PL42822B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 12 lutego 1960 r. jy $¦ ,4 POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 42822 KI 12 o, 11 Instytut Farmaceutyczny *) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania halogenków burszlynianów bis-/N-trójalkilo/-alkiloamoniowych Patent trwa od dnia 2 czerwca 1958 r.Dotychczasowe znane metody otrzymywania halogenków zasad czwartorzedowych np. halo¬ genków alkiloamoniowych pochodnych dwualki- lobursztynianów byly klopotliwe, a to dlatego, ze produktem wyjsciowym w syntezie byl chlorek kwasu bursztynowego, którego otrzymywanie z kwasu bursztynowego jest trudne w skali technicznej, jak tez podraza produkcje halogen¬ ków zasad czwartorzedowych.Sposób wedlug wynalazku omija klopotliwe i kosztowne otrzymywanie chlorku kwasu bur¬ sztynowego. Stwierdzono, ze estryfikujac kwas bursztynowy odpowiednia dwualikiloalkano- loamina i dzialajac na otrzymany ester halo¬ genkiem alkilowym, mozna otrzymywac halo¬ genki bursztynianów bis — (N — trójalkllo) — aIkiloamoniowe.Ogólnie schemat reakcji przedstawia sie na¬ stepujaco: I) CH2—COOH + 2 HO ; CH2 • CH2.N CHa—COOH CH2 • C02 • CH2 • CH2 N\ \R CH2C02CH2CH2N V + 2 HgO *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest doc. dr Józef Mayer.II) CH -CO2CH -CH2 CH2 • CO, • CH2 • CH2 /R \r + 2 R X ). gdzie R = rodnik alkilowy (—CHg, —C2H6, itp) X = chlorowiec (—Cl, —Br,—J,) Estryfikacje kwasu bursztynowego dwualkilo- alkanoloamina (I) najkorzystniej przeprowadza sie oddestylowujac wytworzona w czasie reakcji wode jako azeotfdip % toluenem. Proces tein od¬ bywa sie w sposób ciagly, a mianowicie: spe¬ cjalna nasadka tak zwany sepafator wody, la¬ czaca kolbe destylacyjna Z chlodnica zwrotna, umozliwia oddzielenie wytworzonej w reakcji wody oraz zawracanie oddestylowanego toluenu do mieszaniny reagujacej.Reakcje estryfikacji wybitnie przyspiesza do¬ datek niewielkiej ilosci kwasu p-toluenosulfono- wego. Otrzymany ester poddaje sie reakcji z od¬ powiednim halogenkiem alkilowym pod cisnie¬ niem w srodowisku mieszaniny acetonu i eta¬ nolu.Przyklad. W kolbie polaczonej z chlodni¬ ca zwrotna za pomoca nasadki tak zwanego se¬ paratora wody, przeprowadza sie estryfikacje 200 g kwasu bursztynowego przez ogrzewanie do wrzenia z 900 ml toluenu, 360 g dwumety- loaminoetanolu i 6 g kwasu p-toluenosulfono- wego. Po 48 godzinach reakcja jest ukonczona, po czym oddestylowuje sie toluen w prózni, a nastepnie zbiera wlasciwa frakcje wrzaca w temperaturze 138 — 142°C, przy cisnieniu 0,5 mm Hg. Otrzymuje sie okolo 328 g burszty- nianu bis — dwumetyloaminoetylowegó z wy¬ dajnoscia 74,5*/ci. Produkt jest bezbarwna, oleista ciecza o wspólczynniku refrakcji 1.4523. Otrzy¬ many estef zalewa sie 1 litfem mieszaniny eta¬ nolu i acetonu i poddaje w autoklawie dziala- CH2 • C02 • CH2 : CH2 • N^-R /R " 2X ch2-c02'ch2-ch2-n^-r \r niu chlorku metylu przy temperaturze pokojo¬ wej. Reakcje prowadzi sie okolo 5 godz., po Czym do mieszaniny dodaje nieco wody i odsa¬ cza. Otrzymuje sie okolo 455 g produktu suro¬ wego o temperaturze topnienia 155 — 158°C.Produkt surowy rozpuszcza sie w wodzie, miesza z weglem aktywnym, przesacza i z przesaczu wytraca sie czysty produkt za pomoca acetonu.Otrzymuje sie okolo 400 g chlorku bursztynia- nu bis — (N — trójmetylo) — etyloaminiowego z wydajnoscia 60% w stosunku do kwasu bur¬ sztynowego. Produkt czysty jest drobno krystalicznym bezbarwnym i bezwonnym prosz¬ kiem o temperaturze topnienia 160 — 164°C.Zwiazek ten jest stosowany w chirurgii, zwlasz¬ cza przy operacji klatki piersiowej. Wywoluje on objawy krótkotrwalego porazenia miesni. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania halogenków bursztynia- nów bis — (N — trójalkilo-alkiloamoniowych, znamienny tym, ze kwas bursztynowy estryfiku¬ je sie odpowiednia dwualkilo-alkanoloamina w srodowisku toluenu w obecnosci kwasu p-to- luenasulfonowego, przy równoczesnym oddesty- lowywaniu mieszaniny azeotropowej toluen — woda, po czym na otrzymany ester dziala sie pod cisnieniem odpowiednim halogenkiem alki¬ lowym. Instytut Farmaceutyczny Zastepca; mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy Wiór Jtdfiorai. CWD, urn. PL/K«, Ci^tt. ita. 8728 19. 12. 5». 100 egz. Al pltm. ki. 3, PL