PL70163B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL70163B2 PL70163B2 PL15536272A PL15536272A PL70163B2 PL 70163 B2 PL70163 B2 PL 70163B2 PL 15536272 A PL15536272 A PL 15536272A PL 15536272 A PL15536272 A PL 15536272A PL 70163 B2 PL70163 B2 PL 70163B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- orotic
- oxime
- general formula
- water
- Prior art date
Links
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 orotic aldehyde oxime Chemical class 0.000 claims description 10
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 claims 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 3
- DSTZUANGKNLHOE-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2,4-dioxo-1H-pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound NC(=O)c1[nH]c(=O)[nH]c(=O)c1Br DSTZUANGKNLHOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AYDXXXDYFODELX-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-5-methanimidoyl-1H-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound Oc1[nH]c(=O)[nH]c(=O)c1C=N AYDXXXDYFODELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 6-methyluracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1 SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 30.05.1973 Opis patentowy opublikowano: 22.04.1974 70163 KI. 12p, 7/01 MKP C07d 51/30 Twórcawynalazku: Jan Wojciechowski Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania amidów kwasu orotowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania amidów kwasu orotowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca.Amidy te stanowia produkty posrednie w syntezie zwiazków o dzialaniu terapeutycznym. Amidy kwasu orotowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom chlorowca, sa zwiazkami nowymi, nie opisanymi dotad w literaturze chemicznej. Natomiast amid kwasu orotowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru, jest zwiazkiem znanym. Otrzymuje sie go przez utlenienie 4-metylouracylu zelazocyjankiem potasowym w obecnosci amoniaku z wydajnoscia zaledwie okolo 20%. Nieoczekiwanie okazalo sie, ze amidy te mozna otrzymac ze znacznie wyzsza wydajnoscia dzialajac na odpowiedni oksym aldehydu orotowego kwasem chlorosulfonowym.Wedlug wynalazku oksym aldehydu orotowego o wzorze ogólnym 2, w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, poddaje sie dzialaniu kwasu chlorosulfonowego, a nastepnie mieszanine reakcyjna zadaje sie woda z lodem.Reakcje prowadzi sie stosujac na 1 mol oksymu 3,5—6 moli kwasu chlorosulfonowego, przy czym oksym dodaje sie do kwasu chlorosulfonowego w temperaturze 0— 100°C, korzystnie w temperaturze 50—100°C.Wytracony zwiazek wyodrebnia sie z mieszaniny poreakcyjnej, np. przez odsaczenie i ewentualnie oczysz¬ cza przez krystalizacje z wody, lub przez rozpuszczenie w rozcienczonych roztworach wodnych wodorotlenków metali alkalicznych, odbarwienie roztworu soli alkalicznych weglem aktywnym i wytracenie produktu przt zakwaszenie roztworu do wartosci pH okolo 5. Stosowany jako substancja wyjsciowa oksym aldehydu orotowe¬ go otrzymuje sie w znany sposób przez dzialanie azotynem sodowym na kwas uracylo-/4/-octowy w rozcienczo¬ nym kwasie octowym [P. Nantka-Namirski, J. Wojciechowski, Acta Polon. Pharm. 27, 341 /1970/]. Oksymy aldehydów 5-halogenoorotowych otrzymuje sie metoda opisana w zgloszeniu patentowym P—151961, polegajaca na chlorowcowaniu oksymu aldehydu orotowego.Przyklad I. Amid kwasu orotowego.Do 45 ml kwasu chlorosulfonowego dodano malymi porcjami 10 g hydratu oksymu aldehydu orotowego2 70163 w ciagu 20 minut. Nastepnie mieszanine ogrzewano w temperaturze 80°C w ciagu 1 godziny. Po oziebieniu, mieszanine reakcyjna wylano do 300 g lodu. Surowy osad rozpuszczono w roztworze 4 g wodorotlenku sodowe¬ go w 300 ml wody. Otrzymany roztwór odbarwiono na goraco weglem aktywnym i goracy przesacz zakwaszono kwasem solnym. Wytracony osad odsaczono i wysuszono w temperaturze 130°C. Otrzymano 7,5 g amidu kwasu orotowego o temperaturze topnienia 320°C z rozkladem. Wydajnosc 80,6%.Analiza dla wzoru C5H5N3O3 (c.cz. 155,12): obliczono: 38,73% C 3,25% H 27,19% N oznaczono: 39,03% C 3,50% H 26,99% N Produkt krystalizowany z wody i wysuszony na powietrzu zawiera jedna czasteczke wody krystalizacyjnej.Przyklad II. Amid kwasu 5-chloroorotowego Do 40 ml kwasu chlorosulfonowego ogrzanego do temperatury 50°C dodano w ciagu 1/2 godziny 15,4 g oksymu aldehydu 5-chloroorotowego.Mieszanine utrzymywano w ciagu 2 godzin w temperaturze 50—60°C. Nastepnie wylano mieszanine na 250 g lodu. Wytracony osad odsaczono i przekrystalizowano z wody. Otrzymano 11,2 g amidu kwasu 5-chloroor¬ otowego o temperaturze topnienia okolo 343°C z rozkladem. Wydajnosc 72,7%.Analiza dla wzoru C5H4CIN3O3 (c.cz. 189,57): obliczono: 31,67% C 2,12% H 22,15% N oznaczono: 31,80% C 2,21% H 21,93% N Przyklad III. Amid kwasu 5-bromoorotowego.Do 50 ml kwasu chlorosulfonowego dodano w temperaturze 25°C 15 g oksymu aldehydu 5-bromoorotowe¬ go. Mieszanine pozostawiono w temperaturze pokojowej. Po 6 godzinach mieszanine wylano do 300 g lodu.Odsaczono osad i krystalizowano go z wody. Otrzymano 7 g amidu kwasu 5-bromoorotowego o temperaturze topnienia 314°C z rozkladem. Wydajnosc 46,7%.Analiza dla wzoru CsH4BrN303 (c.cz.234,03)): obliczono: 34,15% Br 17,95% N oznaczono: 33,92% Br 17,79% N PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania amidów kwasu orotowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, znamienny tym, ze oksym aldehydu orotowego o wzorze ogólnym 2, w którym R ma podane wyzej znaczenie, poddaje sie dzialaniu kwasu chlorosulfonowego w temperaturze 0—100°C, korzystnie w temperaturze 50—100°C, a nastepnie mieszanine reakcyjna zadaje sie woda z lodem, wytracony produkt reakcji wyodrebnia sie i ewentualnie oczyszcza przez krystalizacje z wody, lub przez rozpuszczenie w rozcienczo¬ nych roztworach wodnych wodorotlenków metali alkalicznych, odbarwienie roztworu soli alkalicznych weglem aktywnym i wytracenie produktu przez zakwaszenie roztworu do wartosci pH okolo 5.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na 1 mol oksymu aldehydu orotowego stosuje sie 3,5-6 moli kwasu chlorosulfonowego. H-fN WZÓTi WZ07 2 Prac. Poligraf. UP PRL zam. 223/74. naklad 120+18 egz. Cena 10 zl. PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15536272A PL70163B2 (pl) | 1972-05-13 | 1972-05-13 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15536272A PL70163B2 (pl) | 1972-05-13 | 1972-05-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL70163B2 true PL70163B2 (pl) | 1974-02-28 |
Family
ID=19958565
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15536272A PL70163B2 (pl) | 1972-05-13 | 1972-05-13 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL70163B2 (pl) |
-
1972
- 1972-05-13 PL PL15536272A patent/PL70163B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU218820B (hu) | Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására | |
| EP1377544B2 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| CN110016049A (zh) | 一种磷酸吡哆醛的制备方法 | |
| PL70163B2 (pl) | ||
| JPH0729993B2 (ja) | 新規なカリツクスアレン誘導体及びその製造方法 | |
| RU2178413C2 (ru) | Способ получения 3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксида (варианты) | |
| CN111718312B (zh) | 一种邻磺酰苯甲酰亚胺类化合物的制备方法 | |
| PL70138B2 (pl) | ||
| JPS59225157A (ja) | ４−ヒドロキシ−４′−ベンジルオキシジフエニルスルホンの製造法 | |
| US2496364A (en) | 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation | |
| RU2148579C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
| KR100235373B1 (ko) | 이소인돌리논 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| US2474184A (en) | Method of purifying glutamic acid amides of pteroylglutamic acid | |
| SU541437A3 (ru) | Способ получени производных 3-тиолированной 7-ациламиноцефалоспорановой кислоты, их солей или сложных эфиров | |
| JP3523661B2 (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの精製方法 | |
| US2436360A (en) | Preparation of z-amino-s-chloro | |
| JPH051049A (ja) | チアゾリジン誘導体の製造方法 | |
| JPH0623167B2 (ja) | １，４‐ジアミノベンゼン‐２，６‐ジスルフォン酸の製造方法及びその精製方法 | |
| JPS5837287B2 (ja) | メタ−クロロベンズアルデヒドノセイゾウホウホウ | |
| SU201368A1 (ru) | Способ получения эфиров хинондиоксимов | |
| JPS62111971A (ja) | ピラジンアミドの製造法 | |
| JP3495417B2 (ja) | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 | |
| JPH06211775A (ja) | ２−ニトロ−４−メタンスルホニルオキシ−５−メチルフェノールの製造方法 | |
| JPS6139942B2 (pl) | ||
| CZ279659B6 (cs) | Způsob přípravy N6-ftaloyl-L-lysinu |