PL38705B1

PL38705B1 -

Info

Publication number: PL38705B1
Application number: PL38705A
Authority: PL
Filing date: 1954-03-23
Publication date: 1955-08-15

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych siarczków dwufenylowych, które sa cen¬ nymi produktami posrednimi do wytwarzania zwiazków fenotiazyny, zwlaszcza szeregu zwiaz¬ ków fenotiazyny, posiadajacych cenne wlasciwo¬ sci lecznicze.Nowe siarczki dwufenylowe wytwarzane spo¬ sobem wedlug wynalazku odpowiadaja ogólne¬ mu wzorowi: ^~v_ .//- % "\ y w którym x oznacza atom chlorowca, y — gru¬ pe nitrowa lub aminowa, i w którym jeden albo obydwa pierscienie benzenowe moga zawierac co najmniej jeden dalszy podstawnik. Zwlaszcza doniosle znaczenie posiadaja siarczki dwufeny¬ lowe tego typu o wzorze ogólnym f V S-fVx' w którym x' oznacza atom chlorowca, przy czym x i y posiadaja znaczenie podane powyzej.Wedlug wynalazku nowe siarczki dwufenylo¬ we, w których y stanowi grupe nitrowa, mozna otrzymac dzialajac o-chlorowoonitrobenzeniem na o-chlorowcotiofenol w obecnosci czynnika wiazacego kwas, takiego jak wodorotlenki alka¬ liczne, amidek sodowy lub alkoholan sodowy, przy czym jedna lub obydwie substancje reagu¬ jace moga posiadac dalsze podstawniki pierscie¬ niowe.Zwiazki te mozna równiez wytworzyc za po¬ moca dwuazowania siarczku 2-arnino-2,-n£tro- dwufenylowego i przez przemiane otrzymanej soli dwuazoniowej w siarczek 2-chloirowco-2,-nii- trodwufenylowy za pomoca jednego ze znanychsposobów przeksztalcania aromatyczne] soli dwuazoniowej w odpowiedni aromatyczny haloi- dek, np. przez rozklad soli dwuazoniowej w sro¬ dowisku kwasnym w obecnosci jednego lub kil¬ ku substancji wydzielajacych jon chlorowca ta¬ kich jak kwas chlorowcowodorowy i, (lub) jego sól i jesli tego potrzeba równiez w obecnosci katalizatora takiego jak miedz, braz miedziowy lub haloidek miedziawy.Nowe siarczki dwufenylowe, w których y sta¬ nowi grupe aminowa mozna otrzymac przez re¬ dukcje odpowiedniego nitrozwiazku otrzymanego jak opisano powyzej, za pomoca jednego ze zna¬ nych sposobów redukowania grupy nitrowej do grupy aminowej. Korzystne jest stosowanie w tym celu chlorku cynawego w roztworze kwasu chlorowodorowego.Jako „sposób znany" uwaza sie kazdy sposób opisany przed tym w chemicznej literaturze i przed tym stosowany.Produkt^ otrzymywane sposobem wedlug wy¬ nalazku sa cennymi posrednimi produktami do wytwarzania zwiazków o wlasciwosciach leczni¬ czych, a zwlaszcza cennymi sa dwa siarczki dwufenylowe o ogólnym wzorze: ^~V_ s _^-^_ci x Br Y ' w którym Y oznacza grupe nitrowa lub amino¬ wa. Zwiazek o wzorze, w którym Y oznacza grupe aminowa mozna otrzymac jak wspomnia¬ no powyzej za pomoca redukcji odpowiedniego zwiazku nitrowego. Zwiazek nitrowy korzystnie otrzymuje sie ailbo dzdaftaniem 2,5-dwuchloroni- troiDenzenu na 2-bromotiofenol w obecnosci wo¬ dorotlenku alkalicznego, amidku sodowego, al¬ koholanu sodowego albo innego srodika wiazace¬ go kwas lub przez przemiane dwuazowanego sdainczku 2^amino-2,-'nil3ro-4,-chlorodiwufenylo- wego w odpowiedni zwiazek 2-bromowy, stosu¬ jac sposób opisany powyzej. W tym drugim spo¬ sobie stosuje sde jako material wyjsciowy 2-ami- notiofenol, który jest latwiej dostepny niz 2-bromiatiofenol. i dlaitego jest uwatzany za lep¬ szy.Brzyitotczone ponlizej przyklady wyjasniaja wy¬ nalazek: Przyklad I ¦ 8. g 2-baxmotiofenolu roz¬ puszcza sie w roztworze 1,7 g czystego wodoro¬ tlenku sodowego w 50 cm8 wody. Do otrzyma¬ nego tym sposobem 2-banomotiofenolan.u sodowe¬ go dodaje sie 8,2 g 2,5-dwuchloromtrobenzenu rozpuszczonego w 100 cm* alkoholu 95Vo-ego.Na skutek dodania temperatura mieszaniny pod¬ nosi sie z 20°C do 37°C i powstaje ciezki oleisty Osad. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w cia¬ gu 4 godzin pod chlodnica zwrotna i nastepnie pozostawia przez noc na lodzie. Tworzy sie jas¬ no zólty krystaliczny produkt, który odsacza sie, przemywa wofla i suszy; tym sposobem otrzy¬ muje sie 13,7 g surowego produktu. Po prze- krystalizowaniu tego surowego produktu z 185 cm8 95%-ego alkoholu otrzymuje sie 12,2 g siarczku ^^bromo^^-nitroM^eMorcidwufenylo- wego w postaci jasno zóltych malych graniasto- slupów o temperaturze topnienia 73°C.(Przyklad II Do roztworu 3,5 g azoty¬ nu sodowego w 30 cm8 kwasu siarkowego 66° Be, z którego usuwa sie przez odsaczenie powstaly siarczan sodowy, dodaje sie powoli w ciagu 45 minut, w temperaturze 0° — 5°C, 12 g siarczku 2-amMo-2,-naitro-4'-chlorodwufenylow€!got (otrzy¬ manego na przyklad w sposób podany przez Levi, Warren i Smiles, J. Chem. iSoc. 1933, 1492).Nastepnie do otrzymanego brazowego roztworu wlewa sie 40 cm8 lodowatego kwasu octowego, uwazajac, aby temperatura nie podniosla sie po¬ wyzej 10°C. Roztwór w kwasie octowym zwiaz¬ ku dwuazowego otrzymanego w ten sposób wprowadza sie nastepnie mieszajac w ciagu) 20 minut do roztworu 14,4 g bromku miedzia- wego w 140 cm8 40%-egp kwasu bromowodoro- wego, utrzymujac temperature 60°C. Po oziebie¬ niu odsacza sie utworzony ziarnisty osad i prze¬ mywa go mala ilosciawody. ! Przez frakcjonowana krystalizacje osadu z 275 cm8 alkoholu otrzymuje sie 2,5 g produktu o tem¬ peraturze topnienia 63 — 64°G, a nastepnie 8,3 g produktu o temperaturze topnienia 70 — 71°C.Zageszczajac alkoholowe lugi macierzyste otrzy¬ muje sie nadto 1 g produktu o temperaturze top¬ nienia 70 — 71°C {siarczek 2^bromo-2,-(nitro-4,- chlorodwufenylowy).Przyklad III Umiarkowanie cieply roz¬ twór 8 g siarczku 2-bromo-2,-nitro-4-chloro- dwufenylowego w 100 cm8 alkoholu 95°/o-ego dodaje sie w ciagu 20 minut do roztworu 23 g chlorku cynawego w 72 cm8 kwasu solnego o ciezarze wlasciwym 1,19 uprzednio ogrzanego do temperatury 70°C. Po zakonczeniu dodawa¬ nia utrzymuje sie temperature 70*C nadal w ciagu 3Vs godzin. Czesc alkoholu odpedza sie pod próznia na lazni wodnej. Wykrystalizowuje zespolony (zasadowy) zwiazek produktu z chlor- kierri cynawym, który alkalizuje sie za pomoca130 cm1 30°/o-ego roztworu wodorotlenku sodo¬ wego, az do wytracenia produktu w postaci bezbarwnego oleju, który krzepnie.Produkt wyciaga sie dwukrotnie eterem bio¬ rac po 125 cm* i polaczone wyciagi eterowe su¬ szy nad siarczanem sodowym. Eter i pozostale slady alkoholu odpedza sie pod próznia, W ten sposób otrzymuje sie 7,25 g siarczku 2-bromo- ^^aminjc^^^^lorodwufenylowego, który po prze- krystalizowaniu z 05°/o-ego alkoholu tworzy ma¬ le, biale, blyszczace graniastoslupy o tempera¬ turze topnienia 81,5°C.Przyklad IV. Zawiesine 6 g sproszko¬ wanego zelaza w 10 cm* wody dodaje sie mie¬ szajac, w ciagu 20 minut, do wrzacego roztworu 8 g siarczku 2-bromo-2'HniL1]ro~4'-chiloio^^ lowego w 100 cm* kwasu octowego. Nastepnie mieszanine ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu dalszych 10 minut, saczy na goraco i odbarwia za pomoca wegla drzewnego. Po oziebieniu mieszanine rozciencza sie 800 cm* wody i oddziela wytracona aminopochodna, przemywa i suszy pod próznia. Wazy ona 6,7 g (wydajnosc 93°/o) i topi sie w temperaturze 80°C (blok Maquenne'a). Po przekrystalizowaniu z 95°/o alkoholu otrzymuje sie blyszczace, biale krysztaly, o temperaturze topnienia 81^5°C.Przyklad V. Zastepujac w przykladzie II bromek miedziawy i kwas bromowodorowy przez równowazne ilosci chlorku miedziawego i stezonego kwasu solnego otrzymuje sie siarczek z^-dwuchloro-^Hnitr^ Po prze¬ krystalizowaniu z alkoholu otrzymuje sie go w postaci malych, jasnozóltych igiel o temperatu¬ rze topnienia 81°C (blok Maquenne'a).Przyklad VI. Redukujac produkt z przykladu V wedlug sposobu z przykladu III otrzymuje sie siarczek 2,4,-dwuchloax-2,^amino- dwufenylowy z wydajnoscia teoretyczna. Pro¬ dukt po przekrystalizowaniu z 95°/o alkoholu otrzymuje sie w postaci malych, bialych blaszek o temperaturze topnienia 82°C (blok Maquen- ne'a. N obliczono — 5,18°/o, otrzymano — 5,15°/o. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe3 1. Sposób wytwarzania siarczków dwufenyjo- wych, znamienny tym, ze w cela otrzymania zwiazków o wzorze ogólnym w którym x oznacza atom chlorowca, a Y — grupe nitrowa lub aminowa, przy czym oba pierscienie benzenowe moga posiadac dalsze podstawniki, poddaje sie reakcji, jesli Y — ma stanowic grupe nitrowa, o-chlorowcotio- fenol z o-chlorowconii^obenzeneni, w obecno¬ sci srodków wiazacych kwas, albo w siarcz¬ ku ^^amincK2,-^taxiwiifenylowym w znany sposób przez dwuazowanie przemienia sie grupe aminowa na atom chlorowca, albo tez, jesli Y ma stanowic grupe aminowa, w siarcz¬ ku 2-chlorowco-2,-niftrodwufenylowym redu¬ kuje sie w znany sposób grupe nitrowa do grupy aminowej.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze o-chlorowcotiofenol poddaje sie reakcji z 2,5-dwiiichlooxwconiitirobenzenem.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, znamienny tym, ze o-bromotiofenol poddaje sie reakcji z 2,5-dwuchloTowconJtfarobenzenem.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze sól dwuazoniowa otrzymana przez dwuazo¬ wanie siarczku 2^aminc^2,-nitirodwiLfenylo- wego rozklada sie w srodowisku kwasnym w obecnosci jednej lub kilku substancji wy¬ dzielajacych jony chlorowca, np. kwasu chlo- rowcowodorowego i (lub) jego soli, oraz ewentualnie w obecnosci katalizatora takie¬ go, jak miedz, braz miedziowy lub haloidki miedziawe. Societe des UsinesChimiques Rhóne-Poulenc Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych Druk, LSW. W-wa. Zam. 965d z dnia- 2l.XI.55 r. Pap. sat. ki. in 70 g. BI — ISO. — B-6-87103 PL