PL67930B1 - - Google Patents

Description

Po zakonczeniu okresu ogrzewania mieszanine reakcyjna chlodzi sie na po¬ wietrzu do temperatury 100°C, w której jest ona jeszcze ciekla, a nastepnie dodaje 25 ml wody. Pro¬ dukt wydziela sie natychmiast i zaczyna krystali¬ zowac. Breje umieszcza sie w kapieli lodowej i in¬ tensywnie miesza, a nastepnie przesacza, produkt przemywa woda i (dla szybszego suszenia) eterem etylowym, po czym suszy w prózni w temperaturze okolo 50°C. Otrzymuje sie. w przyblizeniu 3,3 g zól- tawo-brazowego karbaminianu l-metylo-5-nitro-2- -imidazolilometylu o temperaturze topnienia 164— 165,5°C.Jesli zastosuje sie jako katalizator tlenek dwu¬ oktylocyny, tlenek dwumetylocyny lub dwuoctan dwubutylocyny, wówczas równiez uzyskuje sie do¬ bra wydajnosc karbaminianu l-metylo-5-nitro-2- -imidazolilometylu.Przyklad II. Mieszanine 3,24 g 1-metylo- -2-(l'-hydroksyetylo)-5-nitroimiidazolu, 9,2 g karba¬ minianu etylu i 0,018 g tlenku dwubutylocyny Ogrze¬ wa sie powoli do temperatury 160—165°C i utrzy¬ muje w tej temperaturze przez okres okolo 30 mi¬ nut. Podczas ogrzewania nad mieszanina reakcyjna przepuszcza sie strumien azotu celem ulatwienia usuwania wywiazujacego sie w wyniku reakcji eta¬ nolu. Po zakonczeniu reakcji mieszanine reakcyjna ochladza sie do temperatury 100°C i dodaje 25 ml wody. Wytracony karbaminian l-(r-metylo-5'-nitro- 5 -2'-imidazolilo)etylu wykrystalizowuje sie na ka¬ pieli lodowej. Wytracony produkt oddziela sie na drodze filtracji, przemywa woda i suszy w tempe¬ raturze okolo 50°C pod zmniejszonym cisnieniem.Przy powtórzeniu opisanych wyzej operacji sto- 10 sujac N-metylokarbaminian etylu lub N,N-dwume- tylokarbaminian etylu zamiast karbaminianu etylu uzyskuje sie odpowiednie N-podstawione karbami¬ niany.Przyklad III. Do naczynia reakcyjnego za¬ opatrzonego w rure doprowadzajaca azot, mieszad¬ lo mechaniczne, glowice destylacyjna (nasadke) oraz chlodzony odbieralnik, wprowadza sie 75 g karba¬ minianu i rozpoczyna jego ogrzewanie. W tempera¬ turze okolo 56°C karbaminian tworzy klarowny stop i wówczas dodaje sie 31,4 g l-metylo-2-hydroksy- metylo-5-niitroimidazolu oraz 0,6 g tlenku dwubu¬ tylocyny. Przepuszczajac strumien azotu mieszanine ogrzewa sie do temperatury 142—143°C i utrzymuje ja w tej temperaturze przez okolo 30 minut. Na- 25 stepnie dodaje sie dalsza porcje 0,6 g katalizatora i mieszanine reakcyjna utrzymuje w temperaturze 142—143°C przez 30 minut. W tym okresie zbiera sie okolo 10 ml destylatu. Mieszanine studzi sie do temperatury 90—100°C i zadaje 100 ml wody. Kar¬ baminian l-metylo-5-nitro-2-imidazolilu, wkrótce wytraca sie, a mieszanine chlodzi dalej przez umieszczenie jej na kapieli lodowej i mieszanie w ciagu okolo 1 godziny. Produkt odsacza sie, prze¬ mywa dwoma porcjami po 25 ml wody i suszy w 5 prózni uzyskujac 36,4 g zóltobrazq,wej substancji stalej o temperaturze topnienia 156—162°C. l-metylo-2-hydroksymetylo-5-nitroimidazol stoso¬ wany jako zwiazek wyjsciowy w przykladach I i III mozna wytworzyc w sposób nastepujacy: 83,0 g (0,864 mola) 2-hydroksymetyloimidazolu rozpuszcza sie w 200 ml bezwodnika octowego. Roz¬ twór odstawia sie na noc w temperaturze pokojowej i wówczas krystalizuje sie sól octanowa 2-acetoksy- 45 metyloimidazolu. Krystaliczne cialo stale miesza sie z eterem, odsacza i krysztaly przemywa sie eterem az do calkowitego zaniku zapachu kwasu octowego. 176,6 g (0,882 mola) octanowej soli 2-acetoksyme- tyloimidazolu dodaje sie malymi porcjami do 165 ml 50 zimnego dymiacego 90% kwasu azotowego. Tak uzyskany roztwór dodaje sie powoli, stale miesza¬ jac i chlodzac, do 150 ml zimnego dymiacego 90% kwasu azotowego zawierajacego 90,1 g gazowego BF3. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie na 55 lazni parowej przez 5 godzin.Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej mie¬ szanine reakcyjna wylewa sie do lodu i zobojetnia za pomoca wodorotlenku sodu. Otrzymany roztwór ekstrahuje sie za pomoca octanu etylu, a nastepnie 60 odpedza sie w prózni octan etylu do uzyskania su¬ chej masy. Pozostalosc ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w roztworze 100 ml 2,5 n wodo¬ rotlenku sodowego i 100 ml metanolu w ciagu 1 go¬ dziny. Roztwór zobojetnia sie nastepnie za pomoca 65 kwasu solnego i ekstrahuje octanem etylu. Ekstrakt67 5 odparowuje sie do sucha, rozpuszcza w etanolu i rozdziela chromatograficznie na weglu aktywnym.Eluowanie wegla za pomoca 50% mieszaniny ete¬ ru i acetonu powoduje najpierw usuniecie niewiel¬ kich ilosci imidazolo-2-karboksyaldehydu. Nastep¬ na eluowana substancja jest 2-hydroksymetylo-4(5)- -nitroimidazol. Po przekrystalizowaniu z acetonu topnieje on w temperaturze 156—158°C. 12,6 g siarczanu dwumetylu dodaje sie do 11,1 g 2-hydroksymetylo-4(5)-nitroimidazolu i mieszanine intensywnie miesza. Mase ogrzewa sie nastepnie na laznii parowej przez okres 2 godzin, po czym chlodzi do temperatury pokojowej.Do mieszaniny dodaje sie niewielkie ilosci lodu oraz zobojetnia pozostala ilosc siarczanu dwumetylu d wodorosiarczanu przez powolne dodawanie stezo¬ nego wodnego roztworu wodorotlenku amonowego.Otrzymany roztwór ekstrahuje sie chloroformem.Ekstrakt chloroformowy oddziela sie i odparowuje do sucha. Pozostalosc stanowiaca surowy 1-metylo- -2-hydroksymetylo-5-nitroimidazol poddaje sie re¬ krystalizacji z acetonu i uzyskuje zasadniczo czysty l-metylo-2-hydroksymetylo-5-niitroimidazol o tem¬ peraturze topnienia 117—119°C. l-metylo-2-(l,-hydroksyetylo)-5-nitroimidazol sto¬ sowany jako zwiazek wyjsciowy w przykladzie II mozna otrzymac w nastepujacy sposób: Wytwarza sie roztwór jodku metylomagnezowego z 4,5 g magnezu, 26,3 g jodku metylu i 90 ml eteru etylowego. 2,8 g magnezu w postaci powyzszego roz¬ tworu rozciencza sie za pomoca 15 ml eteru i dodaje do roztworu 0,5 g l-metylo-2-formylo-5-nitroimida- zolu w 20 ml eteru etylowego. Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna przez okres 20 minut. Nastepnie dodaje sie kolejno 15 ml eteru etylowego i 6,7 ml 0,5 n roztworu kwasu solnego, po czym oddziela faze organiczna, która suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza do sucha pod próznia uzyskujac 0,27 g l-metylo-2-(r-hydroksy- etylo)-5-nitroimidazolu. Produkt ten rozpuszcza sie w eterze, dodajac równa ilosc eteru naftowego i uzyskany roztwór zateza sie uzyskujac krystalicz¬ ny l-metylo-2-(r-hydroksyetylo)-5-nitroimidazol.Warstwe wodno-kwasowa ekstrahuje sie równa objetosciowo iloscia chlorku metylenu. Uzyskany ekstrakt odparowuje sie, a pozostalosc rozpuszcza 930 6 w jaknajmniejszej ilosci chlorku metylenu i doda¬ je eter naftowy w ilosci stanowiacej polowe objeto¬ sci uzyskanego roztworu. Roztwór ten odparowuje sie uzyskujac jako pozostalosc l-metylo-2-(l'-hydro- 5 ksyetylo)-5-nitrodmidazol.Otrzymane w postaci cial stalych produkty laczy sie i rozpuszcza w octanie etylu. Roztwór przesacza sie przez przemyta kwasem warstwe tlenku glino¬ wego i przesacz odparowuje do malej objetosci. io Krystalizuje l-metylo-2-(l-hydroksyetylo)-5-nitro- imidazol o temperaturze topnienia 144—145°C. Po przekrystalizowaniu tego produktu z octanu etylu uzyskuje sie czysty l-metylo-2-(l'-hydroksyetylo)- -5-ndtroimidazol o temperaturze topnienia 145— 15 147°C. PL PL PL

Claims (6)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania karbaminianów imidazo- lu o wzorze 1, w którym R oznacza nizszy rodnik alkilenowy lub nizszy rodnik alkilidenowy, Ri i R2 oznaczaja atom wodoru lub grupe metylowa zna¬ mienny tym, ze imidazol o wzorze 2, w którym R 25 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z estrem kwasu karbaminowego o wzorze 3, w któ¬ rym Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, a R3 oznacza nizszy rodnik alkilowy, w podwyzszonej temperaturze i w obecnosci zwiazków cynoorganicz- 30 nych.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako imidazol stosuje sie l-metylo-2-hydroksyme- tylo-5-nitroimidazol.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako imidazol stosuje sie l-metylo-2-(r-hydroksy- etylo)-5-nitroimidazol.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek cynoorganiczny stosuje sie tlenek 40 dwubutylocyny.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako ester kwasu karbaminowego stosuje sie kar- baminian etylu.

6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 45 jako ester kwasu karbaminowego stosuje sie kar- baminian metylu.67930 MKP C07d 49/36 ROH "V ^N—C00R, CLN (Sn) 2-n-^j. Il A -R0C0Nv +R3OH CH, \ R< Schemat 02N N rocon: CK '3 Wzór / 02N ROH CH, Wzór 2 N—COOR, R 2 Wzór 672 — LDA — 16.2.73 — 110 egz. Cena zl 10.— PL PL PL