PL47912B1 - - Google Patents

Description

% Opis wydano drukiem dnia 6 stycznia 1964 r. £ £ y£**lQ jtSie^LlOfK K Al ^* II Ir,. . rMT^nlr»tAi4»^rxl Ur^ .-j roTenlowego Pojsfeisj tozypuspolitel Ludowej! POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWE] OPIS PATENTOWY Nr 47912 KI. 12 q, 32/01 KI. internat. C 07 c Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa"*) Lódz, Polska Sposób wytwarzania estrów dwualkiloaminoetylowych kwasów a-alkiloksy-a, a-dwufenylooctowych oraz ich soli Patent trwa od dnia 19 listopada 1962 r.Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania estrów ftwualknoaniinoetylowych kwasów a-al^ laloksy-a,a-dwufenylooctowych oraz ich soli, o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym Ri — oznacza rodnik metylowy, ety¬ lowy, n-propylowy, n-butylowy, izo-butylowy, amylowy, izo-amylowy itp. R2 = R3 — rodnik metylowy lub etylowy, R4 — wodór, rodnik me¬ tylowy, etylowy, propylowy, allilowy a X — chlor, brom, jod. Zwiazki tego rodzaju stoso¬ wane sa jako srodki przeciwbólowe, przeciw- isfcurczowe i proeciwhistaminowe.Znane sa liczne sposoby wytwarzania tego typu zwiazków. Np. wedlug opisu patentowego NRF nr 894896 estryfikuje sie kwas a-etoksy- ^a-dwofenylooatowy za pomoca dwumetylo- aminoetanolu, przy czym otrzymuje sie odpo- ¦*'¦ *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól- iJwóreama wynalazku sa prof. dr Anna Chrzasz- czewiskia, mgr Nikodem Iciek i dr Antma Sza- dowiska. wiedni ester dwumetyloaminoetylowy; wedlug, innego znanego sposobu otrzymuje sie ester, dwuetyloaminoetylowy kwasu a^nipropoksy-a,a dwiufenylooctowego przez ogrzewanie wspom¬ nianego kwasu z roztworem etoksylanu sodu i chlorku dwuetyloaminoetylu. Pio skonczonej reakcji oddestylowuje sie alkohol a pozostalosc zakwasza rozraenczonym kwasem solnym, oczyszcza przesacz weglem, wytraca ester amo¬ niakiem, ekstrahuje eterem i destyluje w tem¬ peraturze 175-180°C przy 0,2 mm Hg. Opisany w Helvetica Chimica Acta 1951 atr. 373 sposób otrzymywania estru dwuetyloaminoetylowego kwasu a-eitokisy- lub a^pupoksy-a,, a^dwufeny- loootowego polega na ogrzewaniu mieszaniny etoksylanu sodu, odpowiedniego a-aHaloksy- kwasu i chlorku dwuetyloaminoetylu w ciagu 3 godzin. Dalsza przeróbka i wydzielenie czys¬ tego estou jesit analogiczna do wyzej opisanej.Wszystkie te znane sposoby wykazuja szereg wad Cduza ilosc operacji, stosowanie eteru oraz destylacja pod bardzo niskim cisnieniem), któ-re utrudniala prowadzenie./ proeeeti .na.. skale przemyslowa. * Wynalazek usuwa wspomniane trudnosci dzieki prowadzeniu reakcji miedzy odpowied¬ nim kwasem alkiloksy-a,a-dwufenylooctowyrr. a chlorkiem dwualkiloaiminoetylu w srodowis¬ ku octanu etylu w obecnosci bezwodnego we¬ glanu potasowego w temperaturze wrzenia mieszanin. Po zakonczeniu reakcji priodulkit w postaci odpowiedniego estru kwasu wydziela sie z masy poreakcyjnej w postaci przesaczu i w przypadku wytwarzania soli przesacz ten traktuje odpowiednim chlorowcowodorem w celu otrzymania; .soli esitrui.;:Mizej podane przyklady wykonania wynalaz¬ ku wyjasniaja blizej istote wynalazku, nie ograniczajac jej.Przyklad I. Do kolby trójszyjnej umieszczo- neij? na lazni wodnej, zaopatrzonej w mieszadlo i chlodnice zwrotna, zabezpieczona przed wil¬ gocia, wprowadza sie: 36,3 g kwasu a-metoksy- o^a-dwufenylo-oatowego. 20,6 g* czystego chlorku dwuetyloaminoetylu, 30 g wyprazonego weglanu potasu i 150 mJ octanu etylu oczyszczonego.Po uruchomieniu mieszadla laznie ogrzewa sie i utrzymuje temperature - masy reakcyjnej od 70-76°C w ciagu 23 godzin. ., ¦-.,.<-..Pio przeprowadzonej kondensacji produkt po¬ reakcyjny wystudza sie, a nastepnie przesacza przez lejek sitowy i osad dobrze przemywa. W przesaczu znajcluje sie ester dwuerylbamind- etylowy kwasu a-mótoksy-ct^-dwuienyloocto- wegó. "' "";' : . '_' \ Do wyzej otrzymanego przesaczu wprowadza sie 6 g socheglp chtorowodpru. Z rpzitworu wy¬ dzielasie krystaliczny,bialy, produkt JftTa dru¬ gi dzien osa etyki. Po wysuszeniu uzyskuje sie 45 g suro¬ wegor^o&uktu. V^ celu atrzyimania ,czystego prioduktU w kolbie okraglodeninej z chlodnica zwrotna TOzpuszcza sie 45 g ^surowego T^oduktu w 600 ml octanu etylu, dodaje wegla'i ogrzewa do wrzenia, a n^tejpnie [przesacza sie fna -pra¬ co •rffzezMMowany- saczek. Na dicugi dzien wy- krystalizowuje produkt w postaci igiel. Osad odsacza sie d przemywa octanem etylu. Uzys¬ kuje sie 35 g czystego zwiazku o temperaiturze topnienia 137—138°C.Przyklad. II. Do kolby 3-szyjnej z miesza¬ dlem i chlodnica zwrotna wprowadza sie: 51 g kwasu a-etoksy-a,a^dwufenylo(oictowego 27,2 g czystego chlorku dwuetyloaminoetylu, . 40 g bezwodnego weglanu potasu i 200 ml czystego octanu etylu.,. Zawartosc kolby miesza sie i ogrzewa w tem¬ peraturze okolo 75°C w ciagu 25-ciu godzin. Po ostudzeniu przesacza sie mase poreakcyjna przez lejek sitowy i osad dobrze przemywa, a polaczone przesacze uzywa do dalszego pro¬ cesu.Do polaczonych przesaczów wprowadza sie 8 g suchego chlotrowodoiriu. "W czasie chlorowoclo- rowamiia wydziela sie z roizjtworu krystaliczny, bialy produkt. Na drugi dzien uzyskany krysta¬ liczny produkt odsacza sie i przemywa octa-* nem etylu. Uzyskuje sie 68 g surowego chloro¬ wodorku. 11 g surowego chlorowodorku rozpuszczono w 700 ml octanu etylu, ogrzano z weglem i na goraco saczono. Z przesaczu krystalizuje sub¬ stancja w postaci igielek. Na drugi dzien osad odsacza .sie i jpsrcemywa octanem, etylu. Uzys¬ kuje sie 10 g czystego produktu o temperatu¬ rze topnienia = 155—156°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe . ,Snosób wytwarzania astrów dwual^oa.mino- etylowych kwasów a-aikiHQksy-a,a-)Q^^ octowych pra^ichso^i, przez: reakcje odpowied;- ndetgo kwasu £(c^prj^em 4wualkiiloaq^noe^lu w srodowisku bezwodnym i przeprowadzenie otrzpfmanego estru w sól,; znamienny tym, ze crpces, pripiwa^ii sAe wsrodowisku octanu ertyiu w obecnoscia bezwodnego , weglanu , potaspwejgo w temperaturze wrzenia mieszaniny, przy czym otrzymany odpowiedni ester wydziela sie z ma¬ sy poreakcyjnej ,w postac;! przesaczu i trakcje chlorowcowodorem w, celu otrzymania soli estru. Lódzkie Zaklady Fa^maceuttyvc^ne „Polfa" " *'""'"* Zastepca: mgr inz. Antoni Sentek rzecznik patentowyDo opisu, pateiiitoiwego mar 47912 £ - O- C -C0O*~CH9CH, f I * C$H$ -N -tf. 3287. RSW „Prasa", Kielce. Nakl. 250 egz. PL