CN109704986A - 化合物n-2-烷酰基-n-6-苄基-l-赖氨酸及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种新的化合物N‑2‑烷酰基‑N‑6‑苄基‑L‑赖氨酸(以下简称化合物1)及其合成方法。本发明提供了从丁酰基,戊酰基,直到二十烷酰基等一系列的N‑2‑烷酰基‑N‑6‑苄基‑L‑赖氨酸化合物。结构式如式(3)所示化合物N‑2‑烷酰基‑N‑6‑苄基‑L‑赖氨酸:
Description
技术领域
本发明涉及一种新的化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸(以下简称化合物1)及其合成方法。
技术背景
L-赖氨酸的衍生物在多肽合成领域使用可以得到一系列的多肽修饰化合物,这种修饰后的多肽化合物在医药领域有着许多功能与用途。本发明N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸作为一种新的化合物,可以直接或间接的进行多肽化合物的分子修饰。
发明内容
本发明提供了从丁酰基,戊酰基,直到二十烷酰基等一系列的N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸化合物。
结构式如式(3)所示化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸:
其中n=0~18的直链烷基。
另外,本发明还提供了的示化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸的合成方法,
化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸的合成过程,包括以下步骤:
步骤(1)、以N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴为原料,用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应,得化合物1的反应液。
步骤(2)、化合物1的反应液经过调酸,浓缩,析晶,过滤,干燥得化合物1。
本发明反应原理示意图如下:
其中n=0~18;
X为Cl或Br。
作为优选,步骤(1)中,反应温度为:-10~80℃。
作为优选,步骤(1)中,N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴物质的量比例为:1:1~2。
作为优选,步骤(1)中,碱为碳酸钠,碳酸钾,碳酸氢钠,碳酸氢钾,或其水溶液。
作为优选,步骤(1)中,N-6-苄基-L-赖氨酸和一元碱的物质的量比例为:1:3~10;
作为优选,步骤(1)中,N-6-苄基-L-赖氨酸和二元碱的物质的量比例为:1:2~6;。
作为优选,步骤(1)中,成化合物1的溶剂为四氢呋喃,二氧六环,乙腈,N,N-二甲基甲酰胺或其水溶液。
具体实施方式
以下结合具体实施例,对本发明作进一步的解释。本发明中所用的原料物质均可从市场购得。
实施例1:N-6苄基-L-赖氨酸的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.805g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-2-叔丁氧羰基-L-赖氨酸2.5g,滴加氯化苄1.5g,滴加毕,反应3小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至4.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-叔丁氧羰基-N-6苄基-L-赖氨酸2.6g,含量96%,收率75%。ESI-MS:[M-1]-m/e 335.2。
向反应瓶中加N-2-叔丁氧羰基-N-6苄基-L-赖氨酸2.5g,三氟乙酸10ml,室温反应3小时,反应毕,30~40℃减压除去三氟乙酸,再加10ml丙酮,1ml三乙胺,抽滤,干燥滤饼得N-6苄基-L-赖氨酸1.5g,含量96%,收率82%。ESI-MS:[M+1]+m/e 237.3。
实施例2:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钠2.24g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加二十烷酰氯1.67g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-二十烷基-N-6苄基-L-赖氨酸1.8g,含量96%,收率77%。ESI-MS:[M+1]+m/e 531.4。
实施例3:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸氢钾4.23,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十九烷酰氯1.6g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十九烷基-N-6苄基-L-赖氨酸1.6g。含量97%,收率71%。ESI-MS:[M+1]+m/e 517.4。
实施例4:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸氢钠3.5g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十八烷酰氯1.33g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十八烷基-N-6苄基-L-赖氨酸1.6g,含量97%,收率73%。ESI-MS:[M+1]+m/e 503.4。
实施例5:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸氢钠3.5g,水10ml,二氧六环10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十七烷酰氯1.46g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去二氧六环,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十七烷基-N-6苄基-L-赖氨酸1.7g,含量95%,收率78%。ESI-MS:[M+1]+m/e 489.4。
实施例6:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,70℃滴加十六烷酰氯1.39g,滴加毕,反应1小时,反应毕,降温,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十六烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.0g,含量97%,收率50%。ESI-MS:[M+1]+m/e475.4。
实施例7:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十六烷酰氯1.39g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十六烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.6g,含量97%,收率50%。ESI-MS:[M+1]+m/e 475.4。
实施例8:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十五烷酰溴1.54g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十五烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.7g,含量95%,收率83%。ESI-MS:[M+1]+m/e 461.4。
实施例9:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钠2.3g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十四烷酰溴1.5g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十四烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.6g,含量97%,收率82%。ESI-MS:[M+1]+m/e 447.3。
实施例10:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十三烷酰溴1.4g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十三烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.5g,含量96%,收率79%。ESI-MS:[M+1]+m/e 433.3。
实施例11:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十二烷酰氯1.1g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十二烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.5g,含量97%,收率77%。ESI-MS:[M+1]+m/e 419.3。
实施例12:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十一烷酰溴0.96g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.3g,含量97%,收率76%。ESI-MS:[M+1]+m/e 405.3。
实施例13:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加十烷酰氯1.1g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-十二烷酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.5g,含量97%,收率77%。ESI-MS:[M+1]+m/e 391.3。
实施例14:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加壬酰氯0.89g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-壬酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.2g,含量97%,收率73%。ESI-MS:[M+1]+m/e 377.3。
实施例15:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钠2.3g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加辛酰溴1.1g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-辛酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.3g,含量97%,收率82%。ESI-MS:[M+1]+m/e 363.3。
实施例16:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加庚酰氯0.75g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-庚酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.2g,含量95%,收率77%。ESI-MS:[M+1]+m/e 389.2。
实施例17:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加己酰氯0.70g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-己酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.2g,含量95%,收率80%。ESI-MS:[M+1]+m/e 335.2。
实施例18:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,二氧六环10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加庚酰氯0.75g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-庚酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.2g,含量95%,收率77%。ESI-MS:[M+1]+m/e 389.2。
实施例19:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加己酰氯0.70g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-己酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.2g,含量95%,收率80%。ESI-MS:[M+1]+m/e 335.2。
实施例20:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加戊酰氯0.60g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-戊酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.2g,含量94%,收率83%。ESI-MS:[M+1]+m/e 321.2。
实施例21:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加丁酰溴0.76g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-丁酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.1g,含量96%,收率81%。ESI-MS:[M+1]+m/e 307.2。
实施例20:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加丙酰氯0.46g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-丙酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.0g,含量97%,收率78%。ESI-MS:[M+1]+m/e 393.2。
实施例21:化合物1的合成
向反应瓶中依次加入碳酸钾2.9g,水10ml,四氢呋喃10ml,N-6-苄基-L-赖氨酸1.0g,室温滴加乙酰氯0.46g,滴加毕,反应1小时,反应毕,30~40℃减压除去四氢呋喃,再用盐酸调PH至2.0,抽滤,干燥滤饼得N-2-乙酰基-N-6苄基-L-赖氨酸1.0g,含量95%,收率80%。ESI-MS:[M+1]+m/e 279.2。
Claims (8)
1.结构式如式(3)所示化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸:
其中n=0~18的直链烷基。
2.权利要求1所述化合物N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸的合成方法,其特征在于:以N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴为原料,用碱在水或水溶性有机溶剂或两者的混合物中反应,得反应液,反应液经调酸,浓缩,析晶,过滤得N-2-烷酰基-N-6-苄基-L-赖氨酸。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:N-6-苄基-L-赖氨酸和烷酰氯或烷酰溴物质的量比例为:1:1~2。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:所述碱为碳酸钠,碳酸钾,碳酸氢钠、碳酸氢钾、或碳酸钠,碳酸钾,碳酸氢钠、碳酸氢钾的水溶液。
5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于:N-6-苄基-L-赖氨酸和一元碱的物质的量比例为:1:3~10;N-6-苄基-L-赖氨酸和二元碱的物质的量比例为:1:2~6。
6.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:所述有机溶剂为四氢呋喃,乙腈,乙醇,甲醇或DMF。
7.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:反应温度为-10~80℃。
8.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:反应温度为室温。
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WO2013118895A1 (ja) * | 2012-02-09 | 2013-08-15 | 味の素株式会社 | 両性イオン型塩基性アミノ酸誘導体 |
CN107459526A (zh) * | 2016-06-03 | 2017-12-12 | 于跃 | 一种由戊高丝氨酸合成天然产物(±)‑Pestaloxazine A的方法 |
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