PL68248B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 10.VI.1973 , 11 58248 KI. 12q,6/02 MKP C07c 101/54 [cT TT blKDJu p -•¦-¦ .no Pu | I Wspóltwórcy wynalazku: Mikolaj Rohowski, Lucjan Piórkowski, Piotr Mazurek Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) Sposób otrzymywania kwasu m-metylomerkaptofenyloantranilowego Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania kwasu m-metylomerkaptofenyloantranilowego przez kondensacje soli sodowej kwasu o-chlorobenzoesowego z m-metylomer¬ kaptoanilina.Reakcje tego typu, znane jako kondensacja Ullmanna, prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalników organicznych takich jak alkohol izoamylowy, n-butanol, cykloheksanol, pentanol i innych przy uzyciu róznego typu katalizatorów miedziowych. Np. J.P. Bourguin i inni (Helv.Chim.Acta 1067, 1958) opisuja prowadzenie kondensacji soli potasowej kwasu o-chlorobenzoesowego z m-metylomerkaptoanilina w 4-metylopentanolu-2 przy uzyciu pylu miedziowego.Znane sa równiez metody prowadzenia tego typu konden¬ sacji w roztworach wodnych np. pod cisnieniem w tempera¬ turze powyzej 130°C, jezeli reagenty kondensacji sa rozpusz¬ czalne w wodzie (Ullmann i Hoz, Ann 355, 552, 1907, Wil- kinson i Finar, J. Chem. Soc. 1947 str. 753) lub w tempera¬ turze wrzenia przy zastosowaniu bardziej reaktywnego kwasu o-jodobenzoesowcgo (Wilkinson i Finar, J. Chem. Soc. 33, 1948).Katalizatorami dla tego typu reakcji sa: miedz, chlorek miedzi, tlenek miedzi, weglan miedzi, octan miedzi, siarczan miedzi (Ullman, Ann 355, 312, 1907), miedz stracona (Brcwster i Grocning Org. Syntheses 14, 67, 1934), miedz otrzymana ze stopu Devarda (Al-50%, Cu-45%, Zn-5%) przez wytrawienie 30% wodorotlenkiem sodu (Bauer, Chem. Ber 83, 10, 1950) Cairns i Kcrmack (J. Chem. Soc. 1322, 1950) proponuja aktywowac katalizator miedziowy jodkiem pota¬ sowym.Sposoby prowadzenia tego typu kondensacji w roztworze wodnym sa w skali przemyslowej uciazliwe, poniewaz albo proces przebiega pod cisnieniem, co stwarza wiele problemów dotyczacych aparatury i bhp, lub konieczne jest stosowanie s trudnego do wytwarzania kwasu o-jodobenzoesowego.Kondensacja soli sodowej kwasu o-chlorobenzoesowego z m-metylomerkaptoanilina w srodowisku wodnym w tempe¬ raturze wrzenia przy uzyciu znanych katalizatorów nie za¬ chodzi lub. zachodzi z nieznaczna wydajnoscia i tym samym io nie ma praktycznego znaczenia.Równiez prowadzenie kondensacji w rozpuszczalniku organicznym, takim jak 4-metylopentanol-2, jest w skali prze¬ myslowej uciazliwe, poniewaz wydzielanie produktu reakcji wymaga wiele dodatkowych operacji jak alkalizacja, desty- is lacja z para wodna, wytracanie produktu, krystalizacja.Autorzy w swojej pracy nie podaja wydajnosci koncowej pro¬ duktu.Stwierdzono, ze kondensacje soli sodowej kwasu o-chlo¬ robenzoesowego z m-metylomerkaptoanilina mozna prowa- ao dzic w srodowisku wodnym w temperaturze wrzenia przy uzyciu katalizatora skladajacego sie z osadzonych na miedzi tlenków miedzi.Szczególny wplyw na przebieg kondensacji ma specyfi¬ czna struktura stosowanego katalizatora, który umozliwia 25 prowadzenie kondensacji z wydajnoscia 43% w stosunku do wydajnosci teoretycznej.Wedlug wynalazku kwas m-metylomerkaptofenylo- antranilowy otrzymuje sie przez ogrzewanie w temperaturze wrzenia wodnego roztworu soli sodowej kwasu o-chloroben- 30 zoesowego z m-metylomerkaptoanilina przy uzyciu kataliza- 682483 68248 4 tora skladajacego sie z osadzonych na swiezo straconej mie¬ dzi tlenków miedzi.Sposób jest prosty do zastosowania w skali przemyslowej, poniewaz bezposrednio po reakcji, przez zakwaszenie miesza¬ niny poreakcyjnej roztworem kwasu siarkowego, wydziela sie produkt reakcji, który po odsaczeniu i wysuszeniu posiada dobra jakosc i nadaje sie do dalszych syntez.Przyklad. Przygotowanie katalizatora. Do 300 ml wody ogrzanej do temperatury 70-80°C wsypuje sie por¬ cjami lOOg uwodnionego siarczanu miedzi i miesza az do rozpuszczenia. Po przesaczeniu do roztworu o temperaturze 70°C wsypuje sie porcjami 25 g pylu cynkowego. Wytracona miedz oddziela sie od wody, a nastepnie przemywa 90 ml 5% roztworu kwasu siarkowego, saczy, przemywa ponownie 180 ml wody a nastepnie 10 ml 10% roztworu wodorotlenku sodowego. Przez przemyta miedz stracona przepuszcza sie strumien powietrza w ciagu 30 minut otrzymujac katalizator.Kondensacja. W 250 ml wody rozpuszcza sie 150 g bez¬ wodnej sody, a nastepnie dodaje sie 220 g kwasu o-chloro- benzoesowego. Do mieszaniny reakcyjnej wlewa sie 200 g m-metylomerkaptoaniliny oraz dodaje przygotowany uprzed¬ nio katalizator. Calosc ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin. Po zakonczeniu kondensacji dodaje sie 180 ml wody.W 800 ml wody rozpuszcza sie 15 ml kwasu siarkowego i po podgrzaniu do temperatury 90°C wkrapla sie mieszanine po kondensacji.Wytracony kwas fenyloantranilowy odsacza sie, prze¬ mywa woda i suszy otrzymujac 160 g kwasu m-metylomer- kaptofenyloantranilowego o temperaturze topnienia 135^137°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania kwasu m-metylomerkaptofenylo- antranilowego przez kondensacje soli sodowej kwasu o-chlo- robenzoesowego z m-metylomerkaptoanilina w srodowisku wodnym w obecnosci katalizatora miedziowego, znamienny tym ze reakcje prowadzi sie w temperaturze wrzenia roz¬ tworu wodnego przy uzyciu katalizatora skladajacego sie z tlenków miedzi osadzonych na swiezo straconej miedzi. Prac. Repr. UP PRL. W-wa, zam 146/73 naklad 100+18 Cena 10 zl PL