PL46030B1 - - Google Patents

Description

blikowano dnia 19 czerwca 1962 r.POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY ^tsBS&it2Simmmm .St 46Ó30 ftl. 12 o, ii Fatniacetttgczna Spóldzielnia Pracy „Isophartfi"*) Warszawa, PoiLska Sfósfib wytwarzania kwasu a -fenylomasloWego do celów farmaceutycznych Patent trwa od dnia 20 pazdziernika 1960 f.Jedna z wazniejszych i rozwijajacych sie gruip leków, stosowanych w lecznictwie geria¬ trycznym, sA srodki praeciwskleiotyczne, dziala¬ nie których polega na obnizaniu poziomu li- poddów i cholestfciroltf w surowicy krwi.Typowym przedstawicielem tej grupy leków jest kwas a — fenylomaslowy oraz otrzymywa¬ ne z niego proste pochodne, jak sole, estry, ami¬ dy i inne.Kwas a — fenylomaslowy otrzymuje sie na drodze syntetycznej, przy czym problemem za¬ sadniczym jest ekcnomiczna synteza a — fenylo- butyroni trylu. Znane sa dwie zasadnicze me¬ tody syntezy kwasu a — fenylomaslowego: przez dekarbótosylacje kwasu fenyloetylomalonowe- go; jest to metoda nieekonomiczna z uwagi na wysoki koszt surowca wyjsciowego, oraz *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa Tadeusz Urbanski, Cze¬ slaw Belzecki, Jerzy Lange, Halina Makaruko- wa, Mieczyslaw Makosza i Barbara Sarafinowa. etylowamie cyjanku benzylu do a — ienylotu1y- ronitrylu i dalsza h^dnafóza do kwasu a ^ feny- • lomaslówego. Metoda ta stanowi równoczesnie jedyna stosowana w praktyce przemyslowej dro¬ ge otrzymywania a — fenyloibutyronitrylu.Znany sposób dylowania cyjanku benzylu poleca na stosowaniu jako srodków etylujacych chlorowcopochodnych etylowych lub s»rcztou dwuetyiowego przy uzyciu amidku sodowego jako czynnika fcondensujacego- Metoda ta, do¬ minujaca w praktyce pirzemyslowej, zapewnia od prawda wysoka wydajnosc procesu etyio- wamia, polaczona jest jednak z powaznymi trud¬ nosciami technologicznymi, jak koniecznosc operowania scisle bezwodnymi iroajRUSZcaBlni- kaimi obojetnymi wobec amidku sodowego, a ponadto stwarza niebezpieczenstwo wybuchu przy sladach wody. Inny sposób polega na sto¬ sowaniu jako srodków etylujacych czwartorze¬ dowych zasad lub soli amoniowych o wzorze ogólnym (C2Ht)3N.RX, w którym R oznacza gru¬ pe alkilowa, arylowa lub alkiloarylowa, zas X— chlorowiec lub grupe wodorotlenowa. Meto¬ da ta znana jest dotychczas tylko w opracowa¬ niach o charakterze teoretycznym i nie znajduje szerszego zastosowania praktycznego ze wzgle¬ du ma niskie wydajnosci i wysoki koszt czwar¬ torzedowych zwiazków amoniowych.Sposób wedlug wynalazku polega na etylo- wamiu cyjanku benzylu w srodowisku alkalicz¬ nym^ korzystnie wodnym, za pomoca chlorow¬ copochodnej etylu w procesie katalizowanym niewielkim dodatkiem (ponizej 0,1 mola) chlcr- fciu lub wodorotlenku trójetylcibenzyloamonio- wego. W waninkach tych proces etylowania przebiega z bardzo wysoka wydajnoscia prze¬ kraczajaca na ogól 90%. Otrzymany ta droga a — fenylobutronitryl zawiera pewna ilosc nie¬ zmienionego cyjanku benzylu, którego oddzie- lemlie na drodze frakcjonowanej destylacji jest bardzo trudne do przeprowadzenia. Jak stwier¬ dzono jednak, mieszanina taka nie wymaga rozdzielania ani oczyszczania i moze byc bez¬ posrednio pi*zeraibiana na kwas a — fenyloma¬ slowy na drodze hydrolizy alkalicznej luib kwas¬ nej- Otrzymany w ten sposób surowy kwas a — fe¬ nylomaslowy, zawierajacy pewna ilosc kwasu fenylooctowego oraz inne zanieczyszczenia, oczyszcza sie wedlug wynalazku tna zasadzie znacznej róznicy rozpuszczalnosci soli alkalicz¬ nych wymienionych kwasów w wodzie lub w alkoholu. Tak otrzymany czysty kwas a — feaiy- lomaslowy przerabia sie znanymi metodami na dowolne sole i inne pochodne, majace zastoso¬ wanie jako leki geriatryczne.Przyklad. Mieszanine 528 g cyjanku benzylu, 10,8 g chlorku trójetylobenzyloamoniio- wego i 330 g chlorku etylu zadaje sie 420 ml 50%-owego wodorotlenku sodowego, utrzymu¬ jac w ciagu dodawania temperature mieszani¬ ny w granicach 10—30°C. Po zakonczanej reakcji mieszanine rozciencza siie woda i oddziela war¬ stwe organiczna, stanowiaca surowy a — feny- lobutyronitryl. Wydajnosc reakcji okreslona na podstawie oznaczenia jonowego chloru w war¬ stwie wodnej wynosi 96%. Calosc otrzymanego w ten sposób surowego nitrylu ogrzewa sie 10 godzin z 800 g 30%^owego wodorotlenku sodo¬ wego. Po ochlodzeniu odsacza sie wydzielona sol sodowa kwasu a — fenylomaslowego, prze¬ mywa niewielka iloscia zimnej wody, rozpusz¬ cza w wodzie i zakwasza stezonym kwasem solnym. Z ochlodzonej mieszaniny odsacza sie wydzielony kwas a fenylomaslowy, który top¬ nieje w temperaturze 40—42°C. Wydajnosc 580 g. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu ci — fenyloma¬ slowego do celów faimareutycznych przez etylowanie cyjanku benzylu w srodowisku alkalicznym chlorowcopochodna etylu i wy¬ czerpujaca hydrolize alkaliczna lub kwasna surowego u — fenylobutyronitrylu, znamien¬ ny tym, ze reakcje etylowania prowadzi sie w obecnosci chlorku lub wodorotlenku tirój- etylobenzyloanioniowego w ilosci ponizej 0,1 mola w stosunku do uzytego cyjanku benzylu. 2- Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje etylowania prowadzi sie w srcdowi- stou wodnym, 3. Sposób wedlug zastrz. 1-2, znamienny tym, ze otrzymany w wyniku wyczerpujacej hy¬ drolizy surowego a — fenylobutyronitrylu kwas a — fenylomaslowy oddziela sie od powstajacego równoczesnie kwasu fenyloocto¬ wego przez krystalizacje alkalicznych soli obydwu kwasów. Farmaceutyczna Spóldzielnia Pracy „I s o p h a r m" 1398. RSW „Prasa", Kielce PL