KR20230053777A - 세라마이드 화합물의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 세라마이드 화합물의 제조방법을 개시한다.

Description

세라마이드 화합물의 제조방법{PREPARATION METHOD FOR CERAMIDE COMPOUND}
본 발명은 세라마이드 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
세라마이드는 피부 각질층을 구성하는 각질세포간 지질의 많은 부분을 차지하는 구성성분으로서 수분증발을 억제하고 각질층의 구조를 유지하는 기능을 한다. 이러한 각질층은 외부 환경으로부터의 유해물이나 미생물들이 피부의 조직으로 침투하지 않도록 보호하는 방어막 역할을 하며 각질세포간 지질은 세라마이드, 콜레스테롤, 유리 지방산 등으로 이루어지고, 이중 세라마이드는 주성분으로서 각질층의 수분 유지와 장벽기능에 중심적 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 각질층에서 세라마이드의 함량이 감소하게 되면, 수분증발이 증가하고 다양한 피부질환이 악화되는 것으로 알려져 있다.
또한, 피부의 노화가 진행되거나 외적인 자극에 의해 각질층 내의 세라마이드 함량이 감소하면, 외부에서 세라마이드를 보충하여 피부를 정상상태로 회복시킬 수 있는 것으로 알려져 있다.
따라서 천연으로부터 세라마이드를 얻기 위하여, 세라마이드를 함유하는 다양한 동식물에 대한 연구가 진행되었다.
종래에는 산 촉매 하에서 지방산과 피토스핑고신(Phytosphingosine)을 유기 용매에서 환류 교반하여 천연 세라마이드를 합성하였으며, 약 30% 수준의 낮은 수율로 수득하였다.
또한, 다른 방법으로는 질소분위기 하에서 지방산과 1-히드록시벤조트리아졸 (1-hydroxybenzotriazol), 디이소프로필 카보디아미드(diisopropyl carbodiimide)를 사용하여 활성화된 에스테르 중간체를 만든 후 피토스핑고신과의 결합으로 천연 세라마이드를 제조하였다.
상기와 같은 반응들의 경우 천연 세라마이드의 수율이 낮으며, 고가의 원료가 피토스핑고신 대비 1 당량 이상으로 사용되는 문제점이 있다.
이에 따라, 천연 세라마이드의 단점을 보완하고 상용화가 가능한 천연 유래의 세라마이드를 모방하고, 또한 보다 개선된 물성과 성질을 갖으며, 대량생산이 가능한 유사 세라마이드에 대한 연구가 진행되고 있다.
하지만, 크로마토그래피를 사용한 정제를 해야 하므로 생성 수율이 매우 낮은 문제가 있다.
따라서, 경제적인 방법으로 천연 세라마이드를 합성할 수 있는 방법에 대한 연구 및 개발이 필요한 상황이다.
한국등록특허 제10-0539965호
이에, 본 발명의 본 발명자들은 크로마토그래피를 사용한 정제방법을 사용하지 않으면서도 천연 세라마이드를 합성할 수 있는 방법에 대해 연구 개발하던 중, 고리형 아민 염기계열 촉매를 사용할 경우 비교적 온화한 조건에서도 고수율로 세라마이드를 합성할 수 있음을 밝혀내어 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은 구체적으로 고리형 아민 염기계열 촉매 존재 하에 출발물질로 피토스핑고신과 화학식 1로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 반응시켜 세라마이드를 합성하는 방법을 제공하는 것을 구체적인 해결과제로 한다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 하기와 같은 수단을 개시한다.
구체적으로, 본 발명은 고리형 아민 염기계열 촉매 존재 하에 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 세라마이드를 제조하는 방법을 개시한다.
본 발명의 세라마이드를 제조하는 방법은 고리형 아민 염기계열 촉매 존재 하에 출발물질로 피토스핑고신과 화학식 1로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 반응시킴으로써 비교적 온화한 조건에서도 고수율로 세라마이드를 합성할 수 있다.
이렇게 합성된 세라마이드는 화장품 분야에 적용 시 피부장벽 강화, 보습 효과 등 피부 건강에 도움이 될 수 있다.
본 발명의 효과는 이상에서 언급한 효과들로 제한되지 않으며, 이하에서 설명할 내용으로부터 통상의 기술자에게 자명한 범위 내에서 다양한 효과들이 포함될 수 있다.
도 1은 실시예 1에 의해 합성된 N-올레일-피토스핑고신(세라마이드 NP)의 1H-NMR 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 실시예 2에 의해 합성된 N-살리실로일-피토스핑고신의 1H-NMR 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 비교예 1에 의해 합성된 N-올레일-피토스핑고신(세라마이드 NP)의 1H-NMR 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 비교예 2에 의해 합성된 N-살리실로일-피토스핑고신의 1H-NMR 결과를 나타낸 것이다.
이하 본 명세서에 대하여 더욱 상세히 설명한다.
이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각에 대한 다른 설명 및 실시형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기에 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.
본 명세서에서 사용되는 「포함하는」과 같은 표현은, 해당 표현이 포함되는 문구 또는 문장에서 특별히 다르게 언급되지 않는 한, 다른 실시예를 포함할 가능성을 내포하는 개방형 용어(open-ended terms)로 이해되어야 한다.
본 발명의 설명 및 청구범위에서 사용된 용어나 단어는, 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선을 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념을 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다.
세라마이드의 제조방법
본 발명은 고리형 아민 염기계열 촉매 존재 하에 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 세라마이드를 제조하는 방법을 제공한다.
[화학식 1]
Figure pat00001
[화학식 2]
Figure pat00002
상기 화학식 1 및 2에서,
R은 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알킬, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알케닐, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알키닐, 치환 또는 비치환된 C6 내지 C12 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C12 헤테로아릴임.
구체적인 본 발명의 세라마이드 제조방법에 대한 반응 메커니즘은 하기 반응식 1에 기재된 바와 같다.
[반응식 1]
Figure pat00003
본 발명에 있어서, 용어 「피토스핑고신」이란, 하기 구조를 갖는 화합물로서, 세라마이드를 합성하기 위한 출발물질로 이용된다.
Figure pat00004
본 발명에 있어서, 용어 「치환된」이란, 하나 이상의 수소 원자가 수소 이외의 원자, 즉 치환기로 대체되는 것을 의미한다. 바람직한 치환기로는 비-제한적으로 할로겐, 니트로, 아미노, 아지도, 옥소, 하이드록실, 티올, 카르복시, 카르복시 에스테르, 카르복사미드, 알킬아미노, 알킬다이티오, 알킬티오, 알콕시, 아실아미도, 아실옥시 또는 아실티오 일 수 있고, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 용어 「아릴」이란, 탄소수 6 내지 12개의 방향족 고리 화합물을 의미하며, 구체적으로 페닐, 나프틸, 안트라세닐 일 수 있고, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 용어 「고리형 아민 염기계열 촉매」란, 벌키(Bulky)한 Fused된 고리 형태의 것으로서, 적어도 질소원자(N)를 하나 이상 포함하여 염기 촉매로서의 역할을 수행할 수 있는 것을 의미한다. 구체적으로, 고리형 아민 염기계열 촉매는 1,8-디아자비시클로[5,4,0]운데크-7-엔{1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene; DBU}, 1,5-디아자비시클로[4,3,0]논-5-엔{1,5-Diazabicyclo[4,3,0]non-5-ene; DBN}, 1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔{1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; TBD} 및 7-메틸-1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔{1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; MTBD}로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔{1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; TBD} 및 7-메틸-1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔{1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; MTBD}, 보다 바람직하게는 1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔{1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; TBD} 일 수 있고, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 고리형 아민 염기계열 촉매는 세라마이드 합성 시 에스터 화합물과 결합하여 활성화된 중간체를 생성하여 세라마이드로 전환시켜주는 역할을 수행하므로, 세라마이드 합성에 있어서 반응 부산물을 최소화하고 비교적 온화한 반응조건에서 세라마이드를 생성할 수 있는 이점이 있다.
본 발명에 있어서, 상기 화학식 1 및 2에서, R은 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알킬, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알케닐 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C12 아릴 중 어느 하나일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 화학식 1 및 2에서, R은 치환 또는 비치환된 C8 내지 C17 알킬, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C17 알케닐 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C8 아릴 중 어느 하나일 수 있으며, 구체적으로 R은
Figure pat00005
,
Figure pat00006
,
Figure pat00007
,
Figure pat00008
또는
Figure pat00009
일 수 있고, 이에 한정되는 것은 아니다. (위 R 치환기에서 표시한
Figure pat00010
란, 결합되는 부분을 지칭하는 것이다.)
본 발명에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물은, 하기 화학식 2-1 내지 화학식 2-5로 표시되는 화합물 중 어느 하나 이상일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
[화학식 2-1]
Figure pat00011
[화학식 2-2]
Figure pat00012
[화학식 2-3]
Figure pat00013
[화학식 2-4]
Figure pat00014
[화학식 2-5]
Figure pat00015
구체적으로, 화학식 2-1로 표시되는 메틸 에스터계 화합물은 메틸 라우릴레이트(Methyl laurate)이고, 화학식 2-2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물은 메틸 팔미테이트(Methyl palmitate)이며, 화학식 2-3으로 표시되는 메틸 에스터계 화합물은 메틸 스테아레이트(Methyl stearate)이고, 화학식 2-4로 표시되는 메틸 에스터계 화합물은 메틸 올레이트(Methyl oleate)이며, 화학식 2-5로 표시되는 메틸 에스터계 화합물은 메틸 살리실레이트(Methyl salicylate)이다.
본 발명에 있어서, 세라마이드를 제조하는 방법은 40 내지 80℃에서 16 내지 32시간 동안 수행될 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
구체적으로, 상기와 같은 온도 범위는 마일드한 조건으로서, 고리형 아민 염기계열 촉매를 사용할 경우 반응 온도를 마일드 조건으로 진행하더라도 고수율의 세라마이드를 합성할 수 있는 이점이 있다.
본 발명에 있어서, 화학식 1로 표시되는 세라마이드는 하기 화학식 1-1 내지 화학식 1-5로 표시되는 화합물 중 어느 하나 이상일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
[화학식 1-1]
Figure pat00016
[화학식 1-2]
Figure pat00017
[화학식 1-3]
Figure pat00018
[화학식 1-4]
Figure pat00019
[화학식 1-5]
Figure pat00020
구체적으로, 화학식 1-1로 표시되는 세라마이드는 N-라우로일-피토스핑고신(N-Lauroyl Phytosphingosine)이고, 화학식 1-2로 표시되는 세라마이드는 N-팔미토일-피토스핑고신(N-Palmitoyl Phytosphingosine)이며, 화학식 1-3으로 표시되는 세라마이드는 N-스테아로일-피토스핑고신 (N-Stearoyl-phytosphingosine)이고, 화학식 1-4로 표시되는 세라마이드는 N-올레일-피토스핑고신(N-Oleayl-phytosphingosine, 세라마이드 NP)이며, 화학식 1-5로 표시되는 세라마이드는 N-살리실로일-피토스핑고신(N-Salicyloyl-phytosphingosine)이다.
본 발명에 있어서, 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 1 : 0.5 ~ 1.5의 중량비로 반응시킬 수 있으며, 구체적으로는 1 : 0.7 ~ 1.25의 중량비로 반응시킬 수 있고, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 중량비 범위 내에서 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 반응시킬 경우 세척을 줄이고 고순도의 세라마이드를 수득할 수 있는 이점이 있다.
본 발명에 있어서, 고리형 아민 염기계열 촉매는 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물의 총 합을 기준으로 3.5 내지 10 중량%를 투입할 수 있으며, 구체적으로는 5 내지 8 중량%를 투입할 수 있고, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 함량 범위 내에서 고리형 아민 염기계열 촉매가 3.5 중량% 미만일 경우 반응시간이 길어지고, 10 중량% 초과일 경우 반응시간은 단축되지만, 촉매의 단가가 높아 합성물의 경제성에 영향을 주게 된다.
본 발명에 있어서, 상기 방법은 디클로로메탄 용매 또는 무용매 조건 하에서 반응을 수행할 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따라 합성된 세라마이드는 화장품에 적용 시 피부에 도포되어 보습력 및 탄력, 주름미백 등의 효과를 기대할 수 있을 것이다.
이하, 본 발명을 실시예로서 더욱 상세하게 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 아래 기재된 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
재료
하기 실시예 및 비교예에서 사용한 원료들은 Sigma-Aldrich Korea 및 TCI 사 등으로부터 구입한 것을 사용하였다.
1 H-NMR
1H-NMR은 Bruker Advance III HD 400을 사용하여 수행하였다.
실시예 1. N-올레일-피토스핑고신(N-Oleayl-phytosphingosine, 세라마이드 NP) 합성
피토스핑고신(Phytosphingosine) 20 g, 메틸 올레이트(Methyl oleate) 25 g, 1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔 (1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; TBD) 2.6 g를 반응기에 투입한 후 용매인 디클로로메탄(dichloromethane; DCM, 50 mL)을 투입하였다. 이후 40℃에서 24시간 동안 환류 교반한 후, 반응 종결 시 용매인 디클로로메탄을 감압하여 제거하였다. 농축된 반응 혼합물에 메탄올/물 혼합용액(9/1 (v/v), 700 mL)을 가하여 생성된 백색 침전물을 여과 및 건조하여 세라마이드의 일 예인 N-올레일-피토스핑고신(N-Oleayl-phytosphingosine, 세라마이드 NP)를 수득하였다 (30 g, 수율: 85%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.51 (1H, m, -NH-), 5.36 (2H, m, -CH2-CH=CH-CH2-), 4.41 (1H, s, -CHOH-CHOH-CH-), 4.01 (1H, br, -OH), 3.88 (1H, m, -CHOH-CH-CH2-), 3.72 (1H, m, -CH2-CHOH-CHOH-), 3.61 (2H, m, -CH-CH 2-OH), 2.23 (2H, t, -CH2-CH 2-CO-), 2.02 (4H, -CH 2-CH=CH-CH 2-), 1.63 (2H, m, -CH2-CH 2-CH2-CO-), 1.50 (2H, m, -CH2-CH 2-CHOH-), 1.27 (44H, br, CH3-(CH 2)12-CH2-, CH3-(CH 2)6-CH2-CH=, =CH-CH2-(CH 2)4-CH2-), 0.89 (6H, t, CH 3-). (도 1 기재 내용 참조).
[반응식 2]
Figure pat00021
실시예 2. N-살리실로일-피토스핑고신(N-Salicyloyl-phytosphingosine) 합성
피토스핑고신(Phytosphingosine) 20 g, 메틸 살리실레이트(Methyl salicylate) 14 g, 1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔 (1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; TBD) 2.7 g를 반응기에 투입한 후 무용매 조건 하에서 (solvent free condition; S.F.C.) 80 ℃에서 24시간 동안 반응을 유지하였다. 이후 감압 농축하여 생성된 부산물인 메탄올을 제거하고 디클로로메탄/헥산 혼합용액(디클로로메탄: 헥산 = 3 : 5의 중량비율, 500 mL)을 가하여 생성된 백색 침전물을 여과 및 건조하여 세라마이드의 일 예인 N-살리실로일-피토스핑고신(N-Salicyloyl-phytosphingosine)을 수득하였다 (19 g, 수율: 69%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.07 (1H, s, -NH-), 7.46 (2H, m, Ar), 7.01 (1H, d, Ar), 6.89 (1H, t, Ar), 4.40 (1H, s, -CHOH-CHOH-CH-), 4.10 (1H, d, -CHOH-CH-CH2-), 3.89 (1H, m, -CH2-CHOH-CHOH-), 3.74 (2H, s, -CH-CH 2-OH), 1.81 (1H, s, -CH2-CH 2-CHOH-), 1.54 (1H, s, -CH2-CH 2-CHOH-), 1.27 (24H, br, CH3-(CH 2)12-CH2-), 0.90 (3H, t, CH 3-). (도 2 기재 내용 참조).
[반응식 3]
Figure pat00022
비교예
비교예 1. N-올레일-피토스핑고신(N-Oleayl-phytosphingosine, 세라마이드 NP) 합성
피토스핑고신(Phytosphingosine) 20 g, 올레인산(Oleic acid) 20 g, p-톨루엔설폰산 1.2 g를 반응기에 투입하고, 유기용매인 톨루엔(Toluene, 100 mL)을 투입하였다. 이후 질소(N2) 분위기 하에서 10시간 동안 110 ℃에서 환류 교반하고 반응 종결 후 유기용매인 톨루엔을 감압하여 제거하였다. 메탄올/물 혼합용액(9/1 (v/v), 700 mL)을 가하여 생성된 백색 침전물을 여과 및 건조하여 세라마이드의 일 예인 N-올레일-피토스핑고신(N-Oleayl-phytosphingosine, 세라마이드 NP)을 수득하였다 (9 g, 수율: 24%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.42 (1H, m, -NH-), 5.36 (2H, m, -CH2-CH=CH-CH2-), 4.16 (1H, m, -CHOH-CHOH-CH-), 3.91 (3H, br, -OH, -CHOH-CH-CH2-), 3.73 (1H, m, -CH2-CHOH-CHOH-), 3.61 (2H, m, -CH-CH 2-OH), 3.11 (1H, br, -OH), 2.24 (2H, t, -CH2-CH 2-CO-), 2.02 (4H, -CH 2-CH=CH-CH 2-), 1.64 (2H, m, -CH2-CH 2-CH2-CO-), 1.51 (2H, m, -CH2-CH 2-CHOH-), 1.27 (44H, br, CH3-(CH 2)12-CH2-, CH3-(CH 2)6-CH2-CH=, =CH-CH2-(CH 2)4-CH2-), 0.90 (6H, t, CH 3-). (도 3 기재 내용 참조).
비교예 2. N-살리실로일-피토스핑고신(N-Salicyloyl-phytosphingosine) 합성
피토스핑고신(Phytosphingosine) 20 g, 살리실산(Salicylic acid) 10 g, p-톨루엔설폰산(P-Toluenesulfonic acid) 1.2 g를 반응기에 투입하고 유기용매인 톨루엔(Toluene, 80 mL)을 투입하였다. 이후 질소(N2) 분위기 하에서 24시간 동안 110 ℃에서 환류 교반한 뒤 유기용매인 톨루엔을 감압 제거하였다. 디클로로메탄/헥산 혼합용액(디클로로메탄: 헥산 = 3 : 5의 중량비율, 500 mL)을 가하여 생성된 백색 침전물을 여과 및 건조하여 세라마이드의 일 예인 N-살리실로일-피토스핑고신(N-Salicyloyl-phytosphingosine)을 수득하였다 (4 g, 수율: 15% ).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 12.05 (1H, s, -NH-), 7.46 (2H, m, Ar), 7.01 (1H, d, Ar), 6.89 (1H, t, Ar), 4.40 (1H, s, -CHOH-CHOH-CH-), 4.10 (1H, m, -CHOH-CH-CH2-), 3.89 (1H, m, -CH2-CHOH-CHOH-), 3.74 (2H, s, -CH-CH 2-OH), 2.42 (4H, br, -OH), 1.81 (1H, s, -CH2-CH 2-CHOH-), 1.54 (1H, s, -CH2-CH 2-CHOH-), 1.27 (24H, br, CH3-(CH 2)12-CH2-), 0.90 (3H, t, CH 3-). (도 4 기재 내용 참조).
천연 세라마이드를 합성 시 고리형 아민 염기계열 촉매인 1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔 (1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; TBD)를 사용함으로써 종래 합성 방법(비교예 1 및 2)에 의해 합성된 세라마이드 대비 마일드한 조건에서 높은 수율로 세라마이드를 얻을 수 있음을 확인할 수 있다.

Claims (9)

  1. 고리형 아민 염기계열 촉매 존재 하에 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 반응시켜 화학식 1로 표시되는 세라마이드를 제조하는 방법:
    [화학식 1]
    Figure pat00023

    [화학식 2]
    Figure pat00024

    상기 화학식 1 및 2에서,
    R은 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알킬, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알케닐, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알키닐, 치환 또는 비치환된 C6 내지 C12 아릴, 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C12 헤테로아릴임.
  2. 제1항에 있어서,
    고리형 아민 염기계열 촉매는 1,8-디아자비시클로[5,4,0]운데크-7-엔{1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene; DBU}, 1,5-디아자비시클로[4,3,0]논-5-엔{1,5-Diazabicyclo[4,3,0]non-5-ene; DBN}, 1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔{1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; TBD} 및 7-메틸-1,5,7-트리아자비시클로[4,4,0]데크-5-엔{1,5,7-Triazabicyclo[4.4.0]dec-5-ene; MTBD}로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1 및 2에서,
    R은 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알킬, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C25 알케닐 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C12 아릴 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1 및 2에서,
    R은 치환 또는 비치환된 C8 내지 C17 알킬, 치환 또는 비치환된 C8 내지 C17 알케닐 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C8 아릴 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물은, 하기 화학식 2-1 내지 화학식 2-5로 표시되는 화합물 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 방법:
    [화학식 2-1]
    Figure pat00025

    [화학식 2-2]
    Figure pat00026

    [화학식 2-3]
    Figure pat00027

    [화학식 2-4]
    Figure pat00028

    [화학식 2-5]
    Figure pat00029

  6. 제1항에 있어서,
    40 내지 80℃에서 16 내지 32시간 동안 수행되는 것인 방법.
  7. 제1항에 있어서,
    화학식 1로 표시되는 세라마이드는 하기 화학식 1-1 내지 화학식 1-5로 표시되는 화합물 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 방법:
    [화학식 1-1]
    Figure pat00030

    [화학식 1-2]
    Figure pat00031

    [화학식 1-3]
    Figure pat00032

    [화학식 1-4]
    Figure pat00033

    [화학식 1-5]
    Figure pat00034
  8. 제1항에 있어서,
    피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물을 1 : 0.5 ~ 1.5의 중량비로 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항에 있어서,
    고리형 아민 염기계열 촉매는 피토스핑고신과 화학식 2로 표시되는 메틸 에스터계 화합물의 총 합을 기준으로 3.5 내지 10 중량%를 투입하는 것을 특징으로 하는 방법.
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