FI57110B - Foerfarande foer framstaellning av trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner med antibakteriell verkan - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner med antibakteriell verkan Download PDFInfo
- Publication number
- FI57110B FI57110B FI2252/73A FI225273A FI57110B FI 57110 B FI57110 B FI 57110B FI 2252/73 A FI2252/73 A FI 2252/73A FI 225273 A FI225273 A FI 225273A FI 57110 B FI57110 B FI 57110B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- cephem
- carboxylic acid
- trifluoromethyl
- ylthiomethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/26—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group
- C07D501/28—Methylene radicals, substituted by oxygen atoms; Lactones thereof with the 2-carboxyl group with the 7-amino radical acylated by an aliphatic carboxylic acid, which is substituted by hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
--1 rRl KUULUTUSJULKAISU
^ (11) UTLÄGGNINOSSKAIFT 57110 C (45)^6^61 •ντπν· tttjp 10 Ife MTO , ÄrCS1 Patent ®'?dd~ lit ' (51) Kv.lk.'/Int.CI.* c 07 D 501/36 C 07 D 501/28 SUOM I —FI N LAN D (21) P»t*nttlh»k*mu* — PttanttMeknIng 2252/73 (22) Hakamiipilvi — Am5knln|adi| 16.07.73 (23) Alkuptlvi—Gfltlfhctsdaf l6.07.73
(41) Tulkit Julkiseksi — Bllvlt offsntNg 21.01.7U
Patentti· ja rekisterihallitus (44) Nlhtivlk,.^ lukuuLjultaia-, p*m.-
Patant- och regiiteratyrelsen ' AnsBktn uthgd odi uti-skrKun puMkmd 29.02.80 (32)(33)(31) PyjNltttjr etuoikeus—Begird priority 20.07.72 USA(US) 273571 (71) Smith Kline & French Laboratories, 1500 Spring Garden Street, Philadelphia, Pennsylvania 19101, USA(US) (72) Robert Michael DeMarinis, King of Prussia, Pennsylvania,
John Russel Eugene Hoover, Glenside, Pennsylvania, USA(US) (7*0 Berggren Oy Ab (5*0 Menetelmä antibakteerisesti vaikuttavien trifluorimetyylimerkapto- asetamidokefalosporiinien valmistamiseksi — Förfarande för framställ-ning av trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner med antibakte-riell verkan Tämä keksintö koskee menetelmää uusien 7-trifluorimetyylimer-kapto-asetamidokefalosporiinien valmistamiseksi, joilla on kaava r CF3SCH2CONH -γΤ’Ί
^- N Λ— CH-A
o *
COOH
jossa A on asetoksi- tai S-Het-ryhmä ja Het on tetratsolyyli-, 1,3,4-tiadiatsolyyli-, 1,2,4-triatsolyyli-, 1,2,3-triatsolyyli tai 1,3,4-oksadiatsolyyliryhmä, joka on substituoimaton tai substituoitu C^-C^-alkyyliryhmällä Näillä kefalosporiineilla, joissa on uusi 7-asyyliryhmä, on bakteereja tappavaa aktiivisuutta.
2 57110
Kefalosporiineja, joissa on erilaisia asyyliryhmiä 7-asemassa on kuvattu alalla aikaisemmin. Esimerkiksi 7-alkyylimerkapto-asetamidokefalosporaanihapot on kuvattu amerikkalaisessa patentissa n:o 3 297 298 ja muissa. Myös 7-metyylimerkaptoasetamido-3-^N-n-butyyli-N(2'-dietyyliaminoetyyli)aminotiokarbamoyylitio-metyyli7~3-kefem-4-karboksyylihappo ja muita samanlaisia yhdisteitä on kuvattu amerikkalaisissa patenteissa n:o 3 329 515, 3 329 516 ja 3 573 298. Kuitenkaan mitään sellaisia kefalospo-riineja, joissa 7-asyylisubstituentissa on trifluorimetyylimer-kaptoryhmä, ei ole esitetty.
Tämän keksinnön suojapiiriin katsotaan kuuluvan myös niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistusmenetelmä, jotka muodostuvat annettaessa kefalosporiinihapon reagoida farmaseuttisesti hyväksyttävän emäksen kanssa.
Yhdisteet valmistetaan asyloimalla sopivaa 7-aminokefalosporii-nia, esim. 7-aminokefalosporaanihappoa (7-ACA) tai 7-amino-3-heterosyklistä tiometyyli-3-kefem-4-karboksyylihappoa trifluo-rimetyylimerkaptoetikkahapolla. Etikkahapon karboksyyliryhmä aktivoidaan jollakin alaan perehtyneen tuntemalla yleisellä menetelmällä kuten anhydridiseoksella, happohalogenidilla tai aktivoidulla eetterillä. Lisäksi voidaan kefalosporiiniytimen estereiden asylointi suorittaa käyttäen parinmuodostusreagens-sia kuten disykloheksyylikarbodi-imidiä (DCC) tai Ν,Ν'-karbo-nyylidi-imidatsolia.
Trifluorimetyylimerkaptoetikkahappo valmistetaan käsittelemällä jodietikkahappoa hopeatrifluorimetyylimerkaptaanilla. Etikka-happo konvertoidaan aktivoiduksi esteriksi kondensoimalla N-hyd-roksisukkinimidi ja ko. happo käyttäen DCC-yhdistettä konden-sointireagenssina. Tätä aktivoitua esteriä käytetään sitten sopivan 7-aminokefalosporiinin asyloimiseen. Vaihtoehtoisesti voidaan trifluorimetyylimerkaptoasetyylikloridia, joka on valmistettu trifluorimetyylisulfenyylikfcridista ja keteenistä (J.
Org. Chera. 37:1340 (1972)), käyttää asylointireagenssina.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä on bakteereja tappavaa aktiivisuutta sekä gram-positiivisia että gram-negatiivisia organismeja vastaan. Pienimmät ehkäisevät väkevyydet 3 57110 (MIC) vaihtelivat välillä 0,1 ->200 ^ug/ml koeputkessa tehdyssä kokeessa useita erilaisia bakteereja vastaan: useimmat MIC-arvot olivat kuitenkin alle 50 ^ug/ml. Tämän lisäksi näillä yhdisteillä on bakteereja tappavaa aktiivisuutta eläimillä tehdyssä kokeessa, kun niitä annetaan ihonalaisesti.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden bakteereja tappavan vaikutuksen osoittamiseksi suoritettiin useilla bakteereilla kokeet, joissa käytettiin toisaalta keksinnön mukaisesti esimerkeissä 2, 3, 4 ja 5 esitetyillä tavoilla valmistettuja yhdisteitä ja toisaalta tunnettuja samantapaisia yhdisteitä. Vertailuun käytetyillä yhdisteillä A, B ja C oli kaava
R NH--/ S N
COOH
jossa R ja A tarkoittavat seuraavaa:
Yhdiste R A
A NCCH2CO asetoksi B NCCH2CO 5-raetyyli-l,3,4,-tiadiatsol-2- yylitio C C^H^S-CI^CO l-metyylitetratsol-5-yylitio Näiden kokeiden tulokset käyvät ilmi seuraavasta taulukosta.
4
571 1 O
aö .. S
5 | I
* 3 S ^1 ** S o Ln σ\ in o t o ia u 9 -H * 8 ^ " o ^ Λ! +J jQ -n to
\ 10 Q) <#> \H
8* « d ίοϋ E to « g m -g S 'ία ® I +j a ö h 'ä I -2 m o h S 812
X5 O (T m Q-nC
_i n » * jz η id w VO·»» «NOO I | VD n 3 . TP r-l H g to (0
w K
Ϊ.Γ7ΤΓ HU H VD CO H CO
LO kSoX G HH H a» * K, «k H aeooxo jaq.OBqoa9q.ua n ^-t o m νο ι i
m· 8fr08T GDJSf d. ‘Ί ^ “i “I “Z
1-1 sauafxxrae jaqoeqoaaqua ^ 1-1 Pj JQ 3 3 ro 6Z.T o tn o ^ M TUbBjoui snaqoxd S 1 04 ° 1 1 E---*-6- ^ «n 0888T GOiEtf o o o o o o 3 suaosaaJBUi BxqBjaas ° n 1 ° ° ° ° \- ....------- - , —Δ Δ_Δ._a a_ H 89 HH o o o o ooo to M BsouffinjBB ‘opnasd ° S ° ° ° ^ ° >1-- --Δ_a_a A_A A a o il ® i lii o H STITqeJTui *d ° > o 9LTZT DDSM t °1 **! -(ö jqdÄqBJBd BXX9UCiur[BS ° 1 ° 1 νο ι i
> nnrr -novro ® ÖÖ 5 VO H H VO
® sB-pioumsud ·ςρχ)ΐ 00 0 M co m h :S nn7fc jibmo ^ ^ H cö iH Ή Λ; r- OOcF a«3iS «. ** * * κ ^ φ aexuaunaud *cpxa 1-1 ^ on vo n n
s *> βαεε hh " d ^ d d d “I
C__TIPO -3 * n ” O rs.
jSj ^ OfrTZT dSHS d d d d d ^ d
ττ<:ο .a CO r-l O CO VO H CO
8se^e hh d d d ” H» “1 * STTEoaej-cfe^s 3 3 3 S * " 3 668OZ. J8MS Ιή ή n (*H*W) ζηχΒχχτΛ oi no vo 1 1 snaane•qcteqg ^ 06882 d^as 'S* n n 00 co φ m ^ snaanB-qdeqs 00 00 000 LZ X HH »e ^ n 00 tt vo τρ 1-1 snamB-qdBqs 00 0' 0' oho ^ (N n n1 m < n u B § ^-v—· to
W
5 571 1 0 Näistä yhdisteistä muodostetaan lääkeseokset ja niitä annetaan potilaalle samalla tavoin kuin muitakin kefalosporiiniyhdisteitä. Hoitoannos ja -tapa ovat alaan perehtyneen tiedossa.
Seuraavat esimerkit kuvaavat tätä keksintöä.
Esimerkki 1 N-hydroksisukkinimidyylitrifluorimetyylimerkaptoasetaatti Trifluorimetyylimerkaptoetikkahappo valmistettiin antamalla yhtä suurten moolimäärien trifluorimetyylimerkaptaanin hopeasuolaa ja jodietikkahappoa seistä huoneenlämpötilassa asetonissa 11 päivää. Kiinteä aine kerättiin talteen ja pestiin asetonilla. Yhdistetyistä suodoksista ja pesuliuoksista poistettiin väri puu-hiilellä ja ne haihdutettiin öljyksi, joka tislattiin; kp. 90-100°C/2-3 mmHg.
Liuosta, jossa oli yllä mainittua etikkahappoa (4,8 g, 0,03 mol) ja N-hydroksi-sukkinimidiä (3,45 g, 0,03 mol) tetrahydrofuraa-nissa (50 ml), sekoitettiin ja jäähdytettiin 0^C:en ennen kuin disykloheksyylikarbodi-imidi (6,2 g, 0,031 mol) lisättiin yhdessä erässä. Reaktioseosta sekoitettiin 0°C:ssa 1 tunti ja sen jälkeen yli yön huoneenlämpötilassa. Seikka suodatettiin ja pestiin THFrlla. Haihduttamalla suodos saatiin öljy, joka kiteytyi seistessään. Kiinteä aine liuotettiin eetteriin, keitettiin puuhiilen kanssa ja suodatettiin, jolloin saatiin liuos, josta jäi haihdutettaessa keltainen kiinteä aine. Kiteyttämällä uudelleen hiilitetrakloridista saatiin puhdas tuote; sp. 130°C.
Samanlaisilla menetelmillä voidaan trifluorimetyylimerkapto-etikkahapon antaa reagoida muiden hydroksiyhdisteiden kanssa muiden aktivoitujen estereiden kuten 2,4-dinitrofenyylin aikaansaamiseksi.
Esimerkki 2 7-trifluorimetyylimerkaptoasetamidokefalosporaanihappo 7-aminokefalosporaanihappoa (544 mg, 2 mmol) suspendoitiin kuivaan DMFtin (10 ml) ja trietyyliamiinia lisättiin kunnes saatiin liuos. Esimerkin 1 aktivoitua esteriä (514 mg, 2 mmol) lisättiin ja reaktioseosta sekoitettiin 2,5 tuntia huoneenlämpötilassa.
6 57110
Seos kaadettiin veteen (50 ml) ja vesiliuos tehtiin happamaksi ja uutettiin sitten etyyliasetaatilla. Kuivatut uutteet haihdutettiin öljyksi, joka kiteytyi. Kiinteä tuote kerättiin talteen, hierrettiin eetterissä ja kuivattiin, sp. 139°C (hajoaa).
Esimerkki 3 7-trifluorimetyylimerkaptoasetamido-3-(5-metyyli-l,3,4,-tiadia-tsol-2-yylitiometyyli) -3-kefem-4-karboksyylihappo Suspensioon, jossa oli 7-amino-3-(5-metyyli-l, 3,4-tiadiatsol-2-yylitiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappoa (628 mg, 2 mmol) kuivassa DMFissa (20 ml), lisättiin trietyyliaroiinia, kunnes vain vähäinen sameus oli jäljellä. Esimerkin 1 aktivoitua esteriä (514 mg, 2 mmol) lisättiin yhdessä erässä ja reaktioseos-ta sekoitettiin 3 tuntia huoneenlämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin jääveteen (100 ml) ja vesiliuos hapotettiin pH-arvoon 1,5 3-N HCl:lla ja uutettiin etyyliasetaatilla. Yhdistetyt uutteet pestiin vedellä ja sitten kyllästetyllä suolaliuoksella. Kuivattu orgaaninen faasi, joka sisälsi otsikon yhdistettä, vä-kevöitiin n. 20 ml:ksi. Lisäämällä tipoittain natrium-2-etyyli-heksanoaatin 30 %:sta isopropanoliliuosta saostui natriumsuola, joka kerättiin talteen ja kuivatiin.
Laskemalla kaavasta ci4Hi2F3N4°4S4Na: C 33,07 H 2,38 N 11,02 Kokeellisesti: C 33,19 H 2,62 N 10,64
Esimerkki 4 7-trifluorimetyylimerkaptoasetamido-3-(l-metyyli-tetrasol-5-yylitiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappo 7-amino-3-(l-metyylitetratsol-5-yylitiometyyli)-3-kefem-4-karbok-syylihapon (984 mg, 3 mmol) ja esimerkin 1 aktivoidun esterin (771 mg, 3 mmol) annettiin reagoida samalla menetelmällä kuin esimerkissä 3. Haihduttamalla pestyt ja kuivatut uutteet saatiin otsikon yhdiste. Tuote liuotettiin etyyliasetaattiin, kuumennettiin puuhiilen kanssa 15 min ajan, suodatettiin ja käsiteltiin natrium-2-etyyliheksanoaatin 30 %:sella isopropanoli-liuoksella. Natriumsuola saostettiin lisäämällä eetteriä, kerättiin talteen ja kuivattiin. Kuivattu jauhe liuotettiin asetonini triiliin huoneenlämpötilassa ja annettiin seistä. Siitä saostui otsikon yhdisteen natriumsuolan valkoisia kiteitä, sp. 165°C (hajoaa).
57110
Esimerkki 5 7-trifluorimetyylimerkaptoasetamido-3-(5-metyyli-l,2,4-triatsol- 3- yylitiometyyli) -3-kefem-4-kaiboksyylihappo 7-amino-3-(5-metyyli-l,2,4-triatsol-3-yylitiometyyli)-3-kefem- 4- karboksyylihapon (1,14 g, 3,5 mmol) ja esimerkin 1 aktivoidun esterin (0,89 g, 3,5 mmol) annettiin reagoida esimerkin 3 menetelmän mukaisesti. Haihduttamalla etyyliasetaattiuutteet saatiin kumimainen jäännös, joka kiteytyi seistessään. Tuote kiteytettiin uudelleen asetonitriilistä, jolloin saatiin puhdas otsikon yhdiste, sp. >128°C.
>
Esimerkki 6
Kun ekvivalenttinen määrä 7-amino-3-(l-etyylitetratsol-5-yyli-' tiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappoa, 7-amino-3-(1,2,3-triat-sol-4-yylitiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappoa, 7-amino-3-(1-metyyli-l,2,3-triatsol-5-yylitiometyyli)-3-kefem-4-karbok-syylihappoa ja 7-amino-3-(5-metyyli-l,3,4-oksadiatsol-3-yyli-tiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappoa asyloitiin trifluori-metyylimerkaptoetikkahapolla esimerkin 3 menetelmän mukaisesti, saatiin seuraavat yhdisteet.
7-trifluorimetyylimerkaptoasetamido-3-(l-etyylitetratsol-5-yyli-tiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappo Laskemalla kaavasta C^H^F^N^O^S^Na · 1,5 HjO: C, 33,90; H 3,22; N 12,17;
Kokeellisesti: C. 34,06; H 2,87; N 12,27.
7-trifluorimetyylimerkaptoasetamido-3-(1,2,3-triatsol-4-yylitio-metyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappo
Laskemalla kaavasta ci3Hi2F3N5°4S3 * O»1 C4H8°2: C 34,70; H 2,76; N 15,10;
Kokeellisesti: C 35,15; H 2,99; N 14,80.
7-trifluorimetyylimerkaptoasetamido-3-(1-metyyli-l,2,3-triatsol- 5- yylitiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappo
Laskemalla kaavasta C-, .H. .F.Nc0.SoNa: 14 13 3 5 4 3 C 34,22; H 2,67; N 14,25;
Kokeellisesti: C 34,19; H 2,97; N 13,12.
7-trifluorimetyylimerkaptoasetamido-3-(5-metyyli-l,3,4-oksadiat- sol-2-yylitiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappo
Laskemalla kaavasta C. .H. ^F^N.Or-S-jNa · H_0: 14 12 3 4 5 3 2 C 32,94; H 2,76; N 10,98;
Kokeellisesti: C 32,82; H 2,56; N 10,19.
Claims (3)
1. Menetelmä antibakteerisesti vaikuttavien 7-trifluorimetyy-limerkapto-asetamidokefalosporiinien valmistamiseksi, joilla on kaava cf3sch2conh —-^ ^ o^Ln J_ch2a COOK jossa A on asetoksi- tai S-Het-ryhmä ja Het on tetratsolyyli-, 1,3,4-tiadiatsolyyli-, 1,2,4-triatsolyyli-, 1,2,3-triatsolyyli-tai 1,3,4-oksadiatsolyyliryhmä, joka on substituoimaton tai substituoitu C^-C^-alkyyliryhmällä, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava NB2 η- s? N CH2A
0 I COOH jossa A tarkoittaa samaa kuin edellä, asyloidaan yhdisteen CF3SCH2COOH asyloivalla tai aktivoidulla johdannaisella.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 7-trifluorimetyy-limerkaptoasetamidokefalosporaanihapon valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 7-aminokefalosporaanihappo asyloidaan trifluorimetyylimerkaptoetikkahapon aktivoidulla johdannaisella.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä 7-trifluorimetyyli-merkaptoasetamido-3-(l-metyylitetratsol-5-yylitiometyyli)-3-ke-fem-4-karboksyylihapon valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 7-amino-3-(l-metyylitetratsol-5-yylitiometyyli)-3-kefem-4-karboksyylihappo asyloidaan trifluorimetyylimerkaptoetikkahapon aktivoidulla johdannaisella.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00273571A US3828037A (en) | 1972-07-20 | 1972-07-20 | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |
| US27357172 | 1972-07-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI57110B true FI57110B (fi) | 1980-02-29 |
| FI57110C FI57110C (fi) | 1980-06-10 |
Family
ID=23044497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2252/73A FI57110C (fi) | 1972-07-20 | 1973-07-16 | Foerfarande foer framstaellning av trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner med antibakteriell verkan |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3828037A (fi) |
| JP (1) | JPS5919959B2 (fi) |
| AR (1) | AR197514A1 (fi) |
| AT (1) | AT324562B (fi) |
| AU (1) | AU467469B2 (fi) |
| BE (1) | BE802199A (fi) |
| CA (1) | CA1023347A (fi) |
| CH (1) | CH584227A5 (fi) |
| CS (1) | CS168037B2 (fi) |
| DD (1) | DD114088A5 (fi) |
| DE (1) | DE2336345C2 (fi) |
| ES (1) | ES416980A1 (fi) |
| FI (1) | FI57110C (fi) |
| FR (1) | FR2193574B1 (fi) |
| GB (1) | GB1393348A (fi) |
| HU (1) | HU169129B (fi) |
| IE (1) | IE37916B1 (fi) |
| IL (1) | IL42737A (fi) |
| LU (1) | LU68041A1 (fi) |
| NL (1) | NL7309869A (fi) |
| PH (1) | PH9532A (fi) |
| PL (1) | PL85513B1 (fi) |
| SE (1) | SE416205B (fi) |
| ZA (1) | ZA734129B (fi) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793448A (fr) * | 1971-12-31 | 1973-06-28 | Roussel Uclaf | Procede de preparation de nouveaux derives des cephalosporines et produits obtenus |
| US3898220A (en) * | 1972-07-20 | 1975-08-05 | Smithkline Corp | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |
| US3898221A (en) * | 1972-07-20 | 1975-08-05 | Smithkline Corp | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |
| US3943127A (en) * | 1973-06-18 | 1976-03-09 | Smithkline Corporation | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins |
| US3880848A (en) * | 1973-06-18 | 1975-04-29 | Smithkline Corp | 7-Trifluorome thylsulfinylacetamido cephalosporins |
| US3943128A (en) * | 1973-06-18 | 1976-03-09 | Smithkline Corporation | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins |
| US3998818A (en) * | 1973-12-26 | 1976-12-21 | Smithkline Corporation | Trifluoroethylmercapto, -sulfinyl or -sulfonyl acetamidocephalosporins |
| US3998819A (en) * | 1973-12-26 | 1976-12-21 | Smithkline Corporation | Trifluoroethyl-mercapto, -sulfinyl or -sulfonyl acetamidocephalosporins |
| US4013765A (en) * | 1973-12-26 | 1977-03-22 | Smithkline Corporation | Compositions and methods for treating bacterial infections with substituted acetamidocephalosporins |
| US3957770A (en) * | 1973-12-26 | 1976-05-18 | Smithkline Corporation | Substituted acetamidocephalosporins |
| US3907788A (en) * | 1974-03-01 | 1975-09-23 | American Home Prod | Sulfenyl derivatives of 7-aminocephalosporanic acid |
| US3965099A (en) * | 1974-06-26 | 1976-06-22 | Smithkline Corporation | Cephalosporin esters with antibacterial activity |
| US4286089A (en) * | 1974-12-27 | 1981-08-25 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins |
| DK586175A (da) * | 1974-12-28 | 1976-06-29 | Asahi Chemical Ind | Cephalosporin-forbindelser |
| US4093723A (en) * | 1976-05-19 | 1978-06-06 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins |
| US4020057A (en) * | 1975-06-18 | 1977-04-26 | Smithkline Corporation | 7β-Acyloxy cephalosporins |
| US4025626A (en) * | 1975-12-09 | 1977-05-24 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(ureidoalkyl substituted tetrazolylthiomethyl)-cephalosporins |
| US4075338A (en) * | 1975-12-29 | 1978-02-21 | Smithkline Corporation | Substituted acetamidocephalosporins |
| US4041162A (en) * | 1976-03-11 | 1977-08-09 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfoalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins |
| US4034092A (en) * | 1976-05-03 | 1977-07-05 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(carboxyalkyl and carbamoylalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins |
| US4058609A (en) * | 1976-06-28 | 1977-11-15 | Smithkline Corporation | 7-Dithioacetamido cephalosporins |
| US4223135A (en) * | 1979-03-19 | 1980-09-16 | Bristol-Myers Company | Production of cephalosporins |
| US4316017A (en) * | 1979-03-19 | 1982-02-16 | Bristol-Myers Company | Cephalosporin intermediates |
| US4316016A (en) * | 1979-03-19 | 1982-02-16 | Bristol-Myers Company | Cephalosporin intermediates |
| JPS57109761A (en) * | 1980-12-26 | 1982-07-08 | Shionogi & Co Ltd | Fluoromethylthioacetic acid compound and its preparation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3641021A (en) * | 1969-04-18 | 1972-02-08 | Lilly Co Eli | 3 7-(ring-substituted) cephalosporin compounds |
-
1972
- 1972-07-20 US US00273571A patent/US3828037A/en not_active Expired - Lifetime
-
1973
- 1973-06-19 ZA ZA734129A patent/ZA734129B/xx unknown
- 1973-07-06 GB GB3226173A patent/GB1393348A/en not_active Expired
- 1973-07-11 BE BE133356A patent/BE802199A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-13 IL IL42737A patent/IL42737A/en unknown
- 1973-07-13 SE SE7309853A patent/SE416205B/sv unknown
- 1973-07-16 IE IE1197/73A patent/IE37916B1/xx unknown
- 1973-07-16 NL NL7309869A patent/NL7309869A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-07-16 FI FI2252/73A patent/FI57110C/fi active
- 1973-07-16 PH PH14825*UA patent/PH9532A/en unknown
- 1973-07-17 DE DE2336345A patent/DE2336345C2/de not_active Expired
- 1973-07-17 ES ES416980A patent/ES416980A1/es not_active Expired
- 1973-07-18 JP JP48082606A patent/JPS5919959B2/ja not_active Expired
- 1973-07-18 CA CA176,785A patent/CA1023347A/en not_active Expired
- 1973-07-18 LU LU68041A patent/LU68041A1/xx unknown
- 1973-07-18 PL PL1973164143A patent/PL85513B1/pl unknown
- 1973-07-18 FR FR7326268A patent/FR2193574B1/fr not_active Expired
- 1973-07-19 HU HUSI1327A patent/HU169129B/hu unknown
- 1973-07-19 CH CH1060873A patent/CH584227A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-19 AU AU58314/73A patent/AU467469B2/en not_active Expired
- 1973-07-20 CS CS5237A patent/CS168037B2/cs unknown
- 1973-07-20 AR AR249204A patent/AR197514A1/es active
- 1973-07-20 DD DD172415A patent/DD114088A5/xx unknown
- 1973-07-20 AT AT646873A patent/AT324562B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR197514A1 (es) | 1974-04-15 |
| ES416980A1 (es) | 1976-03-01 |
| US3828037A (en) | 1974-08-06 |
| IE37916L (en) | 1974-01-20 |
| ZA734129B (en) | 1974-05-29 |
| AU467469B2 (en) | 1975-12-04 |
| PL85513B1 (fi) | 1976-04-30 |
| NL7309869A (fi) | 1974-01-22 |
| FR2193574A1 (fi) | 1974-02-22 |
| IL42737A0 (en) | 1973-10-25 |
| AT324562B (de) | 1975-09-10 |
| CH584227A5 (fi) | 1977-01-31 |
| CS168037B2 (fi) | 1976-05-28 |
| BE802199A (fr) | 1974-01-11 |
| IL42737A (en) | 1977-03-31 |
| DD114088A5 (fi) | 1975-07-12 |
| CA1023347A (en) | 1977-12-27 |
| PH9532A (en) | 1976-01-09 |
| AU5831473A (en) | 1975-01-23 |
| DE2336345C2 (de) | 1982-05-13 |
| GB1393348A (en) | 1975-05-07 |
| LU68041A1 (fi) | 1973-09-26 |
| DE2336345A1 (de) | 1974-02-07 |
| JPS5919959B2 (ja) | 1984-05-09 |
| FI57110C (fi) | 1980-06-10 |
| SE416205B (sv) | 1980-12-08 |
| IE37916B1 (en) | 1977-11-09 |
| FR2193574B1 (fi) | 1977-07-15 |
| JPS4943997A (fi) | 1974-04-25 |
| HU169129B (fi) | 1976-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI57110B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner med antibakteriell verkan | |
| US3382238A (en) | Penicillin and cephalosporin derivatives | |
| SU1303029A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина | |
| CS209878B2 (en) | Method of making the new alcyloxime derivatives of the 7-/2-(2-amino-4-thiazolyl)acetamido/cephalosporan acid | |
| JPH0313237B2 (fi) | ||
| US4007177A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| SU805948A3 (ru) | Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ | |
| SU1487814A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч. | |
| JPS6016994A (ja) | セフアロスポリン誘導体 | |
| DE3804841A1 (de) | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US3919206A (en) | 7-(Halomethylaryl)acetamidocephalosporin derivatives | |
| US3855212A (en) | Cyanomethylth ioacetylcephalosporins | |
| US3919208A (en) | 7-(Cyanomethylaryl)acetamide-cephalosporin derivatives | |
| US3445463A (en) | 3-(cyclic acyl)oxymethyl cephalosporins | |
| US4103085A (en) | 7-(Syn-α-alkoxy-iminofurylacetamido-3-(2-carboxyalkyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
| US4178444A (en) | Hydrazono derivatives of cephalosporins | |
| CA1054144A (en) | 7-(.alpha.-AMINO-.omega.-(3,4-METHYLENEDIOXYPHENYL)-ACYLAMIDO)CEPHALOSPORANIC ACID DERIVATIVES | |
| US4033956A (en) | 7[α-Amino-ω-(2,3-methylenedioxy-phenyl)acylamido]cephalosporanic acid derivatives | |
| US3991051A (en) | [(Oxyalkyl)thioacetyl]cephalosporin derivatives | |
| US4126745A (en) | 7-Methoxycephalosporin derivatives | |
| DE2356704A1 (de) | 3-(heterocyclische-thiomethyl)-cephalosporinverbindungen und ihre pharmakologisch vertraeglichen salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| US4003893A (en) | 3-Heterothio[(thioalkyl)thioacetyl]cephalosporanic derivatives | |
| US4137314A (en) | 7-Dithioacetamido cephalosporins and pharmaceutical compositions and methods employing them having antibacterial activity | |
| US4007178A (en) | O-acyl-7-acylaminocephalosporadesic acids | |
| US3898221A (en) | Trifluoromethylmercaptoacetamidocephalosporins |