Opublikowano: 10.111.1969 56873 KI. 30 h, 9/02 MKP A 61 i m UKD Wspóltwórcy wynalazku: doc. mgr Zdzislaw Synowiedzki, Albin Do¬ manski, Stanislaw Trusiewicz Wlasciciel patentu: Instytut Weterynarii, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania powlok ochronnych na organicznych preparatach leczniczych w postaci granulek Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia powlok ochronnych na organicznych prepa¬ ratach leczniczych w postaci granulek, zwlaszcza na preparatach zawierajacych fosforan oleando- mycyny i sole tetracyklin. Wiadomo np. z nie¬ mieckich opisów patentowych nr nr 1093050 i 1079280, ze trwalosc tabletek penicylinowych i innych mozna zwiekszyc za pomoca, karboksy- metylocelulozy, alginianów, metylocelulozy, etylo¬ celulozy wzglednie za pomoca cukru i zelatyny.Srodki te jednak nie zabezpieczaja w pelni przed stratami aktywnosci preparatów, zwlaszcza w przy¬ padku tabletek i granulek zawierajacych fosforan oleandomycyny i chlorowodorek oksytetracykliny.Powloka wytwarzana sposobem wedlug wyna¬ lazku, w odróznieniu od znanych powlok, zabez¬ piecza na okres kilku lat trwalosc organicznych preparatów leczniczych, zwlaszcza zawierajacych antybiotyki w postaci granulek.Sposobem wedlug wynalazku do zimnego wod¬ nego roztworu soli czterosodowej kwasu etyleno- dwuaminoczterooctowego o stezeniu okolo 1% wa¬ gowych wprowadza sie zelatyne w ilosci okolo 0,05% wagowych w stosunku do ilosci poczatko¬ wego roztworu i po jej napecznieniu ogrzewa roz¬ twór do temperatury 60—70°C, a nastepnie pow¬ stala zawiesine oziebia do temperatury pokojowej i dodaje do niej sól sodowa karboksymetylocelu- lozy w ilosci okolo 0,25% wagowych w stosunku do ilosci poczatkowego roztworu oraz miesza do czasu powstania jednolitej zawiesiny. W otrzyma¬ nej zawiesinie zawarte substancje (sól czterosodo- wa kwasu etylenodwuaminoczterooctowego, zela¬ tyna i sól sodowa karboksymetylocelulozy) znaj¬ duja sie w wagowym stosunku 20 : 1 : 5. Nastep¬ nie otrzymana zawiesina nawilza sie organiczne substancje lecznicze, wzglednie organiczne substan¬ cje lecznicze zmieszane z substancjami wypelnia¬ jacymi, ugniata sie, suszy i przesiewa przez od¬ powiednie sita, celem otrzymania granulek odzna¬ czajacych sie szczególna trwaloscia. Sposób we¬ dlug wynalazku nadaje sie do wytwarzania po¬ wlok ochronnych zwlaszcza na granulowanych preparatach, zawierajacych fosforan oleandomy¬ cyny i sole tetracyklin.Praktycznie stwierdzono, ze wymieniony powy¬ zej srodek zabezpiecza przed rozkladem ciala czynne w preparatach w ciagu okresu kilkuletnie¬ go, zwlaszcza, gdy powyzsza zawiesine zastosuje sie w takiej ilosci, aby zawartosc procentowa jego skladników w stosunku do ciezaru granulek byla nastepujaca: sól czterosodowa kwasu etylenodwu- aminoczterooctowego-0,019-0,021% wagowych, zela- tyna-0,0009-0,0011% wagowych, sól sodowa karbo- ksymetylocelulozy-0,0049-0,0051% wagowych.Mechanizm opisanego procesu polega na tym, ze zawarta w zawiesinie zelatyna i sól sodowa kar- 30 boksymetylocelulozy tworza ochronne powloki wo- 20 25 568733 56873 4 kól ziarenek substancji, a sól sodowa czterooctanu etylenodwuaminy chelatuje slady jonów metali, którymi zazwyczaj sa zanieczyszczone substancje lecznicze.Sposób wedlug wynalazku wyjasnia ponizny przyklad.Przyklad I. 100 mg zelatyny wprowadza sie do 200 ml zimnego roztworu soli czterosodowej kwasu etylenodwuaminoczterooctoweg'o o stezeniu 1% wagowych, a nastepnie po jej napecznieniu ogrzetwa sie do temperatury 60—70°C. Po oziebie¬ niu zawiesiny dodaje sie do niej 500 mg soli so¬ dowej karboksymetylocelulozy i miesza ja do cza¬ su powstania jednolitej zawiesiny. Otrzymana za¬ wiesina zelatyny i karboksymetylocelulozy w wod¬ nym roztworze soli czterosodowej kwasu etyleno- dwuaminoczterooctowego nawilza sie mieszanine skladajaca sie z 106,25 g fosforanu oleandomycyny, 425 g chlorowodorku tetracykliny i 9466,15 g sa¬ charozy. Powstala wilgotna mieszanine ugniata sie i suszy w temperaturze 50°C w ciagu 4 godzin.Wytworzony produkt przesiewa sie przez sito o przeswicie oczek 0,3 mm. Z preparatu w postaci granulek mozna sporzadzic kazdorazowo wodne roztwory o potrzebnym stezeniu antybiotyków w granicach od 0,1% do 20%. PL