/FI57110C/fi active
- 1973-07-16 NL NL7309869A patent/NL7309869A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-07-16 IE IE1197/73A patent/IE37916B1/xx unknown
- 1973-07-16 PH PH14825*UA patent/PH9532A/en unknown
- 1973-07-17 DE DE2336345A patent/DE2336345C2/de not_active Expired
- 1973-07-17 ES ES416980A patent/ES416980A1/es not_active Expired
- 1973-07-18 JP JP48082606A patent/JPS5919959B2/ja not_active Expired
- 1973-07-18 FR FR7326268A patent/FR2193574B1/fr not_active Expired
- 1973-07-18 LU LU68041A patent/LU68041A1/xx unknown
- 1973-07-18 CA CA176,785A patent/CA1023347A/en not_active Expired
- 1973-07-18 PL PL1973164143A patent/PL85513B1/pl unknown
- 1973-07-19 AU AU58314/73A patent/AU467469B2/en not_active Expired
- 1973-07-19 HU HUSI1327A patent/HU169129B/hu unknown
- 1973-07-19 CH CH1060873A patent/CH584227A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-20 DD DD172415A patent/DD114088A5/xx unknown
- 1973-07-20 AT AT646873A patent/AT324562B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-20 CS CS5237A patent/CS168037B2/cs unknown
- 1973-07-20 AR AR249204A patent/AR197514A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE802199A (fr) | 1974-01-11 |
| DD114088A5 (sv) | 1975-07-12 |
| HU169129B (sv) | 1976-09-28 |
| ES416980A1 (es) | 1976-03-01 |
| CH584227A5 (sv) | 1977-01-31 |
| IL42737A (en) | 1977-03-31 |
| DE2336345A1 (de) | 1974-02-07 |
| AR197514A1 (es) | 1974-04-15 |
| FI57110C (fi) | 1980-06-10 |
| CS168037B2 (sv) | 1976-05-28 |
| AT324562B (de) | 1975-09-10 |
| FR2193574A1 (sv) | 1974-02-22 |
| JPS4943997A (sv) | 1974-04-25 |
| AU467469B2 (en) | 1975-12-04 |
| AU5831473A (en) | 1975-01-23 |
| JPS5919959B2 (ja) | 1984-05-09 |
| FI57110B (fi) | 1980-02-29 |
| DE2336345C2 (de) | 1982-05-13 |
| CA1023347A (en) | 1977-12-27 |
| ZA734129B (en) | 1974-05-29 |
| FR2193574B1 (sv) | 1977-07-15 |
| IE37916B1 (en) | 1977-11-09 |
| PL85513B1 (sv) | 1976-04-30 |
| GB1393348A (en) | 1975-05-07 |
| US3828037A (en) | 1974-08-06 |
| PH9532A (en) | 1976-01-09 |
| NL7309869A (sv) | 1974-01-22 |
| IL42737A0 (en) | 1973-10-25 |
| LU68041A1 (sv) | 1973-09-26 |
| IE37916L (en) | 1974-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE416205B (sv) | Forfarande for framstellning av 7-trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner | |
| NO832387L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cefem-karboksylsyre-estere | |
| US4066762A (en) | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US4382932A (en) | Isoquinolinium substituted cephalosporins | |
| US3880848A (en) | 7-Trifluorome thylsulfinylacetamido cephalosporins | |
| JP5680535B2 (ja) | 新規フラバノン誘導体 | |
| SU847922A3 (ru) | Способ получени - - -( -окси- -метил-НиКОТиНАМидО)- -( -ОКСифЕНил)АцЕТАМидО - -( -МЕТилТЕТРАзОл- -ил)ТиОМЕТил- -цЕфЕМ- -КАРбОНОВОй КиСлОТы | |
| US3459746A (en) | 7 - heteromonocyclic-substituted acylamido derivatives of desacetyl cephalosporanic acid | |
| US3943128A (en) | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins | |
| US4051129A (en) | Process for preparing 7-methoxycephalosporin compounds | |
| US4243810A (en) | Pyridone-acetic acid derivative | |
| US2966484A (en) | Chemical compounds | |
| US4147701A (en) | 7-Acylamino-3-(1-carboxymethylthioethyltetrazolyl-5-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| US3943129A (en) | 7-Amino-3-(1,3,4-thiadiazolinylthio-methyl) cephalosporins | |
| US3943131A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins | |
| US3943127A (en) | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins | |
| US4144241A (en) | 5-Sulfomethyl-1,3,4-thiadiazole-2-thiol | |
| US3898221A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins | |
| HU185685B (en) | Process for preparing new cefem-carboxylic acid derivatives | |
| US4128722A (en) | 7-Trifluoromethylthioacetamido-3-(3-sulfomethyl-1,2,4-triazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| US3898220A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins | |
| CA1041086A (en) | Substituted acetamidocephalosporins | |
| GB2100734A (en) | New organic compounds processes for their production and their use | |
| GB1604740A (en) | 7-isothiazolylthioacetamido-7-methoxycephalosporanic acid derivatives | |
| US3963711A (en) | Cyanomethyl sulfinyl- and sulfonyl-acetamido cephalosporins |