PL444929A1 - Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokanabinoidów - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania kannabinolu CBN z każdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech. albo czterech albo pięciu albo sześciu fitokanabinoidów, takich jak, kannabidiol CBD albo kwas kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichromenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, używanych bez znaczenia dla istoty wynalazku w postaci czystej albo stanowiących składniki znanych źródeł ich pochodzenia, jak np., ekstrakt z konopi czy też ług pokrystalizacyjny powstały w procesie wyodrębniania fitokannabinoidów. Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci opracowania nowego sposobu otrzymywania kannabinolu CBN znajdującego zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, z fitokanabinoidów i jodu, jako czynnika aromatyzującego, polegającego na dodawaniu do rozpuszczonego w toluenie albo ksylenie jodu, sproszkowanego chemisorbentu w postaci tlenków albo wodorotlenków albo węglanów, albo wodorowęglanów metali alkalicznych takich jak: sód, potas, magnez i wapń, a następnie fitokannabinoidów, co powoduje sorpcję powstającego jodowodoru już w początkowej fazie transformacji fitokannabinoidów do CBN, eliminując powstawanie produktów ubocznych reakcji, bez konieczności oczyszczania produktu z użyciem toksycznych odczynników i prowadzi do otrzymywania czystego produktu z wydajnością powyżej 70%.

Description

Sposól, otrzym)"vania kannabinolu CBN ·z fitokanabinoidów _ Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania kannabinolu CBN z kaz.dego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo czterech, albo pieciu, albo szesciu; fitokanabiJ_10iciów, takich jak, kannabidh:ll CBD albo kwas kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichromenov.'y CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolO\vy THCA, znajdujacego 7..astosowanie w przemysle farmaceutycznym.

Znane metody otrzymywania kannabinolu CBN mozna podzielic na trzy grupy: • wyodre\:mianie z naturalnych zródel jakimi sa konopie • na drodze pelnej syntezy organicznej • semi.;syntetyczne polegajace na przekszlalcilniu kannabinoidów L\9-THC lub CBD, wyodrebnionych z okreslonych r()slia Najlatwiejszym sposobem pozyskania CBN jest jego wyodrebnienie z materialu roslinnego poprzez ekstrakcje rozpuszczalnikami, jak opisuja autorzy Wianowska, P~, Dawidowicz, A.L., Kowalczyk, M., J. Anal. Chem. 70, 2015 czy tez Hidayati, N.; Sacfumillah, A.; Cahyana, A.H., Mater. Sci. Eng., 902, 2020. Ekstrakcje tego typu maja swoje niedogodnosci, jak np., brak pov.rtar.!alnosci procesu wskutek róznej_ zawartosci CBN w surowcu roslinnym, uzaleznionej od gatunku konopi i warunków .uprawy, zblizona polarnosc/hydrofobowosc CBN do polarnosci/hydrofobowosci 'innych zawartych w roslinrrxm surawc_u fitokannabinoidów, glównie L'!.9~ THC, co srrawia, ze ekstrakcja jest niekorzystna opcja z uwagi na jej niska seleklywnosc, wydajnosc i koniecznosc pózniejszego doczyszczania produktu; Dodatkowo, ekstrakcje przebiegaja z uzyciem duzych ilosci rozpuszczalników organicznych, które nieodpowiednio zagospodarowane przyczyniaja sie do znacznego 1.anieczyszczenia srodowis~a a n_?wetjegode_str.ukcji.

Inne znane metody otrzymywania CBN to jego pelna synte7.a organiczna przebiegajaca z tworLeniem laktonu jako posredniego pólproduktu reakcji i synteza bez tworzenia tego posredniego pólproduktu reakcji.

PL 444929 A1 2/12Jak opisano w publikacji Adams, R:,: IJaker, B.R., Weam, R.B., J. Am. Chem. Soc., 62, 1940; synteza CRN polega na kondensacji s:..n-amylo-1,3-cykloheksanodionu z kwasem metylo:"2-bromobenzoesowym i uzyskaniu odpowi~dniego piranu.

W kolejnym etapie przeprowadzana jest aromatyzacja z wykorzystaniem siarki i uzxskanie laktonu, który poddaje sie gem'-metylacji przy uzyciu jodku metylomagnezu.

W nowszych sposobach syntezy CBN przebiegajacych z tworzeniem lakto1;u, etap aromatyzacji zastepuje sie sprzeganiem bifenylowym i reakcja cyklizacji. Informacje o wymienionych syntezach CBN; za\Varte sa w pracach: Novak, J., Salemink, C.A.

·Cannabis Xxiv:, Tetrahedron Lett., 23, 1982; N0llen, M~, Gottlich, R., Synlett, 24, 2013; Li, Y., Din'g, Y.-:1., Wang, J.-Y., Su, Y.-M., Wang, X.-S., Org. Lett., 15, 2013; Guo, D.-D., Li, B., Wang, O.,. Y., Gim, Y.-R., Guo, S.-H., Pan, G.-F., Wang, Y.-Q .• Org. Lett., 19, 20·17 czy tez w pracy autorstwa Kloss, F., Neuwirth, T., Haensch, V.G., Hertweck, C., Angew. Chem. Int. Ed., 57, 2018. InfoTTllacje o syntezie biarylolaktonu w reakcji cyklizacji znane sa z publikacji J.A., Deiters, A., Org. Lett., , 2008; Nandaluru; P;R., Bodwell, G.J., Org. Lett., 14, 2012, czy tez L Minuti'ego i J. Chang'a [Minuti, L.; Tempe_rini, A., Ballerini, E., J. Org. Chem., 77, 2012; Fan, F., Dong, J., Wang, J., Song, L., Song, C, Chang, J.,.Adv. Synth. Catal., 356, 2014 czy tez z artykulu autorstwa Mou, C., Zhu, T., Zheng, P., Yang, S., Song, B,-A., Chi, Y.R., Adv; Synth, Catal.,358, 2016.

Syntezy CBN bez posredniego laktonu opisali autorzy- Norseeda,K., tummatorn. J., i<.rajangsri, S., Thongsornkleeb, C., Ruchirawat, s~. Asian J. Org. Chem., 5, 2016 oraz Lopatriello, A., Caprioglio, D., Minassi, A., Schiano Moriello, A., Formisano, C., De Petrocellis, 'L., Appendino, G., Taglialatela-Scafati, O., Bioorg. Med. Chem., 26, 2018, którzy przeprowadzili reakcje tworzenia CBN, wykorzystujac olivetol i citral w srodowisku zasadowym do wytworzenia kannabichromenu (CBC) jako pólproduktu reakcji, który nastepnie traktowano jodem.

Wymienione metody otrzymywania CBN na drodze pelnej syntezy organiczne,_j sa wieloetapowe, przebiegaja z wykorzystaniem wielu odczynnikó:w i katalizatorów, co pow9d_uje tworz~r.i_ie sie znaczny~h ilosci ubocznych produktów reakcji i wymaga wyrafinowanych metod oczyszczania .produktu koncowego. Niejednokrotnie, nieodpowiednio zagospodarowane odpady organiczne powoduja degradacje naturalnego srodowiska. Wydajnosc reakcji nie przekracza w wie_kszosci przypadków 25 %.

PL 444929 A1 3/12r k-11'h'o\\ y w: m ,g;.: s"el :al1::.t:-c1°1y, h ,nt.to-, b . .::t, s;,,c:z;,mc:. "J\: dg..; w,:.ic.1 1,.n,:1h l n : '"I, · '" ij r· ')<: · r ··ru •,:; CBLJ w srodowrnku kwasnym cyklizuJc m silu do 69-fHC, ktory w reakcJi z jodem pr1.cksztalca sie CBN. Natomiast w pr.lypadku CBC dodanie jodu do ukladu chromenowego powoduje deklrocykliczne otwarcie pierscienia heterocyklicznego, a nastepnie reakcje hetero Dielsa-Aldera, którn prowadzi do wytwor.lenia pochodnych tctrahydrokannabinolu. ulegajacych aromaty,..acji w reakcjach addycji jodu i eliminac_ji kwasujodowodorowego.

Reakcje CBDzjodcm, \'w srodowisku rozpuszczalnika organiczneg_o, prowadzaca do otrl.ymywania CBN. ujawnia dokument patento"') 1 US 2022/0002261 Al. Reakcja ta przebiega z wydajnoscia procesu, na poziomie 15-30%, przy znacznym zuzyciu jodu.

PL 444929 A1 4/12iL..:l, J "l --r )<; ,h,i dr ~'1 n ,1/f:•'li, i wnn 1 ,ir:,0l,1 i 'R'I 1 it, ,k n, hi 0 l(Vd(,W i 'I( 'I 1 :ll ,) .7 11• il l, ar:irrat'L!.>J,h:t:.::,o. r'->kg.:1a,.ciO n:, uo(i.J\ anu c.1cmi:-.oroeiltl. to ro1.p1s.c:t.Jr:g•1 jouu, a nast1rpnie fitukanabinui juz \V poczatkowej fazie transfonnncji fitokanabinoidów do CBN. eliminujac powstawanie produktów ubocznych reakcji. bez koniecznosci oczyszczaniu produktu z uzyciem toksycznych odczynnikóv: i prowadzi do otrzymywania czystego produktu z wydajnoscia powyzej 70%.

Wynalazek. w postaci sposobów otrzymywania CBN. zostal przedstawiony w ponizszych przykladach wykonania.

PL 444929 A1 /12Przyklad I.

Do kolby -zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej 100 ml toluenu wprowadzono 5g jodu, o·,sg drobno zmielonego tlenku magnezu, a nastepnie 3g czystego Cf~D: Po zmieszaniu skladnikó~v proces transformacji CBD do CBN prowadzono w temp. 130°C przez 5,Sh. Po tym czasie: uklad reakc)jny ochlodzono do temperatury pokojowej, po czym do uzyskanej ITiieE,zaniny poreakcyjn:ej wpro\vadzono I 00ml \vodnego roztworu tiosiarczanu sodu o stezeniu 10% i energicznie wsti:lasnieto. Wod110,:organiczny uklad przeniesiono do rozdzielacz.a i po rozwarst'Yieniu sie faz, usunieto warstwe wodna, a warstwe organiczna ponownie ekstrahowano \\'Oda destylowana, az do usuniecia resztek produktów neutralizacji nieprzereagowanego jodu. Zebrana faze organiczna przesaczono prt:ez lejek B0chnera z krazkiem bibulowym. Uzyskany przesacz przeniesiono do prózniowego ukladu destylacyjnego w celu usuniecia rozpuszczalnika. Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 4,22 g CBN co odpowi~da wydajnos~i procesu na poziomie 7J,9%.

Przyklad 2.

Do kolby zaopatrL.onej w chlodnice Z\\Totna zawierajacej 100 inl .toluenu wprowadzono 5g jodu, l,lg drobno zmielonego tlenku wapnia, a nastepnie 3g krystalicznego CBO; Proces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez 4godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano 2.8g produktu syntezy zawierajqc~go 2,27 g CBN co odpowiada_ wyd_ajnosci procesu na poziomie 75,6%.

Przyklad 3.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zv,Totna zawierajacej I 00 ml toluenu wprowadzono 5g jodu, I, Ig drobno zmielonego wodorotlenek magnezu, a nastepnie 3,4g krystalicznego CBDA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze i80°C przez godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano 2,Sg próduktu syntezy zawierajacego 2.35 g CBN co odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 78,8%.

Przyklad 4.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej 100 ml toluenu wprowadzono Sg jodu, 2, 7g drobno zmielonego weglanu potasu, a nastepnie 3Ag krystalicznego CBDA. Proces syntezy pro,vadzono w temperaturze l 95°C prleZ 4 PL 444929 A1 6/12godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny por~_akcyjnej prowadzono analogicznie jak w pr.tykladzie I. Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2, 12g CBN, co :odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 71.2%.

Pf?,yklad 5.

Do kolby zaopatrzonej ,,, chlodnice zwrotna zawierajacej I 00 ml toluenu wprowadzono Sg jodu; 2g. drobnó zinielónego weglanu wapnia. a nastepnie 3g krystalicznego CBC. Pro.ces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez Sgodz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyska~~go CBN z mieszaniny po~e~cyjnej prowadzono analogiczniejak \vprzykla~zie l. Uzyskano 2,8g produktu syntezy zawierajacego 2,23g .CBN, co odpowiada wydajnosci procesu na poziomic 74,4%.

Przyklad 6.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej 100 ml toluenu wprowadzono 5gjodu, 3,3g drobno zmielonego wodoroweglanu sodu, a nastepnie 3g krystalicznego CBC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze l 90°C przez 5godz. Procedure oczyszczania i \Y)'Qdrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie I. Uzyskano 2,8g produktu syntezy zawierajacego 2, 14g CBN co, odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 71,2%.

Przyklad 7.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zwmtna zawierajacej WO ml toluenu wprowadzono Sg jodu. O.Sg drobno zmielonego tlenku magnezu, a nastepnie 3,4g krystalicznego: CBCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze l 80°C przez 6go.dz. Proced.llre oczyszczania i wyodrebniania \lzyskanego ~BN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie I, Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2, I Ig CBN co odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 70,7%.

Pr.tyklad 8.

Do kolby z,aopatrzor:i~j w chlodnice zwrotna za~ierajacej 100 ml toluenu wprowadzono 5gjodu, l: Ig drobno zmielonegff wodorotlenek magnezu, a nastepnie 3,4g krystalicznego CBCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze2Q0°C przez 4,Sgodz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano 2,8g produktu PL 444929 A1 7/12syntezy za,vierajacego 2!l5g CBN co odpowi~da wy~ajnosci procesu ha poziomie 72,2%.

Przyklad 9.

Do kqlby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej 100 ml toluenu wprowadzono 5g jodu, 2g drobno zmielonego · weglanu wapnia, a nastepnie 3g krystalicznego THC. Proces syntezy prO\\'a<:izor10 w temperamrze 2 l 0°C przez 3,5godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej .prowadzono analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano 2,8g produktu syntezy zaw!crajaccgo 2,48g CBN co odpowiada w-ydajl'_losci' procesu na poziomie 82,6%.

P.rzyklad I O.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawieraJacej 100 ml ksylenu wprowadzono 5g jodu, 2g drobno zmielonego weglanu \.vapnia, a nastepnie 3g. krystalicznego· THC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 2 l0' 1 C przez 3godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z miesi.aniny poreakcyjnej prowadzono anaiogicznie jak w przykladzie I. Uzyskano. 2,8g produktu syntezy 7r!1Wierajaceg~ 2,54g CBN co odpowiada wydajn:osci procesu na poziomie 84,7%.

·Przyklad 1 I.

Do kolby zaopatrzónej w chlodnice zwrotna zawierajacej I 00 ml toluenu wprowadzono Sg jodu, 0,8g drobno zmielonego tlenku magnezu, a nastepnie 3,4g krystalicznego THCA. Pn;,ces syntezy prowadzono w temperaturze 110°C pr:zez. 6godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2, l 2g CBN co odpowiada wydajhosci procesu na poziomie 71,2%, Prt.yklad 12.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnic<; zwrotna zawierajacej 100 ml ksylenu wprowadzono 5g jodu, O.Sg drobno zmielonego tlenku magnezu, a nastc;pnie J,4g krystalicznego THCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 160°C przez 4godz. Procedure ClCzyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mfoszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie l. U?:yskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2.29g CBN, co odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 76,9%.

PL 444929 A1 8/12Przyklad I Do kolby :r.aopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej 100 ml ksylenu wprowadzono 5g jodu, 2g drobno zmielonego weglanu wapnia, a nastepnie mieszanine lg krystaHcZJ1ego CBD, Ig krystalicznego CBC oraz 1 g krystalicznego THC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 200°C przez 3,Sgodz. ,Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z · mieszaniny pa.rea~cyjnej pmwadzório ,analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano 2,8g produktu syntezy zawierajacego 2,51 g CBN.co odpowiada wydajnosci procesu na poziomic 83~8%.

Przyklad 14; Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej 100 ml ksylenu wprowadzono 5g jodu, 2g drobno zmielonego weglanu wapnia, a nastepnie mieszanine 1,2g krystalicznego CBDA. 1, tg krystalicznego CBCA oraz 1, l g_ krystalicznego THCA. Proces 'syntezy prowadzono w temperaturze 200°C przez 4godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego ~_BN z mieszani[!y porcakc):ii'fej prowadzono analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano 2,8g produktu. syntezy zawierajacego 2,42g. CBN, co odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 81~3%.

Przyklad 15.

Do koiby zaopatrzonej \\' chlodnice Z\\Totna zawierajacej l 00 ml ksylenu wprowadzono Sg jodu, 3,3g_ drobno zmielonego wodoroweglan sodu, a nastepnie mies1..anine 0,75g krystalicznego CBD, 0,85g krystalicznego CBDA, 0,75g krystalicznego THC: oraz 0~85g krystalicznego Tl·lCA Proc__t!s synt~zy prowadzono w temperaturze 200°C przez 4godz. Procedure oczyszc7.ania i vryodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie l. Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2,30g CBN, co odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 77f2%.

Przyklad l 6.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej I 00 ml ksylenu wprO\vadzono Sg, jodu,; 2, 7g drobno zmielonego weglan potasu, a nastepnie mieszanine L?0g krysta_licznego CBD, 1~70g krystalicznego CBDA. Proces syntezy prowadzono w 'temperaturze 210°C przez 3godz. . Procei:iure oczyszczania i ·wyodrebniania uzyskanego, CBN z mi_e_szaniny poreakcyjnej prowndzoµo analogicznie jak. w przykladzie l. Uzyskano 2,8g produktu syntezy zawierajacego' 2, t lg CBN, co,odpowiada wydajnosci procesu na poziomfo 70,9%.

PL 444929 A1 9/12Praklad 17. Óo kolby zaopatrzonej ,.., chlodnice zwrotna zawierajacej l 00 ml ksylenu wprowaazono, 5,g jodu, 3,3g drobno zmielonego wodoroweglan sodu, a nastepnie mieszanine 0,50g krystalicznego CBD, 0,85g krystalic1.nego CBDA; 0,50g krystalicznego THC oraz 0,85g krystalicznega THCA, 0,SO'g krystalicznego CBC.

Proces syntezy prowadzono w te·mpcratur.1.e l 85°C przez 4,5godz. Procedure oczyszcza.ma I wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej pro\\'.adzono an.alogicznie jak ,y przykladzi_e I. Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2,32g CBN, co odpowiada wydajnosci procesu,na poziomie 77 ,9%.

Przyklad l 8.

Do kolby, zaopatrzón.ej w chlodnice Z\vrotna zawierajacej I 00 ml ksylenu wprowadzono 5g jodu, 1, lg drobno zmielonego tlenek wapnia, a nastc;pnie mieszanine o,so·g krystalicznego CBD, 0,60g krystalicznego CBDA, 0,50g krystalicznego THC oraz 0,60g krystalicznego THCA, 0,50g krystalicznego CBC, 0,50g krystalicznego CBCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 2 l0°C przez 3godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniani~ uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie I. Uzyskano 2J9g·produktu syntezy zawierajacego 2, 18g CBN. co odpowiada wydajnosci procesu iia poziomie 73,2%.

PL 444929 A1 /12Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otr:lymywariia kannabinolu CBN z kazdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo. czterech. albo pieciu, albo szesciu fitokanabinoidów, takich jak: k_annabidiol CBO al.bo ~was kannabidiolov,ry CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichrornenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolow-y THCA, z uzyciem jodu jako czynnika aromatyzuj9cego rozpuszczonego w rozpuszczalniku organicznym jakim jest toluen albo ksylen, znamienny tym, ze do srodowiska reak~ji, w którym znajdt!•C sie rozpusz_czony jod dodaje sie najpierw sproszkowar}y chemisorbent w postaci tlenków ulbo wodorotlenków, albo weglanów, albo wodoroweglanów metali alkalicznych, takich jak: sód, potas, magnez i wapn, a ~a_stepnie kazdy z. pojedynczych albo mies1,anine fitokanabinoidów, miesza sie i ogr.::ewa w temperaturze ] 1 O - 2 I 0°C przez 3 - 6 godzin, a po ochlodzeniu do temperatury pokojowej, mieszanine poreakcyjna dezaktywuje sie z uzyciem wodnego I 00/o roztworu tiosiarczanu sodu usuwa warstwe wodna z rozwarstwionego wodno-organicznego ukladu, zas pozostalosc . kilkukrotnie przemywa sie woda des_tylo\\'ana, az do calkpwitego usu.niecia jonów jodkowych, po czym przesacza sie i destyluje w celu usuniecia rozpuszczalnika~ 2. Sposób wedlug zas.trzezenia I znamienny tym. ze substraty reakcji \\TaZ­ z chemisorbentem uzywane sa w ilosciach wynikajacych ze stechiometrii reakcji.

PL 444929 A1 11/12al. Niepodleglosci 188/192 00-950 Warszawa, skr. poczt. 203 URZAD PATENTOWY RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ tel.: (+48) 22 579 OS SS I fax: (+48) 22 579 00 01 e-mail: kontakt@uprp.gov.pl I www.uprp,gov,pl SPRAWOZDANIE O STANIE TECHNIKI DO ZGLOSZENIA NR P.444929 Klasyfikacja zgloszenia: C07D 311/80 Podklasy w których prmrndzono poszukiwania: C07D Bazy komputcro\\ c w któ0 eh prowadzono poszuki\, ania: EPODOC WPI bazy UPRP Kategoria dokumentu A A Dokumenty - z podana idcnty fikacja US 2022 OOO 2261 Al (DSPAIN TYLER lUSJ: HOPEK JvlELANlE lUSJ; WENZL COLEMAN IUSI) 06-01-2011 US 2020 262 806 Al (PLANTBIOSIS LTD ICAI) 20-08-2020 D Dalszy ciag\\ ykazu dokumcntÓ\\ na nastc;pncj stronic A - dokument okrcslajacy ogóln_y ~t;in techniki, 1,Jóry nic jest tnv;i/.;in_y 'I.a posi;1claiac: S'/.C1.cgól11c ·111;ic1.cnic.

E - dokument stm1owi,:ic~- ,,-cze~niejs?e zgloP.et1ie lub patent. ;;ile opnblikmnm~- w h1h p0 dacie zglns7eni;-:i Odniesienie do zastrz. 1-2 1-2 L - dokument który moze poddawac" watpliwosc zastrzegane pierwszenstwo I-wa), lub przvtocwnv w celu ustalenia datv publikaCJi innego cY\owanego dokumentu lub z umego szczególnego powodu.

O dol„umcnt ud11osL.4c: sic do ujawmcnrn ustnego przez Lastosuwauic. w: stawienie lub ujawmcmc \.\ im1y sposób. r - dol\.11111c11t o publiko,., a11: pucd data ·/.~IO~/.Cllia, ale pó/.nicj nii. '/.astr/.cga11a clal;l picrn S'/.Clistwa, T -dokllmcnt pó'/11ic_is'/.y. opublikownn:v po cbcic '/_~los/.Cllin lub w dncic pien.,s/olstwn i niebc;dqc:-, w konnikcie '/.C /.glos·/cnicm. ;ile C)·towany ,v celu '/.ro'/.lllnienin 78S~d lub teorii le7~cych 11 podstav,· wyn~l;1zk11.

X - dokument o szczególnym znaczeniu: zastrze_gany v,·ynalazek nie moze byc: uwazany za now:-,· lub nie moze byc: uwazan:-,· za posiadajacy poziom w:-,·nalazczy. _jezeli ten dokument branv Jest pod uwage sarnodz1elme, Y dol\.umcnt u SLczcgóh1y m znacLcnm; LaslrLcgan:-, \\ y 11.alazcl .... nic mozc byc U\.\-azany La posiada1,tc:-, poziom\\ y nalaLcz:-,, jczch ten duh..umcnt zostanie pol,tczon:-, z jcdn:-, 111 lub 1-..ilLollla tego typu clol\.u111cnta111i, a t1Lic poklG1.cnic bcclzic OC/.) wistc dla 1.11awc:. & - dokument nnle7.[!C:V do tej s;ime_i rod7i]lv pntento,:vc_i.

Sprawozdanie wykonal/-a: Andrzej Jurkiewicz Ekspert Data: 27,06,2023 Uwagi do zgloszenia Sprawozdanie zostalo wykonane w oparciu o zastrz. z dnia 17.05.2023 r.

Podpis: /podpisano kwalifikowanym podpisem elektronicznym/ Pismo wydane w formie dokumentu elektronicznego PL 444929 A1 12/12

Claims (2)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób otr:lymywariia kannabinolu CBN z kazdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo. czterech. albo pieciu, albo szesciu fitokanabinoidów, takich jak: k_annabidiol CBO al.bo ~was kannabidiolov,ry CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichrornenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolow-y THCA, z uzyciem jodu jako czynnika aromatyzuj9cego rozpuszczonego w rozpuszczalniku organicznym jakim jest toluen albo ksylen, znamienny tym, ze do srodowiska reak~ji, w którym znajdt!•C sie rozpusz_czony jod dodaje sie najpierw sproszkowar}y chemisorbent w postaci tlenków ulbo wodorotlenków, albo weglanów, albo wodoroweglanów metali alkalicznych, takich jak: sód, potas, magnez i wapn, a ~a_stepnie kazdy z. pojedynczych albo mies1,anine fitokanabinoidów, miesza sie i ogr.::ewa w temperaturze ] 1 O - 2 I 0°C przez 3 - 6 godzin, a po ochlodzeniu do temperatury pokojowej, mieszanine poreakcyjna dezaktywuje sie z uzyciem wodnego I 00/o roztworu tiosiarczanu sodu usuwa warstwe wodna z rozwarstwionego wodno-organicznego ukladu, zas pozostalosc . kilkukrotnie przemywa sie woda des_tylo\\'ana, az do calkpwitego usu.niecia jonów jodkowych, po czym przesacza sie i destyluje w celu usuniecia rozpuszczalnika~

2. Sposób wedlug zas.trzezenia I znamienny tym. ze substraty reakcji \\TaZ­ z chemisorbentem uzywane sa w ilosciach wynikajacych ze stechiometrii reakcji.1/12al. Niepodleglosci 188/192 00-950 Warszawa, skr. poczt. 203 URZAD PATENTOWY RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ tel.: (+48) 22 579 OS SS I fax: (+48) 22 579 00 01 e-mail: kontakt@uprp.gov.pl I www.uprp,gov,pl SPRAWOZDANIE O STANIE TECHNIKI DO ZGLOSZENIA NR P.444929 Klasyfikacja zgloszenia: C07D 311/80 Podklasy w których prmrndzono poszukiwania: C07D Bazy komputcro\\ c w któ0 eh prowadzono poszuki\, ania: EPODOC WPI bazy UPRP Kategoria dokumentu A A Dokumenty - z podana idcnty fikacja261 Al (DSPAIN TYLER lUSJ: HOPEK JvlELANlE lUSJ; WENZL COLEMAN IUSI) 06-01-201106 Al (PLANTBIOSIS LTD ICAI) 20-08-2020 D Dalszy ciag\\ ykazu dokumcntÓ\\ na nastc;pncj stronic A - dokument okrcslajacy ogóln_y ~t;in techniki, 1,Jóry nic jest tnv;i/.;in_y 'I.a posi;1claiac: S'/.C1.cgól11c ·111;ic1.cnic. E - dokument stm1owi,:ic~- ,,-cze~niejs?e zgloP.et1ie lub patent. ;;ile opnblikmnm~- w h1h p0 dacie zglns7eni;-:i Odniesienie do zastrz. 1-2 1-2 L - dokument który moze poddawac" watpliwosc zastrzegane pierwszenstwo I-wa), lub przvtocwnv w celu ustalenia datv publikaCJi innego cY\owanego dokumentu lub z umego szczególnego powodu. O dol„umcnt ud11osL.4c: sic do ujawmcnrn ustnego przez Lastosuwauic. w: stawienie lub ujawmcmc \.\ im1y sposób. r - dol\.11111c11t o publiko,., a11: pucd data ·/.~IO~/.Cllia, ale pó/.nicj nii. '/.astr/.cga11a clal;l picrn S'/.Clistwa, T -dokllmcnt pó'/11ic_is'/.y. opublikownn:v po cbcic '/_~los/.Cllin lub w dncic pien.,s/olstwn i niebc;dqc:-, w konnikcie '/.C /.glos·/cnicm. ;ile C)·towany ,v celu '/.ro'/.lllnienin 78S~d lub teorii le7~cych 11 podstav,· wyn~l;1zk11. X - dokument o szczególnym znaczeniu: zastrze_gany v,·ynalazek nie moze byc: uwazany za now:-,· lub nie moze byc: uwazan:-,· za posiadajacy poziom w:-,·nalazczy. _jezeli ten dokument branv Jest pod uwage sarnodz1elme, Y dol\.umcnt u SLczcgóh1y m znacLcnm; LaslrLcgan:-, \\ y 11.alazcl .... nic mozc byc U\.\-azany La posiada1,tc:-, poziom\\ y nalaLcz:-,, jczch ten duh..umcnt zostanie pol,tczon:-, z jcdn:-, 111 lub 1-..ilLollla tego typu clol\.u111cnta111i, a t1Lic poklG1.cnic bcclzic OC/.) wistc dla 1.11awc:. & - dokument nnle7.[!C:V do tej s;ime_i rod7i]lv pntento,:vc_i. Sprawozdanie wykonal/-a: Andrzej Jurkiewicz Ekspert Data: 27,06,2023 Uwagi do zgloszenia Sprawozdanie zostalo wykonane w oparciu o zastrz. z dnia 17.05.2023 r. Podpis: /podpisano kwalifikowanym podpisem elektronicznym/ Pismo wydane w formie dokumentu elektronicznego2/12