PL52149B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.Xn.1966 52149 KI. 12q, 14/04 MKP C 07 c UKD Hl/fS Wlasciciel patentu: J. R. Geigy A. G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych podstawionych eterów dwufenylowych Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych podstawionych eterów dwufenylowych o wartosciowych wlasciwosciach biologicznych.Podtsawione chlorowcami etery o-nydroksydwu- fenylowe (o-fenoksyfenole), odpowiadajace wzoro¬ wi ogólnemu 1, w którym X i Y niezaleznie od siebie oznaczaja chlor lub brom, a Z oznacza wo¬ dór, chlor lub brom byly dotychczas nieznane. Jak stwierdzono, zwiazki te posiadaja wlasciwosci przeciwbakteryjne o znacznej intensywnosci i w duzym zakresie, przy stosunkowo niskiej toksycz¬ nosci.Wskutek tych wlasciwosci jak równiez ich trwa¬ losci, daleko posunietej bezbarwnosci i nie wywo¬ lywania podraznienia skóry i sluzowych blon moz¬ na je stosowac jako srodki przeciwbakteryjne w najrozmaitszych dziedzinach np. jako srodki ochronne materialów organicznych i obiektów przeciw mikroorganizmom, zwlaszcza przeciw bak¬ teriom, nastepnie jako dezynfekujace dodatki do mydla i srodków pioracych, do masci i innych srodków do pielegnowania skóry. Szczególnie jest wartosciowe zastosowanie tych zwiazków, jako substancji czynnych w schorzeniach skórnych, ukladu jelitowego i dróg moczowych organizmów cieplokrwistych, wynikajace zwlaszcza ze znacznej aktywnosci tych zwiazków przeciw nizej wymie¬ nionym grzybom i bakteriom chorobotwórczym jak i stosunkowo niskiej toksycznosci. 10 15 20 25 30 Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja dzialanie hamujace rozwój, na przyklad wobec nastepuja¬ cych gramdodatnich i gramujemnych bakterii i chorobotwórczych grzybów. Staphylococcus aure- U€ Smith, staphylococcus lactis, bacillus pumilus, bacillus subtilis, corynebacterium diphteriae, Clos¬ tridium botulinum, Clostridium butyrioum, Olostri- dium welchii, Clostridium tetani, klebsiella pneu- moniae, alcaligenes faecalis, salmonella pullorum, salmonella typhi, salmonella paratyphi. A i B, sal¬ monella typhi murium, salmonella enteritidis, shigella dysenteriae, shigella flexneri, brucella abortus, proteus mirabilis, achromdbacter Spec, serratia marcenscens, pasteurella pseudo tubercu- losis; trichophyton metagrophytes, trichophyton rubrum, trichophyton tonsurans var. sabourandi, trichophyton schonleini, trichophyton auinckea- num, microsporon canis, microsporom gypseum, blastomyces dermatidis, isporotrichum schenkii, epidermophyton floccosum.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna np. stosowac jako substancje czynne w srodkach do dezynfekcji rak, w srodkach do pielegnowania skóry, w mas¬ ciach do gojenia ran, w masciach do oczu i w in¬ nych srodkach do stosowania zewnetrznego oraz równiez jako substancje czynna w srodkach do stosowania wewnetrznego. Z tych ostatnich mozna wymienic na przyklad tabletki do ssania, dezyn¬ fekujace jame ustna i gardlo, jak i tabletki oraz drazetki do dezynfekcji jelit oraz dróg moczowych. 52149c 52149 4 Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie w na¬ stepujacy sposób. Podstawiony eter o-aminodwu- fenylowy o wzorze ogólnym 2, w którym X, Y i Z maja wyzej podane znaczenie przeprowadza sie w sól dwuazoniowa, korzystnie w siarczan i ogrze¬ wa otrzymana sól do wrzenia z woda lub kwasem zawierajacym wode, zwlaszcza z kwasem siarko¬ wym.Dwuazowanie i ogrzewanie do wrzenia prowadzi sie w znany sposób. Sól dwuazoniowa w postaci siarczanu otrzymuje sie, na przyklad za pomoca kwasu nitrozylo-siarkowego lub azotynu sodowego w kwasie siarkowym, a ogrzewanie do wrzenia prowadzi sie w 50—80°/o-wym kwasie siarkowym w temperaturze wrzenia w obecnosci wysokowrza- cego obojetnego organicznego rozpuszczalnika, ta¬ kiego np. jak o-dwuchlorobenzen, do którego prze¬ chodzi produkt reakcji.Inny sposób wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, polega na tym, ze eter o-alkoksydwu- fenylowy odpowiadajacy wzorowi ogólnemu 3, w którym R oznacza nizsza reszte alkilowa, zwlaszcza reszte metylowa, a X, Y i Z maja wyzej podane znaczenie odalkilowuje sie. Odalkilowywanie moz¬ na prowadzic wedlug znanych metod rozkladania eterów aryloalkilowych np. przez traktowanie chlorkiem glinu w obojetnym rozpuszczalniku np. w benzenie, w temperaturze wrzenia, lub przez ogrzewanie ze stezonym wodnym roztworem kwa¬ su bromowodorowego lub z bromowodorem w kwa¬ sie octowym lub w mieszaninie kwasu bromowo- dorowego i kwasu octowego.Wedlug jeszcze innego sposobu otrzymuje sie zwiazki o wzorze 1, przez przeprowadzanie zwiaz¬ ku o wzorze ogólnym 4, w którym X, Y i Z maja wyzej podane znaczenie w znany sposób w sól dwuazoniowa, która przeprowadza sie w odpowied¬ ni zwiazek zawierajacy wodór zamiast pierwotnej grupy aminowej. Przeksztalcenie to mozna osiag¬ nac za pomoca znanych srodków, np. przez ogrze¬ wanie do wrzenia w nizszym alkainolu, zwlaszcza w etanolu lub w rozcienczonym nizszym kwasie fosforowym.Wreszcie zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna otrzymywac przez przeprowadzanie zwiazku o wzorze ogólnym 5, w którym jeden albo dwa z symboli X', Y' i Z' oznacza grupe aminowa, a pozostaly lub pozostale symbole maja znaczenie wyzej podane dla X, Y ewentualnie Z, w sól dwu¬ azoniowa i te ostatnia przeksztalca w odpowiedni zwiazek z chlorem lub bromem, które zastepuja pierwotne grupy aminowe X', Y' ewentualnie Z\ Przeksztalcenie to osiaga sie znanymi metodami za pomoca reakcji Sandmeyer'a lub Gat'termann'a przez traktowanie soli dwuazoniowej, zwlaszcza chlorków lub bromków w wodnym srodowisku chlorkiem miedzi ewentualnie ibromkiem miedzi lub odpowiednim kwasem chlorowcówodorowym w obecnosci sproszkowanej miedzi.Produkty wyjsciowe o wzorze ogólnym 2 otrzy¬ muje sie jak znany eter 2-amino-4,4,-dwuchloro- dwufenylowy np. z odpowiednich 'podstawionych chlorowcem eterów 2-nitrodwufenylowych przez redukcje np. za pomoca chlorku cynku i kwasu solnego, pylu cynkowego i kwasu octowego, zela- 10 15 20 25 30 za i kwasu solnego lub przez katalityczne uwodor¬ nienie. Potrzebne podstawione etery 2-nitrodwu- fenylowe sa czesciowo znane i latwo sie je wytwa¬ rza przez reakcje 2,5-dwuchlorowco-l-nitrobenzenu 5 z solami metali alkalicznych 4-chlorowco- lub 2,4-dwuchlorowcofenoli.Podstawione chlorowcami etery o-alkoksydwu- fenylowe, o wzorze ogólnym 3 otrzymuje sie na przyklad, gdy wprowadza sie w reakcje najpierw sole metali alkalicznych 2-alkoksy-4-chlorowcofe- noli, zwlaszcza 4-chloro- lub 4-bromogwajakolu z 4-chlorowco-l-nitrobenzenem, 3,4-dwuchlorowco- 1-nitrobenzenem, 2,5-dwuchlorowco-1-nitrobenze- nem lub z A3,5-trójchlorowco-l-nitrobenzenem.Otrzymuje sie wówczas eter 2-alkoksy-4-cMorow- co-4,-nitrodwufenylowy, eter 2-alkoksy-4,2,-dwu- chlorowco-4-nitrodwufenylowy, eter 2-alkoksy-4,4'- dwuchlorowco-2'-nitrodwufenylowy ewentualnie eter 2-ailkoiksy-2,4,4'-trójch|lorowco-6,Tnitrodwufe- nylowy.Etery te nastepnie przeprowadza sie w znany sposób np. przez katalityczne uwodornienie luJb re¬ dukcje chlorkiem cynku i kwasem solnym, pylem cynkowym i kwasem octowym lub zelazem i kwa¬ sem solnym w odpowiednie zwiazki aminowe.Zwiazki aminowe posiadajace grupe aminowa w pozycji 4' i ewentualnie takie, które posiadaja gru¬ pe aminowa w pozycji 2' przeksztalca sie przez za¬ stapienie grupy aminowej chlorem lub bromem w odpowiednie chlorki lub bromki dwuazoniowe, i te dalej traktuje sie chlorkiem miedzi ewentualnie bromkiem miedzi zgodnie z reakcja Sandmeyera.Z drugiej strony zwiazki aminowe posiadajace grupe aminowa w pozycji 6', a ewentualnie rów¬ niez zwiazki, które posiadaja grupe aminowa w po¬ zycji 2\ to znaczy zwiazki, które w pozycji 4* juz posiadaja atom chlorowca przeprowadza sie w od¬ powiednie sole dwuazoniowe, zwlaszcza w siarcza¬ ny, które ogrzewa sie z etanolem, przy czym na miejsce grupy dwuazoniowej wchodzi atom wodoru.Produkty wyjsciowe o wzorze ogólnym 3 i 5 wystepujace w poprzednio opisanych sposobach wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1, otrzy¬ muje sie np. gdy eter 2-alkoksydwufenylowy, wy¬ stepujacy w wyzej omówionym ciagu reakcji jako produkt posredni, podstawiony chlorowcem i grupe nitrowa analogicznie do wyzej omówionego sposo¬ bu odalkilowuje sie, po czym redukuje do odpo¬ wiedniego zwiazku aminowego z wolna grupa hydroksylowa.Substancje wyjsciowe o wzorze ogólnym 4 z dwo¬ ma grupami aminowymi mozna w analogiczny spo¬ sób otrzymywac np. przez reakcje soli sodowej 4- nitrogwajakolu z 4-chlorowco-1-nitrobenzenem, 3,4-dwuchlorowco-l-nitrobenzenem lub 2,5Udwu- chlorowco-1-nitrobenzenem, ewentualnie przez reakcje soli sodowej 4-chloro- lub 4-bromoigwaja- kolu z 4-chlorowco- 1,3-dwunitrobenzenem, odalki- 60 lowanie otrzymanego eteru 2-metoksy-4,4'-dwuni- trodwufemylowego, eteru 2-metoksy-2'-chlorowco- 4,4,-dwunitrodwufenylowego eteru 2-metoklsy-4,- chlorowco-2,4,^dwunitrodwufenylowego ewentual¬ nie eteru 2-metoksy-4-chlorowco-2',4,-dwunitro- 65 dwufenylowego i uwodornienie lufo redukcje. 35 40 45 50 555 52149 6 Nastepujace przyklady wyjasniaja wynalazek blizej. Temperatury podane sa w stopniach Cel¬ sjusza.Przyklad I. 200 g kwasu nitrozylosiarkowego 100%-wego rozpuszcza sie w 1560 g stezonego kwasu siarkowego i zadaje 381^g eteru 2-amino- 4,4'-dwuchlorodwufenylowego podczas energiczne¬ go mieszania, w temperaturze 40—45° w ciagu oko¬ lo 2 godzin. Mieszanine miesza sie jeszcze 3 go¬ dziny w temperaturze pokojowej. Nastepnie wpro¬ wadza sie przy oziebianiu za pomoca wody z lodem 450 ml wody, przy czym temperatura podnosi sie do 70°. Po dodaniu 800 ml o-dwuchlorobenzenu ogrzewa sie mieszanine reakcyjna na lazni olejo¬ wej do temperatury 200° tak dlugo (koncowa tem¬ peratura wewnetrzna 165°) az do czasu, gdy nie stwierdza sie juz obecnosci zwiazku dwuazowego.Nastepnie oddziela sie jeszcze goraca warstwe górna, zadaje 1000 ml wody i 125 ml 30%-wym lugiem sodowym i o-dwuchlorobenzen oddestylo- wuje z para wodna.Wodna pozostalosc pochodzaca z destylacji z pa¬ ra wodna zawiera rozpuszczony w postaci soli so¬ dowej eter 2-hydroksy-4,4,-dwuchloro-dwufenylo- wy i równoczesnie powstajacy jako produkt ubocz¬ ny 3,6-dwuchlorodwubenzofuran w postaci osadu.Osad ten po oziebieniu odsacza sie i przemywa, po¬ laczone przesacze wlewa sie do 150 ml stezonego kwasu solnego i utworzony osad po zestaleniu odsacza, przemywa do odczynu obojetnego i suszy.Otrzymany surowy eter 2-hydroksy-4,4,-dwuchlo- rodwufenylowy w celu oczyszczenia destyluje sie w prózni i destylat przekrystalizowuje sie z eteru naftowego. Temperatura wrzenia 201—206° przy 12—13 mm Hg, temperatura topnienia 78—79° (biale krysztaly).Jezeli bedzie sie do reakcji stosowac zamiast 381 g eteru 2-amino-4,4,-dwuchlorodwufenylowego stechiometryczne ilosci eteru 2-amino-4,2,,4'-trój- chlorodwufenylowego, eteru 2-amino-4-chloro-4,- bromodwufenylowego, eteru 2-amino-4-bromo-4'- chlorodwufenylowego, eteru 2-amino-4,4'-dwubro- modwufenylowego lub eteru 2-amino-4,2\4'-trój- bromoidwufenylowego i prowadzic proces jak w przykladzie I, to otrzyma sie wówczas nastepujace podstawione etery dwufenylowe: eter 2-hydroksy- 4,2\4,-trójchiorodwufenylowy o temperaturze top¬ nienia 60—61°, eter 2-hydroksy-4- dwufenylowy, o temperaturze topnienia 79—80°, eter 2-hydroksy-4jbromo-4,-chlorodwufenylowy, o temperaturze wrzenia 214—215° przy 13 mm Hg; eter 2-hydroksy-4,4,-dwuibromo-dwufenylowy, o temperatrze topnienia 53—54% ewentualnie eter 2-hydroksy-4,2,,4'-trójbromodwufenylowy, o tempe¬ raturze wrzenia 170—173° przy 0,06 mm Hg.Przyklad II. a) Do stopu z 317 g 2-metoksy-4- chlorofenolu (4-chlorogwajakol) i 384 g 2,5-dwu- chloro-1-nitrobenzenu wkrapla sie podczas ener¬ gicznego mieszania, w temperaturze 115—120° w cia¬ gu okolo 4 godzin 223 g 50,3% lugu potasowego. Za pomoca chlodnicy destylacyjnej oddestylowuje sie wode i mala ilosc substancji organicznych. Na¬ stepnie utrzymuje sie temperature 145—150° w.cia¬ gu 12 godzin. Po oziebieniu mieszanine reakcyjna wlewa sie do mieszaniny z 3000 ml wody i 140 ml 30% lugu sodowego. Produkt reakcji ekstrahuje sie eterem, roztwór eterowy przemywa do odczynu obojetnego i odparowuje, pod koniec odparowywa¬ nie prowadzi sie w prózni. Pozostaly w postaci 5 oleju eter 2-metoksy-2-nitro-4,4-dwuchlorodwu- fenylowy przerabia sie w postaci surowego pro¬ duktu dalej. b) 400 g sproszkowanego zelaza ogrzewa, sie z 1000 ml wody i 20 ml 80% kwasu octowego pod- 10 czas energicznego mieszania w ciagu 15 minut do wrzenia. Nastepnie wprowadza sie za pomoca ogrzewanego wkraplacza surowy eter 2-metoksy- 2-nitro, -4,4-dwuchlorodwufenylowy w ciagu okolo 2 godzin i zakoncza redukcje przez 12-godzinne 15 ogrzewanie mieszaniny reakcyjnej pod chlodnica zwrotna. Mase alkalizuje sie za pomoca weglanu sodowego wobec fenoloftaleiny i po dodaniu 1000 ml chlorobenzenu jeszcze raz ogrzewa do wrzenia.Goraca mieszanine filtruje sie przez wegiel zwie- 20 rzecy w celu usuniecia zelaza w postaci szlamu, przesacz nastawia sie na odczyn kwasny wobec kongo i oddestylowuje oMorobenzen z para wodna.Pozostalosc zobojetnia sie lugiem sodowym i eter 2-metoksy-2-amino-4,4-dwuchlorodwufenylowy po 25 zestaleniu oddestylowuje, rozciera z woda, znowu saczy, przemywa do odczynu obojetnego przesaczu i suszy. Ten surowy produkt topniejacy w tempe¬ raturze 73—76° stosuje sie w nastepnym stadium reakcji bez dalszego oczyszczania. 50 c) 426 g drobno zmielonego eteru 2-metóksy-2,- amino-4,4,-dwuchlorodwufenylowego wprowadza sie do mieszaniny z 1500 ml 48% kwasu bromowo- dorowego i 500 ml kwasu octowego i w ciagu 43 godzin ogrzewa do wrzenia. Mieszanine reakcyjna 35 po oziebieniu zobojetnia sie lugiem sodowym az do zabarwienia fioletowego papierka kongo i nastawia na odczyn obojetny wobec kongo za pomoca octanu sodowego. Nastepnie mieszanine reakcyjna saczy sie, pozostalosc na filtrze przemywa do odczynu 40 obojetnego i po dodaniu 250 ml 30% lugu sodowego rozpuszcza w 2000 ml wody, roztwór sa¬ czy sie i produkt reakcji wytraca przez dodawanie kwasu solnego do zabarwienia fioletowego papier¬ ka kongo, nastepnie saczy, przemywa do odczynu 45 obojetnego i suszy. Po przekrystalizowaniu z lig- roiny z dodatkiem wegla zwierzecego otrzymany eter 2-hydrolksy-2,-amino-4,4,-dwuchlorodwufeny- lowy topnieje w temperaturze 126—128°. d) Do mieszaniny 65 ml stezonego kwasu solnego 50 i 175 ml wody wprowadza sie podczas energicznego mieszania 67,5 ml drobno zmielonego eteru 2-hy- droksy^-amino^^'- dwuchlorodwufenylowego. W temperaturze 0—5° wprowadza sie 55 g 33% roz¬ tworu azotynu sodowego pod poziom cieczy i utwo- 55 rzona zawiesine zwiazku dwuazowego miesza w ciagu dalszych 15 godzin z 2500 ml alkoholu ety¬ lowego i 7 g sproszkowanej miedzi. Gdy nie mozna juz stwierdzic obecnosci zwiazku dwuazowego, mie¬ szanine saczy sie. Z przesaczu oddestylowuje sie 60 alkohol, pozostalosc ekstrahuje eterem, wodna faze oddziela, faze eterowowa przemywa do odczynu obojetnego i odparowuje. Pozostalosc stanowi su¬ rowy produkt, który destyluje sie w prózni, wy¬ twarzanej za pomoca pompy wodnej strumieniowej. 65 Przychodzacy w temperaturze 197—204° przy 12 mm52149 8 Hg destylat po oziebieniu zestala sie po czym prze- krystalizowuje z eteru naftowego. Otrzymany eter 2-hydroksy-4,4'-dwuchlorodwiLfenylowy topnieje w temperaturze 78—79°.Przyklad III. a) W kolbie trójszyjnej za- 5 opatrzonej w mieszadlo i chlodnice destylacyjna stapia sie 476 g 4-chloro-2-metoksyfenolu (4-chlo- rogwajakol) i 578 czesci 3,4-dwuchloro-l-nitroben- zenu w 400 ml eteru dwu metylowego glikolu dwuetylenowego i w temperaturze okolo 120° 10 wkrapla 342 g 49,6°/o lugu potasowego w ciagu okolo 4 godzin. Nastepnie utrzymuje sie temperatu¬ re wewnetrzna 140—150° w ciagu 1,2 godzin, przy czym woda i niewielkie ilosci organicznych sub¬ stancji oddestylowuja sie, nawet czesciowo juz u podczas wkraplania lugu potasowego. Mieszanine reakcyjna wlewa sie do mieszaniny wody i lugu sodowego, odsacza wytracony osad, suszy i prze- krystalizowuje z benzenu. Otrzymany eter 2-meto- ksy-4,2*-dwuchloro-4,-nitrodwufenylowy topnieje 20 w temperaturze 159—161°. b) 623 g eteru 2-metoksy-4t2'-dwuchloro-4,-ni- trodwufenylowego rozpuszcza sie w 400 ml diok¬ sanu w obecnosci 250 g niklu Raney'a w tempera¬ turze pokojowej i uwodamia katalitycznie pod as cisnieniem normalnym. Po pobraniu wyliczonej ilosci wodoru odsacza sie nikiel Raney^ i eter 2-metoksy-4,2--dwuchloro -4'- aminodwufenylowy wytraca sie za pomoca wody, odsacza, przemywa i suszy, temperatura topnienia 100—102°. jo c) Do mieszaniny 254 ml stezonego kwasu sol¬ nego i 1600 ml wody wprowadza sie podczas ener¬ gicznego mieszania w temperaturze pokojowej 204 g drobno zmielonego eteru 2-metoksy-4l2'-dwuchlo- rO'4,-aminodwufenylowego. Utworzona zawiesine S5 oziebia sie do temperatury 0—5° i w tej tempera¬ turze wprowadza 225 g 33°/g roztworu azotynu so¬ dowego pod poziom cieczy i mieszanine jeszcze miesza dalej w ciagu 12 godzin w temperaturze 0—5°. Do roztworu 400 g krystalicznego siarczanu 40 miedzi i 106 g chlorku sodowego w 1280 ml wody wprowadza sie w temperaturze 80° roztwór 86 g kwasnego siarczanu sodowego i Q0 g wodorotlenku sodowego w 640 ml wody. Utworzony chlorek mie¬ dzi osiada, znajdujaca sie nad nim wode odlewa 45 sie i oczyszcza Osad przez trzykrotne dekantowa- nie woda.Pozostalosc rozpuszcza sie w 640 ml stezonego kwasu solnego, ogrzewa do temperatury 65—70° i wprowadza zawiesine zwiazku dwuazowego utwo¬ rzona w wyzej opisany sposób. Po oziebieniu od¬ lewa sie warstwe wodna, a organiczna faze w po¬ staci zywicy, ekstrahuje sie eterem. Roztwór ete¬ rowy wytrzasa sie z rozcienczonym roztworem wo¬ dorotlenku sodowego, przemywa do odczynu oba- 55 jetnego, suszy nad siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje. Otrzymany eter 2-metoksy-4,2,,4,-trójchlo- rodwufenylowy wrze w temperaturze 210—217°.Zamiast eteru 2-metoksy-4r2,-dwuchloro-4'-ami- nodwufenylowego dwuazuje sie wytworzony w spo- 60 sób opisany w przykladzie II pod a) i b) 2-metoksy- 4f4,Hdwucliloro-2,-amJnodwufenylowy w taki sam sposób i miesza powstajaca zawiesine zwiazku dwuazowego z 10000 ml wrzacego alkoholu etylo¬ wego i 28 g sproszkowanej miedzi, az do momentu, 65 50 w którym nie mozna juz stwierdzic obecnosci zwiazku dwuazowego {okolo 10 minut). Bo prze¬ saczeniu i usunieciu nadmiaru alkoholu otrzymuje sie eter 2-metoksy-4,4,-dwuchlorodwufenylowy o temperaturze wrzenia 197—203° przy 12 mm Hg. d) Do roztworu 187,5 g eteru 2-metoksy-4,2,,4,- trójchlorodwufenylowego w 800 ml benzenu dodaje sie 243 g chlorku glinowego i mieszanine reakcyj¬ na podczas mieszania ogrzewa do wrzenia w ciagu 30 minut. Po oziebieniu wlewa sie mieszanine re¬ akcyjna do kwasu solnego z lodem, oddziela war¬ stwe benzenowa i wytrzasa z woda i lugiem sodo¬ wym. Oddziela sie warstwe alkaliczna, uwalnia od resztek (benzenu przez przedmuchiwanie para wod¬ na, saczy i zakwasza kwasem solnym. Wytracony eter 2-hydroksy-4,2\4,-trójchlorodwufenylowy jest poczatkowo mazisty, ale po pewnym czasie zestala sie. Wówczas, odsacza sie go, przemywa i suszy. Po przekrystalizowaniu w eterze naftowym topnieje w temperaturze 60—61°.W analogiczny sposób otrzymuje sie eter 2-hyd- roksy-4,4'-dwuchlorodwufenylowy o temperaturze topnienia 73—79° (porównaj przyklad I) z wymie¬ nionego na koncu pod c) zwiazku metdksylowego. e) Jezeli stosuje sie w sposobie opisanym pod a) zamiast 4-ohloro-2-metoksyfenolu 4-bromo-2- metoksyfenol i postepuje zasadniczo, tak jak po¬ dano pod a) i d), to otrzymuje sie jako produkt koncowy eter 2-hydroksy-4-bromo-2,,4*-dwuchlo- rodwufenylowy, który wrze w temperaturze 223— 229° pod cisnieniem 12 mm Hg. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych .podstawionych eterów dwufenylowych o ogólnym wzorze 1, w którym Xi Y niezaleznie od siebie oznaczaja chlor lufo brom, a Z oznacza wodór, chlor lub brom, znamienny tym, ze podstawiony eter o-ammodwufenylowy, o wzorze ogólnym 2, w którym X, Y i Z maja wyzej podane znaczenie, w znany sposób przeprowadza w sól dwuazo- niowa, zwlaszcza za pomoca azotynu sodowego i kwasu nieorganicznego, a nastepnie ogrzewa do wrzenia w 50—80°/o-owym kwasie siarko¬ wym w obecnosci wyzej wrzacego, obojetnego rozpuszczalnika organicznego, w którym roz¬ puszcza sie sól dwuazoniowa, przy czym ogrze¬ wanie prowadzi sie az do zaprzestania wydzie¬ lania sie azotu, po czym z mieszaniny reakcyjnej produkt reakcji wyodrebnia sie w postaci osa¬ du, który nastepnie oczyszcza sie w znany sposób. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze eter o-alkoksydwufenylowy o ogólnym wzorze 3, w którym R oznacza nizsza grupe al¬ kilowa, a X, Y i Z maja znaczenie podane w 1 zastrz. odalkilowuje wedlug jednej ze znanych metod rozkladania eterów aryloalkilowych, jalc dzialanie chlorkiem glinowym w obojetnym rozpuszczalniku, w temperaturze jego wrzenia lub przez ogrzewania z bromowodorem w kwa¬ sie octowym, po czym mieszanine reakcyjna zobojetnia sie i wytracony osad odsacza i oczy¬ szcza w znany sposób.52149 9 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 4, w którym X, Y i Z maja znaczenie podane w 1 zastrz. w znany sposób za pomoca azotynu sodowego i kwasu mineralnego przeprowadza sie w sól dwuazoniowa, a te ostatnia przez ogrzewanie do wrzenia w nizszym alkoholu lub w rozcienczo¬ nym kwasie podfosforowym przeksztalca sie w zwiazek posiadajacy wodór, w miejsce pier¬ wotnej grupy aminowej, który z mieszaniny re¬ akcyjnej wyodrebnia sie w znany sposób. 4. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 5, w którym 10 jeden z symboli X', Y' i Z' oznacza grupe ami¬ nowa, a pozostale maja znaczenie podane w 1 zastrz. dla symboli X, Y i Z, w znany sposób za pomoca azotynu sodowego i kwasu mineral¬ nego przeprowadza sie w sól dwuazoniowa, a nastepnie te ostatnia przez ogrzewanie do wrzenia z kwasem solnym lub bromowodorem w obecnosci sproszkowanej miedzi lub wodnym srodowisku z chlorkiem miedziowym i chlor¬ kiem miedziawym wzglednie bromkiem mie¬ dziowym i bromkiem miedziawym, przeksztal¬ ca sie w zwiazek zawierajacy chlor lub brom, po czym produkt reakcji wyodrebnia sie w znany sposób.K. 12q, 14/04 52149 MKP C 07 c -Q—p-
2. 2. HO wzoru. -Q—{ Z tf2M wzór£ z n7o wzór3 »»z '-0--P-* .z /«? wzór-f 2* MO wzór5 „Ruch" W-wa, zamL]^^^^;:^ egz. PL