PL61093B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL61093B1 PL61093B1 PL130787A PL13078767A PL61093B1 PL 61093 B1 PL61093 B1 PL 61093B1 PL 130787 A PL130787 A PL 130787A PL 13078767 A PL13078767 A PL 13078767A PL 61093 B1 PL61093 B1 PL 61093B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- amino
- acid
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical group [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Description
Loo i inni ,Journal of Bacteriology", 50, 701—709, (1945)].Ponizszy przyklad objasnia sposób wedlug wyna¬ lazku.Przyklad. Nasycony roztwór wodny 7-amino- cefalosporanianu sodu (1 mol = 276 g) rozciencza sie woda w stosunku 1 : 1, alkalizuje sie nasyconym wodnym roztworem ortofosforanu dwusodowego i trójetyloamina w stosunku molowym 1 : 1 i uwo¬ dornia w temperaturze pokojowej pod cisnieniem w obecnosci okolo 276 g katalizatora — 5'Vo palladu osadzonego na siarczanie baru. Gdy absorpcja wo¬ doru ustaje, mieszanine zakwasza sie kwasem siar¬ kowym i przesacza w celu usuniecia katalizatora, stosujac polaczenie wegla aktywowanego, talku i ziemi okrzemkowej jako pomocniczy material fil¬ tracyjny. Do przesaczu dodaje sie wodny roztwór amoniaku, wytracajac kwas 7-amino-3-metylo-3-ce- femo-4-karboksylowy, który odsacza sie i przemy¬ wa wodnym roztworem acetonu.Otrzymany kwas 7-amino-3-metylo-A3-cefemo-4- karboksylowy acyluje sie nastepnie w nastepujacy sposób: Do mieszaniny 1,0 g kwasu D-2-III-rzed. butoksykarbonamido- 2-(3- hydroksyfenylo)-octowe- go w 20 ml czterowodorofuranu, oziebionej do tem¬ peratury okolo —5°C dodaje sie 0,38 g trójetylo- amiiny, a nastepnie 0,54 g chloromrówczanu izobu- tylu. Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 20 minut w celu wytworzenia sie mieszanego bezwod¬ nika.Nastepnie sporzadza sie roztwór 1,0 g otrzymane¬ go powyzej kwasu 7-amino-3-metylo-A3-cefemo-4- 5 karboksylowego w mieszaninie 10 ml wody i 10 ml czterowodorofuranu, którego wartosc pH doprowa¬ dza sile do 8, przez dodanie trójetyloaminy. Roztwór ten dodaje sie do roztworu mieszanego bezwodnika poprzednio przygotowanego. Uzyskana mieszanine 10 reakcyjna rozwarstwia sie octanem etylu, a wartosc pH mieszaniny ustala sie na poziomie 2 za pomoca 6 n kwasu solnego.Warstwe octanu etylu oddziela sie, suszy i odpa¬ rowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w ete- 15 rze etylowym, po czym wytraca sie produkt przez dodanie nisko wrzacego (60—70°C) rozpuszczalnika weglowodorowego. Otrzymuje sie 1,24 g kwasu D-7 [2-III-rzed, butoksykarbonamido -2- (3-hydroksyfe- nylo)-acetamido]- 3-metylo-A3-cefemo- 4-karboksy- 20 lowego. Budowe zwiazku stwierdzono droga analizy widmowej w ultrafiolecie [k Max. 262 m|i (e = 7700)] i przez miareczkowanie (pozorny ciezar czasteczko¬ wy 473, obliczony 463 ii wartosc pK 12,6; 5,5). Na¬ stepnie w znany sposób usuwa sie grupe ochronna 25 i otrzymuje 150 mg kwasu D-7-[2-(3-hydroksyfeny- lo)-2-aminoacetamido]- 3-metylo-A3- cefemo-4-kar- boksylowego, którego budowe stwierdzono droga analizy widmowej w ultrafiolecie (X Max. 264 (e = 7100) i droga miareczkowania (pozorny ciezar 30 czasteczkowy 438, obliczony 363 i wartosc pK 5,20; 7,25 i 12,65). PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 35 1. Sposób wytwarzania pochodnej 7-a-amino- benzylo-3-metylo-cefalosporyny o wzorze 1 i jej soli, znamienny tym, ze kwas 7-aminocefalospora- nowy lub jego sól poddaje sie hydrogenolizie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika i metalu 40 szlachetnego jako katalizatora, po czym otrzymany kwas 7-amino-3-metylo-A3-cefemo- 4-karboksylowy acyluje sie w znany sposób za pomoca czynnika acylujacego zawierajacego rodnik o wzorze 2.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 45 jako katalizator stosuje sie pallad osadzony na siar¬ czanie baru.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze hydrogenolize prowadzi sie w podwyzszonej tempe¬ raturze, korzystnie 20—100°C.KI. 12 p, 4/01 61093 MKP C 07 d, 99/24 / CH-CO-NH— CH-CH CH HO NH. 0=C^N C-CH. C I COOH Wzór / CHNH2-C:0- HO Wzór 2 PL PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL61093B1 true PL61093B1 (pl) | 1970-08-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2228255C2 (de) | Phthalidester von Penicillinen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3476770A (en) | 2-methyl-7-phenylindole-3-acetic acid compounds | |
| EP0381033A1 (de) | Carbonsäure- und Sulfonsäureamide | |
| WO2009117987A2 (de) | Verwendung von boswelliasäuren und synthetischen boswelliasäurederivaten zur hemmung der mikrosomalen prostaglandin e2 synthase und des cathepsin g | |
| DE1670625C3 (de) | y-alpha-Aminobenzyl-S-methylcephalosporinanaloge und ihre Herstellung | |
| DE2907862C2 (pl) | ||
| SU646913A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида 4 -эпи-6оксидауномицина | |
| DE2824905A1 (de) | Neue 1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11 balphah-benzo(a)chinolizin-derivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE3342624A1 (de) | Benzaronderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel | |
| DD210687A5 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)-cyanidan-3-ol-derivaten | |
| PL61093B1 (pl) | ||
| SU741797A3 (ru) | Способ получени производных бензопирана или их солей | |
| DE1670113B2 (de) | Ester der 6-aminopenicillansaeure und verfahren zu ihrer herstellung | |
| SU1766251A3 (ru) | Способ получени S-энантиомерных производных глутарамида или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US3976641A (en) | Cephalosporin intermediates and process therefor | |
| DE2428139A1 (de) | Cephalosporine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| CZ280027B6 (cs) | Arylalkylestery 4,5-dihydroxy-9,10-dihyhro-9,10-dioxo-2-anthracenkarboxylových kyselin, způsob výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem | |
| US3825590A (en) | Hydroxy-hydroxymethyl-substituted phenylalanine derivatives | |
| US2653955A (en) | Cortisone esters and process | |
| DE1445615C (de) | Verfahren zur Herstellung von 7 Aminocephalosporansäure und Desacetyl 7 aminocephalosporansaurelacton | |
| PL117925B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 5,6-dihydroimidazo/5,1-a/isoquinolineazo/5,1-a/izochinolina | |
| AT246920B (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von 7-Aminocephalosporansäure und ihren Derivaten | |
| DE974692C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 2-disubstituierten 5-Acylamino-4-(p-nitrophenyl)-1,3-dioxanen | |
| CH525237A (de) | Verfahren zur Herstellung von Penicillinen | |
| CH624120A5 (pl) |