Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania hydrazydów kwasów i ich soli, polegajacego na kondensacji 1,2-dwuizopropylohydrazyny lub jej soli i z czynnikiem acylujacym, posia¬ dajacym reszte R-CO-, przy czym R oznacza reszte fenyIowa podstawiona przez jeden lub kilka atomów chlorowca, grupe nitrowa, alkilowa, acyloksylowa, hydroksylowa, alkoksylowa, alki- lencdwuoksylowa, alkilidenodwuoksylowa i (lub) grupe alkilomerkapto-, w przypadku gdy R oznacza reszte fenylowa podstawiona przez gru¬ pe acyloksylowa zmydla sie ja ewentualnie do odpowiedniej podstawionej hydroksylertf reszty i otrzymany hydrazyd kwasu ewentu¬ alnie przeprowadza sie w sól.Jako srodek acylujacy stosuje sie na przy¬ klad haloidki kwasów, szczególnie chlorek *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest Hugo Gutmann. kwasu lub bezwodniki kwasu. Bezwodnikami odpowiednimi w sposobie wedlug wynalazku sa symetryczne bezwodniki utworzone z 2 cza¬ steczek kwasu o wzorze R-COOH, przy czym R posiada wyzej podane znaczenie, jak rów¬ niez bezwodniki mieszane, na przyklad z niz¬ szymi kwasami alkanokarboksylowymi lub jed-c noestrami kwasu weglowego. Korzystnie prze¬ prowadza sie reakcje z molowymi ilosciami srodka acylujacego i dwuizopropylohydrazyny.W przypadku stosowania haloidka kwasu re¬ akcje prowadzi sie korzystnie w obojetnym roz¬ puszczalniku, na przyklad w benzenie z do¬ datkiem trzeciorzedowej zasady, na przyklad pirydyny lub trójetyloaminy. Wedlug jednej z odmian sposobu wedlug wynalazku, jako za¬ sade mozna stosowac w nadmiarze 1,2-dwuizo- propylohydrazyne.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku hy¬ drazydy kwasów karboksylowych mozna przed-stawic za pomoca nastepujacego wzoru ogól¬ nego: CH (CH3)2 I R-CO-N-NH-CH (CH3)2 w którym R posiada wyzej podane znaczenie.Przedstawicielami wytwarzanych, sposobem wedlug wynalazku, hydrazydów kwasów kar- boksylowych sa: 1 -p-metylobenzóilo-1,2-dwu¬ izopropylohydrazyna, 1-p-izopropylobenzoilo- -1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-p-III rzed.- - butylobenzoilo - 1,2 - dwuizopropylohydrazyna, 1- (3,4-dwumetylobenzoilo) -1,2-dwuizopropylo- hydrazyna, l-(2, 4, 6-trójmetylobenzoilo) -1,2- -dwuizopropylohydrazyna, 1-o-acetoksybenzoilo- 1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-m-acetoksyben- zoilo-1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-p-acetoksy- benzoilo-l,2-dwuizopropylohydrazyna, 1- (2,4- - dwuacetoksybenzoilo) - 1,2 - dwuizopropylohy- drazyna, l-(2,5-dwuacetoksybenzoilo)-l,2-dwu- izopropylohydrazyna, 1- (2- acetoksy- 3 -metylo- benzoilo) -1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-o-hy- droksybenzoilo - 1,2 - dwuizopropylohydrazyna, 1-m-hydroksybenzoilo- 1,2 -dwuizopropylohydra¬ zyna, 1-p-hydroksybenzoilo- 1,2-dwuizopropylo- hydrazyna, l-(2,4dwuhydroksybenzoilo)-l,2-dwu- izopropylohydrazyna, l-(2,5-dwuhydroksybenzo- Ho)-1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-(2-hydroksy- 3-metylobenzoilo) - 1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-o-metoksybenzoilo- 1,2-dwuizopropylohydrazy¬ na, 1-p-metoksybenzoilo - 1,2-dwuizopropylohy¬ drazyna, 1 -o-etoksybenzoilo-1,2-dwuizopropylo¬ hydrazyna, 1 -p-etoksybenzoilo-1,2-dwuizopropy¬ lohydrazyna, 1 -(3,4-dwumetoksybenzoilo) -1,2- dwuizopropylohydrazyna, 1 - (3,4-metylenodwu- oksybenzoilo)-l,2-dwuizopropylohydrazyna, l-(3,4 -etylenodwuoksybenzoilo) - 1,2-dwuizopropylohy¬ drazyna, 1- (3,4,5-trójmetoksybenzoilo) -1,2-dwu¬ izopropylohydrazyna, 1-(2-metoksy-3-metyloben- zoilo) 1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1 - (2 - aceto- ksy-5-metoksybenzoilo)-1,2-dwuizopropylohydra¬ zyna,~l-(4-acetoksy-3-metoksybenzoilo)-1,2-dwu¬ izopropylohydrazyna, l-(2-hydroksy-5-metoksy- benzoilo)-1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-(4-hy- droksy*3-metoksybenzoilo)-1,2-dwuizopropylohy¬ drazyna, 1-p-metylomerkaptobenzoilo-1,2-dwu¬ izopropylohydrazyna, 1-o-etylomerkaptobenzo- ilo-1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1 -o-bromoben- zoilo-1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-m-bromo- benzoilo-1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-p-bro- mobenzoilo - 1,2 - dwuizopropylohydrazyna, l-o- - chloróbenzoilo - 1,2 - dwuizopropylohydrazyna, 1-m-chlorobenzoilo-1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1 -p-chlorobenzoilo- 1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-p-nitrobenzoilo- 1, 2 -dwuizopropylohydrazyna, 1- (2,4-dwuchlorobenzoilo) -1,2-dwuizopropylohy¬ drazyna, 1- (3,4-dwuchlorobenzoilo) -1,2-dwuizo¬ propylohydrazyna, 1 - (2,6 - dwuchlorobenzoilo) -1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-p-fluorobenzoilo -1,2-dwuizopropylohydrazyna, 1-o-jodobenzoilo- - 1,2 - dwuizojproplohydrazyna, 1 - (3 - chloro - 4 - -metylobenzoilo) - 1,2 - dwuizopropylohydrazyna, 1 -(2-acetoksy-5-chlorobenzoilo)-1,2-dwuizopropy¬ lohydrazyna, 1 - (2 - hydroksy- 5.-chloróbenzoilo) -1,2-dwuizopropylohydrazyna, l-(3-chloro-4-me- toksybenzoilo)-1,2-dwuizopropylohydrazyna 1-(2- - chloro-5-nitrobenzoilo) - 1,2 - dwuizopropylohy- drazyna..Wytworzone sposobem wedlug wynalazku dwupodstawione hydrazydy kwasów karboksy- lowych mozna znanym sposobem przeprowa¬ dzic w odpowiednie sole przez reakcje z nie¬ organicznymi ewentualnie organicznymi kwa¬ sami, jak na przyklad kwasem solnym, fosfo¬ rowym, szczawiowym, winowym.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku pod¬ stawione hydrazydy kwasów wywieraja dzia¬ lanie hamujace w stosunku do monoamino- oksydazy; poszczególni przedstawiciele odzna¬ czaja sie szczególnie wybitnym dzialaniem przeciwdepresyjnym i wplywaja na zwieksze¬ nie wagi w kacheksji. Czesciowo posiadaja one równiez dzialanie przeciwgoraczkowe.Przyklad I. Roztwór 18,3 g chlorku p-izopropylobenzoilu w 100 ml absolutnego benzenu wkrapla sie mieszajac do roztworu 32 g 1,2-dwuizopropylohydrazyny w 150 ml absolutnego benzenu, przy czym wytraca sie chlorowodorek 1,2 - dwuizopropylohydrazyny.Mieszanine ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna, oziebia, przesacza i przesacz odparowuje w prózni. Po¬ zostalosc destyluje sie w prózni. Otrzymuje sie 1 -p-izopropylobenzoilo- 1,2-dwuizopropylohydra- zyne, o temperaturze wrzenia 112—114°C/ /0,07 mm.Stosujac 18,3 g chlorku 2,4,6-trójmetyloben- zoilu zamiast chlorku p-izopropylobenzoilu otrzymuje sie w analogiczny sposób l-(2,4,6- -trójmetylobenzoilo) - 1,2-dwuizopropylohydrazy- ne w postaci bezbarwnego oleju, o temperaturze wrzenia 110—111°C/0.01 mm Hg. Przy trakto¬ waniu roztworu tego zwiazku w eterze alko¬ holowym roztworem chlorowodorku wytraca sie chlorowodorek, który po przekrystalizowaniu w mieszaninie alkoholu i eteru topnieje w tem¬ peraturze 121—122°C. — 1 —Przyklad II. Roztwór 15,5 g chlorku p-to- luilu w 100 ml absolutnego benzenu wkrapla sie w ciagu 3 godzin, mieszajac w temperaturze pokojowej, do roztworu 25,5 g 1,2-dwuizopropy¬ lohydrazyny w 300 ml absolutnego benzenu, wytraca sie przy tym chlorowodorek 1,2-dwu¬ izopropylohydrazyny. Mieszanine reakcyjna mie¬ sza sie dalej w ciagu 4 godzin, w temperaturze 40°C, oziebia, przesacza, przemywa przesacz woda i nasyconym roztworem kwasnego wegla¬ nu sodowego, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje w prózni. Pozostalosc destyluje w prózni. Otrzymuje sie l-p-toluilo-l,2-dwuizo- propylohydrazyne, o temperaturze wrzenia 76— 77°C/0.04 mm Hg. Pozostawiony destylat krze¬ pnie na krystaliczna mase; temperatura topnie¬ nia 41—42°C. Odpowiedni chlorowodorek to¬ pnieje w temperaturze 163—164°C.Stosujac 19,5 g chlorku p-III. rzed.-butylo- benzoilu zamiast chlorku p-toluilu otrzymuje sie w analogiczny sposób 1-p-III rzed.-butylo- benzoilo-l,2-dwuizopropylohydrazyne, o tempe¬ raturze wrzenia 98—100°C/0.03 mm Hg; tem¬ peratura topnienia chlorowodorku 165—166 °C.Przez zastosowanie 17 g chlorku p-anizoilu za¬ miast chlorku p-toluilu otrzymuje sie w analo¬ giczny sposób l-p-anizoilo-l,2-dwuizopropylohy- drazyne, o temperaturze wrzenia 95—96°C/0.01 mm Hg; odpowiedni chlorowodorek topnieje z rozkladem w temperaturze 165—166°C.Przyklad III. Roztwór 23 g chlorku 3,4,5-trójmetoksybenzoilu w 100 ml absolutne¬ go benzenu wkrapla sie w ciagu 2 godzin, mie¬ szajac, w temperaturze pokojowej, do roztworu 25,5 g 1,2-dwuizopropylohydrazyny w 300 ml absolutnego benzenu, przy czym wytraca sie chlorowodorek 1,2-dwuizopropylohydrazyny. Mie¬ szanine reakcyjna miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze 40°C, nastepnie oziebia, prze¬ sacza, przesacz przemywa woda i nasyconym roztworem kwasnego weglanu sodowego i suszy nad siarczanem sodowym. W dalszym ciagu steza sie w prózni do suchosci i pozostalosc przekrystalizowuje w eterze naftowym. Otrzy¬ muje sie l-(3,4,5-trójmetoksybenzoilo)-l,2-dwu- izopropylohydrazyne, pod postacia bezbarwnych pryzm, o temperaturze topnienia 63—64°C.Przyklad IV. Roztwór 20 g chlorku o-ace- toksybenzoilu w 100 ml absolutnego benzenu wkrapla sie w ciagu 2 godzin, mieszajac w tem¬ peraturze pokojowej do roztworu 25,5 g 1,2-dwu- izopropylohydrazyny w 300 ml absolutnego ben¬ zenu, przy czym wytraca sie chlorowodorek 1,2-dwuizopropylohydrazyny. Mieszanine reak¬ cyjna miesza sie dalej 4 godziny, w tempera¬ turze 40°C, nastepnie oziebia, przesacza, prze¬ sacz przemywa woda i nasyconym roztw4JWn kwasnego weglanu sodowego, suszy nad siar¬ czanem sodowym i odparowuje w prózni.Pozostalosc destyluje sie w prózni. Otrzymuje sie 1-(oacetoksylobenzoilo)-1,2-dwiuzopropylohy- drazyne, o temperaturze topnienia 95—97°C/0.01 mm Hg. ? 25 g tego zwiazku rozpuszcza sie w tempe¬ raturze 50°C przez wytrzasanie z 250 ml 3n lugu sodowego i nastepnie natychmiast oziebia sie. Przy zakwaszeniu stezonym kwasem sol¬ nym wytraca sie zywica, która przy ucieraniu krystalizuje. Po odsaczeniu pozostaly osad prze¬ mywa sie woda, suszy i przekrystalizowuje w eterze. Otrzymuje sie l-salicylo-l,2-dwuizo- propylohydrazyne, o temperaturze topnienia 93—94 °C.Przyklad V. Roztwór 52,4 g chlorku p-chlorobenzoilu w 100 ml bewodnego benzenu wkrapla sie mieszajac, w ciagu 4 godzin, w temperaturze pokojowej, do roztworu 76,5 g 1,2-dwuizopropylohydrazyny w 1500 ml absolut¬ nego benzenu, przy czym wytraca sie chloro¬ wodorek 1,2-dwuizopropylohydrazyny. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie dalej w ciagu 4 godzin, w temperaturze 40°C, nastepnie ozie¬ bia do temperatury pokojowej, przesacza bez¬ barwny roztwór benzenowy, przemywa prze¬ sacz woda, suszy nad siarczanem sodowym i steza w prózni do suchosci. Stala pozostalosc przekrystalizowuje sie w mieszaninie etanolu i wody (4:3). Otrzymuje sie 1-p-chlorobenzoilo- hydrazyne, o temperaturze topnienia 66—67°C.Przyklad VI. 29,5 g bezwodnika kwasu p-chlorobenzoesowego przeprowadza sie w stan. zawiesiny w 200 ml bezwodnego alkoholu. Do¬ daje sie w temperaturze 50 — 60°C 25,5 g 1,2-dwuizopropylohydrazyny, przy czym calosc przechodzi do roztworu. Po zakonczeniu doda¬ wania, utrzymuje sie temperature 50—60°C jeszcze w ciagu jednej godziny i pozostawia na noc do ochlodzenia. Mieszanina reakcyjna rozdziela sie miedzy eter i wode, warstwe ete¬ rowa oddziela sie i przemywa woda i nasyco¬ nym roztworem kwasnego weglanu sodowego oraz suszy nad siarczanem sodowym. Zateza sie w prózni do suchosci, po czym pozostalosc krzepnie wkrótce na krystaliczna mase. Po przek rystalizowaniu w eterze naftowym 1-p-chlorobenzoilo - 1,2-dwuizopropylohydrazyna topnieje w temperaturze 66—67°C.Przyklad VII. Roztwór 12 g 1,2-dwuizo¬ propylohydrazyny w 300 ml absolutnego ben¬ zenu dodaje sie kroplami mieszajac w tempe- — 3 —rateze pokojowej do roztworu 10.4 g chlorku 2,'6-dwuchlorobenzoilu w 50 ml absolutnego benzenu, przy czym zaczyna sie natychmiast wytracanie chlorowodorku dwuizopropylohy- drazyny. Mieszanine reakcyjna miesza sie dalej w.ciagu 2 godzin, pozostawia na 1 godzine, od¬ sacza osad, przesacz przemywa woda i roztwór benzenowy po wysuszeniu nad siarczanem so¬ dowym odparowuje w prózni do suchosci. Ole¬ ista, natychmiast krzepnaca pozostalosc oczysz¬ cza sie przez rozpuszczenie w metanolu i wy¬ tracenie dodatkiem wody. Tak • otrzymana t-(2,6-dwuchlorobenzoilo) -1,2-dwuizopropylohy- drazyna topnieje w temperaturze 73—75°C.Przy zastosowaniu chlorku 2,4-dwuchloroben- zoilu zamiast chlorku 2,6-dwuchlorobenzoilu otrzymuje sie po zageszczeniu roztworu benze¬ nowego olej, który oczyszcza sie przez destyla¬ cje. Otrzymuje sie l-(2,4-dwuchlorobenzoilo)- 1,2-dwuizopropylohydrazyne, o temperaturze wrzenia 120°C/0,05 mm Hg.Przyklad VIII. Roztwór 20 g chlorku kwasu weratrowego w 200 ml absolutnego ben¬ zenu wkrapla sie mieszajac, w temperaturze pokojowej w ciagu 4 godzin do roztworu 25,5 g 1,2-dwuizopropylohydrazyny w 300 ml absolut¬ nego benzenu, wytraca sie przy tym chlorowo¬ dorek 1,2-dwuizopropylohydrazyny. Mieszanine reakcyjna miesza sie dalej w ciagu 4 godzin, w temperaturze 40°C, po czym ochladza sie, przesacza, przesacz przemywa woda i nasyco¬ nym roztworem kwasnego weglanu sodowego ijsuszy-nad siarczanem sodowym. Wreszcie za¬ geszcza sie w prózni do suchosci i stala pozo¬ stalosc przekrystalizowuje w eterze naftowym.Otrzymuje sie 1-weratroilo-1,2-dwuizopropylo- hydrazyne o temperaturze topnienia 92,5— 93,5°C.Przyklad IX. Roztwór 18,5 g chlorku p-nitrobenzoilu w 100 ml absolutnego benzenu wkrapla sie, mieszajac w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej, do roztworu 25,5 g 1,2-dwuizopropylohydrazyny w 300 ml absolut¬ nego benzenu, przy czym wytraca sie chloro¬ wodorek 1,2-dwuizopropylohydrazyny. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie dalej w ciagu 4 go¬ dzin, w temperaturze 40°C, ochladza, przemy¬ wa przesacz woda i nasyconym roztworem kwasnego weglanu sodowego, suszy nad siar¬ czanem sodowym i odparowuje w prózni. Po¬ zostalosc przekrystalizowuje sie w eterze na¬ ftowym. Otrzymuje sie 1-p-nitrobenzoilo- -1,2-dwuizopropylohydrazyne, o temperaturze topnienia 85—87°C. PL