PL63822B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 15.X.1971 63822 KI. 12 p, 9 MKP C 07 d, 91/62 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Jan Muhlbrod, Tadeusz Lewandowski, Kazimierz Adamiak Wlasciciel patentu: Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne ,,Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Starogard-Gdanski (Polska) Sposób otrzymywania 2-acetyloamino-l,3,4"tiodiazolo-5-sulfonamsdu Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywa¬ nia 2-acetyloamino-l,3,4-tiodiazolo-5-sulfonamidu, posiadajacego cenne wlasnosci terapeutyczne, obja¬ wiajace sie w dzialaniu diuretycznym i bakterio- statycznym.Znane sposoby otrzymywania 2-acetyloamino-l, 3,4-tiodiazolo-5-sulfonamidu polegaja na chloroutle- nianiu 2-acetyloamino-5-merkapto-l,3,4-tiodiazolu lub jego acylowych pochodnych za pomoca gazo¬ wego chloru.Wedlug opisów patentowych Stanów Zjednoczo¬ nych Ameryki nr nr 2.554.816 i 2.744.907 oraz fran¬ cuskiego opisu patentowego nr 1.192.912 chloroutle- nianie gazowym chlorem prowadzi sie w srodowis¬ ku kwasu octowego, a wedlug austriackiego opisu patentowego nr 201.590 w srodowisku wody, w obec¬ nosci takich katalizatorów jak chlorek zelazowy, chlorek glinowy i innych. Uzyskany 2-acetyloamino- -l,3,4-tiodiazolo-5-sulfochlorek poddaje sie amidowa- niu za pomoca cieklego amoniaku lub 33% wody amoniakalnej, a wyodrebniony produkt techniczny oczyszcza sie poprzez krystalizacje z wody.Wymienione sposoby otrzymywania 2-acetyloami- no-l,3,4-tiodiazolo-5-sulfonamidu daja niskie wy¬ dajnosci, poniewaz na skutek nierozpuszczalnosci 2-acetyloamino-5-merkapto-l,3,4-tiodiazolu jak i je¬ go acylowych pochodnych w stosowanych srodowis¬ kach reakcji, wyjsciowy produkt poddawany jest procesowi chloroutleniania w postaci zawiesiny.Ujemna strona tych metod jest zatem heterofazo- wosc procesu chloroutleniania, którego wydajnosc jest zalezna w decydujacej mierze od stopnia roz¬ winiecia powierzchni kontaktowej pomiedzy faza rozproszona a pozostalym reagentem. W dotychcza¬ sowych sposobach, rozwiniecie powierzchni sub¬ stancji chloroutlenianej uzyskuje sie sposobami fi¬ zycznymi przez mechaniczne jej rozdrobnienie. Stad tez osiagane wydajnosci nie sa zbyt korzystne.Wprawdzie podaje sie je jako wysokie, niemniej jednak odnosza sie one przewaznie do produktu nieoczyszczonego (austriacki opis patentowy nr 201.590), podczas gdy straty na krystalizacji konco¬ wej sa bardzo znaczne i wynosza od 20—30%.Nieoczekiwanie stwierdzono, ze 2-acetyloamino- -l,3,4-tiodiazolo-5-sulfonamid mozna otrzymac z wydajnoscia okolo 87% przez dzialanie gazowym chlorem na sól sodowa lub potasowa 2-acetyloami- no-5-merkapto-l,3,4-tiodiazolu, rozpuszczona w wo¬ dzie przy nadmiarze srodka alkalicznego.Sól sodowa lub potasowa 2-acetyloamino-5-mer- kapto-l,3,4-tiodiazolu otrzymuje sie najkorzystniej przez jego rozpuszczenie w 1—3 molowym wodnym roztworze wodorotlenku sodu lub potasu. Wyjscio¬ we srodowisko reakcji, przed wprowadzeniem chlo¬ ru jest wiec silnie alkaliczne o pH = 10. W miare doprowadzania chloru pH srodowiska ulega zmia¬ nie, przesuwajac sie z zakresu alkalicznego do kwasnego o pH = 1, przy równoczesnym wytraca¬ niu sie 2-acetyloamino-l,3,4-tiodiazolo-5-sulfochlor- ku. Optymalna temperatura reakcji wynosi 0—15°C. 638223 Sposób wedlug wynalazku zapewnia wyzsza wy¬ dajnosc produktu, poniewaz przeprowadzenie wyj¬ sciowej substancji w sól metalu alkalicznego umo¬ zliwilo calkowite jej rozpuszczenie w wodzie, co prowadzi do wytworzenia ukladu jednofazowego, praktycznie o nieograniczonej powierzchni kontak¬ tu z czynnikiem chloroutleniajacym. Nadmiar wo¬ dorotlenku sodowego lub potasowego jest czynni¬ kiem korzystnie wplywajacym na utrzymanie ukla¬ du homogennego dla substratów reakcji, w czasie jej przebiegu. Podane rozwiazanie eliminuje ko¬ niecznosc nadawania substancji Wyjsciowej wyso¬ kiego stopnia rozdrobnienia, z uwagi na to, iz re¬ akcja zachodzi w roztworze, w wyniku czego uzys¬ kuje sie uproszczenie procesu technologicznego.Po zakonczenu procesu chloroutleniania wyodreb¬ nia sie otrzymany 2-acetyloamino-l,3,4-tiodiazolo- -5-sulfochlorek i poddaje go amidowaniu za pomo¬ ca 15—25% wody amoniakalnej. Otrzymany 2-ace- tyloamino-l,3,4-tiodiazolo-5-sulfonamid wytraca sie kwasem solnym i oczyszcza w znany sposób.Nizej przytoczony przyklad blizej wyjasnia spo¬ sób wedlug wynalazku.Przyklad — Do 500 ml wody dodaje sie 11,5 g wodorotlenku sodowego lub 16 g wodorotlenku potasowego i 25 g 2-acetyloamino-5-merkapto-l,3, 4-tiodiazolu. Po podgrzaniu do 25—30°C dodaje sie 5 g wegla aktywnego i saczy. Przesacz posiadajacy pH = 10 ochladza sie do 0°C i doprowadza gazo¬ wy chlor w temperaturze od 0—15°C. Po uplywie okolo 40 minut reakcja jest ukonczona a odczyn srodowiska posiada pH = 1. Wytracony osad odsa¬ cza sie i przemywa woda, a nastepnie wprowadza go porcjami podczas mieszania do 220 g 20% wo- 63 822 4 dy amoniakalnej w temperaturze ponizej 28°C.Z kolei dodaje sie 0,5 g podsiarczynu sodu oraz 3 g wegla aktywnego i poddaje calosc filtracji. Z prze¬ saczu wytraca sie za pomoca kwasu solnego tech- 5 niczny 2-acetyloamino-l,3,4-tiodiazolo-5-sulfonamid.Osad odsacza sie, przemywa woda i otrzymuje po wysuszeniu 35 g technicznego produktu.Po przekrystalizowaniu go z wody z dodatkiem wegla aktywnego otrzymuje sie 27,5 g czystego 2- io -acetyloamino-l,3,4-tiodiazolo-5-sulfonamidu, o tem¬ peraturze topnienia 259°C. Wydajnosc procesu w odniesieniu do wyjsciowej substancji wynosi 86,7%. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 15 Sposób otrzymywania 2-acetyloamino-l,3,4-tiodia- zolo-5-sulfonamidu przez chloroutlenianie 2-acety- loamino-5-merkapto-l,3,4-tiodiazolu gazowym chlo¬ rem i amidowanie otrzymanego 2-acetyloamino-l,3, 4-tiodiazolo-5-sulfochlorku za pomoca wody amo- 20 niakalnej, znamienny tym, ze 2-acetyloamino-5- -merkapto-l,3,4-tiodiazol przeprowadza sie w sól sodowa lub potasowa 2-acetyloamino-5-merkapto-l, 3,4-tiodiazolu dzialaniem wodnego roztworu wodo¬ rotlenku sodowego lub potasowego, przy czym pH 25 srodowiska doprowadza sie do wartosci 10, a na¬ stepnie roztwór wysyca sie gazowym chlorem w wyniku czego w miare przebiegu procesu srodo¬ wisko reakcji zmienia swój odczyn w zakresie od pH = 10 do pH = 1 z jednoczesnym wydzielaniem 30 sie 2-acetyloamino-l,3,4-tiodiazolo-5-sulfochlorku, który nastepnie amiduje sie za pomoca 15—25% wody amoniakalnej do 2-acetyloamino-l,3,4-tiodia- zolo-5-sulfonamidu, który wytraca sie z roztworu w znany sposób dzialaniem kwasu solnego. 2960 — LDA — 6.8.71 — 240 egz. PL PL