PL32232B1 - Sposób wytwarzania produktów kondensacji kwasu glikonowego z aminami aromatycznymi wzglednie ich pochodnymi (//[f - Google Patents

Description

wau m Stwierdzono, ze produkty kondensacji otrzymywane z kwasu glikonowego i z amin aromatycznych wzglednie ich po¬ chodnych wykazuja lepsze dzialanie lecz¬ nicze, niz odpowiednie aromatyczne ami¬ ny same, które w wiekszych dawkach mo¬ ga wywolac niepozadane dzialanie uboczne.Równoczasteczkowe ilosci aminy aro¬ matycznej i kwasu glikonowego stapia sie na lazni olejowej w temperaturze 120°C w ciagu 2—3 godzin lub ogrzewa sie w roz¬ puszczalniku organicznym, np. w ksylenie, w ciagu 2—3 godzin w temperaturze 110°C —150°C.Reakcja przebiega wedlug schematu: C,H,0 . CQHt. NHz+CH&H. (CHOH),.. COOH = C2H50 . C6ff4 .NH.CO.. (CHOH), - CH2OH + H20.Produkt reakcji po odpedzeniu nadmiaru rozpuszczalnika przekrystailizowuje sie z wody z dodatkiem wegla odbarwiajacego, nastepnie odsacza i suszy.Zwiazki otrzymane wedlug wynalazku niniejszego rozpuszczaja sie calkowicie i latwo w goracej wodzie, szybciej ulegaja resorpcji, dzialaja juz w malych ilosciach, a przy tym wykazuja znacznie zmniejszo¬ na toksycznosc w porównaniu z odpowied¬ nimi aminami.Parafenetydyna na przyklad, która po¬ siada grupe NH2, po zwiazaniu z kwasem glikonowym obniza silnie goraczke i usmie-rza bóle nie wykazujac niepozadanych dzialan ubocznych i w porównaniu ze zwiazkiem otrzymywanym z parafenetydy- ny i kwasu octowego, tak zwana fenacety¬ na, jest znacznie mniej toksyczna, jak to wynika z doswiadczenia nastepujace¬ go. Zwiazek otrzymamy z parafenetydy- n^j; i kwasu glikonoiwego dano króliko¬ wi w ilosci wynoszacej 15 g na 1 kg wagi ciala i dawke te zwierze znioslo bez objawów zatrucia, podczas gdy smiertelna dawka fenacetyny wynosi 5,5 g na 1 kg wagi królika. Dane te odnosza sie w obu przypadkach do podania doustnego.Podobne korzystne zmiany wlasciwosci w znaczeniu leczniczym wykazuja zwiazki kwasu glikonowego z innymi fenetydynami.Przyklad I. W celu otrzymania C2H5— 0—C6H—NH. CO (CHOH), - CH2OH, a wiec p-etoksybenzenoamidu kwasu gllkono¬ wego zalewa isie 196,1 czesci wagowych kwasu gilikoinowego 600 czesciami wagowy¬ mi ksylenu i wprowadza sie 137,1 czesci wagowych swiezo destylowanej parafene- tydyny, |po czym mieszanine te ogrzewa sie w ciagu paru .godzin w temperaturze 110°C—150°C.Reakcja przebiega wedlug nastepujace¬ go schematu: C2H50—C6H—NH2 + CH2OH—(CHOHh —COOH = C2H50—CQH—NH—CO {CHOH)—CH2OH + H20.Stopniowo wytwarza sie masa ziarnista o jasnohrunatnej barwie, a po jej skrzep¬ nieciu oddestylowuje sie ksylen, po czym produkt reakcji plucze sie jeszcze raz czy¬ stym ksylenem i przemywa alkoholem ab¬ solutnym lub eterem. Nastepnie otrzymany zwiazek suszy sie iua powietrzu na ramie obciagnietej plótnem, po czym rozpuszcza ponownie mase te we wrzacej wodzie, do¬ daje wegla aktywowanego w celu odbar¬ wienia, gotuje w ciagu pieciu minut i go¬ racy roztwór przesacza. Z przesaczonego roztworu wydziela sie po ostudzeniu p-etoksybenzenoamid kwasu glikonowego w postaci snieznobialych platków, które sie nastepnie odsacza i suszy. Punkt topnienia otrzymanego zwiazku wynosi 174°C, przy czym w tej temperaturze zwiazek ten ule¬ ga czesciowo rozkladowi.Otrzymany zwiazek jest bezwonny, ma smak slodkawy i .rozpuszcza sie latwo w wodzie goracej.Przyklad II. Do 137 czesci wagowych p-fenetydyny, podgrzanej na lazni olejo¬ wej do 120°C, dodaje sie porcjami 196 cze¬ sci wagpwych kwasu glikonowego ciagle mieszajac. Po pewnym czasie reakcja za¬ czyna przebiegac samorzutnie z wydziela¬ niem ciepla i silnym pienieniem. Wtedy podgrzewanie nalezy przerwac i stop do¬ brze mieszac. Gdy mieszanina dobrze zgestnieje od wydzielonych krysztalów glikonianu p-fenetydyny, podgrzewa sie ja jeszcze w ciagu 15 minut do tempe¬ ratury 120°C ciagle energicznie mieszajac Surowy produkt reakcji, tj. glikonian p-fenetydyny, przekrystalizowuje sie z wo¬ dy z dodatkiem wegla aktywowanego.Przyklad III. W celu otrzymania CH3— C6ff4 — NH.CO.(CHOH), — CH2OHf a wiec p-metoksybenzenoamidu kwasu gliko¬ nowego zalewa sie 196,1 czesci wagowych kwasu glikonowego 600 czesciami wagowy¬ mi ksylenu i dodaje 123,08 czesci wago¬ wych p-aniizydyny. Mieszanine te ogrzewa sie ,w ciagu paru godzin w temperaturze 100°—140°C.Reakcja przebiega wedlug schematu nastepujacego: CH30—CQH—NH2 + CH2OH—(CHOHh —COOH = CH30—C6H—NH—CO— (CHOH)—CH2OH + H20.Dalej postepuje sie w sposób podobny, jak podano w przykladzie Inszym. Otrzymany zwiazek ma postac bflalych lsniacych lu¬ sek, jest bezwodny, ma smak slodkawy, punkt topnienia wynosi 171°C; w tej tem,- — 2 —peraturze zwiazek czesciowo ulega rozkla¬ dowi.Przyklad IV. W celu otrzymania CHS— C0ff4 — NH — CO(CHOH), — CH2OH, a wiec p-metylofenyloamidu kwaisu gliko- nowego, zalewa sie 196,1 czesci wagowych kwasu glikonowego 600 czesciami ksylenu i dodaje 107,8 czesci wagowych p-toluidy¬ ny. Mieszanine te ogrzewa sie kilka godzin w temperaturze 130°C—170°C.Reakcja przebiega wedlug schematu nastepujacego: CH—C6H—NH2 + CH2OH—fCHOHJ — COOH = CH—C6H—NH—CO(CHOH), —CH2OH + H20.Dalej postepuje sie podobnie, jak poda¬ no w przykladzie I-szym. Otrzymany zwia¬ zek jest bezwodny, posiada bardzo slaby smak slodkawy, ma postac bialych blysz¬ czacych lusek, punkt topnienia wynosi 176°C, przy czym w tej temperaturze zwia¬ zek czesciowo ulega rozkladowi. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwairznia produktów konden¬ sacji kwasu glikonowego z aminami1 aroma¬ tycznymi wzglednie ich pochodnymi, zna¬ mienny tym, ze równoczasteczkowe ilosci kwasu glikonowego i amin aromatycznych lub ich pochodnych ogrzewa sie w tempe¬ raturze 100^170°C w ciagu kilku godzin, ewentualnie w roztworze ksylenowym, a otrzymany produkt reakcji oczyszcza sie i suszy. Dr. A. W a n d e r Spólka Akcyjna Zastepca: inz. St. Glowacki rzecznik patentowy 40248 — 100 — XI 43 PL