PL51864B1 - - Google Patents

Description

Wlasciciel patentu: Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przedsiebiorstwo Panstwowe, Starogard Gdanski (Polska) Sposób wytwarzania bis-(pirydyldfflstylo)-amin 1 Ich soli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia bis- (pirydylornetylo)-amin i ich soli, które dzie¬ ki swyntt wlasciwosciom rozszerzainia naczyn wien¬ cowych serca stanowia cenne srodki lecznicze.Sposób wedlug wynalazku umozliwia otrzymy¬ wanie bis-(pirydylometylo)-amin i ich soli z dobra wydajnoscia. Polega on na tym, ze aldehyd piry¬ dynowy przeprowadza sie w oksym, Irtóry poddaje sie uwodornieniu, korzystnie wobec katalizatora niklowego Raney'a, lub redukcji, na przyklad za pomoca cynku w kwasie octowym. Powstala ami¬ ne, bez jej wyodrebniania, sprzega sie z aldehy¬ dem pirydynowym, otrzymana w wyniku tego sprzegania zasade Schiffa uwodornia katalitycznie, równiez korzystnie wobec katalizatora niklowego Raney'a, po czym przesacza sie w celu oddzielenia katalizatora. Z przesaczu oddestylowUje sie roz¬ puszczalnik, otrzymujac wolna bis-(pirydylornety* lo)-aimiine, lub zakwasza przesacz dla wytracenia soli tej aminy. Sól te odsacza sie, przemywa na przyklad etanolem i suszy.Przebieg reakcji wedlug wynalazku przedstawia schemat przedstawiony na rysunku, w którym ja¬ ko material wyjsciowy podano aldehyd 4-pirydy- nowy. Jednakze jako produlet wyjsdftw? moga byc zgodnie z wynalazkiem stosowane nie tylko wolne aldehydy pirydynowe, ale równiez ich sole, na przyklad chlorowodorki lub siarczttny, bedacd jak wiadomo zwiazkami barcISiej trwaljmi od wol* nych aldehydów.Sposób wedlug wynalazku jest blizej opisany w iponizszydh przykladach.Przyklad I. 6 g swiezo przedestylowanego s aldehydu 4-pirydynowego miesza sie z 50 nil me¬ tanolu i dodaje 4,8 g chlorowodorku hydroksylo¬ aminy oraz 5,5 g bezwodnego weglanu sodowego.Mieszanine ogrzewa sie w ciagu 4 godzin na lazni wodnej pod chlodnica zwrotna, oddestylowuje me- io tanol, dodaje 100 ml wody i po wysoleniu NaCl ek¬ strahuje w perforatorze bezwodnym eterem. Wy¬ ciagi eterowe suszy sie bezwodnjrm siarczanem so¬ dowym i zageszcza. Otrzymuje sie 5,1 g oksymu aldehydu 4-pirydynowego d temperaturze topnie- 15 nia 128—129°C. 1,5 g tego zwiazku rozpuszcza sie w 15 ml etanolu, dodaje 1 g katalizatora niklowe¬ go Raney'a i uwodornia pod cisnieniem 8 atm w temperaturze pokojowej w Ciagu 3 godzin.Nastepnie Odsacza sie katalizator, do przesaczu 20 dodaje 1,25 g aldehydu 4-pirydynowego i ogrzewa pod chlodnic^ zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 1 g katalizato¬ ra niklowego Raney'a i uwodornia w ciagu 3 go¬ dzin pod cisnieniem 10 atm w temperaturze 100°C. 25 Po odsaczeniu katalizatora przesacz zageszcza sie i dodaje 4 n roztwór MCI W etanolu, az do otrzy¬ mania wartosci pH *e 5. Wydzielony osad trój- chlorowodorku bis-(4«pirydylometylo)-aminy odsa¬ cza sie, przemywa etanolem i suszy. Otrzymuje sie 2,8 g czystego produ&rfcu o temperaturze topnienia 30 228—23Ó*C. 5186451864 Przyklad II. Do zawiesiny 6 g chlorowodor¬ ku aldehydu 4-pdrydyinoweigo w 70 ml metanolu do¬ daje sie 6 g chlorowodorku hydroksyloaminy oraz 9 g bezwodnego weglanu sodowego. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu 4 godzin na lazni wodnej pod 5 chlodnica zwrotna, po czym odsacza sie wydzielo¬ ny osad i przemywa 15 ml goracego metanolu.Przesacz wraz z popluczynami zageszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem do Vi objetosci, dodaje 50 ml wody i odsacza powstaly osad. Otrzymuje sie 10 3 g oksymu aldehydu 4-pirydynowego o tempera¬ turze topnienia 128—129°C. 1,5 g tego zwiazku roz¬ puszcza sie w 15 ml etanolu, dodaje 1 g kataliza¬ tora niklowego Raney'a i uwodornia pod cisnieniem 8 atm w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej.Nastepnie odsacza sie katalizator, do przesaczu dodaje sie 1,25 g aldehydu izonikotynowego i ogrze¬ wa pod chlodnica zwrotna w ciagu 3 godzin, po czym do mieszaniny poreakcyjnej dodaje sie 1 g katalizatora niklowego Raney'a i .uwodornia w au¬ toklawie pod cisnieniem 10 atm w temperaturze 100°C w ciagu 3 godzin. Po odsaczeniu katalizatora oddestylowuje sie etanol, otrzymujac wolna bis- -(4^pirydylometylo)-amine, która pod cisnieniem 0,175 mm slupa rteci wrze w temperaturze 178— —182°C. W celu otrzymania chlorowodorku tej ami¬ ny, po odsaczeniu katalizatora zageszcza sie przesacz i zakwasza 4 n roztiworem HC1 w etanolu az do wartosci pH ^ 5. Wydzielony osad trójchlorowo- dorku bis-(4-ipirydylometylo)-aminy odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie produkt w ilosci 2,6 g, o tem¬ peraturze topnienia 228—230°C. 15 20 25 Przyklad III. 88 g chlorowodorku hydro¬ ksyloaminy rozpuszcza sie w 352 ml wody i dodaje 3S 2. 352 ml 10°/o-owego roztworu NaOH i 44 g aldehydu izonikotynowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie na lazni olejowej przez 15 minut w temperaturze wrzenia i pozostawia w spokoju. Po 24 godzinach osad odsacza sie, przemywa woda destylowana az do zaniku jonów chloru i suszy. Otrzymuje sie 40 g oksymu aldehydu izonikotynowego o temperaturze topnienia 127—128°C. 40 g tego zwiazku rozpuszcza sie w 1100 ml kwasu octowego i redukuje pylem cynkowym w ilosci 100 g w temperaturze 40—80°C w ciagu 4 godzin.Wydzielony osad odsacza sie, przesacz zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem az do usuniecia kwa¬ su octowego, do pozostalosci dodaje sie 600 ml wo¬ dy i wysyca siarkowodorem. Wydzielony osad ZnS odsacza sie, przesacz zakwasza stezonym kwasem solnym do wartosci pH = 1 i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do sucha. Otrzymuje sie 47 g dwuchlorowodorku 4-aminometylopirydyny o temperaturze topnienia 271—272°C. Zwiazek ten przeprowadza sie w zasade i postepuje dalej jak opisano w przykladach I i II. PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania bte-(pirydylometylo)-amin i ich soli, znamienny tym, ze aldehyd pirydy¬ nowy przeprowadza sie w oksym, który poddaje sie uwodornieniu, otrzymana amine bez wy¬ odrebniania sprzega sie z aldehydem pirydyno¬ wym i powstaly zwiazek uwodornia katalitycz¬ nie do bis-(pirydylometylo)-aminy, odsacza ka¬ talizator i z przesaczu wyosabnia przez oddesty¬ lowanie rozpuszczalnika wolna bis-(pirydylome¬ tylo)-amine lub przez zakwaszenie przesaczu wytraca sól tej aminy. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ja¬ ko produkt wyjsciowy stosuje sie sól aldehydu pirydynowego, zwlaszcza chlorowodorek lub siarczan. V HlNOH.HCl NaiCOt I 1 - CHiNHi Hz (NI) v„ CHiNHz OMC V~N ^N V CH2N ^\ ^Z CHt -NH- CHt Ul W) ZG „Ruch" W-wa, zam. 866-66, naklad 260 egz. PL