PL48440B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo; Opublikowano: 10. IX. 1964 48 440 Ki. 12 q 32/01 MKP C 07 c 33J2D UKD ''^°3l.:U r ya d u »lc r c n ? o^/ego Twórca wynalazku: mgr Nikodem Iciek Wlasciciel patentu: Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Lódz (Polska) Sposób wytwarzania chlorowodorku estru dwuetyloaminoetylowego kwasu a-hydroksy-dwufenylooctowego Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania chlo¬ rowodorku estru dwuetyloaminoetyllowega kwasu a-hydrciksy-dwufmylooctowego. Znany jest spo¬ sób wytwarzania chlorowodorku estru dwuetylo¬ aminoetylowego kwasu a-hydroksy-clwufenyloocto- wego (Benactyzina, Cevamel, Diazil, Ester 22, N.F.N., Nutinal, Parasan, Suavitil, Procalm) polegajacy na tym, ze ogrzewa sie kwas benzilowy z chlorkiem dwuetyloaminoetylu w srodowisku izoptrcpanolu pod chlodnica zwrotna, a po oziebieniu produktu poreakcyjnego krystalizuje gotowy produkt o tem¬ peraturze topnienia 173—174:,5°C z wydajnoscia ¦82,7%.Inny sposób polega na tym, ze ogrzewa sie sól sodowa kwasu benzilowego z chlorowodorkiem chlorku dwuetyloaminoetylu na lazni olejowej do temperatury 140qC i produkt reakcji krystali¬ zuje z izcpropanolu.Znany jest równiez sposób poj egajacy na tym, ze ogrzewa sie w ciagu 15-tu godziv kwas benzi¬ lowy z chlorowodorkiem chlorku dwuetyloamino¬ etylu w srodowisku 90%-cwogo alkoholu propy¬ lowego. Otrzymany surowy produkt reakcji zobo¬ jetnia sie roztworem lugu sodowego i wolna za¬ sade ekstrahuje eterem. Powyzsze sposoby sa uciazliwe, malo wydajne przy czym otrzymany pro¬ dukt jest trudny do oczyszczenia.Wedlug innego znanego sposobu chlorowodorek chlorku dwuetyloaminoetylu rozpuszcza sie w izo- propanolu, wysyca gazowym amoniakiem, a po wy- 10 dzieleniu sie z roztworu chlorku amonu odsacza sie. Przesacz poddaje sie reakcji x kwasem a-hydrc- ksy-dwufenylooctowym i otrzymany produkt prze- krystalizowuje sie z mieszaniny alkoholu izopro¬ pylowego i octanu etylu. Sposób ten równiez jest bardzo uciazliwy, malo ekonomiczny, przy czym produkt jest trudny do oczyszczenia, a wydajnosc mala.Wiadomo, ze substancja ca ma szerokie zasto¬ sowanie w lecznictwie w bardzo malych dawcach (po 1 mg) i jako lek powinna stanowic produkt o wysokiej czystosci.Obecnie stwierdzono, ze mozna otrzymac chlo^ rowodorek estru dwuetyloaminoetlowego kwasu 15 a-hydroksydwufenylooctowego z pominieciem o- ¦mówionyeh niedogodnosci jezeli do estryfiikacji kwasu a-hydroksydwufenylooctowego uzyje sie swiezo destylowanego chlorku dwuetyloaminoe¬ tylowego, a poza tym estryfikacje prowadzi sie w temperaturze (MML00°C w srodowisku rozpusz¬ czalnika organicznego, takiego jak aceton, loetan etylu,, benzen, toluen i w obecnosci bezwodnego weglanu potasowego, jako srodka kondensujace- go. Wedlug wynailazku estryfikacje prowadzi sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 20—28 godzin, a nastepnie produkt poreakcyjny przesacza isie i do oziebionego przesaczu wprowadza suchy chlo¬ rowodór, po czym otrzymany osad kwasu a-hy- droksydwufenyliooctowego odsacza sie, przemywa 30 i przekirystailizuje z etanolu. 20 2548440 Przyklad* Do trójszyjnej kojby 6-litrowej umieszczonej na lazni wodnej, zaopatrzonej w mie¬ szadlo i chlodnice zwrotna, zabezpieczona przed wilgocia, wprowadza sie: 800 g kwasu ct-hydro- ksy-dwufenyloocitowego, 475 g swiezo destylowane¬ go chlorku dwuetyloaminoetyJu i 2.800 ml suchego octanu etylu i uruchamia mieszadlo. Nastepnie wprowadza sie do masy reakcyjnej 700 g bezwod¬ nego weglanu potasowego i ogrzewa kolbe na lazni wodnej. Mase reakcyjna miesza sie i ogrzewa przy slabym wrzeniu rozpuszczalnika w ciagu 25-ciu «godzin. Pod koniec procesu do masy reakcyjnej wprowadza sie 20 g wegla aktywnego, produkt (reakcji utrzymuje sie prze-l 10 minut w tempera¬ turze slabego wrzenia rozpuszczaLiika i odstawia do wystygniecia.Ochlodzona mase poreakcyjna przesacza sie na lejku sitowym a osad kilka razy przemywa sie octanem etylu. Przesacze laczy sie i przenosi do kolby ssawkowej. Do chlodzonego silnie przesaczu wprowadza sie wolno suchy chlorowodór. W czasie wprowadzenia chlorowodoru wytraca sie krystalicz¬ ny bialy produkt. Po wprowadzeniu 128 g suchego cMorowcKioirTU zawacntosc kolby odstawia sie na noc w chlodnym miejscu, zabezpieczajac przed wilgocia. Na drugi dzien krystaliczny osad odsa¬ cza sie na lejku .sitowym, i przemywa kilka razy octanem etylu. Uzyskany osad suszy sie w su* szairce prózniowej. Otrzymuje sie 1.100 g surowe¬ go chlorowodorku estru dwuetyloamimoetylowego kwasu a-hydroksy-dwufenylooctowego.Surowy produkt przekrystalizowuje sie z abso¬ lutnego alkoholu etylowego, biorac na 200 g suro¬ wego produktu 1.000 ml alkoholu etylowego. Ogrze¬ wa sie pod chlodnica zwrotna 200 g surowej suib- 10 15 stancji w 1.000 ml etanolu absolutnego az do roz¬ puszczenia sie osadu, dodaje sie 4 g wegla aktyw¬ nego i ogrzewa do wrzenia w ciagu 5-ciu minut.Goracy roztwór przesacza sie przez faldowany sa¬ czek i przesacz odstawia do krystalizacji. Na na¬ stepny dzien otrzymany krystalicTny produkt od¬ sacza sie, przemywa alkoholem etylowym i suszy w suszarce prózniowej. Otczymuje sie bardzo czy¬ sty chlorowodorek estru dwustylcaminoetylowego kwasu a-hydroksydwufenyiocctowego z wydajno¬ scia okolo 80%. Lugi pokrystaliczne zageszcza sie do 1/5-ej objetosci i pozostaly goracy roztwór przesacza sie. Uzyskany z lugów krystalicznych produkt pizekrysitalizowuje sie, jak surowy.Otrzymany produkt jest czysta substancja po¬ zbawiona zanieczyszczen o temperaturze topnienia 176—178°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania chlorowodorku estru dwu- etyloaminoetylowego kwasu a-hydroksydwufenylo- octowego przez poddawanie reakcji kwasu orhydro- ksydwufenylooctowego z chlorkiem dwuetylcamino- etylu w srodowisku organicznego rozpuszczalnika, znamienny tym, ze kwas a-hydroksydwufenylo- octowy esitryfikuje sie swiezo destylowanym chlor¬ kiem dwuetyloaminoetylu w temperaturze 60— 100°C w obecnosci rozpuszczalnika organicznego takiego jak aceton, octan etylu, benzen, toluen i bezwodnego weglanu potasowego, nastepnie pro¬ dukt poreakcyjny przesacza sie, do oziebionego przesaczu wprowadza sie suchy chlorowodór, otrzy¬ many osad odsacza sie i przemywa a surowy pro- 35 dukt przekrysitalizcwuje z etanolu. 20 25 30 1162. RSW „Prasa" Kielce. 250 egz. PL