PL246754B1 - Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokanabinoidów - Google Patents
Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokanabinoidów Download PDFInfo
- Publication number
- PL246754B1 PL246754B1 PL444929A PL44492923A PL246754B1 PL 246754 B1 PL246754 B1 PL 246754B1 PL 444929 A PL444929 A PL 444929A PL 44492923 A PL44492923 A PL 44492923A PL 246754 B1 PL246754 B1 PL 246754B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cbn
- phytocannabinoids
- iodine
- obtaining
- reaction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób otrzymywania kannabinolu CBN z każdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech. albo czterech albo pięciu albo sześciu fitokanabinoidów, takich jak, kannabidiol CBD albo kwas kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichromenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, używanych bez znaczenia dla istoty wynalazku w postaci czystej albo stanowiących składniki znanych źródeł ich pochodzenia, jak np., ekstrakt z konopi czy też ług pokrystalizacyjny powstały w procesie wyodrębniania fitokannabinoidów. Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci opracowania nowego sposobu otrzymywania kannabinolu CBN znajdującego zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, z fitokanabinoidów i jodu, jako czynnika aromatyzującego, polegającego na dodawaniu do rozpuszczonego w toluenie albo ksylenie jodu, sproszkowanego chemisorbentu w postaci tlenków albo wodorotlenków albo węglanów, albo wodorowęglanów metali alkalicznych takich jak: sód, potas, magnez i wapń, a następnie fitokannabinoidów, co powoduje sorpcję powstającego jodowodoru już w początkowej fazie transformacji fitokannabinoidów do CBN, eliminując powstawanie produktów ubocznych reakcji, bez konieczności oczyszczania produktu z użyciem toksycznych odczynników i prowadzi do otrzymywania czystego produktu z wydajnością powyżej 70%.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania kannabinolu CBN z każdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo czterech, albo pięciu, albo sześciu fitokanabinoidów, takich jak kannabidiol CBD albo kwas kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichromenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, znajdującego zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znane metody otrzymywania kannabinolu CBN można podzielić na trzy grupy:
• wyodrębnianie z naturalnych źródeł jakimi są konopie • na drodze pełnej syntezy organicznej • semi-syntetyczne polegające na przekształcaniu kannabinoidów A9-THC lub CBD, wyodrębnionych z określonych roślin.
Najłatwiejszym sposobem pozyskania CBN jest jego wyodrębnienie z materiału roślinnego poprzez ekstrakcję rozpuszczalnikami, jak opisują autorzy Wianowska, D., Dawidowicz, A.L., Kowalczyk, M., J. Anal. Chem. 70, 2015 czy też Hidayati, N.; Saefumillah, A.; Cahyana, A.H., Mater. Sci. Eng., 902, 2020. Ekstrakcje tego typu mają swoje niedogodności, jak np., brak powtarzalności procesu wskutek różnej zawartości CBN w surowcu roślinnym, uzależnionej od gatunku konopi i warunków uprawy, zbliżona polarność/hydrofobowość CBN do polarności/hydrofobowości innych zawartych w roślinnym surowcu fitokannabinoidów, głównie A9-THC, co sprawia, że ekstrakcja jest niekorzystną opcją z uwagi na jej niską selektywność, wydajność i konieczność późniejszego doczyszczania produktu. Dodatkowo, ekstrakcje przebiegają z użyciem dużych ilości rozpuszczalników organicznych, które nieodpowiednio zagospodarowane przyczyniają się do znacznego zanieczyszczenia środowiska a nawet jego destrukcji.
Inne znane metody otrzymywania CBN to jego pełna synteza organiczna przebiegająca z tworzeniem laktonu jako pośredniego półproduktu reakcji i synteza bez tworzenia tego pośredniego półproduktu reakcji.
Jak opisano w publikacji Adams, R., Baker, B.R., Wearn, R.B., J. Am. Chem. Soc., 62, 1940; synteza CBN polega na kondensacji 5-n-amylo-1,3-cykloheksanodionu z kwasem metylo-2-bromobenzoesowym i uzyskaniu odpowiedniego piranu. W kolejnym etapie przeprowadzana jest aromatyzacja z wykorzystaniem siarki i uzyskanie laktonu, który poddaje się gem-metylacji przy użyciu jodku metylomagnezu.
W nowszych sposobach syntezy CBN przebiegających z tworzeniem laktonu, etap aromatyzacji zastępuje się sprzęganiem bifenylowym i reakcją cyklizacji. Informacje o wymienionych syntezach CBN, zawarte są w pracach: Novak, J., Salemink, C.A. Cannabis Xxiv., Tetrahedron Lett., 23, 1982; Nullen, M., Gottlich, R., Synlett, 24, 2013; Li, Y., Ding, Y.-J., Wang. J.-Y., Su, Y.-M., Wang, X.-S., Org. Lett., 15, 2013; Guo, D.-D., Li, B., Wang, D.-Y., Gao, Y.-R., Guo, S.-H., Pan, G.-F., Wang, Y.-Q., Org. Lett., 19, 2017 czy też w pracy autorstwa Kloss, F., Neuwirth, T., Haensch, V.G., Hertweck, C., Angew. Chem. Int. Ed., 57, 2018. Informacje o syntezie biarylolaktonu w reakcji cyklizacji znane są z publikacji J.A., Deiters, A., Org. Lett., 10, 2008; Nandaluru P.R., Bodwell, G.J., Org. Lett., 14, 2012, czy też L. Minuti’ego i J. Chang’a [Minuti, L., Temperini, A., Ballerini, E., J. Org. Chem., 77, 2012; Fan. F., Dong, J., Wang, J., Song, L., Song, C., Chang, J., Adv. Synth. Catal., 356, 2014 czy też z artykułu autorstwa Mou, C., Zhu, T., Zheng, P., Yang, S., Song, B.-A., Chi, Y.R., Adv. Synth. Catal., 358, 2016.
Syntezy CBN bez pośredniego laktonu opisali autorzy - Norseeda, K., Tummatorn, J., Krajangsri, S., Thongsornkleeb, C., Ruchirawat, S., Asian J. Org. Chem., 5, 2016 oraz Lopatriello, A., Caprioglio, D., Minassi, A., Schiano Moriello, A., Formisano, C., De Petrocellis, L., Appendino, G., Taglialatela-Scafati, O., Bioorg. Med. Chem., 26, 2018, którzy przeprowadzili reakcję tworzenia CBN, wykorzystując olivetol i citral w środowisku zasadowym do wytworzenia kannabichromenu (CBC) jako półproduktu reakcji, który następnie traktowano jodem.
Wymienione metody otrzymywania CBN na drodze pełnej syntezy organicznej są wieloetapowe, przebiegają z wykorzystaniem wielu odczynników i katalizatorów, co powoduje tworzenie się znacznych ilości ubocznych produktów reakcji i wymaga wyrafinowanych metod oczyszczania produktu końcowego. Niejednokrotnie, nieodpowiednio zagospodarowane odpady organiczne powodują degradację naturalnego środowiska. Wydajność reakcji nie przekracza w większości przypadków 25%.
Jednym ze sposobów otrzymywania CBN jest degradacja oksydacyjna A9-tetrahydrokannabinolu A9-THC, polegająca na aromatyzacji tego prekursora lub jego izomerów. Różne metody utleniania pierścienia C w A9-THC i kilku jego regioizomerów do CBN opisali Adams, R., Baker, B.R., Wearn, R.B., J. Am. Chem. Soc., 62, 1940 (ogrzewanie z siarką w temperaturze około 250°C). Meltzer, P.C., Dalzell,
H.C., Razdan, R.K., Synthesis 12, 1981, podali, iż reakcję można przeprowadzić w mniej ekstremalnym warunkach, stosując N-bromosukcynoimid i tetrachlorek węgla w obecności światła UV. Autorzy Mechoulam. R., Yagnitinsky, B., Gaoni, Y. Hashish., J. Am. Chem. Soc., 90, 1968, wykazali, że selektywne utlenienie A9-THC, bez nienaruszenia innych izomerycznych tetrahydrokannabinoli można uzyskać za pomocą chloranylu (tetrachloro-1,4-benzochinon). Opisano również odwodornienie z udziałem ditlenku selenu i polifosforanu trimetylosililu otrzymanego z P4O10 i heksametyIodisiloksanu, co ujawnili Bastola. K., Hazekamp. A., Verpoorte. R., Planta Med., 73, 2007.
Wadą tych metod jest wysoka toksyczność, mutagenność i karcenogenność substratów oraz produktów ubocznych. Są one wysoce energochłonne, a produkt końcowy wymaga specjalistycznych metod oczyszczania. Uwagę zwraca również niska wydajność procesu.
Inny znany sposób przedstawiający możliwość uzyskania CBN poprzez traktowanie A9-THC lub A9-THCA jodem, opisali Pollastro, F., Caprioglio. D., Marotta, P., Moriello, A.S., De Petrocellis, L., Taglialatela-Scafati, O., Appendino. G., J. Nat. Prod., 81,2018 i Caprioglio, D., Mattotcia, D., Minassi, A., Pollastro, F., Lopatriello, A., Munoz. E., Taglialatela-Scafati, O., Appendino, G., Org. Lett., 21, 2019. CBN tworzy się w serii reakcji jodowania-dehydrojodowania wywołujących aromatyzację układu mentonowego do p-cymenowego.
Jako surowiec wyjściowy mogą być stosowane również CBD lub CBC. CBD w środowisku kwaśnym cyklizuje in situ do A9-THC, który w reakcji z jodem przekształca się CBN. Natomiast w przypadku CBC dodanie jodu do układu chromenowego powoduje elektrocykliczne otwarcie pierścienia heterocyklicznego, a następnie reakcję hetero Dielsa-Aldera, która prowadzi do wytworzenia pochodnych tetrahydrokannabinolu, ulegających aromatyzacji w reakcjach addycji jodu i eliminacji kwa su jodowodorowego.
Reakcję CBD z jodem, w środowisku rozpuszczalnika organicznego, prowadzącą do otrzymywania CBN, ujawnia dokument patentowy US 2022/0002261 A1. Reakcja ta przebiega z wydajnością procesu, na poziomie 15-30%, przy znacznym zużyciu jodu.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymania CBN, z fitokanabinoidów, przebiegającej z ograniczeniem toksycznych odczynników i wyeliminowaniem ubocznych produktów reakcji, prowadzącej do uzyskania czystego produktu z wysoką wydajnością.
Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z każdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo czterech, albo pięciu, albo sześciu fitokanabinoidów, takich jak, kannabidiol CBD albo kwas kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichromenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, z użyciem jodu jako czynnika aromatyzującego rozpuszczonego w rozpuszczalniku organicznym jakim jest toluen albo ksylen, charakteryzuje się tym, że do środowiska reakcji, w którym znajduje się rozpuszczony jod, dodaje się najpierw sproszkowany chemisorbent w postaci tlenków albo wodorotlenków, albo węglanów, albo wodorowęglanów metali alkalicznych, takich jak: sód, potas, magnez i wapń, a następnie każdy z pojedynczych albo mieszaninę fitokanabinoidów, miesza się i ogrzewa w temperaturze 110-210°C przez 3-6 godzin, a po ochłodzeniu do temperatury pokojowej, mieszaninę poreakcyjną dezaktywuje się z użyciem wodnego 10% roztworu tiosiarczanu sodu i usuwa warstwę wodną z rozwarstwionego wodno-organicznego układu, zaś pozostałość kilkukrotnie przemywa się wodą destylowaną, aż do całkowitego usunięcia jonów jodkowych, po czym przesącza się i destyluje w celu usunięcia rozpuszczalnika.
Korzystnym jest aby substraty reakcji wraz z chemisorbentem używane były w ilościach wynikających ze stechiometrii reakcji.
Wynalazek rozwiązuje problem techniczny w postaci opracowania nowego sposobu otrzymywaną kannabinolu CBN z fitokanabinoidów i jodu jako czynnika aromatyzującego, polegającego na dodawaniu chemisorbentu do rozpuszczonego jodu, a następnie fitokanabinoidów, co powoduje sorpcję powstającego jodowodoru już w początkowej fazie transformacji fitokanabinoidów do CBN, eliminując powstawanie produktów ubocznych reakcji, bez konieczności oczyszczania produktu z użyciem toksycznych odczynników i prowadzi do otrzymywania czystego produktu z wydajnością powyżej 70%.
Wynalazek, w postaci sposobów otrzymywania CBN, został przedstawiony w poniższych przykładach wykonania.
Przykład 1
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 0,8 g drobno zmielonego tlenku magnezu, a następnie 3 g czystego CBD. Po zmieszaniu składników proces transformacji CBD do CBN prowadzono w temp. 130°C przez 5,5 h. Po tym czasie układ reak cyjny ochłodzono do temperatury pokojowej, po czym do uzyskanej mieszaniny poreakcyjnej wprowadzono 100 mL wodnego roztworu tiosiarczanu sodu o stężeniu 10% i energicznie wstrząśnięto. Wodno-organiczny układ przeniesiono do rozdzielacza i po rozwarstwieniu się faz usunięto warstwę wodną, a warstwę organiczną ponownie ekstrahowano wodą destylowaną, aż do usunięcia resztek produktów neutralizacji nieprzereagowanego jodu. Zebraną fazę organiczną przesączono przez lejek Buchnera z krążkiem bibułowym. Uzyskany przesącz przeniesiono do próżniowego układu destylacyjnego w celu usunięcia rozpuszczalnika. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,22 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 73,9%.
Przykład 2
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 3 g jodu, 1,1 g drobno zmielonego tlenku wapnia, a następnie 3 g krystalicznego CBD. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez 4 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,27 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 75,6%.
P rzy kła d 3
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 1,1 g drobno zmielonego wodorotlenku magnezu, a następnie 3,4 g krystalicznego CBDA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 180°C przez 5 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,35 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 78,8%.
P rzy kła d 4
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 2,7 g drobno zmielonego węglanu potasu, a następnie 3,4 g krystalicznego CBDA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 195°C przez 4 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,12 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 71,2%.
P rzy kła d 5
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 2 g drobno zmielonego węglanu wapnia, a następnie 3 g krystalicznego CBC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez 5 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,23 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 74,4%.
P rzy kła d 6
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 3,3 g drobno zmielonego wodorowęglanu sodu, a następnie 3 g krystalicznego CBC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 190°C przez 5 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,14 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 71,2%.
P rzy kła d 7
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 0,8 g drobno zmielonego tlenku magnezu, a następnie 3,4 g krystalicznego CBCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 180°C przez 6 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,11 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 70,7%.
Przykład 8
Do kolby zaopatrzonej w; chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 1,1 g drobno zmielonego wodorotlenek magnezu, a następnie 3,4 g krystalicznego CBCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 200°C przez 4,5 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,15 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 72,2%.
P rzy kła d 9
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 2 g drobno zmielonego węglanu wapnia, a następnie 3 g krystalicznego THC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez 3,5 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,48 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 82,6%.
Przykład 10
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 2 g drobno zmielonego węglanu wapnia, a następnie 3 g krystalicznego THC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez 3 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,54 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 84,7%.
Przykład 1 1
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml toluenu wprowadzono 5 g jodu, 0,8 g drobno zmielonego tlenku magnezu, a następnie 3,4 g krystalicznego THCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 110°C przez 6 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,12 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomic 71,2%.
Przykład 1 2
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 0,8 g drobno zmielonego tlenku magnezu, a następnie 3,4 g krystalicznego THCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 160°C przez 4 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,29 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 76,9%.
Przykład 1 3
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 2 g drobno zmielonego węglanu wapnia, a następnie mieszaninę 1 g krystalicznego CBD, 1 g krystalicznego CBC oraz 1 g krystalicznego THC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 200°C przez 3,5 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,51 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 83,8%.
P rzy kła d 1 4
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 2 g drobno zmielonego węglanu wapnia, a następnie mieszaninę 1,2 g krystalicznego CBDA, 1,1 g krystalicznego CBCA oraz 1,1 g krystalicznego THCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 200°C przez 4 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,42 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 81,3%.
P rzy kła d 1 5
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 3,3 g drobno zmielonego wodorowęglan sodu, a następnie mieszaninę 0,75 g krystalicznego CBD, 0,85 g krystalicznego CBDA, 0,75 g krystalicznego THC oraz 0,85 g krystalicznego THCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 200°C przez 4 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,30 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 77,2%.
P rzy kła d 1 6
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 2,7 g drobno zmielonego węglan potasu, a następnie mieszaninę 1,50 g krystalicznego CBD, 1,70 g krystalicznego CBDA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez 3 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,8 g produktu syntezy zawierającego 2,11 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 70,9%.
Przykład 17
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 3,3 g drobno zmielonego wodorowęglan sodu, a następnie mieszaninę 0,50 g krystalicznego CBD, 0,85 g krystalicznego CBDA, 0,50 g krystalicznego THC oraz 0,85 g krystalicznego THCA, 0,50 g krystalicznego CBC. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 185°C przez 4,5 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,32 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 77,9%.
Przykład 18
Do kolby zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną zawierającej 100 ml ksylenu wprowadzono 5 g jodu, 1,1 g drobno zmielonego tlenku wapnia, a następnie mieszaninę 0,50 g krystalicznego CBD, 0,60 g krystalicznego CBDA, 0,50 g krystalicznego THC oraz 0,60 g krystalicznego THCA, 0,50 g krystalicznego CBC, 0,50 g krystalicznego CBCA. Proces syntezy prowadzono w temperaturze 210°C przez 3 godz. Procedurę oczyszczania i wyodrębniania uzyskanego CBN z mieszaniny poreakcyjnej prowadzono analogicznie jak w przykładzie 1. Uzyskano 2,9 g produktu syntezy zawierającego 2,18 g CBN, co odpowiada wydajności procesu na poziomie 73,2%.
Claims (2)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z każdego z pojedynczych albo mieszaniny dwóch, albo trzech, albo czterech, albo pięciu, albo sześciu fitokanabinoidów, takich jak: kannabidiol CBD albo kwas kannabidiolowy CBDA, albo kannabichromen CBC, albo kwas kannabichromenowy CBCA, albo tetrahydrokannabinol THC, albo kwas tetrahydrokannabinolowy THCA, z użyciem jodu jako czynnika aromatyzującego rozpuszczonego w rozpuszczalniku organicznym jakim jest toluen albo ksylen, znamienny tym, że do środowiska reakcji, w którym znajduje się rozpuszczony jod, dodaje się najpierw sproszkowany chemisorbent w postaci tlenków albo wodorotlenków, albo węglanów, albo wodorowęglanów metali alkalicznych, takich jak: sód, potas, magnez i wapń, a następnie każdy z pojedynczych albo mieszaninę fitokanabinoidów, miesza się i ogrzewa w temperaturze 110-210°C przez 3-6 godzin, a po ochłodzeniu do temperatury pokojowej, mieszaninę poreakcyjną dezaktywuje się z użyciem wodnego 10% roztworu tiosiarczanu sodu i usuwa warstwę wodną z rozwarstwionego wodno-organicznego układu, zaś pozostałość kilkukrotnie przemywa się wodą destylowaną, aż do całkowitego usunięcia jonów jodkowych, po czym przesącza się i destyluje w celu usunięcia rozpuszczalnika.
- 2. Sposób według zastrzeżenia 1 znamienny tym, że substraty reakcji wraz z chemisorbentem używane są w ilościach wynikających ze stechiometrii reakcji.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444929A PL246754B1 (pl) | 2023-05-17 | 2023-05-17 | Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokanabinoidów |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444929A PL246754B1 (pl) | 2023-05-17 | 2023-05-17 | Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokanabinoidów |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL444929A1 PL444929A1 (pl) | 2024-01-15 |
| PL246754B1 true PL246754B1 (pl) | 2025-03-03 |
Family
ID=89543790
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL444929A PL246754B1 (pl) | 2023-05-17 | 2023-05-17 | Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokanabinoidów |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246754B1 (pl) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200262806A1 (en) * | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Plantbiosis Ltd. | Method for synthesis of cannabis products |
| US20220002261A1 (en) * | 2020-07-06 | 2022-01-06 | Tyler D'Spain | Synthesis and purification of cannabinol from cannabidiol |
-
2023
- 2023-05-17 PL PL444929A patent/PL246754B1/pl unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200262806A1 (en) * | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Plantbiosis Ltd. | Method for synthesis of cannabis products |
| US20220002261A1 (en) * | 2020-07-06 | 2022-01-06 | Tyler D'Spain | Synthesis and purification of cannabinol from cannabidiol |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL444929A1 (pl) | 2024-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0370461B1 (en) | Chalcone derivatives and process for producing the same | |
| Li et al. | Efficient and novel one-pot synthesis of polycycles bearing cyclols by FeCl 3-promoted [2+ 2] cycloaddition: application to cannabicyclol, cannabicyclovarin, and ranhuadujuanine A | |
| Malan et al. | Flavonoids from Distemonanthus benthamianus Baillon. Methoxylated flavones and inter-relationships of benthamianin, a [2] benzopyrano [4, 3-b][1] benzopyran | |
| Farkas et al. | Synthesis of homoisoflavanones—II: Constituents of Eucomis autumn alis and E. Punctata | |
| Prasad et al. | L-Proline-accelerated, eco-friendly synthesis of 9-substituted-2, 3, 4, 9-tetrahydro-1H-xanthen-1-ones under mild conditions | |
| PL246754B1 (pl) | Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokanabinoidów | |
| Fan et al. | An Intramolecular Pyranone Diels-Alder Cycloaddition Approach to Cannabinol. | |
| PL246755B1 (pl) | Sposób otrzymywania kannabinolu CBN z fitokannabinoidów | |
| Ch et al. | Cannabinodiol: conclusive identification and synthesis of a new cannabinoid from Cannabis sativa | |
| Ganguly et al. | Cerium (iii)-catalyzed regioselective coupling of 2-hydroxychalcones and polyphenols: an efficient domino approach towards synthesis of novel dibenzo-2, 8-dioxabicyclo [3.3. 1] nonanes | |
| Arnold et al. | Photochemical reactions. Part I. A new route to tetradehydropodophyllotoxin, taiwanin E, and related compounds | |
| Murray et al. | Claisen rearrangements—I: Synthesis of the coumarin, pinnarin | |
| Bhat et al. | Synthetical experiments in the chromone group—XXXV: Synthesis of dihydrojacareubin and a new general method for the synthesis of 2, 2-dimethylchromanones | |
| Khodabakhshi et al. | Tungstate sulfuric acid catalyzed one-pot synthesis of a new class of aroylamido coumarins under solvent-free conditions | |
| Elsworth et al. | Syntheses of the aphid pigment derivatives quinone A, quinone A′, and deoxyquinone A as racemates | |
| Duque et al. | Synthesis of musafluorone: a naphthoxanthenone isolated from Musa acuminata | |
| Vargas et al. | First total synthesis of ampullosine, a unique isoquinoline alkaloid isolated from Sepedonium ampullosporum, and of the related permethylampullosine | |
| Bandaranayake et al. | Pyridine-catalysed chromenylation of mono-chelated meta-dihydric phenols with mono-, sesqui-and di-terpene aldehydes: synthesis of rubranine and flemingins A-, B-and C-methyl ethers | |
| US2486539A (en) | Conversion of beta-, gamma-, and delta-tocopherol to alph-tocopherol | |
| Sandulache et al. | New Benzo [b] xanthones from Diels-Alder Reactions of Chromone-3-carboxaldehydes with ortho-Benzoquinodimethanes | |
| Rajmane et al. | Brønsted basic TMMM-hydrotrope combined catalytic system for the synthesis of diverse dihydropyranochromenes in water at ambient temperature | |
| Kalra et al. | Syntheses of (±)-7, 8, 4′-trimethoxypterocarpan and (±)-7-hydroxy-8, 4′-dimethoxypterocarpan | |
| Joshi et al. | Isolation and identification of two phenolic ketones and a chromone from Dysophylla stellata Benth. | |
| US2345605A (en) | Chromanes and process for their production | |
| Nassar et al. | Photoredox-catalyzed hydroxymethylation of β-ketoesters: application to the synthesis of [3.3. 3] propellane lactones |