PL56358B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 30.X.1968 56358 KI. 12 o, 25/04 MKP C 07 c UKD aju Wspóltwórcy wynalazku: mgr Halina Cieslik, mgr inz. Hanna Koprow¬ ska, mgr inz. Antoni Walczak Wlasciciel patentu: Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Jelenia Góra (Polska) Sposób wytwarzania enantanu testosteronu sposób otrzymy- zawartosci kwasu Przedmiotem wynalazku jest wania enantanu testosteronu o enantowego ponizej 0,03%.Wedlug znanej metody (J. Am. Chem. Soc. 78, 4472 (1957) enantan testosteronu otrzymuje sie wkraplajac do pirydynowego roztworu testosteronu w temperaturze od 0 do —10°C chlorek kwasu enantowego i nastepnie mieszajac mase reakcyjna w ciagu 12—15 godzin w temperaturze pokojowej.Wedlug szwajcarskiego opisu patentowego nr 310695 enantan testosteronu otrzymuje sie estryfi¬ kujac testosteron bezwodnikiem kwasu enantowe¬ go w goracym roztworze pirydyny.Wedlug innej metody omówionej w czechoslo¬ wackim opisie patentowym nr 95825 enantan testo¬ steronu otrzymuje sie dzialajac na testosteron kwa¬ sem enantowym w obecnosci kwasnej formy wofa- tytu P w srodowisku benzenu lub toluenu. W cza¬ sie reakcji oddestylowuje sie w mieszaninie azeo- tropowej, wydzielona podczas estryfikacji wode.Wedlug patentu indyjskiego nr 74107 enantan te¬ stosteronu otrzymuje sie z enoleteru testosteronu, otrzymywanego wedlug znanych metod z octanu 16-dehydropregnenolonu.Enantan testosteronu otrzymywany wedlug me¬ tod wyzej wspomnianych wymaga dodatkowego oczyszczania. Dotychczas stosowano metode krysta¬ lizacji z n-pentanu oraz klopotliwa metode chro¬ matografii kolumnowej.Stwierdzono, ze mozna otrzymywac enantan te- 10 15 20 25 30 stosteronu o zawartosci kwasu enantowego ponizej 0,03% bez stosowania uciazliwego oczyszczania me¬ toda chromatografii kolumnowej, przez prowadze¬ nie reakcji testosteronu z chlorkiem kwasu enanto¬ wego w srodowisku benzenu z dodatkiem pirydyny wynoszacym 10% w stosunku do ilosci benzenu, w temperaturze 3—15°C przez pól godziny. Stosowany nadmiar chlorku enantowego przeprowadza sie za pomoca metanolu w enantan metylu, który po prze¬ myciu mieszaniny reakcyjnej oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana oleista pozostalosc rozpuszcza sie w n-heksanie i krystali¬ zuje w obnizonej temperaturze.Przyklad. W 12 ml benzenu i 1,2 ml pirydy¬ ny rozpuszcza sie 2,0 g testosteronu i po schlodze¬ niu do temperatury +3°C, dodaje w ciagu 0,5 go¬ dziny 1,5 ml chlorku kwasu enantowego, rozpusz¬ czonego w 1,5 ml benzenu. Do mieszaniny reakcyj¬ nej dodaje sie 1,5 ml metanolu i miesza w ciagu 20 minut. Mieszanine reakcyjna przemyma sie kil¬ kakrotnie woda, rozcienczonym kwasem siarkowym i rozcienczonym roztworem kwasnego weglanu so¬ dowego. Pozostalosc po osuszeniu poddaje sie de¬ stylacji pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista po¬ zostalosc rozpuszcza sie w n-heksanie i krystalizu¬ je w obnizonej temperaturze. Krystaliczny enantan testosteronu saczy sie i suszy w eksykatorze próz¬ niowym, otrzymujac 2,36 g enantanu testosteronu o temperaturze topnienia 36—37°C i [a] 20 + 79° 56 3583 oraz E } =410, l max = 240, o zawartosci kwasu enantowego ponizej 0,03°/o. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania enantanu testosteronu przez reakcje testosteronu z chlorkiem kwasu enantowe¬ go w obecnosci pirydyny, znamienny tym, ze reak¬ cje prowadzi sie w srodowisku benzenu z dodat- 358 4 kiem pirydyny wynoszacym 10°/o w stosunku do ilosci benzenu w temperaturze 3—15°C przez pól godziny, po czym nadmiar chlorku enantowego przeprowadza sie za pomoca metanolu w enantan 5 metylu, który po przemyciu mieszaniny oddestylo- wuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i z pozo¬ stalosci wykrystalizowuje enantan testosteronu z niskowrzacych weglowodorów alifatycznych, ta¬ kich jak n-heksan. Bltk 3075/68. 310 egz. A4. PL