PL77584B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL77584B1
PL77584B1 PL1971148772A PL14877271A PL77584B1 PL 77584 B1 PL77584 B1 PL 77584B1 PL 1971148772 A PL1971148772 A PL 1971148772A PL 14877271 A PL14877271 A PL 14877271A PL 77584 B1 PL77584 B1 PL 77584B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
model
general formula
alkyl
straight
Prior art date
Application number
PL1971148772A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL77584B1 publication Critical patent/PL77584B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/195—Radicals derived from nitrogen analogues of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
    • C07C259/14—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen (Republi¬ ka Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych aminofenyloamidyn Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych aminofenyloamidyn, które wykazuja dzialanie przeciwko pasozytom.Acyloaminofenyloformamidyny, jak N-(p-aceta- midofenykO-N^dwumetyloformamidyna (opis pa¬ tentowy St. Zjed. Am. nr 3 184 482) sa juz znane.Zwiazki te, jak i inne pochodne formamidyny nie dzialaja jednak przeciwko robakom. Ponadto zna¬ ne sa N-fenyloacetamidyny, jak N-(p-chlorofeny- loJ-N^N^dwumetyloacetamidyna. Zwiazki te rów¬ niez nie dzialaja przeciw robakom.Stwierdzono, ze nadajace sie do zwalczania pa¬ sozytów, zwlaszcza robaków, w lecznictwie ludzi i zwierzat nowe aminoferiyloamidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy lub alkenylowy o prostym lub rozgalezionym lan¬ cuchu, R1 oznacza atom wodoru lub rodnik alki¬ lowy albo alkenylowy o prostym lub rozgalezio¬ nym lancuchu, R2 oznacza atom wodoru, R8 i R4 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru albo grupe alkilowa, alkenylowa lub alko- ksylowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu, atom fluoru, chloru, bromu, grupe cyjanowa lub trójfluorometyIowa, R5 oznacza grupe alkilowa, al¬ kenylowa lub alkoksylowa o prostym lub* rozga¬ lezionym lancuchu, przy czym R i R5 razem z ato¬ mem azotu grupy aminowej i atomem wegla gru¬ py amidynowej moga byc skladnikami pierscienia o pieciu, szesciu lub siedmiu czlonach, a R6 ozna¬ cza grupe alkilowa lub alkenylowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu albo grupe cykloalkilowa, oraz ich sole, wytwarza sie w ten sposób, ze nitrofenyloamidyne o ogólnym wzorze 4, w któ¬ rym R, R8, R4, R5 i R6 posiadaja wyzej wymie- 5 nione znaczenie, i/albo ich sole, redukuje sie i tak otrzymane aminofenyloamidyny o ogólnym wzo¬ rze 5 ewentualnie poddaje reakcji ze srodkami al¬ kilujacymi o ogólnym wzorze B-R7, w którym R7 oznacza grupe alkilowa lub alkenylowa o prostym io lub rozgalezionym lancuchu, a B oznacza reaktyw¬ na grupe estrowa, albo alkiluje sie je .redukcyjnie zwiazkami karbonylowymi o ogólnym wzorze 6, w którym R8 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R9 oznacza grupe alkilowa, albo amino- 15 fenyloamidyny o ogólnym wzorze 5 poddaje sie reakcji z alifatycznymi lub aromatycznymi alde¬ hydami, tworzac zasady Schiffa, które czwarto- rzeduje sie zwiazkami o ogólnym wzorze B-R7 i nastepnie odszczepia sie grupe aldehydowa droga 20 hydrolizy, albo acyloaminofenyloamidyny i/albo ich sole^o ogólnym wzorze 7, w którym R, R1, R8, R4, R5 i R6 posiadaja wyzej wymienione znaczenie, a R10 oznacza grupe acylowa lub acyloksylowa zawierajaca korzystnie 1—5 atomów wegla, hydro- lizuje sie wedlug znanych metod i ewentualnie otrzymane zwiazki przeprowadza sie w sól.We wzorze BR7 grupy alkilowe R7 o prostym lub rozgalezionym lancuchu zawieraja korzystnie 1—5 atomów wegla, zwlaszcza 1 lub 2 atomy wegla.Natomiast reaktywne grupy estrowe B oznaczaja 25 30 775843 77584 4 na przyklad atom chlorowca, korzystnie chloru lub bromu, grupe arylosulfonyloksyIowa, jak na przy¬ klad benzenosulfonyloksylowa, tozyloksylowa lub alkilosulfonyloksyIowa, na przyklad metanosulfo- nyloksylowa lub alkoksysulfonyloksyIowa zawiera¬ jaca korzystnie 1 lub 2 atomy wegla w grupie alkilowej.We wzorze 6 grupy alkilowe R8 zawieraja ko¬ rzystnie 1—5, zwlaszcza 1—4 atomów wegla, a grupy alkilowe R9 zawieraja korzystnie 1—5, zwlaszcza 1 lub 2 atomy wegla. Redukcje nitro- fenyloamidyn o ogólnym wzorze 4 i/albo ich soli prowadzi sie wedlug znanych metod.Redukcje mozna prowadzic korzystnie katali¬ tycznie, na przyklad za pomoca niklu Raneya ewentualnie w obecnosci rozpuszczalników, takicli jak alkohole, na przyklad metanol, etanol, etano- lowy roztwór kwasu solnego, etery, jak na przy¬ klad czterowodorofuran, w temperaturze okolo 0°—100°C, korzystnie okolo 20°—80°C, ewentualnie pod cisnieniem, na przyklad 1—100, korzystnie 60—80 atn.Redukcje mozna takze prowadzic za pomoca cyn¬ ku w roztworze kwasu solnego i za pomoca chlor¬ ku cynawego, korzystnie w srodowisku wodnym.Ponadto mozna prowadzic redukcje za pomoca siarczku sodowego, na przyklad w alkoholach, jak na przyklad. w metanolu i etanolu, w eterze, jak na przyklad w czterowodorofuranie w temperatu¬ rze okolo 20—100°C, korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.Jako srodki redukujace mozna równiez stosowac kompleksowe wodorki metali, jak na przyklad bo¬ rowodorek sodowy w alkoholu, korzystnie w roz¬ tworze etanolowo-wodnym, korzystnie w tempera¬ turze okolo 20—80°C. , , W reakcji ze zwiazkami B-R korzystnie wpro¬ wadza sie okolo 1—2 moli zwiazku alkilujacego na kazdy mol zwiazku o ogólnym wzorze 5.Jako rozpuszczalniki mozna stosowac wode, alko¬ hole, jak na przyklad metanol, etanol, ketony, jak na przyklad aceton, etery, jak na przyklad. cztero¬ wodorofuran, weglowodory aromatyczne, jak na przyklad benzen lub toluen albo mieszanine tych rozpuszczalników. Podwyzszenie wydajnosci mozna osiagnac przez dodatek pomocniczej zasady, jak na przyklad wodorotlenku sodowego, weglanu so¬ dowego lub potasowego, pirydyny lub trójety- loaminy.Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 0—100°C, korzystnie okolo 10—40°C.W reakcji ze zwiazkami o wzorze 6 reagenty, o ogólnym wzorze 5 i 6 wprowadza sie korzystnie w ilosciach okolo molowych. Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 0—100°C, korzystnie okolo 20—60°C, w srodowisku rozpuszczalników, takich jak alkohole, na "przyklad metanol, etanol, etery, na przyklad czterowodorofuran i weglowo¬ dory aromatyczne, na przyklad benzen lub toluen.Otrzymane w ten sposób zasady Schiffa, ewentual¬ nie po ich wyodrebnieniu za pomoca znanych me¬ tod, wodoruje sie na przyklad katalitycznie, na przyklad za pomoca niklu Raneya. Katalityczna redukcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze pokojowej, okolo 20°C, ewentualnie pod cisnie¬ niem, 1—80 atn., korzystnie w 60 atn, przy czym jako rozpuszczalniki stosuje sie na przyklad alko^ hole, jak metanol i etanol, weglowodory aroma¬ tyczne, jak benzen i toluen, etery jak czterowo¬ dorofuran.Redukcje zasad Schiffa mozna takze prowadzic za pomoca kompleksowych wodorków metali, jak na przyklad borowodorku sodowego, stosujac ilosci okolo stechiometryczne. Reakcje prowadzi sie w temperaturze okolo 20—80°C. Jako rozpuszczalniki korzystnie stosuje sie ewentualnie wodne roztwo¬ ry alkoholi, jak na przyklad metanolu i etanolu.Reakcje zwiazków o ogólnym wzorze 5 z do¬ wolnymi aldehydami alifatycznymi lub aromatycz¬ nymi jak na przyklad z aldehydem octowym lub benzoesowym prowadzi sie wedlug znanych me¬ tod, tworzac zasady Schiffa. Reagenty wprowadza sie korzystnie w ilosciach molowych. Temperatu¬ ra reakcji wynosi okolo 0—80°C, zwlaszcza okolo 20—40°C. Jako rozpuszczalniki stosuje sie wszy¬ stkie obojetne rozpuszczalniki organiczne, jak na przyklad alkohole, na przyklad metanol i etanol, weglowodory aromatyczne, na przyklad benzen i toulen lub etery, jak czterowodorofuran.Zasady Schiffa, ewentualnie po ich wyodrebnie¬ niu czwartorzeduje sie srodkami metylujacymi o wzorze B-R7 w znany sposób, korzystnie w tem¬ peraturze okolo 20—100°C, zwlaszcza okolo 60— 80°C. Jako rozpuszczalniki stosuje sie wszystkie obojetne rozpuszczalniki organiczne, na przyklad benzen, toulen i czterowodorofuran. Nastepujaca hydrolize prowadzi sie korzystnie bez wyodrebnia¬ nia czwartorzedowanych zasad Schiffa, korzystnie w temperaturze okolo 20—100°C, zwlaszcza okolo 40—90°C, korzystnie w wodnych roztworach alko¬ holowych, zwlaszcza etanolowych.Hydrolize zwiazków o wzorze 7 prowadzi sie w znany sposób korzystnie w obecnosci mocnych kwasów, takich jak kwas solny lub siarkowy. Ja¬ ko rozpuszczalniki stosuje sie wode lub mieszani¬ ny alkoholowo-wodne. Hydrolize prowadzi sie ko¬ rzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.Grupy alkilowe i grupy alkilenowe R wystepu¬ jace we wzorze 1 zawieraja korzystnie 2—5 ato¬ mów wegla.Grupy alkilowe R1 zawieraja korzystnie 1—5, zwlaszcza 1—4 atomów wegla, a grupy alkenylo- we R1 zawieraja korzystnie 2—5, zwlaszcza 2—4 atomów wegla.Grupy alkilowe i alkoksylowe R8 i R4 zawieraja korzystnie 1—6, zwlaszcza 1—3 atomów wegla.Grupy alkenylowe R3 i R4 zawieraja korzystnie 2—6, zwlaszcza 2—4 atomów wegla.Grupy alkilowe i alkoksylowe R5 zawieraja ko¬ rzystnie 1—4, zwlaszcza 1—3 atomów wegla. Gru¬ py alkenylowe i alkinylowe R5 zawieraja korzyst¬ nie 2—4 atomów wegla.Jezeli R i R5 tworza razem z atomem azotu grupy aminowej pierscien zawierajacy 5—7 czlo¬ nów, t# korzystne jest zeby R i R5 oznaczaly wspólnie grupe o wzorze —(CH2)n—, w którym n oznacza 3, 4 lub 5.Grupy alkilowe R6 zawieraja korzystnie 1—5, zwlaszcza 1—3 atomów wegla, a grupy alkenylowe R6 zawieraja korzystnie 2—5, zwlaszcza 2 lub 3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 77584 6 atomy wegla. Grupy cykloalkilowe R6 zawieraja korzystnie 3—7 atomów wegla.Nowe zwiazki o wzorze 1 otrzymane sposobem wedlug wynalazku posiadaja charakter zasadowy.Mozna je stosowac jako wolne zasady lub pod postacia soli, na przyklad chlorowcowodorków, jak na przyklad chlorowodorków, siarczanów, fosfora¬ nów, azotanów, octanów, naftalenodwusulfonianów lub pamoanianów.Szczególnie korzystne sa zwiazki otrzymane spo¬ sobem wedlug wynalazku o ogólnym wzorze la, w którym R' oznacza grupe alkilowa, zawierajaca 1 lub 2 atomy wegla, R1' oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa posiadajaca ewentualnie po¬ dwójne wiazanie i zawierajaca 1—3 atomów wegla, R2' oznacza atom wodoru, R3' oznacza atom wo¬ doru, grupe metylowa, atom chloru, bromu lub grupe cyjanowa, R4' oznacza atom wodoru, grupe alkilowa zawierajaca 1—3 atomów wegla, grupe metoksylowa, trój fluorometyIowa, atom chloru, bromu lub grupe cyjanowa, R5' oznacza grupe alki¬ lowa lub alkoksylowa zawierajaca 1—3 atomów wegla, przy czym R' i R5' moga tworzyc wspólnie grupe —(CH2)m, w której m oznacza liczbe calko- loacetamidyny w 1250 ml etanolowego roztworu kwasu solnego (3,3 mola) wodoruje sie za pomoca niklu Raneya w temperaturze 70—80° i pod cisnie- k niem wodoru 80—100 atn., odparowuje sie pod 5 próznia, pozostalosc rozpuszcza w wodzie, alkalizuje lugiem sodowym, wytracona zasade ekstrahuje sie eterem, odparowuje i pozostalosc destyluje pod próznia. Temperatura wrzenia 158—165°/0,2mmHg; temperatura topnienia produktu przekrystalizowa- io nego z octanu etylowego 93—95°; wydajnosc 426,5 g; temperatura topnienia monochlorowodorku 273—274°.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki o ogólnym wzorze 9, w którym znaczenia 15 podstawników zebrane sa w tablicy 1.Przyklad II. Wedlug opisanej w przykla¬ dzie I metody przez redukcje 2-(nitrofenyloimino)- -azacykloalkanów wytwarza sie nastepujace zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 10, w którym podstawniki ma- 20 ja znaczenie podane w tablicy 2.Przyklad III. Zwiazek o wzorze 11.Do 53 g (0,3 mola) N-M-aminofenyloZ-N', N'- -dwumetyloacetamidyny, rozpuszczonej w 500 ml benzenu, wkrapla sie w temperaturze 20° g aide- H2N" 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 3-NHa 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 | Rm H H 2-Cl H H N H 2-CN H H H H H H H H H H H H H H 2-Cl | RIV 2-Cl 3-Cl 6-C1 2-CH3 2-OCH3 2-CF3 2-CN 6-CN 2-Br 2-C3H7 H H H H H H H H H H H H • H 1 Rv CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C2H5 CH3 H H 1 H H CH3 CH3 CH3 RVI CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C2H5 C3H7 C2H5 CH3 CH3 C2H5 C3H7 H OCH3 OC2H5 OCH3 | / Rvn CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C2H5 C3H7 CH3 CHa CHa CH3 CH3 CH3 , CH3 CH3 CH3 CHa CH3 | Tablica 1 Temperatura wrzenia °C/tor 1 172°/0,3 170°/0,3 190°/0,5 175°/0,6 180°/0,4 173°/0,3 168°/0,2 184°/0,3 185°/0,4 183°/0,4 166/°0,3 174°/0,3 171°/0,3 178°/0,3 180°/0,3 142°/0,3 154°/0,2 160°/0,2 168°/0,2 163°/0,2 168°/0,2 175°/0,2 | wita 3—5, a R6' oznacza grupe alkilowa, zawieraja¬ ca 1 lub 2 atomy wegla.Sposób wedlug wynalazku wyjasniony jest blizej w nastepujacych przykladach. Wszystkie tempera¬ tury podano w stopniach Celsjusza. Wszystkie materialy wyjsciowe sa znane, wzglednie mozna je otrzymac za pomoca znanych metod.Przyklad I. Zwiazek o wzorze 8. 620 g (3 mole) N-(4-nitrofenylo)-N', N-dwumety- 65 hydu izomaslowego, ogrzewa sie w ciagu 7 godzin z oddzielaczem wody i destyluje otrzymana N-/4- -izobutylidenoaminofenylo/-N,, N'-dwumetyloaceta- midyne pod próznia, temperatura wrzenia 156— 160° (0,3 mm Hg). Do 13 g (0,056 mola) tego zwiaz¬ ku, rozpuszczonego w 150 ml benzenu, dodaje sie 6,3 g (0,066 mola) siarczanu dwumetylowego, ogrze¬ wa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu godziny, dekantuje benzen, pozostalosc rozpuszcza77584 Tablica 2 n 3 3 3 3 4 3 3 3 3 3 3 4 4 5 5 3 3 H2N 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 4-NH2 Rm H 2-Cl 2-CH3 2-Br 3-C1 3-C1 3-CH3 2-Cl 2-CN H 2-Cl H 2-Cl 2-Cl H H 2-CF3 RIV • H H H H H H H 6-C1 H H H H H H H H H RVI CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C2H5 C2H5 CH3 CH3 CH3 CH3 H CH3 Temperatura wrzenia °C/tor 170°/0,1 190°/0,1 205°/0,l 193°/0,2 193°/0,2 192°/0,1 210°/0,2 181°/0,2 174°/0,2 188°/0,1 178°/0,1 196°/0,1 203°/0,l 193°/0,1 178°/0,2 182°/0,2 Temperatura topnienia °C 85—86° 91—92° w 50 ml 50%-owego roztworu etanolu i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu go¬ dziny. Po odparowaniu pod próznia i dodaniu do pozostalosci lugu sodowego ekstrahuje sie wolna zasade eterem etylowym i destyluje. Temperatura Przyklad V. Zwiazek o wzorze 14.Wedlug metody opisanej w przykladzie III przez reakcje 2-(4-aminofenylo)-imino-N-metylopirolidyny z aldehydem benzoesowym i nastepnie z siarcza¬ nem dwumetylowym otrzymuje sie 2-(4-metylo- Tablica 3 RnRrN 4-H3C-HN 4-H3C-HN 4-H5C2-HN 4-H5C2-HN 4-H7C3-HN 4-(CH3)2PC-HN 4-HaC-HC=HC-CH2-HN 4-H3C-HN 4-H3C-HN 4-CH3O-CH2-CH2-HN R111 2-Cl 2-Br 2-Cl H H H H H 2-Cl RIV H H H H H H H H H H Rv CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CHa CH3 CH3 CH3 RVI CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OCH3 OCH3 CH3 Rvn CH3 CH3 CH3 CHa CH3 CH3 CHa CHa CH3 CH3 Temperatura wrzenia °C/tor 170°/0,5 178°/0,5 172°/0,2 163°/0,5 171°/0,6 169°/0,6 178°/04 162°/0,4 178°/0,6 180°/0,2 | wrzenia 155—160°/0,5 mm Hg. Temperatura top¬ nienia chlorowodorku 226—228°.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki o ogólnym wzorze 12, w którym podstaw¬ niki maja znaczenie podane w tablicy 3.Przyklad IV. Zwiazek o wzorze 13. 35 g otrzymanej wedlug przykladu III N-(4-izo- butylidenoaminofenylo)-N',N'-dwumetyloacetamidy- ny rozpuszczonej w 250 ml czterowodorofuranu wo¬ doruje sie za pomoca niklu Raneya jako kataliza¬ tora w temperaturze 20—50° i pod cisnieniem wo¬ doru 60 atn. Po odsaczeniu katalizatora i destylacji otrzymuje sie 17,5 g N-(4-izobutyloaminofenylo)- -N',N'-dwumetyloacetamidyny o temperaturze wrzenia 138—145°/0,3 mm Hg. 50 55 65 aminofenylo)-imino-N-metylopiroline o temperatu¬ rze wrzenia 175°/0,2 mm Hg.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki o ogólnym wzorze 15, w którym podstaw¬ niki maja znaczenie podane w tablicy 4.Przyklad VI. Zwiazek o wzorze 8. 25 g N-(4-karboetoksyaminofenyIo)-N',N'-dwume- tyloacetamidyny ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin ze 100 ml ste¬ zonego kwasu solnego. Po odparowaniu pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, alkalizuje lugiem sodo¬ wym i wodna faze ekstrahuje sie mieszanina ete¬ ru i chloroformu. Po destylacji otrzymuje sie 12 g NT(4-aminofenylo)-N',N/-dwumetyloacetamidy- ny o temperaturze wrzenia 158—165°/0,2 mm Hg i o temperaturze topnienia 93—95°.77584 10 Tablica 4 n 3 3 ¦3 3 3 4 4 5 5 R1—NH 4-CHj-NH 4-G2P5-NH 4-CaH5-NH 4-CH3-NH 4-CH3-NH 4-CH3-NH 4-CH3-NH 4-CH3-NH 4-CH3-NH RnI 2-Cl 2-Cl H H 2-Cl H 2-Cl 2-Cl H RIV H H H ' ' '1 H H H H H H RVI CH3 CH3 CHa C2H5 QaHs CH5 CH8 CH3 CHa Temperatura wrzenia , °C/tor 19i°/0,2 198°/0,2 183°/0,3 186°/0,2 198°/0,1 183°/0,3 202°/0,2 212°/0,1 196°/0,2 PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych aminofenyloamidyn o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa lub alkenylowa o prostym lub rozgalezio- npm lancuchu, R1 oznacza atom wodoru albo gru¬ pe alkilowa, albo alkenylowa o prostym lub roz¬ galezionym lancuchu, R2 oznacza atom wodoru, R8 i R4 moga byc jednakowe lub rózne i oznaczaja atom wodoru albo grupe alkilowa, alkenylowa lub alkoksylowa o prostym lub rozgalezionym lancu¬ chu, atom fluoru, chloru, bromu, grupe cyjanowa lub trójfluorometyIowa, R5 oznacza grupe alkilowa, alkenylowa lub alkoksylowa o prostyrr; lub rozga¬ lezionym lancuchu, przy czym R i R5 razem z ato¬ mem azotu grupy aminowej i atomem wegla grupy amidynowej moga byc skladnikami pierscienia o pieciu, szesciu lub siedmiu czlonach, a R6 oznacza grupe, alkilowa lub alkenylowa o prostym lub roz¬ galezionym lancuchu albo grupe cykloalkilowa, oraz ich soli, znamienny tym, ze nitrofenyloamidyny o ogólnym wzorze 4, w którym R, R8, R4, R5 i R6 20 so 35 40 posiadaja wyzej wymienione zna^mie, i/albo ich sole redukuje sie i tak otrzymane aminofenyloami- dyny o ogólnym wzorze 5 ewentualnie poddaje re¬ akcji ze srodkami alkilujacymi o ogólnym wzorze B-R7, w którym R7 oznacza grupe alkilowa lub alkenylowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu, a B oznacza reaktywna grupe estrowa, albo alkilu¬ je sie redukcyjnie za pomoca zwiazków karbony- lowych o ogólnym wzorze 6, w którym R8 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa, a R9 oznacza grupe alkilowa, albo aminofenyloamidyny o ogól¬ nym wzorze 5 poddaje sie reakcji z alifatycznymi lub aromatycznymi aldehydami, tworzac zasady Schiffa, które czwartorzeduje sie zwiazkami o ogól¬ nym wzorze B-R7 i nastepnie odszczepia grupe al¬ dehydowa droga hydrolizy, albo acyloaminofenylo- amidyny i/albo ich sole o ogólnym wzorze 7, w któ¬ rym R, R1, R8, R4, R5 i R6 posiadaja wyzej wymie¬ nione znaczenie, a R10 oznacza grupe acylowa lub acyloksylowa, hydrolizuje sie, otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie w sól.KI. 12o,22 77584 MKP C07c 123/00 */ R* WZÓR 1 Rl 02N rYj.,/ Rs N* R4 WZÓR 4 H,N WZÓR 5 c=»o R» WZÓR 6 Dl H WZÓR 7KI. 12o,22 77584 MKP C07c 123/00 CH3 H2N—P V-N=C-N<^ \==/ XH, WZÓR 8 B™ «v //'VN=iV HaN \Rvr WZÓR 9 /'ur HaN N ' R" R* WZÓR 10 :h3hn—p ^-n=c—n^ WZÓR 11KI. 12o,22 77584 MKP COTc 123/00 WZÓR 12 ^CH-CHa-NH—P ^_N=C-N<^ WZÓR 13 CU, WZÓR 14 ^)-0 RX-HN WZÓR 15 Krak. Zakl. Graficzne Nr 3 zam. 263/75 Cena 10 zl PL PL
PL1971148772A 1970-06-13 1971-06-12 PL77584B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2029299A DE2029299C3 (de) 1970-06-13 1970-06-13 Neue Aminophenylamidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL77584B1 true PL77584B1 (pl) 1975-04-30

Family

ID=5773921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971148772A PL77584B1 (pl) 1970-06-13 1971-06-12

Country Status (23)

Country Link
US (1) US3855292A (pl)
JP (7) JPS5813537B1 (pl)
AT (1) AT312580B (pl)
BE (1) BE768403A (pl)
CA (1) CA930365A (pl)
CH (3) CH572464A5 (pl)
CS (2) CS171699B2 (pl)
DD (1) DD95085A5 (pl)
DE (1) DE2029299C3 (pl)
DK (1) DK129339B (pl)
ES (2) ES392167A1 (pl)
FR (1) FR2100757B1 (pl)
GB (1) GB1325529A (pl)
HU (1) HU162207B (pl)
IE (1) IE35363B1 (pl)
IL (1) IL37025A (pl)
NL (1) NL7108070A (pl)
PH (1) PH9765A (pl)
PL (1) PL77584B1 (pl)
RO (2) RO59039A (pl)
SE (1) SE366301B (pl)
SU (1) SU452092A3 (pl)
ZA (1) ZA713765B (pl)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4018814A (en) * 1970-06-13 1977-04-19 Bayer Aktiengesellschaft Aromatic amides and carbomates of phenylamidines
US4056631A (en) * 1973-10-23 1977-11-01 Showa Denko K.K. Method of combatting ticks
JPS5069226A (pl) * 1973-10-23 1975-06-10
DE2758005A1 (de) * 1977-12-24 1979-06-28 Bayer Ag Phosphonylureidobenzol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4360466A (en) * 1981-11-25 1982-11-23 American Cyanamid Company N'-[2,6-Dichloro-4-(substituted-benzylideneamino)phenyl]-N,N-dimethylformamidines
JPH0132822Y2 (pl) * 1984-10-17 1989-10-05
DE3828759A1 (de) * 1988-08-25 1990-03-01 Bayer Ag Neue cyclische amidine und verfahren zu ihrer herstellung
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
JPH04134260U (ja) * 1991-05-24 1992-12-14 藤和機工株式会社 注湯装置
CN100348577C (zh) * 2004-05-12 2007-11-14 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所 一种药用化合物及其驱虫用途
DE102007061262A1 (de) * 2007-12-19 2009-06-25 Bayer Animal Health Gmbh Neue Verwendung von Tribendimidin
DE102008030764A1 (de) 2008-06-28 2009-12-31 Bayer Animal Health Gmbh Kombination von Amidin-Derivaten mit cyclischen Depsipeptiden
US20220081306A1 (en) 2019-02-15 2022-03-17 Albemarle Corporation Methods for Extracting Boron From an Organic Solution

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3182053A (en) * 1961-11-20 1965-05-04 Hoffmann La Roche Pyridine formamidines of primary amines
US3189648A (en) * 1962-04-11 1965-06-15 Du Pont Process for preparing n, n-dialkyl-n'-arylamidines
US3121084A (en) * 1962-09-17 1964-02-11 Du Pont Selected n, n, n'-trisubstituted amidines and their preparation by reaction of compounds with-nh2 groups with amide acetals
GB1212454A (en) * 1967-03-04 1970-11-18 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar N,n'-substituted formamidines

Also Published As

Publication number Publication date
NL7108070A (pl) 1971-12-15
JPS5715108B2 (pl) 1982-03-29
CH572464A5 (pl) 1976-02-13
JPS55143956A (en) 1980-11-10
IE35363L (en) 1971-12-13
IL37025A (en) 1974-09-10
DE2029299A1 (de) 1971-12-30
DK129339B (da) 1974-09-30
DD95085A5 (pl) 1973-01-12
PH9765A (en) 1976-03-12
CH569703A5 (pl) 1975-11-28
BE768403A (fr) 1971-12-13
CA930365A (en) 1973-07-17
RO59039A (pl) 1976-06-15
CS171699B2 (pl) 1976-10-29
ES402622A1 (es) 1975-04-01
IE35363B1 (en) 1976-01-21
SE366301B (pl) 1974-04-22
SU399113A3 (pl) 1973-09-27
JPS57131761A (en) 1982-08-14
AT312580B (de) 1974-01-10
IL37025A0 (en) 1971-08-25
RO59026A (pl) 1975-10-15
ES392167A1 (es) 1974-02-01
FR2100757B1 (pl) 1975-01-17
GB1325529A (en) 1973-08-01
US3855292A (en) 1974-12-17
CH571480A5 (pl) 1976-01-15
DE2029299C3 (de) 1980-08-21
JPS57131760A (en) 1982-08-14
JPS55143957A (en) 1980-11-10
SU452092A3 (ru) 1974-11-30
FR2100757A1 (pl) 1972-03-24
CS171700B2 (pl) 1976-10-29
DK129339C (pl) 1975-02-17
JPS55143958A (en) 1980-11-10
HU162207B (pl) 1973-01-29
DE2029299B2 (de) 1979-10-18
ZA713765B (en) 1972-01-26
JPS5813537B1 (pl) 1983-03-14
JPS56123968A (en) 1981-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Godefroi et al. DL-1-(1-arylalkyl) imidazole-5-carboxylate esters. A novel type of hypnotic agents
PL77584B1 (pl)
FI62064B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 2,6-disubstituerade fenylaminoguanidinfoereningar vilka aer anvaendbara saosom blodtrycknedsaettande laekemedel
AU782993B2 (en) 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation
SU895289A3 (ru) Способ получени 2-ариламино-гексагидропиримидинов или имидазолинов или их солей или комплексов с сол ми металлов (варианты)
FI64144C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat
PL88699B1 (pl)
PL76889B1 (pl)
CA1105933A (en) O-propyloximes
US2815377A (en) Di-guanyl hydrazones
Hinman et al. The 1, 2, 4-Thiadiazine Ring System. I. The Synthesis of 1, 2, 4, 2H-Thiadiazine 3, 5 (4H, 6H)-dione-1, 1-dioxide1
US3988300A (en) Benzophenone ureas and method for utilizing the same
US3215697A (en) Novel 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinazolines
FI57400B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner
JPS6044307B2 (ja) 新規のｏ−アルキル化オキシムおよび医薬としてのその用途
US3398155A (en) 2, 6-dichloro-isonicotinamide derivatives and a method for their preparation
US4720549A (en) Process for the preparation of imidazolyl-methane derivatives
HU202506B (en) Process for producing benzoxazolone derivatives
FI56375C (fi) Saosom mellanprodukt anvaendbar beta-hydroxy-beta-3,4,5-trialkoxyfenetylmetylsulfon eller sulfoxid foer framstaellning av antibakteriska 2,4-diamino-5-bensylpyrimidiner
Mathapati et al. Synthesis of Some New N-Mannich Bases Derivatives of Phenytoin
CA1041098A (en) 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives
US3933807A (en) Preparation of cyanophenols
US3304324A (en) Aralkoxyguanidines and aryloxyalkoxyguanidines and salts thereof
US2767183A (en) G-benzylpyrimidines
BUU-HOÏ et al. Some Nitrogen Derivatives of 1-Fluoronaphthalene