PL69494B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL69494B1 PL69494B1 PL12870268A PL12870268A PL69494B1 PL 69494 B1 PL69494 B1 PL 69494B1 PL 12870268 A PL12870268 A PL 12870268A PL 12870268 A PL12870268 A PL 12870268A PL 69494 B1 PL69494 B1 PL 69494B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- group
- acid
- formula iii
- defined above
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 55
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical group C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- -1 cephalosporin compounds Chemical class 0.000 claims 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical group [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical group C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims 1
- 101100295741 Gallus gallus COR4 gene Proteins 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N [diazo(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims 1
- KOPOQZFJUQMUML-UHFFFAOYSA-N chlorosilane Chemical compound Cl[SiH3] KOPOQZFJUQMUML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical group 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004694 Eucalyptus leucoxylon Nutrition 0.000 description 1
- 244000166102 Eucalyptus leucoxylon Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N acetyl Chemical compound C[C]=O TUCNEACPLKLKNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940101209 mercuric oxide Drugs 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
MRJ (dublet protonu 1, J 5 c/s, C—7H), 4,85 (dublet pro- 5 tonu 1, J 4,5 c/s, C^6H), 7,87 t (singlet protonu 3; CH3CO). 3-acetoksymetylo-7^-(i5'-dwufenylometokisykarbo- nylo-5'-hydiroksyientainamiido)-cefemo-3-kar'boksy- lain-4 dwufenylonietylu otrzymano w nastepujacy i° sposób: 9,82 g (50 milimoli) hyidrazanu benzofenonu i 10,84 g (50 milimoli) tlenku1 rteciowego w 175 ml eteru naftowego (frakcja 40—60°C) mieszano w ciemnosci przez 6 godzin w terniperaturze ppkojo- is wej. Mieszanine przesaczono, a przesacz wlano do 200 ml eteru naftowego. Porcjje; 30 ml tego roz¬ tworu wlano do zawiesiny 1,04 g (2,5 milimola) kwasu 3-acetoksymetylo-7^^(5'-kairboJksylo-5/-hy- drotosypentanamido)-cefemo-3-karboksylowego-4 w 20 50 ml dioksanu i mieszano przez noc w tempera¬ turze pokojowej. Z uzyskanego roztworu odparo¬ wano rozpuszczalniki ulzyskujac purpurowy olej, który rozpuszczono w 100 ml octanu etylu. Roz¬ twór ten przemyto 100 ml 2 N kwasu solnego, 25 100 ml 3°/o roztworu kwasnego weglanu sodowego i 2X100 ml wody, osuszono nad siarczanem mag¬ nezowym i odparowano rozpuszczalniki, uzyskujac 1,41 g zóltej gumowatej substancji, która wymie¬ szano w 300 ml eteru przez 7 godzin. Niewielka 30 ilosc nierozpuszczonej stalej sulbsitancji odsaczono, a przesacz odparowano uzyskujac 1,07 g zóltego produktu w postaci spienionej. Chromatografii cien¬ kowarstwowy: Rf=0,88 (plytki zelu krzemionkowe¬ go, uklad rozwijajacy: aceton), Xmax (etanol) 260 nm 35 (£=7000), vmax (CHBr3) 1780 (^-laktam), 1730 cm-1 (estry)- Kwas 3-acetoksymetylo-7j(?-aminocefemo-3-kaiibo- ksylowy-4 otrzymano w nastepujacy sposób: 1,07 g (4,3 milimola) 3-acetoksynietylo-7£-{5'-dwu- *° fenylotmetoksykarbonyio-5'-hyd -cefemo-3-kairlboksylami-4 dwufenylometylu zada¬ no 0^90 g (4,3 milimola) pieciochiorku fosforu i 1 ml pirydyny w 24 ml chlorku metylenu podobnie jak w przykladzie VI. Kontynuacja procesu poprzed- 45 nio opisanego dala w wyniku 0,02 g (5°/o) produk¬ tu identycznego pod wzgledem chromatograficznym i spektralnym w podczerwieni z autentycznym ma¬ terialem-.Przyklad XXI. Otrzymyrwanie kwasu 3-ace- M toksymetylo-7^-aminocefemo-3-^kariboksyilowego-4.Zawiesine 772 mg (2 milimole) kwasu 3-aceto- ksymetylo-7^H(4'-kariboksy(butanalrnido)-cefemoJ3- -karboksylowelgo-4 w 7 ml chlorku metylenu do- prowadzono do roztworu przez dodatek 0,55 ml 55 (3,9 milimola) trójetyioaminy, po czym do uzyska¬ nego w ten sposób roztworu dodano 0,515 ml (4,5 milimola) trójmetylochlorosilanu. Mieszanine reak¬ cyjna mieszano przez 2 godziny, dodano 1,912 ml (24 milimola) pirydyny, po czym po ochlodzeniu do w — 10°C wkroplono roztwór 1,246 g (6 milimoli) pie¬ ciochiorku fosforu w 12 ml chlorku metylenu. Za¬ wiesine mieszano w —10oC przez 35 minut, po czym wkroplono do niej 5 ml ochlodzonego w lo¬ dzie metanolu i mieszano dalej w 0°C przez 3 go- 65 dziny przed jej wlaniem do 2 ml wody. Mieszani¬ ne nastawiono na pH 3,5 6 N roztworem wodoro¬ tlenku sodowego, po czym po odstaniu sie powsta¬ lego ukladu dwufazowego przez 16 godzin w 0°C odsaczono 0,033 g (6%) wytraconego produktu. [a]2D0°=+'85,9° (c 0,99, 0,2 N, bufor fosforanowy pH 7), Xmax 261 nm (e=6900), pH 6 bufor fosfo¬ ranowy. Przez elektroforeze przy pH 1,9 stwier¬ dzono jego identycznosc z autentycznym materia¬ lem.Przyklad XXII. Otrzymywanie kwasu 3-ace- toksymetylo -7^-aminocefemo-3-karboksylowego-4 : Do roztworu 777 mg (2 milimoli) kwasu 3-aceto- ksymetylo-7^H(4'-kair,fboksybutanamido)-cefemo-3- -kariboksyiowego-4 w 7 ml chloroformu zawiera¬ jacego 0,55 ml (3,9 milimola) trdjetyloaminy do¬ dano 0,515 ml (4,5 milimola) trójmetylochlorosila- nu, po czym po wymieszaniu w temperaturze po¬ kojowej przez 2 godziny dodano 0,64 ml (8 mili¬ moli) pirydyny, nastefpnie roztwór ochlodzono do — 10°C i zadano roztworem 456 mg (2,2 milimola) pieciochiorku fosforu w 10 ml chloroformu w cia¬ gu 2 minut. Mieszanine reakcyjna mieszano w 0°C prze?, 30 minut, wkroplono 5 ml ochlodzonego w lodzie metanolu w temperaturze — 10°C, roztwór mieszano przez dalsze 3 godziny w 0°C, a w kon¬ cu wlano do 2 ml wody. pH roztworu! nastawiono na 3,5 6 N roztworem wodorolilenku sodowego i po pozostawieniu na 16 godzin w 0°C odsaczono wy¬ dzielony z dwufazowego ukladu produkt w ilosci 0,105 g (20*/o). [a]*J°=+92,7° (c 1,11, 0,2 M, bufor fosforanowy pH 7,0). Amax ^ nm (e=€800) (bufor fosforanowy pH 6). Elektroforeza przy pH. 1,9 wy¬ kazala, ze produkt ten jest identyczny z auten¬ tycznym materialem.Przyklad XXIII. Otrzymywanie kwasu 3-ace- toksymetylo-7-aminocefemo-3-karboksyIowego-4: Do roztworu 0,363 g (1 milimola) kwasu 3-aceto- ksymetylo-7/9-pentanamidocefemo-3-karboksylowe- go-4 w 5 ml chlorku metylenu zawierajacego 0,14 ml (1 milimol) trójetyloaminy dodano 0,175 ml (1,5 milimola) trójmetylochlorosdlanu, po czym po wymieszaniu w temperaturze pokojowej przez 2,5 godziny dodano 0,32 ml (4 milimole) pirydyny, na¬ stepnie roztwór ochlodzono do — 10°C i zadano roz¬ tworem 0,254 g (1,2 milimola) pieciochiorku fosfo¬ ru w 5 ml chlorku metylenu w ciagu 5 minut.Mieszanine reakcyjna mieszano w 0°C przez 30 mi¬ nut, wkroplono w —10°C 5 ml oziebionego lo¬ dem metanolu, po czym mieszano w 0°C przez dalsze 2,5 godziny i w koncu wlano do 2 ml wody.Powstaly uklad dwufazowy mieszano przez 10 mi¬ nut w temperaturze pokojowej, nastawiono pH na 3,6 6 N roztworem wodorotlenku sodowego, po czym po odistaniu sie roztworu przez 16 godzin w 0°C odsaczono wytracony produkt w ilosci 0,196 g (72%). [a]2D°= +87,6° (c 0,97, 0,2 M bufor fosfora¬ nowy pH 7,0). Xmax 2612 nm (e=7600). Elektroforeza przy pH 1,9 wykazala, ze próbka .produktu jest identyczna z autentycznym materialem.Przyklad XXIV. Otrzymywanie 3-acetoksy- metylo-7^-aminocefemo-3-karbokisylanu-4 metylo¬ wego.Roztwór 0,370 g (1 milimola) 3-acetoksy-metylo- -7^-pentanamido-cefemo-3Jkarbo«kisylanu-4 metylu69 494 27 w 5 ml chlorku metylenu ochlodzono do —10°C i zadano rozitworem 0,2(50 g (1,2 milimola) piecio- chlorku fosforu w 5 ml chlorku metylenu. Roz¬ twór mieszano w temperaturze od — 10°C do 0°C przez 2 godziny, wkroplono 5 ml ochlodzonego lo¬ dem metanolu i kontynuowano mieszanie w 0°C przez 30 minut oraz w temperaturze pokojowej przez dalsze 1,5 godziny. Po dodaniu 5 ml 1 N kwasu solnego powstaly uklad dwufazowy mie¬ szano w temperaturze pokojowej przez 30 minut, po czym nastawiono na pH 7,0 6 N roztworem wo¬ dorotlenku sodowego. Oibie fazy rozdzielono, a faze organiczna po przemyciu woda odparowano uzy¬ skujac 0,340 g gumowatej substancji, która w trak¬ cie elektroforezy przy pH 1,9 dawala wieksza plam¬ ke (reagujaca z ninhydryna), która migrowala w kierunku katody o taki sam dystans co ester kwa¬ su 3-acetoksymetylo-7^-aminocefeimo-3^kariboksylo- wego-4. PL PL
Claims (31)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania zwiazków cefalosporyno- wych o ogólnym wzorze 2, w którym X oznacza wodór, girtipe hydroksylowa, acetoksylowa lub ze- stryfikowana hydroksylowa taka jak alkoksylowa, R1 oznacza wodór lub reszte zwiazku hydroksylo¬ wego o wzorze R^H, w którym R2 oznacza grupe zabezpieczajaca grupe karboksylowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3, w którym R3 oznacza grupe Ru(CH2)nCO— w której Ru oznacza aryl honrocykliczny lub heterocykliczny, cykloalkil, podstawiony aryl, podstawiony cykloalkil lub he¬ terocykliczna grupe niearomatyczna, a n oznacza liczlbe calkowita od 1—4, grupe CnH2n+iCO— w której n oznacza liczlbe calkowita od 1—7, a grupa alkilowa moze miec lancuch prosty lub rozgale¬ ziony, który w pewnych wypadkach moze zawie¬ rac atom tlenu* siarki lub byc podstawiony przez podstawnik taki jak grupa cyjanowa lufo karbo¬ ksylowa, lufo grupe RvOCH2CO— w której Rv ozna¬ cza aryl homoeykliczny lub heterocykliczny, cy¬ kloalkil, podstawiony aryl, podstawiony cykloalkil lub niearomatyczna grupe heterocykliczna, a R2 i Y maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reak¬ cji ze skladnikiem tworzacym chlorowcoimid, ta¬ kim jak tlenochlorek fosforu lufo pieciochlorek fosforu nastepnie przeprowadza sie chlorowcoimid w iminoeter, hydrolizuje go po czym usuwa sie ewentualnie grupe R2, a otrzymany zwiazek o wzo¬ rze 2 przeprowadza sie ewentualnie w sól addy¬ cyjna z kwasem, która ewentualnie acyluje sie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci nieorganicznej lub organicznej zasady.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zasade organiczna stosuje sie trzeciorzedowa amine.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako trzeciorzedowa amine stosuje sie trójetylo- amine, pirydyne lufo dwumetyloaniline.
5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako nieorganiczna zasade stosuje sie weglan wap¬ niowy.
6. Sposób wedlug zastrz. 1—5, znamienny tym, ze skladnik tworzacy chlorowcoimid dodaje sie do 28 zwiazku 7jff-acyloaimidowego w postaci roztworu,
7. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze skladnik tworzacy chlorowcoimid dodaje sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym. 5
8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze jako obojetny rozpuszczalnik organiczny stosuje sie chlorowany weglowodór.
9. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze jako chlorowany weglowodór stosuje sie chlorek io metylenu.
10. Sposób wedlug zastrz. 1—9, znamienny tym, ze chlorowcoiimid przeksztalca sie w iminoeter przez reakcje z alkoholem w obecnosci trzecio¬ rzedowej aminy. 15
11. Sposób wedlug zastrz. 10, znamienny tym, ze jako alkohol stosuje sie nizszy alkanol.
12. Sposób wedlug zastrz. 1—11, znamienny tym, ze iminoeter hydrolizuje sie woda lub nizszym alkanolem w obecnosci zasadowego lub kwasnego 20 katalizatora.
13. Sposób wedlug zastrz. 12, znamienny tym, ze jako nizszy alkanol stosuje sie metanol.
14. Sposób wedlug zastrz. 12 i 13, znamienny tym, ze jiako katalizator kwasny stosuje sie kwas 25 mineralny lufo organiczny.
15. Sposób wedlug zastrz. 14, znamienny tym, ze jako kwasny katalizator stosuje sie kwas chloro¬ wodorowy, trójfluorooctowy lufo p-toluenosulfo- nowy. 30
16. Sposób wedlug zastrz. 12 lub 13, znamienny tym, ze jako katalizator zasadowy stosuje sie amo¬ niak lufo sól slabego kwasu.
17. Sposób wedlug zastrz. 16, znamienny tym, ze jako sól stosuje sie sól metalu alkalicznego lub 35 metalu z grupy ziem alkalicznych.
18. Sposób wedlug zastrz. 1—17, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym R2 oznacza latwo odszczepialna grupe stanowiaca resz¬ te alkoholu lufo fenolu a R3 i Y maja wyzej po¬ dane znaczenie.
19. Sposófo wedlug zastrz. 1—/li8, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym R2 oznacza grupe diwufenylometylowa, trzeciorzedowa foutylowa lub /?, /?, /Mrójehloroetylowa a R3 i Y maja wyzej podane znaczenie.
20. Sposób wedlug zastrz. 1—19, znamienny tym, ze grupe dwufenylometylowa lub trzeciorzedowa butylowa w zwiazku o wzorze 3 usuwa sie za 50 pomoca mieszaniny kwasu trójfluorooctowego i ani- zolu w temperaturze pokojowej.
21. Sposób wedlug zastrz. 1—19, znamienny tym, ze grupe fi, /?, /?-trójchloroetylowa w zwiazku o wzorze 3 usuwa sie za pomoca Zn z kwasem 55 octowym.
22. Sposób wedlug zastrz. 1-19, znamienny tym, ze gtrupe dwufenylowa we wzorze 3 wprowadza sie za pomoca reakcji z dwufenylodwuazometanem.
23. Sposób wedlug zastrz. 1—17, znamienny tym, €0 ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym R2 oznacza estryfikujaca grupe allilowa a R3 i Y maja wyzej podane znaczenie.
24. 214. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3 otrzymany przez 65 sililowanie wolnego kwasu soli metalu alkalicz- 4069 494 29 nego zwiazku o ogólnym wzorze 3, za pomoca si- lazanu o wzorach ogólnych R34Si, NR^, RgSi • NH • • SiR* • R*Si • NH • COR4, R3SO • NH • CO • NH • • SiRj, R4NH • CO • NR4 • SiRj lub R4C(OSiR^) : :NSiRj, w których R4 oznacza grupe weglowodo¬ rowa.
25. Sposób wedlug zastrz. 24, znamienny tym, ze stosuje sie silazany, w których grupe weglowodo¬ rowa stanowi grupa metylowa lub fenylowa.
26. Sposób wedlug zastrz. 25, znamienny tym, ze jako silazan stosuje sie szesciometylodwusilazan (Me3Si)2NH.
27. Sposób wedlug zastrz. 23, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3 otrzymany przez sililowanie zwiazku o ogólnym wzorze 3 za po¬ moca chlorku sdlilu. 10 30
28. Sposób wedlug zastrz. 27, znamienny tym, ze jako chlorek sililu stosuje sie Me3SiCl.
29. Sposób wedlug zastrz. 23—28, znamienny tym, ze estryfikujaca grupe sililowa odszczepia sie dzia¬ lajac na ester zwiazku o wzorze 2, w którym R' i Y maja wyzej podane znaczenie, zwiazkiem za¬ wierajacym aktywny wodór. 30. •
30. Sposób wedlug zastrz. 30 i 31, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 w postaci wolnej ami¬ ny przeprowadza sie w sól kwasu p-tolueno sulfo¬ nowego lub azotowego.
31. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym R3 oznacza grupe fetnyloacetylowa lub fenoksyacety- lowa a Y i R2 maja wyzej podane znaczenie. jaO WZÓR 1 Q3NH- f S N\^—°V COOQ WZÓR 3KI. 12p,4/01 69494 MKP C07d 99/24 ERRATA DO OPISU PATENTOWEGO NR 69494 latm 19, wiersz 11 jest: (Oznaczono: S, 65,4; H, 5,4; N, 4,5; winno byc: (Oznaczono: C, 65,4; H, 5,4; N, 4,5% Cena 10,— zl RZG — 1965 110 egz. A4 PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12870268A PL69494B1 (pl) | 1968-08-20 | 1968-08-20 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL12870268A PL69494B1 (pl) | 1968-08-20 | 1968-08-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL69494B1 true PL69494B1 (pl) | 1973-04-30 |
Family
ID=19950122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL12870268A PL69494B1 (pl) | 1968-08-20 | 1968-08-20 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL69494B1 (pl) |
-
1968
- 1968-08-20 PL PL12870268A patent/PL69494B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE831527L (en) | Preparation of azetidinooxazole derivatives | |
| CA1037949A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| EP0264883A3 (en) | Substituted pyridine derivatives | |
| CA1339275C (en) | New substituted cephalosporin sulfones as anti-inflammatory and antidegenerative agents | |
| KR970011385B1 (ko) | Ll-e33288 항종양제의 이황 유사물과 그 제조 방법 및 이용 | |
| PL69494B1 (pl) | ||
| KR840004434A (ko) | 치환된 페넴유도체의 제조방법 | |
| FI73437C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-karbamoyloximetylkefalosporinfoereningar. | |
| WO1995035020A2 (en) | Glutaryl 7-aca derivatives and processes for obtaining them | |
| IE45572L (en) | 7-substituted aminoacetamido oxadethia-cepahlosporins | |
| KR840001041B1 (ko) | 아세트산 유도체의 제조방법 | |
| US3679676A (en) | Thiadiazabicycloalkane compound | |
| PL84450B1 (pl) | ||
| EP0303269A3 (en) | 2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives, process for preparing the same and the use thereof | |
| EP0333082A3 (en) | Cephem compounds, their production and use | |
| KR860001369B1 (ko) | 페니실란산 에스테르류의 제조 방법 | |
| Edge et al. | Synthetic analogues of polynucleotides. Part IX. Synthesis of 3′-O-carboxymethyl-2′-deoxyribonucleosides and their use in the synthesis of an analogue of 2′-deoxyadenylyl-(3′→ 5′-)-thymidine 3′-phosphate | |
| KR950013571B1 (ko) | (6r, 7r)-7-[(z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(1-피리디늄메틸)세프-3-엠-4-카르복실레이트 이염산염의 제조방법 | |
| CH660367A5 (de) | 23-demycinosyldesmycosin-derivate und verfahren zu deren herstellung. | |
| EP0024172B1 (en) | Antitumor and immunosuppressive 4-carbamoylimidazolium-5-olate derivatives, pharmaceutical composition and production thereof | |
| JPS62234093A (ja) | 含錫１６員環マクロライド系化合物 | |
| MINAMI et al. | Semisynthetic β-Lactam Antibiotics. IX. Synthesis and Antibacterial Activity of 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-sulfoacetamido]-cephalosporanic Acid and Its Derivatives | |
| KR970005893B1 (ko) | 반응성 유기산 유도체로부터 세팔로스포린 화합물의 제조방법 | |
| DE2229246C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Cephem-Verbindungen | |
| US3704291A (en) | Penicillins derived from the reaction of enamines with 6-isocyanato penicillanic acid |