DK164324B - 11beta-substituerede 5-hydroxy-9-en-steroidforbindelser til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremstilling af 11beta-substituerede 4,9-diensteroidforbindelser samt fremgangsmaade til fremstilling af disse udgangsmaterialer - Google Patents
11beta-substituerede 5-hydroxy-9-en-steroidforbindelser til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremstilling af 11beta-substituerede 4,9-diensteroidforbindelser samt fremgangsmaade til fremstilling af disse udgangsmaterialer Download PDFInfo
- Publication number
- DK164324B DK164324B DK013778A DK13778A DK164324B DK 164324 B DK164324 B DK 164324B DK 013778 A DK013778 A DK 013778A DK 13778 A DK13778 A DK 13778A DK 164324 B DK164324 B DK 164324B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- 11beta
- compounds
- substituted
- hydroxy
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
- C07J1/0088—Substituted in position 17 alfa and 17 beta the substituent in position 17 alfa being an unsaturated hydrocarbon group
- C07J1/0096—Alkynyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0059—Estrane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J33/00—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J33/002—Normal steroids having a sulfur-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
DK 164324B
- i -
Opfindelsen angår hidtil ukendte llbeta-substituerede 5-hy-droxy-9-en-steroidforbindelser til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremstilling af terapeutisk aktive llbeta--substituerede 4,9-diensteroidforbindelser med den i krav 5 l's indledning angivne almene formel I, og disse udgangsmaterialer er ejendommelige ved, at de har den i krav l's kendetegnende del anførte almene formel II.
Forbindelserne II egner sig til en særlig enkel omdannelse 10 til de terapeutisk aktive forbindelser I, idet man omsætter dem med et dehydratiseringsmiddel, fortrinsvis en sulfon-harpiks på sur form eller en uorganisk syre, som er i stand til at frigøre ketofunktionen, til fremstilling af den tilsvarende forbindelse med formlen I, hvorpå man eventuelt 15 omdanner en eventuel tilstedeværende hydroxygruppe i 17-stillingen til en acetoxygruppe eller eventuelt hydrolyserer en eventuel tilstedeværende acetoxygruppe i 17beta-stillingen.
20 Forbindelserne med formlen I har interessante farmakologiske egenskaber og navnlig en meget god progestomimetisk aktivitet. Dette gælder navnlig for forbindelserne med formlen I, hvor 17alpha-substituenten er en ethynylgruppe eller en acetoxygruppe, og 17beta-substituenten er en hydroxy-25 gruppe eller en acetylgruppe. Forbindelserne med formlen I kan altså anvendes fx til behandling af menorrhe, hyperme-norrhe, dysmenorrhe og lutealinsufficiens, jf. dansk ' pa-tentans. nr. 138/78 (patent nr. 161333).
30 Desuden har visse produkter med formlen I og navnlig sådanne, hvor 17alpha-substituenten er et hydrogenatom eller en methylgruppe, og 17beta-substituenten er en hydroxygruppe, en aktivitet, som er en androgenantagonist- eller agonist-komposant.
De kan følgelig anvendes fx for antagonisternes vedkommende 35
DK 164324 B
- 2 - i behandlingen af hypertrofi (adenom) og prostatacancer, hyperandrogeni, acne og hirsutisme og, for agonisternes vedkommende, i behandlingen af andropause, det adiposogeni-tale syndrom, funktionel metrorragi, fibrom og endometriose 5 samt i behandlingen af astheni, osteoporose, alderdomsfænomener og metaboliske forstyrrelser efter langvarig cortico-terapi.
Opfindelsen angår ligeledes en særlig fremgangsmåde til 10 fremstilling af forbindelserne II som angivet i krav 2's kendetegnende del. Det skal anføres, at llbeta-stillingen synes udpræget sterisk hindret. Litteratur vedrørende 3,4--epoxy-1-buten har vist, at reaktionen fører til en blanding. I tilfælde af det her foreliggende endnu mere sterisk 15 hindrede molekyle får man imidlertid 100% af den forventede forbindelse. Den omhandlede fremgangsmåde er den første generelle metode til indføring af en substituent i llbeta-stillingen. De tidligere kendte metoder er meget vanskelige at gennemføre, jf. Tet. Let. nr. 22, s. 2051-4 (1979) 20 og.Steroids, Vol. 37, nr. 4, s. 361-382 (1981).
Nedenstående eksempler illustrerer fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
25
Eksempel 1 3-(1,2-ethandiyl)-acetal af 5alpha,17beta-dihydroxy--llbeta-methylestr-9-en-3-on (17-benzoat)
Man indfører ved 0°C 4,6 ml af en 2,2 M opløsning af me-30 thyllithium i ethylether i en suspension indeholdende 955 mg cuproiodid i 5 ml ether.
Til den således opnåede opløsning sætter man 436 mg 3-(1,2--ethandiyl)-acetal af 5alpha,10alpha-epoxy-17beta-hydroxy-35 estr-9(ll)-en (17-benzoat) og 2 ml tetrahydrofura. Man omrører reaktionsblandingen i 35 minutter ved 0°C, hælder den i en vandig ammoniumchloridopløsning og ekstraherer
DK 164324 B
- 3 - den med ether. Man tørrer, inddamper til tørhed og får således 460 mg af det ønskede produkt.
N.M.R. spektrum (60 MHz): 5 18 CH3, 37 Hz 11 CH3, 63-71 Hz 11 H, 180 Hz
Eksempel 2 10 3-(1,2-ethandiyl)-acetal af 17-benzoat af 5alpha,17beta- -dihydroxy-llbeta-ethylestr-9-en-3-on
Man indfører ved -20°C 14 ml af en 0,43 M opløsning af ethyllithium i ether i en suspension indeholdende 570 mg cuproiodid i ethylether. Man tilsætter derpå 872 mg 17be-15 ta-benzoat af 3-(1,2-ethandiyl)-acetal af 5alpha,lOalpha--epoxyestr-9(11)-en. Man lader temperaturen stige til 0°C, hælder reaktionsblandingen i en vandig opløsning af ammoni-umchlorid, ekstraherer med ether, tørrer og afdamper opløsningsmidlet under formindsket tryk. Der fås således 966 mg 20 af det ønskede produkt.
Eksempel 3 3-(1,2-ethandiyl)-acetal af 5alpha-hydroxy-lIbeta-vinyl--17alpha-methyl-17beta-acetylestr-9-en-3-on 25 Ved -40°C sætter man 150 mg cuprochlorid til 17,6 ml af en opløsning af vinylmagnesiumbromid. Man tilsætter derpå 4 g 3-(1,2-ethandiyl)-acetal af Salpha,10alpha-epoxy-17alpha--methyl-17beta-acetylestr-9(11)-en-3-on opløst i 15 ml te-trahydrofuran. Efter 2 timer ved -40°C hælder man reak-30 tionsblandingen i en vandig opløsning af ammoniumchlorid og ekstraherer med ether, tørrer, inddamper til tørhed, krystalliserer af isopropylether og får således 2,68 g af det ønskede produkt.
35 3-(1,2-ethandiyl)-acetal af 5alpha,10alpha-epoxy-17alpha- -methyl-17beta-acetylestr-9(11)-en-3-on fås på følgende måde: - 4 -
DK 164324 B
Man indfører 10 g 3-(1,2-ethandiyl)-acetal af 17alpha-me-thyl-17beta-acetylestra-5(10),9. (11)-dien-3-on fremstillet efter fremgangsmåden ifølge fransk patentskrift 2.149.302 i en opløsning af 0,5 ml pyridin i 240 ml methylenchlorid.
5 Man afkøler til 0°C og tilsætter 40 ml opløsning af hexa-fluoracetone (30 mmol). Efter 10 minutters forløb hælder man i en vandig opløsning af natriumthiosulfat og natrium-bicarbonat. Man ekstraherer med methylenchlorid, tørrer, inddamper til tørhed, krystalliserer af isopropylether og 10 får 8,2 g af det ønskede produkt.
15 20 25 30 35
Claims (3)
- 2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne med formlen II ifølge krav 1, .kendetegnet ved, at man bringer en forbindelse med formlen III 10 p2 fl - 111 i hvilken L, R^, R^ og betegner det samme som i krav 1, til at reagere med en forbindelse, som udgøres af (R^^
- 20 CuLi, R^MgHal eller R^Li, hvor R^ betegner det samme som i krav 1, og Hal betegner et halogenatom, eventuelt i nærværelse af en katalytisk mængde kobberhalogenid, til fremstilling af den tilsvarende forbindelse med formlen II. 25
- 30 I 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7700857 | 1977-01-13 | ||
| FR7700857A FR2377417A1 (fr) | 1977-01-13 | 1977-01-13 | Nouveaux derives steroides substitues en 11b, ainsi que leur procede de preparation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK13778A DK13778A (da) | 1978-07-14 |
| DK164324B true DK164324B (da) | 1992-06-09 |
| DK164324C DK164324C (da) | 1992-11-02 |
Family
ID=9185436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK013778A DK164324C (da) | 1977-01-13 | 1978-01-12 | 11beta-substituerede 5-hydroxy-9-en-steroidforbindelser til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremstilling af 11beta-substituerede 4,9-diensteroidforbindelser samt fremgangsmaade til fremstilling af disse udgangsmaterialer |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4147695A (da) |
| JP (1) | JPS5390253A (da) |
| BE (1) | BE862868A (da) |
| CA (1) | CA1122971A (da) |
| CH (1) | CH629823A5 (da) |
| DE (1) | DE2801415A1 (da) |
| DK (1) | DK164324C (da) |
| FR (1) | FR2377417A1 (da) |
| GB (1) | GB1595131A (da) |
| HU (1) | HU175290B (da) |
| IE (1) | IE46300B1 (da) |
| LU (1) | LU78860A1 (da) |
| NL (1) | NL7800365A (da) |
| SE (1) | SE440780B (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA8231B (en) * | 1981-01-09 | 1982-11-24 | Roussel Uclaf | New 11 -substituted steroid derivatives, their preparation, their use as medicaments, the compositions containing them and the new intermediates thus obtained |
| EP0110434B1 (fr) * | 1981-01-09 | 1986-10-29 | Roussel-Uclaf | Nouveaux produits intermédiaires stéroides substitués en 11-beta et procédé de préparation de ces produits |
| FR2522328B1 (fr) * | 1982-03-01 | 1986-02-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto 4,9 19-nor steroides, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2586021B1 (fr) * | 1985-08-09 | 1988-10-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de la structure 5a-oh d 9(10) 19-nor steroides |
| US5929262A (en) * | 1995-03-30 | 1999-07-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2880233A (en) * | 1956-01-05 | 1959-03-31 | Sterling Drug Inc | Compounds of the perhydrochrysene and related series and preparation thereof |
| US3299108A (en) * | 1965-10-18 | 1967-01-17 | Searle & Co | 17alpha-alkynyl/alkenyl-13beta-alkyl-11-alkylgona-1, 3, 5 (10)-triene-3, 17beta-diols, ethers and esters thereof and intermediates thereto |
| US3346602A (en) * | 1966-10-12 | 1967-10-10 | Searle & Co | 13beta-alkyl-11-alkylgona-1, 3, 5 (10)-trien-17-ones, ethers and esters thereof |
| FR2235949B1 (da) * | 1973-06-18 | 1978-03-17 | Roussel Uclaf | |
| FR2237906A1 (en) * | 1973-06-26 | 1975-02-14 | Roussel Uclaf | 11-oxo estr-9-ene derivs. - intermediates in the synthesis of steroids |
-
1977
- 1977-01-13 FR FR7700857A patent/FR2377417A1/fr active Granted
- 1977-12-21 SE SE7714612A patent/SE440780B/sv not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-01-06 US US05/867,484 patent/US4147695A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-01-12 LU LU78860A patent/LU78860A1/xx unknown
- 1978-01-12 DK DK013778A patent/DK164324C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-12 CA CA294,843A patent/CA1122971A/fr not_active Expired
- 1978-01-12 NL NL7800365A patent/NL7800365A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-01-12 HU HU78RO953A patent/HU175290B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-01-12 BE BE184283A patent/BE862868A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-13 IE IE77/78A patent/IE46300B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-01-13 DE DE19782801415 patent/DE2801415A1/de not_active Withdrawn
- 1978-01-13 GB GB1375/78A patent/GB1595131A/en not_active Expired
- 1978-01-13 JP JP206578A patent/JPS5390253A/ja active Granted
- 1978-01-13 CH CH38978A patent/CH629823A5/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU175290B (hu) | 1980-06-28 |
| FR2377417A1 (fr) | 1978-08-11 |
| DE2801415A1 (de) | 1978-07-20 |
| US4147695A (en) | 1979-04-03 |
| IE46300B1 (en) | 1983-04-20 |
| CH629823A5 (fr) | 1982-05-14 |
| FR2377417B1 (da) | 1979-04-20 |
| SE7714612L (sv) | 1978-07-14 |
| NL7800365A (nl) | 1978-07-17 |
| LU78860A1 (da) | 1978-09-18 |
| IE780077L (en) | 1978-07-13 |
| SE440780B (sv) | 1985-08-19 |
| CA1122971A (fr) | 1982-05-04 |
| JPS5390253A (en) | 1978-08-08 |
| DK13778A (da) | 1978-07-14 |
| BE862868A (fr) | 1978-07-12 |
| GB1595131A (en) | 1981-08-05 |
| JPS631320B2 (da) | 1988-01-12 |
| DK164324C (da) | 1992-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2183589A (en) | Derivatives of compounds of the | |
| ES2624667T3 (es) | Procedimiento para la preparación de estetrol | |
| ES2602227T3 (es) | Procedimiento para la preparación de estetrol | |
| DK164324B (da) | 11beta-substituerede 5-hydroxy-9-en-steroidforbindelser til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremstilling af 11beta-substituerede 4,9-diensteroidforbindelser samt fremgangsmaade til fremstilling af disse udgangsmaterialer | |
| KR20050028907A (ko) | 스테로이드의 ｃ-17 스피롤락톤화 및 6,7 산화 | |
| JPH069685A (ja) | １７位にメチレンラクトン基を含有する新規なステロイド、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する製薬組成物 | |
| SU942601A3 (ru) | Способ получени кортикостероидов | |
| RU2151774C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 16β-МЕТИЛЬНОГО СТЕРОИДА, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ. | |
| EP0411736B1 (de) | 11 Beta-substituierte 16 alpha, 17alpha-Methylen-estra-4,9-dien-3-one | |
| US2835667A (en) | Preparation of enol-ethers and ketals of ketosteroids | |
| US3095412A (en) | 9alpha, 11alpha-epoxy and 11beta-chloro-9alpha-hydroxy 17alpha-(2-carboxyethyl)-17beta-hydroxyandrost-4-en-3-one gamma-lactones and delta1 and delta6 analogs | |
| IL224325A (en) | Processes for Making History 11- (Oxo / Beta-Hydroxy) -16-Methyl-21-Hydroxy-Pargana-4,1-Diane-20,3-Discussion | |
| JPH0276896A (ja) | ステロイド化合物およびその製造方法 | |
| Bowers et al. | Steroids. CX. 1 Studies in Nitro Steroids (Part 2). 1 A New Route to 6-Nitro Steroid Hormones. 6α-Nitro-17α-acetoxyprogesterone and 6α-Nitrocortisone2 | |
| US3058999A (en) | Method for the preparation of 16-keto steroids | |
| PL118827B1 (en) | Method of manufacture of tricyclicdiketone | |
| JPH036158B2 (da) | ||
| DE1618868C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha Athinyl 17beta bydroxysteroiden | |
| US2813109A (en) | 11-oxygenated-12-halo-17-alkyl-17-hydroxy-4-androsten-3-ones | |
| US3371088A (en) | Process for preparing 19-nor-delta4-3-ketosteroids | |
| US3028381A (en) | 6-methyl steroid derivatives and processes of preparing same | |
| RU2639147C1 (ru) | Способ получения 17,17-этилендиоксиандроста-1,4-диен-3-она | |
| JPH05202091A (ja) | ステロイド中間体化合物 | |
| JPH0656882A (ja) | Δ９（１１）−ステロイド化合物の新製造法 | |
| JP2512390B2 (ja) | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |