PL54328B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 25. I. 1968 54328 KI. 12 o, 5/02 MKP C 07 c M(06 UKD Wspóltwórcy wynalazku: prof. mgr inz. Wlodzimierz Daniewski, mgr inz.Andrzej Daniewski, mgr Józef Trawkowski, mgr inz. Jerzy Klos, Krystyna Konieczna-Pietrzak Wlasciciel patentu: Farmaceutyczna Spóldzielnia Pracy „Unia" Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania siarczanu l-p-hydroksyfenylo-2-n-butyloaminoetanolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia siarczanu l-p-hydroksyfenylo-2-n-butyloamino- etanolu o duzej czystosci.Znane sposoby otrzymywania 1-p-hydroksyfe- nylo-2-n-butyloaminoetanolu, polegaja na konden¬ sacji fenolu z chlorowodorkiem butyloaminoaceto- nitrylu lub z wolnym butyloaminoacetonitrylem i nastepnej redukcji otrzymanego p-hydroksy-a-bu- tyloaminoacetofenonu wodorem w obecnosci niklu Raney'a w ilosci 50% w stosunku do chlorowodorku p-hydroksy-a-butyloaminoacetofenonu, pod cisnie¬ niem normalnym lub za pomoca borowodorku sodu.Otrzymany l-p-hydroksyfenylo-2-n-butyloamino- etanol zawiera znaczna ilosc zanieczyszczen, skut¬ kiem czego wymaga dalszego oczyszczania przez krystalizacje, saqzenie i przemywanie czystymi odczynnikami.Wynalazek eliminuje te wady i upraszcza wy¬ twarzanie siarczanu l-p-hydroksyfenylo-2-n-bu- tyloaminoetanolu.Redukcje chlorowodorku p-hydroksy-co-butylo- aminoacetofenonu wodorem prowadzi sie w obec¬ nosci katalizatora z niklu Raney'a w ilosci 10°/c w stosunku do chlorowodorku p-hydroksy-co-bu- tyloaminoacetofenonu pod zwiekszonym cisnieniem okolo 30 atm., w temperaturze nie nizszej niz 30°C i nie wyzszej niz 65°C. Na otrzymana wolna za¬ sade dziala sie wodorotlenkiem sodu az do osiag¬ niecia wartosci pH = 11 w obecnosci winianu amo- 10 15 20 25 nu w ilosci 20% w stosunku do uzytego chlorowo¬ dorku p-hydroksy-w-butyloaminoacetofenonu i wy¬ tracony produkt przeprowadza sie w siarczan za pomoca kwasu siarkowego w. znany sposób.Winian amonu zatrzymuje w roztworze sole gli¬ nu, w zwiazku z czym otrzymuje sie produkt czysty.Przebieg reakcji przedstawia schemat podany na rysunku. Schemat 1 przedstawia znane stadium wytwarzania chlorowodorku p-hydroksy-co-butylo- aminoacetofenonu, a schemat 2 przedstawia re¬ dukcje otrzymanego poprzednio produktu i otrzy¬ mywanie siarczanu l-p-hydroksyfenylo-2-n-bu- tyloaminoetanolu.Wynalazek wyjasnia blizej, nie ograniczajac jego zakresu nastepujacy przyklad.Przyklad. Do 1450 g nitrobenzenu wprowadza sie 670 g chlorku glinu. Roztwór ten w tempera¬ turze 25—30°C zadaje sie w ciagu 2 godzin mie¬ szanina 210 g fenolu i 168 g butyloaminoacetoni- trylu, a nastepnie przepuszcza sie w ciagu 12 go¬ dzin chlorowodór. Po 24 godzinach wlewa sie roz¬ twór do 1300 ml wody o temperaturze 50—60 °C, w ciagu 1 godziny. Po 6 godzinach oziebia sie mie¬ szanine i zostawia do krystalizacji. Po odsaczeniu i przekrystalizowaniu z 3 litrów wody otrzymuje sie po wysuszeniu 320 g chlorowodorku p-hydro- ksy-co-butyloaminoacetofenonu.Do otrzymanego chlorowodorku dodaje sie 800 ml wody i 30 g niklu Raney'a i redukuje w auto- 543283 54328 4 klawie pod cisnieniem 20—30 atm. az do ustalenia cisnienia w temperaturze 60°C. Po przesaczeniu dodaje sie 60 g winianu amonu i zadaje sie pro¬ dukt w ciagu godziny roztworem 60 g wodorotlenku sodu w 100 ml wody, az do osiagniecia wartosci pH = 11, przy czym wytraca sie wolna zasada, która odsacza sie i suszy w temperaturze nie przekracza¬ jacej 60°C. Po wysuszeniu otrzymuje sie okolo 260 g l-p-hydroksyfenylo-2-n-butyloaminoetanolu.Otrzymany bametan rozpuszcza sie w 700 g al¬ koholu izopropylowego w temperaturze 100°C. Do otrzymanego roztworu wlewa sie 60% kwas siar¬ kowy w ilosci potrzebnej do osiagniecia wartosci pH = 6—¥. Po 24 godzinach odsacza sie otrzymany siarczan 1-p-hydroksyfenylo-2-n-butyloaminoeta- nolu i suszy w temperaturze nie przekraczajacej 100°C. Po wysuszeniu otrzymuje sie okolo 290 g produktu o temperaturze topnienia 173°—175°C. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania siarczanu 1. -p-hydroksyfe- nylo-
2. 2. -n-butyloaminoetanolu przez redukcje p-hy- Iroksy-co-butyloaminoacetofenonu wodorem w obec¬ nosci niklu Raney'a, znamienny tym, ze p-hydro- ksy-co-butyloaminoacetofenon redukuje sie wodo¬ rem w obecnosci niklu Raney'a w ilosci 10°/o w sto¬ sunku do chlorowodorku p-hydroksy-co-butylo- aminoacetofenonu, w temperaturze 30°C—65°C i przy cisnieniu okolo 30 atm., wytraca wolna za¬ sade wodorotlenkiem sodowym w obecnosci wi¬ nianu amonu w ilosci 20% w stosunku do uzytego chlorowodorku p-hydroksy-co-butyloaminoacetofe- nonu i przeprowadza sie w siarczan za pomoca kwasu siarkowego w znany sposób. HH H H HQ-<2+NC<-N-C4H9+ZHCl£j^ HO-o-£ -C-N-CAlHCt ^^ H b 5 2 NHH H H — HO-G-C<-N-C.H^HCl 0 H H H Schemat 1 H H H ii U III NnOLI HO- OH OHH b " * <-6"lV6 H H H i i i H H H O -C-C-N-C, H9H'SOj,*Z(HO -O -C-C-N-C4Hc)-H2S04 OHH OHH Schemat Z Krak 1 z. 659 XI. 67 310 PL