PL50987B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 15. IV. 1966 50987 KI. 12p, 10 MKP C 07 d $J(0£ UKD BIBLIOTEKA Urzedu Patentowego Mdlej IZBcgpispolilgf W||^ Wspóltwórcy wynalazku: prof. dr Stanislaw Biniecki, mgr Józef Izdebski, mgr inz. Stanislaw Chachula, mgr Helena Józ- wiak, mgr inz. Zbigniew Ludwicki, mgr inz.Stefan Labedzki, mgr inz. Wiktor Pietrzak, mgr inz. Stanislaw Pieta, mgr inz. Stanislaw Po- radbwski Wlasciciel patentu: Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Pabianice (Polska) Sposób wytwarzania chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania chloro¬ wodorku 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny przez kondensacje 1-hydrazynoftalazyny z chloromrów¬ czanem etylu.Sposób wytwarzania chlorowodorku 1-karbo- 5 etoksyhydrazynoftalazyny, znany z polskiego opisu patentowego nr 48716, polega na tym, ze wolna 1-hydrazynoftalazyne kondensuje sie z chloro- mrówczanem etylu, stosujac na 1 mol chloromrów- czanu etylu 2—2,5 mola 1-hydrazynoftalazyny. 10 W wyniku reakcji powstaje 1 mol 1-karboetoksy- hydrazynoftalazyny i 1 mol chlorowodorku 1-hy¬ drazynoftalazyny. Zwiazki te rozdziela sie wyko¬ rzystujac ich rózna rozpuszczalnosc w etanolu, a mianowicie po ochlodzeniu mieszaniny reakcyj¬ nej odsacza sie chlorowodorek 1-hydrazynoftala¬ zyny. Przesacz odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha i rozpuszcza w kwasie sol¬ nym w celu przeprowadzenia 1-karboetoksyhydra- zynoftalazyny w chlorowodorek, który wytraca sie przez dodanie etanolu. Wytracony chlorowodorek odsacza sie. przemywa etanolem i przekrystalizo- wuje z goracej wody z dodatkiem etanolu.Wada tego sposobu jest to, ze 1-hydrazynofta- lazyna, bedaca zwiazkiem nietrwalym, w.procesie jej wytwarzania i przechowywania ulega czescio¬ wo rozkladowi, co obniza nastepnie wydajnosc reakcji kondensacji z chloromrówczanem etylu i powoduje zanieczyszczanie ostatecznego produk¬ tu. Poza tym wolna 1-karboetoksyhydrazynoftala- 30 15 20 25 zyna w czasie ogrzewania jej roztworu w celu od¬ parowania alkoholu etylowego ulega czesciowemu rozkladowi, co równiez obniza wydajnosc procesu.Stwierdzono, ze znacznie korzystniejsze wyniki osiaga sie, jezeli jako produkt wyjsciowy do kon¬ densacji z chloromrówczanem etylu stosuje sie 1-hydrazynoftalazyne, uprzednio stabilizowana srodkami redukujacymi, zwlaszcza hydrazyna.Równoczesnie stwierdzono, ze chlorowodorek 1- -karboetoksyhydrazynoftalazyny, w przeciwien¬ stwie do wolnej 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny, nie ulega rozkladowi podczas ogrzewania go w srodowisku alkoholu etylowego, a oczyszczanie surowego chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazyno- ftalazyny przez krystalizacje z kwasu solnego daje lepsze wyniki niz krystalizacja z alkoholu etylo¬ wego.W oparciu o te spostrzezenia sposób wedlug wy¬ nalazku polega na tym, ze kondensacji z chloro¬ mrówczanem etylu poddaje sie 1-hydrazynoftala¬ zyne, stabilizowana srodkami redukujacymi, ko¬ rzystnie hydrazyna, zas wytworzona 1-karboeto- ksyhydrazynoftalazyne wydziela sie w postaci chlorowodorku bezposrednio przez silne zakwasze¬ nie roztworu pokondensacyjnego kwasem solnym i wydzielony chlorowodorek oczyszcza sie przez krystalizacje z kwasu solnego. Przebieg reakcji przy zastosowaniu sposobu wedlug wynalazku przedstawia schemat 1, a szczególy wykonania wyjasnia ponizszy przyklad. 5098750987 Przyklad I. W kulistej kolbie o pojemnosci 1 litra, zaopatrzonej w mieszadlo, wkraplacz i ter¬ mometr, zmieszano 13 g (0,081 mola) 1-hydra- zynoftalazyny stabilizowanej hydrazyna i 500 ml bezwodnego alkoholu etylowego i do roztworu 5 wkraplano w ciagu 30 minut 4,7 g (0,043 mola) chloromrówczanu etylu w 150 ml bezwodnego alkoholu etylowego. Nastepnie zmieniono wkrap¬ lacz na chlodnice zwrotna i ogrzano mase reakcyj¬ na do wrzenia, po czym pozostawiono do ochlodze- 10 nia i w temperaturze pokojowej odsaczono wydzie¬ lony chlorowodorek 1-hydrazynoftalazyny, prze¬ mywajac go bezwodnym alkoholem etylowym.Przesacz w ilosci okolo 640 ml zakwaszono stezo¬ nym kwasem solnym wobec czerwieni Kongo i po 13 oddestylowaniu okolo 500 ml alkoholu etylowego pozostawiono do krystalizacji w temperaturze po¬ kojowej. Po 24 godzinach odsaczono wykrystalizo¬ wany chlorowodorek 1-karboetoksyhydrazynofta- lazyny i przemyto go bezwodnym alkoholem ety- 20 lowym. Otrzymano 13 g surowego produktu, któ¬ ry dla oczyszczenia rozpuszczono na goraco w 60 ml 5% kwasu solnego, dodano 0,5 g wegla aktywnego, przesaczono' na goraco i pozostawiono do krystalizacji. Po 24 godzinach odsaczono, prze- 25 myto bezwodnym alkoholem etylowym i wysuszo¬ no w temperaturze 50—55°C. Otrzymano 10 g czy¬ stego chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazynoftala- zyny, to jest 0,0348 mola, co po odliczeniu hydra- zynoftalazyny, odzyskanej w postaci chlorowodór- 30 ku, stanowi 75% wydajnosci teoretycznej.Odmiana sposobu wedlug wynalazku polega na tym, ze reakcje kondensacji stabilizowanej 1-hy¬ drazynoftalazyny z chloromrówczanem etylu pro¬ wadzi sie w obecnosci srodków wiazacych chloro¬ wodór, zwlaszcza soli slabych lub niezbyt moc¬ nych kwasów i mocnych zasad, lub wolnych za¬ sad, na przyklad weglanu sodowego lub wodoro¬ tlenku sodowego. Dzieki temu podczas kondensacji nie tworzy sie chlorowodorek 1-hydrazynoftalazy- 40 ny, totez proces upraszcza sie o jeden etap, a mia¬ nowicie nie ma tu oddzielania chlorowodorku 1-hydrazynoftalazyny, co takze zwieksza wydaj¬ nosc procesu.Zastosowanie srodków wiazacych chlorowodór 45 umozliwia' równiez uzycie jako substancji wyj¬ sciowej chlorowodorku 1-hydrazynoftalazyny, przy czym w odróznieniu od znanego sposobu zbedne jest tu wyodrebnianie wolnej hydrazynoftalazyny, gdyz reakcje kondensacji prowadzi sie dalej 50 w tym samym srodowisku, jak opisano wyzej.Przebieg reakcji przedstawia schemat 2, a poniz¬ szy przyklad wyjasnia szczególy postepowania.Przyklad II. W kulistej kolbie trójszyjnej o pojemnosci 250 ml, zaopatrzonej w mieszadlo, 55 35 wkraplacz i termometr, zmieszano 120 ml bezwod¬ nego alkoholu etylowego i 5 g (0,025 mola) chloro¬ wodorku 1-hydrazynoftalazyny, a nastepnie doda¬ no 3,13 g (0,029 mola) dobrze zmielonego weglanu sodowego i mieszano 45 minut w temperaturze 25—30°C. Do masy reakcyjnej, zawierajacej wolna 1-hydrazynoftalazyne, dodano nastepnie porcjami chloromrówczan etylu w roztworze alkoholu ety¬ lowego w stosunku objetosciowym 1 : 1, w ilosci 3 ml, to jest 0,031 mola, utrzymujac przy tym tem¬ perature 25—30°C. Nastepnie zmieniono wkraplacz na chlodnice zwrotna, ogrzano mieszanine reakcyj¬ na do wrzenia, goracy roztwór zakwaszono stezo¬ nym kwasem solnym do zmiany barwy papierka czerwieni Kongo i na goraco odsaczono. Przesacz pozostawiono do powolnej krystalizacji. Po 24 go¬ dzinach odsaczono wykrystalizowany produkt i przemyto go bezwodnym alkoholem etylowym.Otrzymano 6,4 g technicznego produktu, który w celu oczyszczenia rozpuszczono w 35 ml goracej, destylowanej wody, zakwaszono 5 ml stezonego kwasu solnego i pozostawiono do krystalizacji. Po 24 godzinach odsaczono wykrystalizowany pro¬ dukt, przemyto go 3 ml bezwodnego alkoholu ety¬ lowego i wysuszono w temperaturze 50°C. Otrzy¬ mano 5,3 g czystego chlorowodorku 1-karboetoksy- hydrazynoftalazyny, to jest 0,0182 mola, co stano¬ wi 72% wydajnosci teoretycznej. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania chlorowodorku 1-karboeto- ksyhydrazynoftalazyny przez kondensacje 1- -hydrazynoftalazyny z chloromrówczanem ety¬ lu, znamienny tym, ze reakcji kondensacji z chloromrówczanem etylu poddaje sie 1-hydra- zynoftalazyne uprzednio stabilizowana srodka¬ mi redukujacymi, zwlaszcza hydrazyna, a po¬ wstala 1-karboetoksyhydrazynoftalazyne wy¬ dziela sie w postaci chlorowodorku bezposred¬ nio przez zakwaszenie roztworu pokonden- sacyjnego kwasem solnym, po czym surowy chlorowodorek 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny oczyszcza sie przez krystalizacje z kwasu sol¬ nego. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze reakcji kondensacji z chloromrówcza¬ nem etylu poddaje sie l-hydrazynoftalazyne uprzednio stabilizowana srodkami redukujacy¬ mi, zwlaszcza hydrazyna, lub sole 1-hydrazy¬ noftalazyny, a zwlaszcza jej chlorowodorek i proces kondensacji prowadzi sie w obecnosci srodków wiazacych chlorowodór, zwlaszcza wo¬ bec soli slabych lub niezbyt mocnych kwasów i mocnych zasad, lub wolnych zasad.50987 * CtCOOCzHs NHNH2 ^ +HCI HjQ _ NHNHCOOCiHs l * I NHNHCOOCiHs H J I NHNHtHCL liHNHCOOCzHs • HCL • /fcfl Schemat /. nA^ I * NolzCOm NHNHz 'HCl | + NdCl + NaHCOs NHNHz n J NHNHz + CICOOCiHs lNaHCOs — I f NaCL + COztHzO V NHNHCOOC2H5 al: * //£/ %f NHNHCOOCzHs C^. NHNHCOOCzHs • HCl-HzO Schemat
2. 2. PL