PL445168A1 - Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokannabinoidów - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania kannabinolu CBN z każdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo czterech, albo pięciu, albo sześciu fitokannabinoidów, takich jak, kannabidiol CBD albo kwas kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichromenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, znajdującego zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym. Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci opracowania nowego sposobu otrzymywania kannabinolu CBN z fitokannabinoidów i jodu, jako czynnika aromatyzującego, polegającego na dodawaniu do rozpuszczonego w toluenie albo ksylenie jodu, sproszkowanego specyficznego względem jonów jodkowych utleniacza w postaci tlenków albo wodorotlenków, albo węglanów miedzi (II) lub żelaza (III), a następnie fitokannabinoidów, co powoduje wychwyt powstającego jodowodoru in stalu nascendi i tworzenie jodków, które ulegają reakcji dysmutacji z odtworzeniem wolnego jodu już w początkowej fazie transformacji fitokannabinoidów do CBN, eliminując przy tym powstawanie toksycznego jodowodoru, skrócenie czasu transformacji i prowadzi do otrzymywania czystego produktu z wydajnością powyżej 85%.

Description

Pr,.::draiutem w:, nalazl\u jl:it spos, ,b u, rzym) w ... m1c1 r,..alinabi11uh.i \. B \1 z ka"de'.10 z !"\Ojed\nr,.y,·h '1.lhn ri1ie-:zr~rii.ny ,iw,)d•. r!lw trJech. lih,., ,·,kre,·h. alh0 p,~(;it.l, dll•,> "'zdciu ,itL 0ku,m,;binoiJ6w, ,al-:d1 j.,k, kwmdb1JiL•l l. Bi) alb,1 k\.l,.,S bnnahidfr,lowy C'.HD \.. ]lh,, Lmnahichrornen ( B< . alhn hva._ k:mnahich,orner ov-. v UK \, aibl, ldLJ1:, Jr,,ka,m.,biiiol ·1 I ll , ah:u kw,.b ktr.ih:, d1uk,Jt1nJ.bu1u:,.r~,,) THC I\. zn1jdqjacer:'.o 1asto5,,1\\dni,~ v, przern) ~le farmaceutyczrvm. grupv: • na drodze pdnt.·i o.;ymezv organ i,. zn,~j • .,c1:1i-~y11tcl;CL01; pv'.ci:,..ij~..:c m.1 pLJ..'.~:,1;tJ.k..1niu f..an;iahrll 1iJu1.\ ó.'.'-1 Hl kb CBO. w:oón 1 !hninn),.:I, z c,krd[Pn),:h ro-,lin n•sli 1mego pnpr7,e7 ekstrakl-je ro;;puszcwJnikarni. jak ODisujb autorz, \\ ianov,ska.

N : ·:-.adumillah. A.: Cahyuna. A.I-I.. f,,.lat:.!r. S1.:i. F:ng .. 902. 20:0. Ekstrakcje te!,!o innych zawanych v. roslinnym suro\vcu ritokannabinoiJów, glownie tJ.lJ- IHC. co spra,via, ze ekstrakcja jest 11iekorzystna opcja z uwagi ha jej niska selektywnosc, W)'dajnosc i koniecznosc pózniejszego doczyszczania produktu. Dodatkowo, ekstrakcje przebiegaja z uzyciem duzych ilosci rozpuszczalników organicznych, które nieodpowiednio zagospodarowane przyczymaJa sie do znacznego zanieczyszczenia srodowiska a nawetjegti destrukcji. lrine znane metody otrzymywania CBN to jego pelna synteza orgamczna przebiegajaca z tworzeniem laktonu jako posredniego pólproduktu reakcji i synteza bez tvvorzenia tego posredniego pólproduktu reakcji.

. . . PL 445168 A1 2/11Jak upisan,1 v. pubilka...:j1 Adams, il .. Bahi, U.k., Weam, k.B., .i Am. Chem. 'Oe, 6'.'. 1 ().:1-(); T)T;tc ln Cf',~ p,, Jer a 'la kc,:ichn~ ·1.cj; .'- n-:Jmy],·--1 ~-,.,yk l(1hek ,an,1d:on z k\va:::cm me,:ylo-2-br11m\>b.:n:/\JC:-;ov, ym i uzyskcmrn oupowit:dniegl) pi, ,lflLt. m,·ty· 1 0Piafne-'U \\ n,,vv,z)-:h ::,pusubadt -;ynLe„y t..:BN pr.,...::b,eg,.~4~yd1 1. t,H.>:L.t:,1icrn mk-.onu, dup ar,,JT• 11 ~ ,;vj i ,.a~h;•p11j1.· '-k srrrg;in ir'm hi f~m I owym i reik(·ja ,~v~ 1 inc_i i. l nfiim:acic C,nriahis '\xiv„ Tetrahedrnn l elL. :1. 1982 ~tillen. M .. (JlHtlich. R„ S,•nL:-tt. 2-L 2LU. L1. \ ., :)i11g, Y. L \\J.nb .,,·"\ .. '·,u. Y.-~l., \\'ang. X. S .. Crg. L1..tt.. l:". 2)\ ; Guo. O .. [).! i, EL \\-J.n,: .. D.-Y .. Gao. Y.-R.. (n10 S.-11.. Pan (r.-L Wang Y.-() ..

V.G .. Henwcck. l .. Angcw. Chem. Int. 1 d .. 57. 2018. J1·,form:1cjs: <) '.-Vt111?.Tr I!,. :O::)UX: \Jandalurn, r 1 .R. .. Bodwdl, G .. 1., t)a. L.etL, 14, ~U,L ..;zy ki: l .. \tinut1 eFo i'. ( ha1g·l l~,1inuri. ',., l\<11r:ri;1i, c\ R1.lkrir1i, F ... i. Or;). Chen, T 1 "Oi · F .. Dong, j_, Wang. L S,mf, l „ Song. C. U1ang, L Adv. S)nth l atal., 35n, .. :014 Y JL Adv. S~ ntb. ( atd„ 358, ..:.U 16.

Kraj,m~·sri ~-- i ht111g·,,ornkkt:!1, i.:., Rudi:rawm. ~-. ,\s1a11 .I. U,g. i...'.11..:rn., : 1 , _U:(, Of'17 I "p,1trHln. /i. .. , f'a•1rit•trlin .. D .. I\,tin:i<,<:;i A .. ..;chia110 \krie!lo A, Formi,m-·1.

C. U1: ,'1..:1101....:II;::;, L .• Aj.;pi.:11d111u. G., ,at;ia.all1a-:'.lc..:1!i:ai, ,) .. Biuu!g. 'vh..J. \..:L:JL .. 2<,. •01 R. k1i,r?V :"r;r,~pr,)\,\ 1d/il i reak,'je t\1 nPeria CHN wvknr7vsmiac n li, etnl pólproduktu reakcji, który nastepnie traktowano jodem.

Wymienione metody otrzymywania CBN na drodze pelnej syntezy organicznej sa wieloetapowe, przebiegaja z wykorzystaniem wielu odczynników i katalizatorów, co pmvoduje tworzenie sie znacznych ilosci u.bocznych produktów reak,cji i_ ~ymaga "")'rafinowanych metod oczyszczania produktu koncowego. Niejednokrotnie, nieodpowiednio zagospodarowane odpady organiczne powoduja degradacje naturalnego srodowiska. Wydajnosc reakcji nie przekracza w wiekszosci przypadków 25 %.

PL 445168 A1 3/11Jednym .~e spo~.obo~ otrzymywania l 'B:"l jest c!..:gradacja oksydacyJna jego iz,1rnerow. R,.izne mewdy Ltllcniani.1 picrsci..:nia l • w .19~ I HC i Kill'.u JeE.o re,r.ic;z"nv·ró,v do ''8\I ,1pi•;ali 1 \-lams. R P1k r .. 1 lR ... w ,;:w:. R.B .. J .t-m. Cr:eP1 Si.,c„ 6 ... '., 19·,U (ogrzvM1ni1. z siarka\'- t..1np1.:rdturzt: vkok 250 L,. t,k.ilzt:r, !'.(., pi Levro,A,iaJ;:;.1.,; w r:rn1eJ ~1-.:;Lrunu.ln:, m \\aru11kad., ::-l_u:-,uj"!-c .,,_, ,n,ml.,~uh.c~ lll"lll,J i i.etmchlorek Wi:'gh1 " ohecno~ei ~wiath l V /\utN7) Mec~1rnilam. R .. Y,•gnitin'ih .. l:.L (Ja,,oi \. l lw.i1i:,iL J. A1n. Cia:rn. -,ol.., JU. ll68, ,,}i,aali. i,.:, c,-::kkt) \,w.: U1 ienienie \9-THC b1:z nit:· 01musl.enia inrr.,rc;-, immervc7t1};,,·h retrahvdrokannal:,;m,li 1foJ).,,:1 u~.,:-,ka(: t.a im,no,.:a ddu1;1n_lL (, . .:llacliloro--i,4 b,;.;12,,.:Li111,n). t>p,,aLo rh.vnie;, oJ'AlJdomienie 1, ud?takm ditlenku s,·lenu i polifo~fonmu trimet, lo,ili!u A.,\ err.cwrk. R„ PlaEta Mi.:d .. 73. 2007.

I' • ' a ~ 'llll\aJ:',."l1'.'1U·~.' I hSCl.llOc:.1.Ti'IUC substratllv. o;·az produktó\\ ubocwych. ~a nn.:' v,ysoce e·iergu .. 'hlonne, a prc,J.ukt rnsk„ v,ydajn,>sc pmc~su. lr:1:; 711 m: s:;:-,o~:óh pr -c(htr"''i 1jq,·y rno:,Jj•;m c ;17;·s:;k-mi·1 CRi-.· ... P''J»7C' t:;1krm' rnie ~'l-:Ht• bb ~ti-lHtA .ioJern, ,,pi~ali J)o!lat-lro. t., l'.apm,g!to; 1) .. tvlarnlt,l. i'., t\'(,r':':lh \> ... De P··tr(·celfo; I . ra,]irl:ll ·laSnfori„ n. ,', :ir:rnlitM, 1 r ... J. l\r,,t, Piud,. &I, .. ~018 1 C..i.p1,ogi10. D, hlattoki,.1 [.i, ~-linJ.s~.i, ..... , ?oda:--tru. J·., l.0ratr:dL,, .A. \11;;1('1/ F .. T1gii.ai\tt'ia-'k;;fati. () App,~ndin,.1 .. n f;rf I etr .. , 21 '1()1-l'. ara nr at,. za,:je ukladu r.·,en1.nr.m,ern do r-c, m,'11Pw,·g0 Lko ~,,.HU\.\;.,;~ \',)j:,.:i\•\.\;, ,lh,~a l,yc :::,,d:~u','lclllL al\-llh.L C JL :ub ( Eh ..

CBD w srodowisku kwasnym cyklizuje insitu do ~9.THC, ktory w reakcji z jodem przeksztalca sie CBN. Natomiast w przypadku CBC dodanie jodu do ukladu chromenowego powoduje elektrocykliczne otwarcie pierscienia heterocyklicznego, a nastepnie reakcje hetero Dielsa-Aldera, która prowadzi do _wytworzenia pochodnych tetrahydrokannabino1u, ulegajacych aromatyzacji w reakcjach addycji jodu i eliminacji kwasu jodowodorowego.

PL 445168 A1 4/11Reakcje CBD z jodem, w srodo~isku rQzpuszczalnika organicznego, prowadzaca do otrz):mywania CBN, ujawnia dokumentpatentow)' US 2022/0002261 A 1. Reakcja ta przebiega z wydajnoscia procesu, na poziomie 15-30%, przy znacznym zuzyciu jodu.

Ze zgloszenia patentO\yego P. 444929 7:na_ny jest sposób otrzymywania CBN w reakcji aromatyzacji fitokannabinoidów z jodem. W procesie tym .wprowadza s.ie do srodowiska reakcji chcmisorbcnt. który powoduje sorpcje wydzielajacego sie jod.owodoru beaacego niekorzystnym dla srodowiska ubocznym produktem reakcji.

\Varto tez podkreslic, ze w czasie transfonnacji fitokannabinoidów do CBN predkosc. reak:cj i aromatyzacji niekorzystnie zwalnia z uwagi na,szybkie zuzywanie sie jodu! Celem wynalazku bylo opracowanie .metody otrzymania CBN z fitokannabinoidów, z jodem, przebiegajacej w skróconyin czasie, z ograniczeniem toksycz_nych odczynników i wyeliminowaniem wydzielania sie ubocznego produktu reakcji jakim jestjodowodór, a takze prowadzacej .do uzyskania czystego produktu z wysoka wydajnoscia.

Sposób otrzymywania. kannabinolu CBN z kazdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo czterech, albo pieciu, albo szesciu fitokannabinoidów, takich jak, kannabidiol CBD albo kwlls kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichrotnenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, ?, uzycJem jodt.! jako czynnika aromatyzujacego rozpuszczonegó w rozpuszc:1.alniku organicznym jakim jest toluen albo ksylen, charakteryzuje sie tym, ze do srodowiska reakcji, w którym znajduje sie rozpuszczony Jod dodaje sie najpierw sproszkowany specyfic-zny utleniacz, majacy zdolnosc do tworzenia jodków, które ulegaja reakcji dysmutacji z odtworzeniem wolnego jodu, w postaci tlenków albo wodorotlenków mied7.i (li) albo z.el~a (lll), albo zasadowego weglanu miedzi (li), a nastepnie kazdy z pojedynczych albo mieszanine fitokannabinoidów, reagenty z utleniaczem miesza sie i ogrzewa w temperaturze 110 - 210°C przez 2· - 5 godzin, a po ochlodzeniu- do. tempera!ury pokojowej, mieszanine .Poreakcyjna dezaktywuje sie z uzyciem wodnego I 0% roztworu tiosiarczanu sodu i usuwa warstwe wodna z rozwarstwionego wodno-organicznego ukladu. zas pozostalosc .kilkukrotnie przemywa sie ·woda destylowana, az do calkowitego usuniecia• jonów. jodkowych 1 przereagowanego utleniacza, po czym. przesacza sie i destyluje w celu usuniecia rózpuszczalnika.

PL 445168 A1 /11Kc:rz 1 stnym Je"t aby ~to~un~k molfrny 2,rommyznv,,;:inego f1ti:,ka:mabinoiju !ub sumy mo lowy uth:nL1c1a do J•>du \\ ynosii 1.:,, r;,1jrnni-:j .:. : I w prz; paJku trenh.óv. arno „v0kiroti·nh'n•• <.1lh0 7~~ad1w('gl ,.ve,l:vu n,;,•chi r!l). a'h0 en r,1jrnni,·j 1 w ;,r1.:~paJkc1 tknku ,"d cu rrnjrn1111.:j :'.; l w prz:;.paJkt, v,,J V,, yn..ihv.t:k 1c,1:½ io/ U.Je fH llblt:n '. lt:c:h11iczny w posta ... i , •pt ;;1cuwania m ,w ... !:So c;pP'-ohu nlrlymywania ka,nahiri llu CT\ 1 \ z fit,,kannahinoi,iilv. i jo,lu 7 11d·/ial,'m " '"" ,..;a,,CJi h''Ulilai_,Lc.~.Ji ,-: ,)J·,\t•i'L.utiun w,.!n..:gv juJt.,, ktt•i) bi..:r,·.: uJ~ial \. i~a;,i;ji J.ro1:1at;,z:,..:j1 nicnr7drnm-fonnowanvrh ics;.rcz, fitok;mnahinoid0w do CRN Utleniacz ngrankza powstav.ank toksyc •nti;!O jodowodoru. ,:o prowadzi do ,)trzymy\\ania cz:, skgo \\ ynalazck przec;stawiono w poaizc-zy(:h przykladach VI>'~ konania. ,,r. :,k 1Jd L zaopatrzone i w chiodnic~ Z\\ rotna . . zaw1,;;raiaC,J I OU ml wlu-:nu r,rcw:id7• 1n<' w temp. ::> 1'1°< r•7e, 2h. Po 'ym c?:tsi,· ukhFi r ·ak .~vi ny nc 1 ~lodzPri<1 rfr, tei::ptralur) pokoJ(•,,,,t1, po Ll)In u,, uz_, sLuk:J m .,;s„miul) p,H\:ahy_iut:_; neutralizacji nieprzereagowanego jodu oraz przereagowanego i nieprzereagowanego utleniacza, Zebrana faze organiczna przes_aczono przez lejek Bi.ichnera, a uzyskany przesacz przeniesiono do ukladu destylacyjnego w celu usuniecia rozpuszczalnika.

Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2,7-lg CBN, 1:0 9dpowiada wydajnosci procesu na poziomie 93.6%.

Przyklad 2.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej l 00 ml toluenu vvprowadzono 2,5g jodu, 2g drobno zmielonego wodorotlenku miedzi (Il), a nastepnie 3g krystalicznego THC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze PL 445168 A1 6/11110°C przez 5godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie l. Uzyskano 2;8g produktu syntezy zawierajacego 2,55 g CBN, co odpowiada \\'}'dajnosci procesu na poziomie 91, 1 %.

·Przyklad 3.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice Z\vTotna zawierajacej 100 ml. toluenu wprowadz_ono 2~5g j9du; 2,2g drobno zmielonego zasadowego \\'eglanu miedzi (U), a nastepnie 3g krystalicznego CBC. P.roces syntezy prowadzono w temperaturze 140°C przez 4godz. Procedure_ oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie L Uzyskano 2,9g produktu syntezy zawierajacego 2,57 .g CBN co odpowiada wydajnosci procesu na p9ziomie 88, 7%.

Przyklad 4. bo kolby zaopatrzonej w chlodnice zwrotna zawierajacej 100 ml toluenu wprowadzono 3,3 g jodu, O, 7 g drobno zmielonego tlenku zelaza (III), a nastepnie' 3,4g krystalicznego CBDA Proces syntezy prowadzono w temperaturze'2 l 0°C przez 2godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mfoszcl!liny poreakcyjnej prowadzono analogiczniejak w przykladzie 1. Uzyskano 2.8g produktu syntezy zawierajacego 2,39g CBN, co odpo\\,fada wydajnosci procesu na poziomie 85,3%.

Przyklad 5.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice Z'INfotna zawierajacej 100 ml ksylenu v.-prowadzohó 3,3g jodu, 1,0g drobno zmieloriegó wodorotlenku ze1aza (HI), a nastepnie 3,4g krystalicznego THCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 160°C przez_ 3,Sgodz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania- uzyskanego CBN: z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie l. Uzyskano 2,8g produktu syntezy zawierajacego 2,42g CBN, co odpowiada wydajnos"ci procesu na poziomie 86,~%.

Przyklad 6.

·Do kolby zaopatrzonej w chlo,dnice zwro~na zawierajacej 100 ml ksylenu, wprowadzono 3,3g jodu, l ,Og drobno zmielonego wodorotlenku zelaza (Ili), a nastepnie 3,4g krystaiicznego CBCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze I 80°C przez 3godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykladzie 1. Uzyskano PL 445168 A1 7/11;)(, i •l]rv !.[Pp,n.r;1•'!1Ci '-V cb 1 ndriic,~ '\F0tna >'D~v,,·rn., }Ci'_l l on ,n] t1,f.w·111 wpn.l\\acJ.,:ono .·,Jg j1.,du. L.!g drubnu nni-.'.lonq 1 0 ,dsaduwt:.\;o Wl{glaau mi<.::d:n ( d), '! n ,st -pnie ;~1if..;.7,mini; l ·"l' krvsnlion,·g•, CHD 1. 7r, kr,. '-l?lic 'OC·)O CHD/L Pro,·es . . t\\ rotna zaw1cra;ac1.·1 100 ml tc•!uc·nu wp„oY aJ.'.1.rnu ~,Sg _;.Hfo, l ,6l- Jrubno LL ic'.,Hh.gc Ll..:11kJ ; 1idL: (il), 1 .cas;,;p.,i...:­ mi1.:szanine i g kry:-ta[icrne~o CBD. ; g .:u~ :;ta1ic1ne)Lo CBC. lg ~r~ stalic.mel!o J'HC.

OCZVSJCZ'..inl:J wyr,dn:bntarna u7ysKan.,;go CB'\J z m1es?anmy port:ak .. ·yjriej ~a\\ ie:-aJacego __ :,6,:,g CB" ro c•dpow1ada \\ yd,1jnosc 1 proct:su na po1.iomi1.: 94,7'· o.

Pr·, \"ki .id ll d na~•-;p111e n1;-:s,, n.7::;g kf'vs1aliun,~g<· THC nrn1 0 ... 8"g krvst·1hum'go TH< A Proces S\ nk1v prt,v\aJ.1:,,no 1, L.;n.pt.1alLH:1.,· 80' C I j_,,:J 2,:,goJ,i:. l'rol.:dure (.11,.:.t:• SLL/..a111a wvndr,.~hniania ll-'VS+ 2,64g CBN co odpowiada wydajnosci procesu na poziomie 91, 1 %.

Przyklad l O.

Do kolby zaopatrzonej w chlodnice zv,.rrotna ·zawierajacej 100 ml ksylenu wprowadzono 3,3g jodu, 1,0g drobno zmie)onego wodorotlenku zelaza (III), a nastepnie mieszanine 0,50g krystalicznego CBD, 0,85g krystalicznego CBDA, 0,50g krystalicznego THC oraz 0,85g krystalicznego ·rHCA, 0,50g 'krystaHcznego CBC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 110°C przez 5godz. Procedure oczyszczania i wyodrebniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej PL 445168 A1 8/11prowad10no analogic1nk jak w przyklauzi,: I t z:; skarn, L8g produktu syntezy 7; w; ,·wAr .~gn :? .. i::.i 'I C ff"'. Cil r,Jpnw; ad:•. y. 1j IDS, I PfOl°('S l n ; p J7i: m Prz.yUad l I. [h h) 1.wpa17(".le'. ,. · ·:hL,dnic•· n,,. ''(1t'la nv ... ·,i~m ;a, .'J l <10 ml ks, lern '-"'pn,waJ:1,1nu ·'•-'t·' )"Ju, l ,ug drt>bno zmieiom..::go woJomth.:ni-.u zt:;aza I IL l, ri nn,;ter,ni•.· rniesz:mine 1 l.,:-:0f.: k";,'srnli,7r1cgn i'B!). 0.60r k.-~•~taliczner,n CHO\ 0.50b kry:-tahi::nu.:go i I 1C tlra.1: U,ólJg K(: sLo.lil'.Lth.gli Il i( A. U .. ~01:'. k, y::-talt~L•11.;gv C~J( n ... °'Og kn·stalir 7 ncgc, CB( 'A ProvC's s~ '1f<'7V pr.w ad1nno w ten,p,~ra1~1ue 2 O :.: pr,-::L lgodL Pr,,~1.:Ju1.; ,H.:1y::-z.i;,d11;a , \,yt_,Jr1:b1.ia1,ia u, 1 s'.,m,..:g1, :, U\, z ni,·sz,mmy poreakc\jn,:·i r,rowaJzono analc,gianie iak w pr1yklad1:ie 1. U1vskm:o 2. )g pr,. ,JL;;~b S) llki~:- Li.;,..,., ;,,;r~~-v.:...:gv 2.56,,; ( o ; CV odpv\'. 1mla ( \ )Jaj„uc,-.:i [lH..;...:: ,U n:1 pnziilmie R8.-4% PL 445168 A1 9/11Zastrzezenia patentowe I. Sposób otr.lymywania kannabinolu CBN z kazdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albó czterech. albo pieciu, albo szesciu fitokannabinoidów, takich jak: kannabidiol CBD albo ~":as k.annabidiolm.vy CBDA, albo kannabichromen .CBC, albo kwas kannabichromcnowy CBCA, albo t_ctrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, z uzyciem jodu jako- czynnika aroniatyzujacego rozpuszczonego w rozpuszczalniku organicznym jakim jest toluen albo ksylen, znamienny tym, ze do srodowiska reakcji, w którym znajduje sie rozpuszczony jod dodaje sie najpierw sproszkowany specyficzny utleniacz, maj_acy zdolnosc .do tworzenia jodków, które ulegaja reakcji .dysmutacji ·z odtworzeniem wolnego jodu, w postaci tlenków albo wodorotlenków miedzi (11) lub zdaia (III) albo zasadowego weglanu miedzi (11), a nastepnie kazdy .z pojedynczych albo mieszanine fitokannabinoidów, miesza sie i ogrzewa w temperaturze 11 O - 2 I 0°C przez 2 - 5 godzin, a po ochlodzeniu do temperatury pokojowej, mieszanine poreakcyjna dei.aktywuje sie z uzyciem wodnego 10% roztworu tiosiarczanu sodu i usuwa warstwe wodna z rozwarstwionego wodno­ organicznego ukladu, zas pozostalosc kilkukrotnie przemywa sie woda destylo\\'.ana, ·az do calkowitego usuniecia .jonów jodkowych i przereagowanego utleniacza, po czym przesacza sie'i destyluje w celu usuniecia rozpuszczalnika. 2. Sposób wedlug zastrzezenia I znamienny tym, stosunek moloVl.ry aromatyzowanego fitokannabinoidu lub sumy moli fitokannabinoidów w· ich mieszaninie do jodu powinien wynosic 1 : 1, zas :stosunek molowy utleniacza do jodu powinien wynosic co najmniej 2 : I w przypadku tlenków albo wodorotlenków albo zasadow~go weglanu miedzi (Il), albo co najmniej 1 : I w przypadku. tlenku zelaza (III), albo co najmniej 2 : 1 w przypadku wodorotlenku zelaza (Hi): PL 445168 A1 /11al. Niepodleglosci 188/192 00-950 Warszawa, skr. poczt. 203 URZAD PATENTOWY RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ tel.: (+48) 22 579 OS SS I fax: (+48) 22 579 00 01 e-mail: kontakt@uprp.gov.pl I www.uprp,gov,pl SPRAWOZDANIE O STANIE TECHNIKI DO ZGLOSZENIA NR P.445168 Klasyfikacja zgloszenia: C07D 311/80 Podklasy w których prmrndzono poszukiwania: C07D Bazy komputcro\\ c w któ0 eh prowadzono poszuki\, ania: EPODOC WPI bazy UPRP Kategoria dokumentu A A Dokumenty - z podana idcnty fikacja US 2022 OOO 2261 Al (DSPAlN TYLER lUSJ: HOPEK JvlELANlE lUSJ; WENZL COLEMAN IUSI) 06-01-2011 US 2020 262 806 Al (PLANTBIOSIS LTD ICAI) 20-08-2020 D Dalszy ciag\\ ykazu dokumcntÓ\\ na nastc;pncj stronic A - dokument okrcslajacy ogóln_y ~t;in techniki, 1,Jóry nic jest tnv;i/.;in_y 'I.a posi;1claiac: S'/.C1.cgól11c ·111;ic1.cnic.

E - dokument stm1owi,:ic~- ,,-cze~niejs?e zgloP.et1ie lub patent. ;;ile opnblikmnm~- w h1h p0 dacie zglns7eni;-:i Odniesienie do zastrz. 1-2 1-2 L - dokument który moze poddawac" watpliwosc zastrzegane pierwszenstwo I-wa), lub przvtocwnv w celu ustalenia datv publikaCJi innego cY\owanego dokumentu lub z umego szczególnego powodu.

O dol„umcnt ud11osL.4c: sic do ujawmcnrn ustnego przez Lastosuwauic. w: stawienie lub ujawmcmc \.\ im1y sposób. r - dol\.11111c11t o publiko,., a11: pucd data ·/.~IO~/.Cllia, ale pó/.nicj nii. '/.astr/.cga11a clal;l picrn S'/.Clistwa, T -dokllmcnt pó'/11ic_is'/.y. opublikownn:v po cbcic '/_~los/.Cllin lub w dncic pien.,s/olstwn i niebc;dqc:-, w konnikcie '/.C /.glos·/cnicm. ;ile C)·towany ,v celu '/.ro'/.lllnienin 78S~d lub teorii le7~cych 11 podstav,· wyn~l;1zk11.

X - dokument o szczególnym znaczeniu: zastrze_gany v,·ynalazek nie moze byc: uwazany za now:-,· lub nie moze byc: uwazan:-,· za posiadajacy poziom w:-,·nalazczy. _jezeli ten dokument branv Jest pod uwage sarnodz1elme, Y dol\.umcnt u SLczcgóh1y m znacLcnm; LaslrLcgan:-, \\ y 11.alazcl .... nic mozc byc U\.\-aza11y La posiada1,tc:-, poziom\\ y 11alaLcz:-,, jczch ten duh..umc11t zostanie pol,tczo11:-, z jcdn:-, 111 lub 1-..ilLollla tego typu clol\.u111cnta111i, a t1Lic poklG1.cnic bcclzic OC/.) wistc dla 1.11awc:. & - dokument nnle7.[!C:V do tej s;ime_i rod7i]lv pntento,:vc_i.

Sprawozdanie wykonal/-a: Andrzej Jurkiewicz Ekspert Data: 26,09,2023 Uwagi do zgloszenia Sprawozdanie zostalo wykonane w oparciu o zastrz. z dnia 6.06.2023 r.

Podpis: /podpisano kwalifikowanym podpisem elektronicznym/ Pismo wydane w formie dokumentu elektronicznego PL 445168 A1 11/11

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe I. Sposób otr.lymywania kannabinolu CBN z kazdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albó czterech. albo pieciu, albo szesciu fitokannabinoidów, takich jak: kannabidiol CBD albo ~":as k.annabidiolm.vy CBDA, albo kannabichromen .CBC, albo kwas kannabichromcnowy CBCA, albo t_ctrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, z uzyciem jodu jako- czynnika aroniatyzujacego rozpuszczonego w rozpuszczalniku organicznym jakim jest toluen albo ksylen, znamienny tym, ze do srodowiska reakcji, w którym znajduje sie rozpuszczony jod dodaje sie najpierw sproszkowany specyficzny utleniacz, maj_acy zdolnosc .do tworzenia jodków, które ulegaja reakcji .dysmutacji ·z odtworzeniem wolnego jodu, w postaci tlenków albo wodorotlenków miedzi (11) lub zdaia (III) albo zasadowego weglanu miedzi (11), a nastepnie kazdy .z pojedynczych albo mieszanine fitokannabinoidów, miesza sie i ogrzewa w temperaturze 11 O - 2 I 0°C przez 2 - 5 godzin, a po ochlodzeniu do temperatury pokojowej, mieszanine poreakcyjna dei.aktywuje sie z uzyciem wodnego 10% roztworu tiosiarczanu sodu i usuwa warstwe wodna z rozwarstwionego wodno­ organicznego ukladu, zas pozostalosc kilkukrotnie przemywa sie woda destylo\\'.ana, ·az do calkowitego usuniecia .jonów jodkowych i przereagowanego utleniacza, po czym przesacza sie'i destyluje w celu usuniecia rozpuszczalnika. 2. Sposób wedlug zastrzezenia I znamienny tym, stosunek moloVl.ry aromatyzowanego fitokannabinoidu lub sumy moli fitokannabinoidów w· ich mieszaninie do jodu powinien wynosic 1 : 1, zas :stosunek molowy utleniacza do jodu powinien wynosic co najmniej 2 : I w przypadku tlenków albo wodorotlenków albo zasadow~go weglanu miedzi (Il), albo co najmniej 1 : I w przypadku. tlenku zelaza (III), albo co najmniej 2 : 1 w przypadku wodorotlenku zelaza (Hi):0/11al. Niepodleglosci 188/192 00-950 Warszawa, skr. poczt. 203 URZAD PATENTOWY RZECZYPOSPOLITEJ POLSKIEJ tel.: (+48) 22 579 OS SS I fax: (+48) 22 579 00 01 e-mail: kontakt@uprp.gov.pl I www.uprp,gov,pl SPRAWOZDANIE O STANIE TECHNIKI DO ZGLOSZENIA NR P.445168 Klasyfikacja zgloszenia: C07D 311/80 Podklasy w których prmrndzono poszukiwania: C07D Bazy komputcro\\ c w któ0 eh prowadzono poszuki\, ania: EPODOC WPI bazy UPRP Kategoria dokumentu A A Dokumenty - z podana idcnty fikacja261 Al (DSPAlN TYLER lUSJ: HOPEK JvlELANlE lUSJ; WENZL COLEMAN IUSI) 06-01-201106 Al (PLANTBIOSIS LTD ICAI) 20-08-2020 D Dalszy ciag\\ ykazu dokumcntÓ\\ na nastc;pncj stronic A - dokument okrcslajacy ogóln_y ~t;in techniki, 1,Jóry nic jest tnv;i/.;in_y 'I.a posi;1claiac: S'/.C1.cgól11c ·111;ic1.cnic. E - dokument stm1owi,:ic~- ,,-cze~niejs?e zgloP.et1ie lub patent. ;;ile opnblikmnm~- w h1h p0 dacie zglns7eni;-:i Odniesienie do zastrz. 1-2

1-2 L - dokument który moze poddawac" watpliwosc zastrzegane pierwszenstwo I-wa), lub przvtocwnv w celu ustalenia datv publikaCJi innego cY\owanego dokumentu lub z umego szczególnego powodu. O dol„umcnt ud11osL.4c: sic do ujawmcnrn ustnego przez Lastosuwauic. w: stawienie lub ujawmcmc \.\ im1y sposób. r - dol\.11111c11t o publiko,., a11: pucd data ·/.~IO~/.Cllia, ale pó/.nicj nii. '/.astr/.cga11a clal;l picrn S'/.Clistwa, T -dokllmcnt pó'/11ic_is'/.y. opublikownn:v po cbcic '/_~los/.Cllin lub w dncic pien.,s/olstwn i niebc;dqc:-, w konnikcie '/.C /.glos·/cnicm. ;ile C)·towany ,v celu '/.ro'/.lllnienin 78S~d lub teorii le7~cych 11 podstav,· wyn~l;1zk11. X - dokument o szczególnym znaczeniu: zastrze_gany v,·ynalazek nie moze byc: uwazany za now:-,· lub nie moze byc: uwazan:-,· za posiadajacy poziom w:-,·nalazczy. _jezeli ten dokument branv Jest pod uwage sarnodz1elme, Y dol\.umcnt u SLczcgóh1y m znacLcnm; LaslrLcgan:-, \\ y 11.alazcl .... nic mozc byc U\.\-aza11y La posiada1,tc:-, poziom\\ y 11alaLcz:-,, jczch ten duh..umc11t zostanie pol,tczo11:-, z jcdn:-, 111 lub 1-..ilLollla tego typu clol\.u111cnta111i, a t1Lic poklG1.cnic bcclzic OC/.) wistc dla 1.11awc:. & - dokument nnle7.[!C:V do tej s;ime_i rod7i]lv pntento,:vc_i. Sprawozdanie wykonal/-a: Andrzej Jurkiewicz Ekspert Data: 26,09,2023 Uwagi do zgloszenia Sprawozdanie zostalo wykonane w oparciu o zastrz. z dnia 6.06.2023 r. Podpis: /podpisano kwalifikowanym podpisem elektronicznym/ Pismo wydane w formie dokumentu elektronicznego1/11