PL52607B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL52607B1 PL52607B1 PL105478A PL10547864A PL52607B1 PL 52607 B1 PL52607 B1 PL 52607B1 PL 105478 A PL105478 A PL 105478A PL 10547864 A PL10547864 A PL 10547864A PL 52607 B1 PL52607 B1 PL 52607B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- parts
- dihydroxybenzanilide
- acid
- mixture
- reactions
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- -1 4-nitrophenyl ester Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N benzanilide Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 2
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WASQBNCGNUTVNI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichlorophenol Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O WASQBNCGNUTVNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N oxyclozanide Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1NC(=O)C1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IIHCUZVBIMTHEB-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trichloro-6-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl IIHCUZVBIMTHEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- UZSOWXPWYAOHLN-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trichloro-6-hydroxy-N-(2,3,5-trichloro-6-hydroxyphenyl)benzamide Chemical compound ClC=1C(=C(C(=O)NC2=C(C(=CC(=C2Cl)Cl)Cl)O)C(=C(C1)Cl)Cl)O UZSOWXPWYAOHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QQDKXJSYZGJGKJ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,4,6-trichlorophenol Chemical compound NC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl QQDKXJSYZGJGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 2,4,4-trimethylpent-1-ene Chemical group CC(=C)CC(C)(C)C FXNDIJDIPNCZQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNJGWCQEGROXEE-UHFFFAOYSA-N 3,5-Dichlorosalicylicacid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O CNJGWCQEGROXEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMRFTQSCAAZYSL-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-hydroxybenzoyl chloride Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1C(Cl)=O NMRFTQSCAAZYSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- VJCWGXGMXAVKJU-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl cyclohexanecarboxylate Chemical compound C1CCCCC1C(=O)OC1CCCCC1 VJCWGXGMXAVKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003506 piperazine hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N piperazine;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.C1CNCCN1 AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
Description
Pierwszenstwo: 14.VIII.1963 dla zastrz. 1—4 Wielka Brytania 10.VII.1964 dla zastrz. 5—7 Wielka Brytania Opublikowano: 5.1.1967 KI.MKP UKD 52607 12 o, 16 C 07 c 4C Wlasciciel patentu: Imperial Chemical Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania pochodnych benzanilidu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych benzanilidu o cennych wlasciwosciach terapeutycznych.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie po¬ chodne benzanilidu o wzorze 1, w którym W, X, Y, Z, M, P, Q i R oznaczaja atom wodoru, chloru, lub bromu, przy czym nie wiecej niz dwa sposród W, X, Y i Z oraz nie wiecej niz dwa sposród M, P, Q i R oznaczaja atom wodoru z wyjatkiem 3,3', 5.,5,-ezterochloro-2,2,-dwuhydroksybenzanilidu.Szczególnie cennymi pochodnymi benzanilidu wytwarzanymi sposobem wedlug wynalazku sa 3,3' 5,5' 6'- pieciochloro-2,2,-dwuhydroksybenzani- lid, 3,3\ 5,5', 6,-pieciochloro-2,2'-dwuhydroksyben- zanilid; 3,3', 5,5\ 6,6,-szesciochloro-2,2,-dwuhydro- ksybenzanilid i 3,3', 4', S^-e^-siedmiochloro^^'- dwuhydroksybenzanilid.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna przeprowadzic w sole metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, na przyklad sole sodo¬ we i wapniowe, oraz sole nietoksycznych zasad or¬ ganicznych jak na przyklad piperazyny.Sposób wytwarzania pochodnych benzanilidu we¬ dlug wynalazku polega na tym, ze kwas karboksy- lowy o wzorze 2, w którym W, X, Y i Z maja znaczenie wyzej podane, lub reaktywna pochodna tego kwasu poddaje sie reakcji z pochodna amino- fenolu o wzorze 3, w którym M, P, Q i R maja znaczenie wyzej podane.Jako reaktywne pochodne kwasu karboksylowe- go mozna na przyklad stosowac odpowiednie ha¬ logenki, na przyklad chlorek 3,5-dwuchlorosalicy- ioilu oraz reaktywne estry, na przyklad estry 4-ni- trofenylowe i estry 2,4,5-trójchlorofenylowe. 5 Reakcje te prowadzi sie dogodnie w obecnosci rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, na przyklad benzenu, toluenu, ksylenu, eteru dwuetylowego, cykloheksanu, dwuizobutylenu, czterowodorofura- nu, dwumetyloformamidu i eteru dwu-n-butylo- io wego, przy czym mozna ja przyspieszyc przez ogrzewanie.Poza tym reakcje prowadzi sie ewentualnie w obecnosci zasady, na przyklad pirydyny, trójetylo- aminy, N,N-dwumetyloaniliny albo nadmiaru po- 15 wyzszej pochodnej aminofenolu, oraz ewentualnie w obecnosci katalizatora nieorganicznego, na przy¬ klad chlorku glinowego lub tytanowego, badz tez ewentualnie w obecnosci srodka odwadniajacego, na przyklad imidu kwasu N,N'-dwucykloheksylo- 20 karboksylowego.Reaktywne pochodne kwasu karboksylowego o wzorze 2 wytwarza sie dogodnie droga reakcji po¬ wyzszego kwasu, na przyklad z chlorkiem tionylu, trójchlorkiem fosforu lub trójbromkiem fosforu 25 w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika takiego jak benzen i zasady na przyklad pirydyny. Otrzy¬ many roztwór stosuje sie bez oczyszczania i wy- osabniania reaktywnej pochodnej kwasu karboksy¬ lowego do wytwarzania pochodnych benzanilidu 30 sposobem wedlug wynalazku. Pochodne te maja 5260752607 skuteczne zastosowanie do usuwania pasozytów, na przyklad przywry watrobianej, z organizmów zwierzat i sa skutecznym srodkiem zwalczajacym robaczyce u ludzi i zwierzat.Ponizsze przyklady, w których czesci oznaczaja czesci wagowe, objasniaja wynalazek nie ograni¬ czajac jego zakresu.Przyklad I. Mieszanine 6,2 czesci kwasu 3,5- -dwuchlorosalicylowego, 3,6 czesci chlorku tionylu, 35 czesci benzenu i 0,1 czesci pirydyny ogrzewa sie w ciagu 0,5 godziny w temperaturze wrzenia, a uzyskany roztwór ochladza sie i dodaje 6,4 czesci 2-amino-3,4,6-trójchlorofenolu. Nastepnie ogrzewa sie mieszanine w temperaturze wrzenia w ciagu 16 godzin, po czym ochladza sie ja i odsacza, a uzyskany osad miesza sie z 20 czesciami 9-pro- centowego wodnego roztworu kwasnego weglanu sodowego i odsacza sie mieszanine. Po przekrysta- lizowaniu osadu z o-dwuchlorobenzenu otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6'-pieciochloro-2,2'-dwuhydroksyben- zanilid o temperaturze topnienia 224° C.Przyklad II. Postepujac jak w przykladzie I, lecz zastepujac 6,2 czesci kwasu 3,5^dwuchloro- salicylowego i 6,4 czesci 2-amino-3,4,6-trójchloro- fenolu równowaznikiem molowym odpowiednio podstawionego kwasu salicylowego i odpowiednio podstawionego 2-aminofenolu, otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilid o temperaturze topnienia 209°—211° C; 3,3', 5,5', 6,6'- -szesciochloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilid o tem¬ peraturze topnienia 226°C; 3,3', 4', 5,5, 6,6'-sied- miochloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilid temperatu¬ rze topnienia 243° C; 4-bromo-3,3', 5,5', 6,6'-szescio- chloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilid o temperaturze itopnienia 264° C; 3,3', 4', 5,5', 6'-szesciochloro-2,2'- -dwuhydroksybenzanilid o temperaturze topnienia 215°—216°C; 3,4', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhy- droksybenzanilid o temperaturze topnienia 278° C; 3,5-dwubromo-3', 5', 6'-trójchloro-2,2'-dwuhydro- ksybenzanilid o temperaturze topnienia 239° C; 3,3', 5,5'-czterobromo-2,2'-dwuhydroksybenzanilid o temperaturze topnienia 233° C i 3,5-dwubromo-3', 5'-dwuchloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilid o tempe¬ raturze topnienia 240° C.Przyklad III. Do mieszanej zawiesiny 21 czesci 2-amino-3,4,6-trójchlorofenolu w 100 czes¬ ciach toluenu dodaje sie stopniowo 21 czesci chlor¬ ku 3,5-dwuchlorosalicyloilu, po czym miesza sie calosc w ciagu 16 godzin w temperaturze 100° C.Nastepnie ochladza sie mieszanine i odsacza, a -osad rozciencza woda, a potem 5-procentowym wodnym roztworem kwasnego weglanu sodowego.Po przekrystalizowaniu uzyskanego osadu z o-dwu¬ chlorobenzenu otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6'-piecio- chloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilid o temperaturze topnienia 224° C.Przyklad IV. Do roztworu 40 czesci 3,3', 5,5', <6,6'-szesciochloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilidu w 300 czesciach metanolu dodaje sie 20 czesci szescio- wodzianu piperazyny i utrzymuje sie te mieszani¬ ne w temperaturze otoczenia do calkowitego stra¬ cenia osadu. Po odsaczeniu mieszaniny, wypluka¬ niu osadu metanolem i wysuszeniu go, otrzymuje sie monopiperazynowa sól 3,3', 5,5', 6,6'-szesciochlo- TO-2,2'-dwuhydroksybenzanilidu. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Przyklad V. Mieszanine 10,75 czesci kwasu 3,5,6-trójchlorosalicylowego, 3,1 czesci chlorku tio- inylu i 50 czesci suchego benzenu ogrzewa sie w ciagu 30 minut w temperaturze wrzenia, po czym dodaje sie roztwór 4 czesci trójetyloaminy i 7,2 czesci 2-amino-4,6-dwuchlorofenolu w 15 czesciach suchego benzenu. Uzyskana mieszanine ogrzewa sie w ciagu 12 godzin w temperaturze wrzenia, ochladza i ekstrahuje 100 czesciami 5-procentowe- go wodnego roztworu wodorotlenku sodowego.Ekstrakt zakwasza sie 5-procentowym kwasem sol¬ nym, a odsaczony stracony osad plucze sie kolejno woda, nasyconym roztworem kwasnego weglanu sodowego i kwasem octowym. Po przekrystalizo¬ waniu osadu z kwasu octowego lodowatego, otrzy¬ muje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhydróksy- benzanilid o temperaturze topnienia 209° C.Przyklad VI. Roztwór 48,6 czesci kwasu 3,5,6-trój chlorosalicylowego i 35,6 czesci 2-amino- -4,6-dwuchlorofenolu w 400 czesciach suchego czterowodorofuranu ochladza sie w kapieli lodowej i miesza dodajac w ciagu 2 godzin roztwór 40,8 czesci dwuimidu kwasu dwucykloheksylokarboksy- lowego w 100 czesciach czterowodorofuranu, a uzyskana mieszanine miesza sie przez dalsze 12 godzin w temperaturze 18° C i odsacza. Po od¬ parowaniu przesaczu do stanu suchego i przekry¬ stalizowaniu osadu z kwasu octowego, otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhydroksyben- zanilid o temperaturze topnienia 209° C.Przyklad VII. Mieszanine 48,3 czesci kwasu 3,5,6-trój chlorosalicylowego, 22 czesci chlorku tio¬ nylu i 400 czesci suchego toluenu miesza sie i ogrzewa w ciagu 45 minut w temperaturze wrze¬ nia, po czym oddestylowuje sie toluen pod obnizo¬ nym cisnieniem do uzyskania 1/3 pierwotnej obje¬ tosci mieszaniny i dodaje sie 25 czesci pirydyny i roztwór 35 czesci 2-amino-4,6-dwuchlorofenolu w 250 czesciach cieplego toluenu. Uzyskana mie¬ szanine miesza sie i ogrzewa w ciagu 16 godzin w temperaturze wrzenia, a nastepnie odparowuje pod obnizonym cisnieniem do uzyskania 1/3 pier¬ wotnej objetosci, ochladza i odsacza. Po wypluka¬ niu osadu nasyconym roztworem kwasnego we¬ glanu sodowego i woda, a nastepnie przekrystali¬ zowaniu go z kwasu octowego, otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhydróksybenzanilid o temperaturze topnienia 209°C.Przyklad VIII. Mieszanine 3,6 czesci 2-ami- no-4,6-dwuchlorofenolu, 5,8 czesci kwasu 3,5,6-trój- chlorosalicylowego i 40 czesci suchego toluenu mie¬ sza sie i ogrzewa w temperaturze 90°—95°C do¬ dajac stopniowo w ciagu 45 minut 2,2 czesci chlor¬ ku tionylu, a nastepnie ogrzewa sie mieszanine, mieszajac, w temperaturze wrzenia w ciagu 16 go¬ dzin, po czym odparowuje sie ja pod obnizonym cisnieniem, a osad ekstrahuje 40 czesciami cieple¬ go etanolu. Do etanolowego ekstraktu dodaje sie 10 czesci wody i 1 czesc aktywowanego wegla drzewnego, po czym odsacza sie uzyskana miesza¬ nine. Do przesaczu dodaje sie 20 czesci wody, od¬ sacza sie stracony osad i plucze sie go nasy¬ conym roztworem kwasnego weglanu sodowego, a nastepnie woda. Po przekrystalizowaniu z kwa¬ su octowego, otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-52607 6 -2,2,-dwuhydroksybenzanilid o temperaturze top¬ nienia 209°C.Przyklad IX. Do 500 czesci metanolu dodaje sie malymi porcjami 4,6 czesci sodu i do uzyska¬ nego roztworu metanolanu sodowego w metanolu dodaje sie 43,6 czesci 3,3', 5,5', 6,6'-szesciochloro- -2,2,-dwuhydroksybenzanilidu. Nastepnie miesza sie calosc do rozpuszczenia sie stalej substancji i po odparowaniu roztworu pod obnizonym cisnieniem otrzymuje sie stala dwusodowa sól 3,3', 5,5', 6,6'- -szesciochloro-2,2,-dwuhydroksybenzanilidu.Przyklad X. Do roztworu 10 czesci dwuso- dowej soli 3,3', 5,5', 6,6,-szesciochloro-2,2,-dwu- hydroksybenzanilidu w 100 czesciach wody dodaje sie roztwór 5 czesci chlorku wapniowego w 20 czesciach wody i miesza sie calosc do calkowitego stracenia osadu. Po odsaczeniu mieszaniny, wy¬ plukaniu osadu woda i wysuszeniu go w tempera¬ turze 50°C, otrzymuje sie wapniowa sól 3,3', 5,5', 6,6,-szesciochloro-2,2,-dwuhydroksybenzanilidu.Przyklad XI. Postepujac jak w przykladzie IV, lecz zastepujac 43,6 czesci 3,3', 5,5', 6,6'-szescio- chloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilidu 40,1 czesciami 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2,-dwuhydroksybenzanili- du, otrzymuje sie biala stala dwusodowa sól 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilidu.Przyklad XII. Postepujac jak w przykladzie V, lecz zastepujac 10 czesci dwusodowej soli 3,3', 5,5', 6,6,-szesciochloro-2,2,-dwuhydroksybenzanilidu 9,2 czesciami dwusodowej soli 3,3', 5,5', 6-piecio- chloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilidu, otrzymuje sie biala stala sól wapniowa 3,3', 5,5', 6-pieciochloro- -2,2,-dwuhydroksybenzanilidu.Przyklad XIII. Postepujac jak w przykladzie VI, lecz zastepujac 40 czesci 3,3', 5,5', 6,6'-szescio- chloro-2,2'-dwuhydroksybenzanilidu 38 czesciami 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhydroksybenzanili- du, otrzymuje sie ciemnozólta stala monopiperazy-' nowa sól 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwuhydroksy- benzanilidu.Przy kla dXIV. Mieszanine 10 czesci 3,5,6- -trójchlorosalicylanu 4-nitrofenylowego, 9,8 czesci 2-amino-4,6-dwuchlorofenolu i 120 czesci dwume- tyloformamidu ogrzewa sie w ciagu 20 godzin w temperaturze 100°C, a uzyskany roztwór wlewa sie na cieplo do 1000 czesci lodu. Po przekrystali- zowaniu straconego osadu z kwasu octowego w obecnosci wegla zwierzecego, otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2,-dwuhydroksybenzanilid o temperaturze topnienia 209°C.Stosowany jako zwiazek wyjsciowy 3,5,6-trój- chlorosalicylan 4-nitrofenylowy wytwarza sie jak nastepuje: Mieszanine 12,1 czesci kwasu 3,5,6-trójchlorosali- cylowego, 7 czesci 4-nitrofenolu, 3,5 czesci piecio- chlorku fosforu i 75 czesci ksylenu ogrzewa sie w ciagu 3,5 godziny w temperaturze wrzenia. Uzy¬ skany roztwór utrzymuje sie w ciagu 16 godzin w temperaturze 18°C, a nastepnie poddaje desty¬ lacji parowej. Po miareczkowaniu osadu wodnym roztworem kwasnego weglanu sodowego i prze¬ krystalizowaniu z benzenu, otrzymuje sie 3,5,6- -trójchlorosalicylan 4-nitrofenylowy o tempera¬ turze topnienia 178°C.Przyklad XV. Mieszanine 3,6 czesci 3,5-dwu- bromosalicylanu 4-nitrofenylowego, 3 czesci 2-ami- no-4,6-dwuchlorofenolu i 90 czesci dwumetylofor- mamidu ogrzewa sie w ciagu 20 godzin w tempe- 5 raturze 100°C, po czym wlewa sie ja na cieplo do 300 czesci lodu i po przekrystalizowaniu stracone¬ go osadu z benzenu lub metanolu, otrzymuje sie 3,5-dwubromo-3', 5,-dwuchloro-2,2,-dwuhydroksy- benzanilid o temperaturze topnienia 240°C. 10 Stosowany jako zwiazek wyjsciowy 3,5-dwubro- mosalicylan 4-nitrofenylowy wytwarza sie podob¬ nie jak 3,5,6-trójchlorosalicylan 4-nitrofenylowy w przykladzie XIV.Przyklad XVI. Mieszanine 12 czesci kwasu 15 3,5,6-trójchlorosalicylowego, 2,5 czesci trójchlorku fosforu i 24 czesci toluenu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin w temperaturze wrzenia, po czym dodaje sie 8 czesci 2-amino-4,6-dwuchlorofenolu i miesza sie mieszanine ogrzewajac ja w ciagu 12 godzin 20 w temperaturze wrzenia. Nastepnie ochladza sie mieszanine i odsacza, a osad plucze woda i nasy¬ conym wodnym roztworem kwasnego weglanu so¬ dowego. Po przekrystalizowaniu osadu z kwasu octowego otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro- 25 -2,2,-dwuhydroksybenzanilid o temperaturze top¬ nienia 209°—211°C.Przyklad XVII. Mieszanine 6 czesci kwasu 3,5,6-trójchlorosalicylowego, 4 czesci trójchlorku fosforu i 24 czesci toluenu ogrzewa sie w ciagu 30 30 minut w temperaturze wrzenia, po czym dodaje sie 8 czesci 2-amino-4,6-dwuchlorofenolu i miesza¬ jac ogrzewa sie mieszanine w ciagu 16 godzin w temperaturze wrzenia, ochladza i odsacza. Po przekrystalizowaniu osadu z kwasu octowego, 35 otrzymuje sie 3,3', 5,5', 6-pieciochloro-2,2'-dwu- hydroksybenzanilid o temperaturze topnienia 209°— 211°C. PL
Claims (7)
1. Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania pochodnych benzanilidu o wzorze 1, w którym W, X, Y, Z, M, P, Q i R oznaczaja atom wodoru, chloru lub bromu, przy czym nie wiecej niz dwa sposród W, X, Y i Z i nie wiecej niz dwa sposród M, P, Q i R ozna¬ czaja atom wodoru, przy czym W, Y, M i Q równoczesnie nie moga oznaczac atomu chloru, znamienny tym, ze kwas karboksylowy o wzo¬ rze 2, w którym W, X, Y i Z maja wyzej poda¬ ne znaczenie, lub reaktywna pochodna tego 50 kwasu poddaje sie reakcji z pochodna amino- fenolu o wzorze 3, w którym M, P, Q i R maja wyzej podane znaczenie, a nastepnie otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w sól. 55
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci rozcienczalni¬ ka lub rozpuszczalnika.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze reakcje przyspiesza sie przez ogrzewanie. 60
4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci zasady.
5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze jako reaktywna pochodna kwasu karboksylo- wego stosuje sie jego halogenek, ester 4-nitro- 65 fenyIowy lub ester 2,4,5-trójchlorofenyIowy. 45526ft7
6. Sposób wedlug zastrz. 1—5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci katalizatora nieorganicznego.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 8 reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka od¬ wadniajacego, na przyklad dwuimidu kwasu N, N^dwucykloheksylokarboksylowego. cr' wzcte 1 -i r wzcteSl 4kW ¦*v*-c v-p wzcJI* 3 WDA-l. Zam. 55/66. Nakl. 310 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL52607B1 true PL52607B1 (pl) | 1966-12-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU557751A3 (ru) | Способ получени анилидов о-толуиловой кислоты | |
| US2937204A (en) | Nu-alkanoyl dinitrobenzamides | |
| US3349090A (en) | Polyhalogenated di-hydroxybenzanilide derivatives | |
| CH374699A (de) | Verfahren zur Herstellung von Disulfamylanilin-Verbindungen | |
| NO143531B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av acylerte benzoksazolinon-derivater | |
| PL80863B1 (pl) | ||
| PL52607B1 (pl) | ||
| DK146016B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af salicylanilider | |
| DE1163802B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonyliminodithiokohlensaeureestern | |
| PL114067B1 (en) | Process for preparing novel 2-/halogenalkoxyphenylo/-alkanocarbokxylic acids | |
| CA1055502A (en) | Process for the preparation of 2,5-disubstituted benzamides | |
| US3519678A (en) | Halo-substituted 2-acetoxy benzanilides | |
| US3005021A (en) | Process of preparing arylamino acids | |
| NO135092B (pl) | ||
| PL87623B1 (pl) | ||
| SU244967A1 (pl) | ||
| US2904556A (en) | Phthalides | |
| SU474149A3 (ru) | Способ получени производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола | |
| US3236890A (en) | 2-benzoyl-3, 4, 5, 6-tetra-bromo-and chloro-anilines | |
| JPH0312056B2 (pl) | ||
| AT258949B (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Guanidinverbindungen | |
| US2079927A (en) | Thiazole compounds | |
| US3145214A (en) | Isothiazol-5-yl lithium derivatives | |
| SU626694A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола или их солей | |
| AT217471B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, 3-halogensubstituierten 10, 11-Dihydro-5H-dibenzo [b,f] azepinen und 5H-Dibenzo [b, f] azepinen |