PL64171B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 30.X.1971 64171 KI. 12 o, 25 MKP C 07 g, 11/00 CL IA Jm^glu f cieniowego httlij baczypM^iiUj Uiifi) Wspóltwórcy wynalazku: Wojciech Sobiczewski, Jerzy Cieslak, Andrzej Waszkiewicz, Wawrzyniec Chojnowski Wlasciciel patentu: Instytut Antybiotyków, Warszawa (Polska) Sposób otrzymywania rozpuszczalnych w wodzie pochodnych wiomycyny Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania roz¬ puszczalnych w wodzie pochodnych wiomycyny zawierajacych w czasteczce chloramfenikol. Zwiaz¬ ki te wykazuja silne dzialanie na pratki kwaso- odporne.Wiomycyna jest antybiotykiem znajdujacym sze¬ rokie zastosowanie w leczeniu gruzlicy i stosowa¬ na jest w postaci siarczanu. Znane sa pochodne bedace solami tego antybiotyku z kwasem panto¬ tenowym, z aminokwasami i witaminami o cha¬ rakterze kwasowym, odznaczajace sie mniejsza toksycznoscia od siarczanu wiomycyny oraz pola¬ czenia z penicylinami i antybiotykami z grupy te- tracyklin wykazujace silne dzialanie przeciwbak- teryjne.Sposobem wedlug wynalazku otrzymuje sie sole wiomycyny i monoestrów dwukarboksylowych kwa¬ sów alifatycznych z chloramfenikolem o wzorze przedstawionym na rysunku, w którym n oznacza liczbe 0—8, a x oznacza wodór, chlorowiec, grupe hydroksylowa, alkilowa, alkoksylowa lub arylowa.Zwiazki te wykazuja niska toksycznosc i szeroki zakres dzialania przeciwbakteryjnego, a wiec moga znalezc zastosowanie w róznych formach farma¬ ceutycznych.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze sole sodowe, potasowe lub wolne monoestry alifatycz¬ nych kwasów dwukarboksylowych z chloramfeni¬ kolem przeprowadza sie w sole metali dwuwar- tosciowych przez ekstrakcje z kwasnego roztworu 10 15 20 25 30 wodnego o wartosci pH=2—3 do eteru oraz reeks- trakcje z fazy eterowej do wody zawierajacej ste- chiometryczna ilosc wodorotlenku lub weglanu te¬ go metalu dwuwartosciowego, a nastepnie do roz¬ tworu wodnego dodaje sie stechiometryczna ilosc wodnego roztworu w soli wiomycyny, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze 10—50°C, korzystnie 10—20°C, mieszajac w ciagu kilkunastu minut, a nastepnie odsacza wytracona sól metalu dwuwartosciowego, zageszcza przesacz na wyparce prózniowej do niewielkiej objetosci i rozpuszcza w metanolu, nastepnie wytraca produkt przez do¬ danie rozpuszczalnika organicznego, w którym otrzymane sole sa nierozpuszczalne.Jako metale dwuwartosciowe stosuje sie wapn, stront i bar w postaci wodorotlenków lub wegla¬ nów. Jako sole wiomycyny stosuje sie takie sole, których aniony daja nierozpuszczalne w wodzie polaczenia z metalami dwuwartosciowymi, a zwlasz¬ cza siarczan, fosforan, kwasny fosforan, metafosfo- ran i szczawian.Gotowy produkt mozna równiez otrzymac dro¬ ga liofilizacji roztworów wodnych. W obydwu przy¬ padkach otrzymuje sie preparaty z calkowita wy¬ dajnoscia rzedu 70—90%.Sposób wedlug wynalazku wyjasnia nastepujacy przyklad: Przyklad. 1,3 g soli sodowej monoestru bur¬ sztynowego chloramfenikolu rozpuszczono w 25 ml wody, dodano 50 ml eteru etylowego i zakwa- 6417164171 3 szono In HC1 do wartosci pH 2,0. Po jednorazowej ekstrakcji faze eterowa oddzielono, przemyto dwu¬ krotnie woda, a nastepnie przeprowadzono reeks- trakcje do 0,1 n Ba(OH)2 przy pH 7,0. Faze wod¬ na zawierajaca sól barowa monoestru bursztyno- 5 wego chloramfenikolu odparowano do sucha.Sucha pozostalosc rozpuszczono w 50 ml wody, a nastepnie dodano 0,7 g siarczanu wiomycyny.Po mieszaniu trwajacym 10 minut wytracony osad siarczanu barowego odsaczono, a przesacz odpa- 10 rowano do sucha na wyparce prózniowej. Sucha pozostalosc rozpuszczono w 50 ml metanolu i pro¬ dukt wytracono przez dodanie 200 ml eteru. Po odsaczeniu otrzymany osad rozpuszczono ponownie w wodzie i poddano procesowi liofilizacji. Otrzy- 15 mano 1,5 g preparatu, co stanowi 82,5% wydaj¬ nosci.Oznaczenie zawartosci azotu calkowitego: obliczono: 13,44% oznaczono: 13,99% 20 PL PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania rozpuszczalnych w wo¬ dzie pochodnych wiomycyny, znamienny tym, ze sole sodowe, potasowe lub wolne monoestry ali- 25 fatycznych kwasów dwukarboksylowych z chlo¬ ramfenikolem przeprowadza sie w sole metali dwu- wartosciowych przez ekstrakcje z kwasnego roz¬ tworu wodnego o wartosci pH=2—3 do eteru oraz reekstrakcje z fazy eterowej do wody zawieraja¬ cej stechiometryczna ilosc wodorotlenku lub we¬ glanu tego metalu dwuwartosciowego, a nastepnie do roztworu dodaje sie stechiometryczna ilosc wod¬ nego roztworu soli wiomycyny, przy czym reakcje prowadzi sie w temperaturze 10—50°C, korzystnie 10—20°C, mieszajac w ciagu kilkunastu minut, a nastepnie odsacza wytracona sól metalu dwu¬ wartosciowego, zageszcza na wyparce prózniowej do niewielkiej objetosci i rozpuszcza w metanolu, nastepnie wytraca produkt przez dodanie rozpusz¬ czalnika organicznego, w którym otrzymywane sole sa nierozpuszczalne.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako metale dwuwartosciowe stosuje sie wapn, stront i bar w postaci wodorotlenków lub wegla¬ nów.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako sole wiomycyny stosuje sie takie sole, któ¬ rych aniony daja nierozpuszczalne w wodzie po¬ laczenia z metalami dwuwartosciowymi, a zwlasz¬ cza siarczan, fosforan, kwasny fosforan, metafosfo- ran i szczawian. -,(?3) C„HMN,208 • J00C— (CHXJ„ 02M< y-CH-CH-CH-OOC OH NH-C0CHCU PZG w PaD., zam. 1432-71, nakl. 250 egz. PL PL