PL56125B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo:.Opublikowano: 30. XL 1968 56125 KI. 12 q, 32/20 MKP C 07 C #• Twórca wynalazku: mgr inz. Bogdan Morawski Wlasciciel patentu: Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne ,Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania N-monoalkilowych pochodnych o-aminobenzofenonów Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania N-mo¬ noalkilowych pochodnych o-laminobenzofenonów, które znajduja zastosowania-w syntezie organicz¬ nej.Dotychczasowe ogólnie stosowane metody otrzy¬ mywania tego typu zwiazków polegaja na wy¬ twarzaniu pochodnych p-tolueno-sulfonamidów, nastepnie ich soli sodowych, glównie za pomoca alkoholanów lub wodorotlenku sodu, alkilowaniu i kwasnej hydrolizie do N-alkilowych pochodnych o-aminobenzofenów.Pochodne pHtoluenosulfonaimidów wytwarza sie przez reakcje o-aminobenzofenonów z chlorkiem kwasu p-toluenosulfonowego w srodowisku bez¬ wodnej pirydyny, a produkt reakcji wyodrebnia sie przez czesciowe oddestylowanie rozpuszczal¬ nika i rozcienczenie woda mieszaniny reakcyjnej.Produkt reakcji oczyszcza sie przez krystalizacje lub innymi sposobami. Wytworzone pochodne p-tolueno-sulfonamidów przeprowadza sie w sole sodowe za pomoca alkoksylanów sodu i po zmia¬ nie rozpuszczalnika .na obojetny, przestrzegajac scisle tego, aby srodowisko bylo bezwodne, prze¬ prowadza sie reakcje alkilowania. Produkt reakcji wyodrebnia sie przez oddestylowanie rozpusz¬ czalnika pod zmniejszonym cisnieniem, ekstrakcje i kryistaliizacje. Wytworzone na tej drodze zwiazki poddaje sie nastepnie kwasnej hydrolizie za po¬ moca kwasów mineralnych lub mieszaniny kwasu mineralnego z mocnymi kwasami organicznymi. 2 Znany sposób wytwarzania N-alkilowych po¬ chodnych o-aminobenzofenonów sklada sie z trzech zasadniczych etapów syntezy i wymaga wielokrotnego stosowania operacji pomocniczych 5 celem wydzielania i oczyszczania surowych pro¬ duktów reakcji jak równiez regenerowania roz¬ puszczalników o róznych wlasciwosciach oraz ich odwodnienia.Znany sposób wykazuje powazne niedogodnosci io technologiczne z powodu dlugotrwalego procesu wytwarzania i oczyszczania oraz koniecznosci uzy¬ cia znacznej ilosci aparatury. Proces ten jest rów¬ niez nieekonomiczny ze wzgledu na wysokie koszty stosowanych pólproduktów. 15 Stwierdzono, ze N-monoalkilowe pochodne o-aminobenzofenonów mozna wytworzyc z dobra wydajnoscia, w sposób szczególnie ekonomiczny, skracajac proces wytwarzania i eliminujac czesc pólproduktów i rozpuszczalników, jezeli alkflowa- 20 niu poddaje sie N-benzoilowe pochodne o-amino¬ benzofenonów. m Sposobem wedlug wynalazku N-benzoilowe po¬ chodne o-aminobenzofenonów alkiluje sie w roz¬ tworze dwumetyloformamidu stosujac jako czyn- 25 nik alkilujacy cholorowoopochodne alkanowe lub alkenowe, siarczany alkilowe lub chlorowcopo¬ chodne fenyloalkanowe. Jako czynnika kondensu- jacego uzywa sie wodorotlenków metali alkalicz¬ nych, które stosuje sie w postaci roztworów al- 80 koholowych lub zawiesiny w dwumetyloformami- 5612556125 3 4 dzie. Proces prowadzi sie korzystnie przy uzyciu reagentów w stosunkach stechiometrycznych ewentualnie z nadmiarem srodka alkilujacego.Produkty reakcji, w zaleznosci od ich wlasci¬ wosci, wyodrebnia sie po czesciowym oddestylo¬ waniu rozpuszczalnika przez rozcienczenie pozo¬ stalosci woda lub przez krystalizacje produktu reakcji z mieszaniny reakcyjnej. Wykrystalizo¬ wany z mieszaniny reakcyjnej produkt jest wy¬ starczajaco czysty, by stosowac go do dalszych reakcji bez dodatkowego oczyszczania. Alkilowane pochodne benzanilidu przeprowadza sie w N-frio- hoalkilowe pochodne o-aminobenzofenonów na drodze kwasnej hydrolizy, korzystnie za pomoca kwasu siarkowego.Czas trwania hydrolizy zalezy od stezenia uzy¬ tego kwasu siarkowego i temperatury procesu.Roztwory po hydrolizie rozciencza sie woda przez wylanie na lód, a produkty reakcji, w zaleznosci od ich wlascwosci, odsacza sie albo od razu z roz¬ cienczonego kwasnego roztworu albo po uprzed¬ nim zobojetnieniu rozcienczonego roztworu roz¬ tworami weglanów, wodorotlenków metali alka¬ licznych lub amoniakiem.Stosowane jako substancje wyjsciowe N-benzo- ilowe pochodne o-aminobenzofenonów korzystnie wyodrebnia sie w procesie wytwarzania o-amino¬ benzofenonów wedlug opisu patentowego Nr 52401. Natepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Do roztworu 33,6 czesci 2-ben- zoiloamino-5-chlorobenzofenonu w 52 czesciach dwumetyloformamidu dodaje sie 4 czesci wodo- rotlenku sodu w 55 czesciach bezwodnego tech¬ nicznego etanolu i oddestylowuje sie etanol pod zmniejszonym (cisnieniem w temperaturze nie przekraczajacej 50°C.Nastepnie mieszajac zawartosc kolby wkrapla sie 13 czesci siarczanu dwumetylowego w tempe¬ raturze 32—40°C i miesza w ciagu 2 godzin. Po zakonczeniu reakcji z mieszaniny oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem 30—35 czesci dwumetyloformamidu a pozostalosc wylewa do 150—200, czesci lodu.Po rozpuszczeniu sie lodu odsacza sie surowy produkt i przemywa woda. W wyniku krystali¬ zacji surowego produktu z metanolu, acetonu lub eteru etylowego otrzymuje sie 26,7—28,0 czesci 2/N^metylo-N-benzoiloamino/-5-chlorobenzofenonu w postaci krystalicznego produktu barwy bialej o temperaturze topnienia 108—110°C, co stanowi 76,3—80% wydajnosci teoretycznej.Do 120 czesci 70°/o kwasu siarkowego dodaje sie 10 czesci 2-/N-metylo-N-beinzoiloamino/-5-chloro- • benzofenonu i ogrzewa sie mieszajac do tempera¬ tury 125—130°C. j Otrzymany roztwór wylewa sie do 50,0 czesci lodu. Po rozpuszczeniu sie lodu odsacza sie pro¬ dukt barwy zóltej, przemywa dokladnie roztwo¬ rem alkaliów, a nastepnie woda i suszy w su¬ szarce prózniowej w temperaturze do 60°C.Otrzymuje sie 2-lmetyloamino-5-chlorobenzofe- non o temperaturze topnienia 93—96°C z wydaj¬ noscia teoretyczna. Krystalizacja z metanolu daje produkt w postaci zóltych, przezroczystych krysz¬ talów o temperaturze topnienia 95—96°C.Przyklad II. Do mieszanej zawiesiny 4 czesci rozdrobnionego wodorotlenku sodu w 55 5 czesciach dwumetyloformamidu dodaje sie 33,6 czesci 2Ubenzoifoiamino-5-chlorobenzofehonu i mieszajac ogrzewa w temperaturze 47—49°C do rozpuszczenia sie osadu. Utrzymujac temperature roztworu w granicach 26—29°C wkrapla sie 14,5 10 czesci bromku etylu, a nastepnie miesza sie w ciagu 5 godzin w temperaturze 30—35°C.Po zakonczeniu reakcji mieszanine reakcyjna chlodzi sie i saczy wykrystalizowany produkt.Produkt przemywa sie mala iloscia dwumetylofor- 15 mamidu a nastepnie woda i suszy w suszarce.Otrzymuje sie 29,2 czesci 2-/N-etylo-N-benzoiloa- miiKo/-5-chlorobenzofenonu w postaci bialych lub bezbarwnych krysztalów o temperaturze topnienia 153—156°C. Wydajnosc 80% wydajnosci teoretycz- 20 nej. Po krystalizacji z metanolu otrzymuje sie produkt o temperaturze topnienia 155—156°C.Podczas regeneracji dwumetyloformamidu przez destylacje otrzymuje sie zywicowata pozostalosc, z której po przemyciu woda i krystalizacji z me- 25 tanolu otrzymuje sie 1,4 czesci produktu wyjscio¬ wego, 2-benzoiloamino-5-chlorobenzofenonu o tem¬ peraturze topnienia 108—110°C.Do 120 czesci 70°/o kwasu siarkowego ogrzewa¬ nego do temperatury 100°C dodaje sie mieszajac 30 10 czesci 2-/N-etylo-N-benzoiloamino/-5-chloro- benzofenonu i ogrzewa do temperatury 130°C w ciagu 8—12 minut.Otrzymany roztwór wylewa sie do 500 czesci lodu. Po rozpuszczeniu sie lodu oddziela sie przez 35 saczenie lub wirowanie produkt barwy zóltej, przemywa roztworem alkaliów a nastepnie woda i suszy pod próznia w temperaturze do 40°C.Otrzymuje sie 2-etyloamino-5-chlorobenzofenon o temperaturze topnienia 53—55°C z wydajnoscia 40 teoretyczna. Krystalizacja z metanolu daje pro- • dukt o temperaturze topnienia 54—55°C.Przyklad III. Do roztworu 31,5 czesci 2-benzoiloamino-5-metylo-benzofenu w 65 czes¬ ciach dwumetyloformamidu dodaje sie 4 czesci 45 wodorotlenku sodu w 55 czesciach bezwodnego technicznego etanolu i oddestylowuje sie etanol pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 47—50°C. Nastepnie do mieszanej zawiesiny wkrapla sie 14,5 czesci bromku etylu w tempera- 50 turze 26—29°C i miesza w ciagu 3 godzin w tem¬ peraturze 30—35°C.Po zakonczeniu reakcji otrzymana mieszanine chlodzi sie i saczy krystaliczny produkt. Odsa¬ czony produkt przemywa sie kilkoma czesciami 50 dwumetyloformamidu, a nastepnie woda i suszy w suszarce. Otrzymuje sie 27,7 czesci 2-/N-etylo- N-benzoiloamino/-5-metylo-benzofenonu o tempe¬ raturze topnienia 123—126°C. Wydajnosc 84% wy¬ dajnosci teoretycznej. Krystalizacja z metanolu 60 daje produkt o temperaturze topninia 125—126°C.Po oddestylowaniu dwumetyloformamidu z roz¬ tworu poreakcyjnego otrzymuje sie nazisty osad, z którego po przemyciu woda i krystalizacji z me- 65 tanolu otrzymuje sie 1,4—1,6 czesci produktu wyjs-5 56125 6 ciowego 2-benzoikamino-5-metylobenzofenonu o temperaturze topnienia 116—118°C.Do 120 czesci 70% kwasu siarkowego ogrzanego do temperatury 100°C dodaje sie mieszajac 10 czesci 2-/N-etylo-N-benzottoamino/-5-mety]oben- zofenonu i ogrzewa do temperatury 130°C w ciagu 10 minut. Otrzymany roztwór wylewa sie do 450 czesci lodu i mieszajac zobojetnia go wodnym roz¬ tworem amioniaku. Z obojetnego roztworu wodnego wydziela sie produkt barwy zóltej, który po prze¬ myciu woda suszy sie pod próznia w temperatu¬ rze otoczenia. Po krystalizacji z metanolu otrzy¬ muje sie 6,0 czesci 2-etyloamino-5-metylo-benzofe- nonu o tempraturze topnienia 54,5—55,5°C. Wy¬ dajnosc 87°/o. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania N-monoalkilowych pocho¬ dnych o-aminobenzofenonów znamienny tym, ze N-benzoilowe pochodne o-aminobenzo-feno- 5 nów alkiluje sie za pomoca hoiogenków alkilo¬ wych lub siarczanów alkilowych wobec wodo¬ rotlenków metali alkalicznych jako srodków, kondensujacych w srodowisku dwumetylofor- mamidu jako rozpuszczalnika, po czym otrzy- 10 mane alkilowane pochodne benzanilidu prze¬ prowadza sie w N-monoalkilowe pochodne o-aminobenzofenonów na drodze kwasnej hy¬ drolizy.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze t5 alkilowanie N-benzoilowych pochodnych o-ami- nobenzofenów prowadzi sie w temperaturze 30—100°C, w czasie 30 minut do 6 godzin. PL