PL42591B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 9 stycznia 1960 r. & ^ iliotekAjIA] I Urzedu Patentowego fsl$ilej tofcwbitejUh I BIBI POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 42591 KI. 12 o, 5/03 Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne *) Przedsiebiorstiuo Panstujpiue Starogard Gdanski, Polska Sposób otrzymywania dwukarbaminianu 2-metylo-2-propylo-1,3-propandiolu (meprobamalu) Patent trwa od dnia 21 marca 1959 r.Dwukarbaminian 2-metylo-2-propylo-l,3-pro- pandiolu (meprobamat) jest cennym i znanym lekiem stosowanym w szeregu chorób polaczo¬ nych ze stanami napiecia nerwowego, zaburzen neurowegetatywnych lub psychoneuroz. Me¬ probamat jest równiez uzywany do wytwarza¬ nia wielu leków zlozonych, skladajacych sie ze srodków antycholinergetycznych, rozkur¬ czowych, hormonów plciowych, hormonów ko- Znane dotychczas metody syntezy tego spe¬ cyfiku sa skomplikowane i w aktualnych wa¬ runkach technicznych nieekonomiczne. Sposób otrzymywania meprobamatu stanowiacy przed¬ miot wynalazku zapewnia nie tylko lepsza wy¬ dajnosc produktu w porównaniu z innymi me¬ todami, lecz równiez upraszcza w duzym stop¬ niu proces technologiczny.W £elu otrzymania dwukarbaminianu 2-me- ry nadnercza, przeciwtarczycowych, barl^^a9u^ylo-2-propylu-l,3-propandiolu alkohol n- pro- nów, srodków obnizajacych cisnienie i ,&jrl5^^^p^lowy przeprowadza sie w aldehyd propiono- ,n /ss^a^ Uf-L a nastepnie w a-metylo-|3-etyloakroleine, Vyjstora jest podstawowym pólproduktem przy -^ syntezie tego preparatu.Wedlug znanych metod a-metylo-p-etylo- akroleine uwodarnia sie do 2-metylopentanalu za pomoca gazowego wodoru pod cisnieniem, w temperaturze okolo 110°C i w obecnosci koloidalnej platyny lub palladu jako kataliza¬ tora, zawieszonego w alkoholu etylowym lub metylowym, po czym 2-metylopentanal prze- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, zev twórcami wynalazku sa dr Pawel Nanth mirski, mgr Jerzy Wolf, mgr Ryszard Pala^ nowski, mgr inz. Edward Waledziak, mgr inz.Jan Wojciechowski, mgr Lucyna Polaczek, mgr Stanislaw Biele, mgr Waclaw Chrzaszcz, inz.Zbigniew Paderewski, inz. Anatol Jaszczuk, inz. Aleksandra Daszkiewicz i inz. Henryk Peta.prowadza sie W 2-metylo-2-própylo-l,3-propan- diol, a ten ostatni poddaje sie w temperaturze —10°C fosgenowaniu z antypiryna w roztwo¬ rze chloroformu i toluenu. W wyniku reakcji otrzymuje sie w roztworze ester bis-chloro- mrówkowy 2-metylo-2-propylo-l,3-propandiolii oraz chlorowodorek antypiryny, który jako nie* rozpuszczalny w chloroformie wytraca sie. Es¬ ter bis-chloromrówkowy 2-metylo-2-propylo- 1,3-propandiolu przeprowadza sie nastepnie za pomoca gazowego amoniaku w dwukarbami- nian 2-metylo-2-propylo-l,3-propandiolu.Wedlug wynalazku a-metylo-P-etyloakroleine uwodarnia sie do 2-metylopentanalu przy uzy¬ ciu jako katalizatora Ni Raney'a, Okazalo sie;, ze zastosowanie tego katalizatora znacznie upraszcza technologie procesu. Reakcja zacho¬ dzi w niskich temperaturach np. w temperatu¬ rze pokojowej i pod normalnym cisnieniem w ciagu 5—6 godzin. Szybkosc uwodorniania wiazania podwójnego znacznie przewyzsza szyb¬ kosc redukcji grupy aldehydowej tak, ze przy przerwaniu redukcji w odpowiednim momencie otrzymuje sie produkt z wydajnoscia powyzej 80°/o i praktycznie bez domieszki 2-metylopen- tanolu, czego wedlug znanych metod nie daje sie uniknac. Wedlug wynalazku reakcje pro¬ wadzi sie bez uzycia medium lub w srodowi¬ sku weglowodoru, alkoholu lub wody. Otrzy- ifcany 2-metylopentanal przeprowadza sie na¬ stepnie w znany sposób w 2-metylo-2-propylo- 1,3-propandiol. Estryfikacje tego ostatniego przeprowadza sie wedlug wynalazku w roztwo¬ rze dowolnego nie reagujacego z nim rozpusz¬ czalnika najkorzystniej toluenu, fosgenem w roztworze,toluenu w obecnosci N, N-dwume- tyloaniliny lub innych trzeciorzedowych amin aromatycznych, alifatycznych lub alicyklicz- nych. W wyniku reakcji otrzymuje sie w roz- twjorze ester bis-chloromrówkowy 2-metylo-2- propyló-l,3-propandiolu oraz w postaci stalej chlorowodorek N, N-dwumetyloaniliny, który odsacza sie. Przebieg reakcji jest prosty. Chlo¬ rowodorek N, N-dwumetyloaniliny odwrotnie niz chlorowodorek antypiryny nie rozpuszcza sie w toluenie. Wytracenie chlorowodorku N, N-dwumetyloaniliny jest calkowite, a rege¬ neracja toluenu jest prosta. Nalezy równiez zaznaczyc, ze stosowana w reakcji N, N-dwu- metyloanilina jest znacznie tansza od antypi¬ ryny.Z otrzymanego Czystego roztworu estru bis- chloromrówkowego 2-metylo-2-propylo-l,3^pro- pandiolu wytraca sie nastepnie w znany spo¬ sób przez wysycenie amoniakiem dwukarba- Wzór jednoraz. CWD, zam. PL/Ke. Czeit. minian 2-metylo-2-propylo-l,3-propandiol (me- probamat), który odsacza sie i w znany spo¬ sób oczyszcza. Wydajnosc meprobamatu wy¬ nosi 50—60% w stosunku do diolu. ¦¦&*?.Przyklad I. Do 1 mola technicznej a-me- tylo-p-etyloakroleiny dodaje sie okolo 5 g Ni- Raneya w 100 ml metanolu. Do mieszaniny, która wstrzasa sie, wprowadza sie wodór pod cisnieniem okolo 1 m slupa wody. Nastepuje absorpcja wodoru, przy czym temperatura pod¬ nosi sie o kilkanascie stopni. Reakcje przerywa sie po zaabsorbowaniu 1 mola wodoru. W roz¬ tworze otrzymuje sie 2-metylopentanal.Przyklad II. Do roztworu 2 moli fos- gehu w toluenie dodaje sie roztwór 1 mola 2-metylo-2-propylo-l,3-propandiolu w toluenie z dodatkiem 1 mola N, N-dwumetyloaniliny w temperaturze do 30°C. Mieszanine miesza sie w ciagu 12 godzin, po czym odsacza sie chlorowodorek N, N-dwumetyloaniliny. Przesacz stanowi czysty roztwór estru bis-chloromrów- kowego 2-metylo-2-propylo-1,3Hpropandiolu. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób otrzymywania dwukarbaminianu 2-me tylo-2-propylo-l,3-propandiolu (meprobamatu), . znamienny tym, ze a-metylo-P-etyloakroleine uwodarnia sie gazowym wodorem do 2-metylo- pentanalu w obecnosci Ni-Raneya jako kata¬ lizatora w srodowisku weglowodoru, alkoholu lub wody albo bez medium rozcienczajacego w temperaturze pokojowej i przy cisnieniu normalnym po czym 2-metylopentanal prze¬ prowadza sie w znany sposób w 2-metylo-
2. 2. -propylo-l, 3. -propanó;iol, który estryfikuje sie w roztworze dowolnego, nie reagujacego z nim w warunkach syntezy, rozpuszczalnika najko¬ rzystniej toluenu, fosgenem w roztworze tolu¬ enu w obecnosci N, N-dwumetyloaniliny lub innych trzeciorzedowych amin aromatycznych, alifatycznych lub alicyklicznych, po czym wy¬ tracony chlorowodorek N, N-dwumetyloaniliny odsacza sie, a z pozostalego czystego' roztworu estru bis-chloromrówkowego 2-metylo-2-propy- lo-l,3"-propandiolu wytraca sie w znany spo¬ sób przei wysycenie amoniakiem dwukarba- minian 2-metylo-2-propylo-l,3-propandiol, któ¬ ry odsacza sie i w znany sposób oczyszcza. Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne Przedsiebiorstwo Panstwowe Zastepca: mgr inz. Antoni Sentek rzeczrMk patentowy zam. 3181 23. 9. 59. 100 egi. Al picm. U.
3. 3. PL