PL25822B1 - Sposób wytwarzania dwupodstawionych amidów kwasu kumaryno-3-karbonowego. - Google Patents
Sposób wytwarzania dwupodstawionych amidów kwasu kumaryno-3-karbonowego. Download PDFInfo
- Publication number
- PL25822B1 PL25822B1 PL25822A PL2582237A PL25822B1 PL 25822 B1 PL25822 B1 PL 25822B1 PL 25822 A PL25822 A PL 25822A PL 2582237 A PL2582237 A PL 2582237A PL 25822 B1 PL25822 B1 PL 25822B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- coumarin
- carbonic acid
- parts
- weight
- acid amides
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 2
- CGJMROBVSBIBKP-UHFFFAOYSA-N malonamic acid Chemical compound NC(=O)CC(O)=O CGJMROBVSBIBKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006000 Knoevenagel condensation reaction Methods 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- PGEAEAYLSCKCCO-UHFFFAOYSA-N benzene;n-methylmethanamine Chemical compound CNC.C1=CC=CC=C1 PGEAEAYLSCKCCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N diethylazanide Chemical compound CC[N-]CC UZBQIPPOMKBLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N n-methylpropan-1-amine Chemical compound CCCNC GVWISOJSERXQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M potassium;3,5-dinitrobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Description
Wykryto, ze amidy kwasu kumaryno - - 3 - karbonowegoi, podstawione dwukrotnie przy azocie nizszymi alifatycznymi reszta¬ mi weglowodorowymi, sa wybitnymi srod¬ kami usmierzajacymi bóle. Wspomniane substancje odznaczaja sie szczególnie umiarkowanymi wlasciwosciami narkotyzu¬ jacymi i duzym zakresem terapeutycznym (niezinacznymi wlasciwosciami trujacymi).Te korzystne wlasciwosci lecznicze nie¬ znanych dotychczas dwualkylo - podsta¬ wionych amidów kwasu kumaryno - 3 - kar¬ bonowego stanowia zupelnie niespodziewa¬ ne odkrycie, gdyz w znanych jednoalkylo- wanych wzglednie aryloalkylowanych pod¬ stawionych amidach wspomnianego kwasu nie mozna stwierdzic dzialania usmierzaja¬ cego, które by mozna stosowac w lecznic¬ twie., Dwualkyloamidy kwasu kumaryno - 3 - - karbonowego (alkyl oznacza grupe alky- lowa rzedu nizszego, a wiec zwlaszcza gru^ pe metylowa i etylowa) mozna, latwo otrzy¬ mac za pomoca sposobów podobnych do znanych sposobów wytwarzania amidów kwasu kumaryno' - karbonowego.Sposób wedlug wynalazku niniejszego polega glównie na przeprowadzaniu kwasu kumaryno - karbonowego w zadane amidy sposobami, zwykle stosowanymi do tego j celu, albo tez na tym, ze pierscien kwasu ^ kumarynowego, zawierajacy tlen, symtety*jpujte-.aic podobnie do syntezy Knoevenagela ze zwiazkami, zawierajacymi przy azocie juz utworzone uprzednio dwie podstawione kwajsowe grujy amidowe. A wiec przede wszystkim clUorobezwodnik kwasu kuma¬ ryno- 3 ^ kafbonowego doprowadza sie do przemiany, za pomoca nizszych amin dwu- alkylowych sposobami, zwykle stosowany- , mi* (Jo wytwarzania amidów kwasowych, albo tez aldehyd salicylowy ogrzewa sie z N - czteroalkylowariym amidem kwasu ma- lonowego (alkyl óznacziL grupe alkylorwa nizszego rzedu).Przy przeprowadzaniu oistatnio wspom¬ nianej reakcji stwierdzono, ze niekoniecznie trzeba stosowac trudno dostepne w stanie ¦czystym N - czteroalkylowane amidy kwa¬ su malonowegOj lecz ze synteza udaje sie dobrze równiez z produktem surowym, otrzymywanym przy wytwarzaniu wspom¬ nianych amidów.Jest rzecza zastanawiajaca, iz obecnosc przy kondensacji katalizatorów zasadowych (jak1 piperydymy), które musza byc obecne przy syntezie Knoevenagela, jest zbytecz¬ na.Przyklad L Z wodnegp roztworu 15,8 czesci wagowych chlorowodorku dwumety- loaminy uwalnia sie zasade zadajac go 21 czesciami wagowymi lugu sodowego i umieszcza sie ja w 50 czesciach objetoscio¬ wych ochlodzonego benzenu s/uchego. Roz¬ twór 20,8 czesci wagowych chlorobezwodni- ka kwasu kumaryno - 3 - karbonowego w 800 czesciach objetosciowych suchego ben¬ zenu wlewa sie powoli do ochlodzonego wioda lodiowarta benzenowego roztworu dwu- metyloiaminy. Po dwugodzinnym przecho¬ wywaniu w temperaturze pokojowej mie¬ szanine pozostawia sie pod chlodnica zwro¬ tna za kazdym razem w ciagu godziny w kapieli o temperaturze 30°, 40° i 50°C i wre¬ bcie w ciagu 3 godzin ogrzewa do wrzenia.Rozpuszczalnik oddestylowuje sie w prózni, pozostalosc prziekrystalizowuje dwukrotnie z 50% -owego alkoholu, W ten sposób otrzy¬ muje sie 19 czesci wagowych amidu dwu- metylowego kwasu kumaryno - 3 - karbono- wego w postaci bezbarwnych igiel o punkcie topnienia 144 — 145°C.Przyklad IL Do ochlodzonego roztwo¬ ru 150 czesci wagowych dwuetyloaminy w 900 czesciach objetosciowych suchego ben¬ zenu wprowadza sie powoli cieply (letni) rofctwór 208,5 czesci wagowych chlorobez- wodnika kwasu kumaryno - 3 - karbonowe- go w 5 000 czesci objetosciowych benzenu.I Mieszanine te ogrzewa sie w ciagu 4 godzin pod chlodnica zwrotna do wrzenia. Nastep¬ nie benzen oddestylowuje sie w prózni, a pozostalosc kilkakrotnie wyciaga suchym eterem. Pozostaje w 'stanie nierozpuszczo- nym 98,2 czesci wagowych chlorowodorku dwuetyloaminy, które po przerobieniu na wolna zasade stosuje sie przy-swiezym la¬ dunku. Oczyszczone wyciagi eterowe od¬ parowuje sie do malej objetosci. Amid dwuetylowy kwasu kumaryno - 3 - karbo- nowego, wydzielony w postaci igiel, odsa¬ cza sie, przemywa nieznaczna iloscia ete¬ ru, zarabia 1 500 czesciami wagowymi zim¬ nej wody, odsacza i przemywa 750 czescia¬ mi wagowymi wody. Otrzymany zwiazek suszy sie w prózni w temperaturze 40°C, Wydajnosc wynosi 235 czesci wagowych.Punkt topnienia = 77°C.Przyklad III. 33 czesci wagowe chlo- robezwodnika kwasu kumaryno - 3 - karbo¬ nowego i 19 czesci wagowych metyloetylo- aminy zadaje sie w roztworze benzenowym i przerabia podobnie do danych wedlug przykladu IL Produkt surowy, wykrystali¬ zowany z roztworu eterowego, przekrysta- lizowuje sie z 40%-owego alkoholu i w ten sposób otrzymuje sie bezbarwne igly o punkcie topnienia 108 — 109°C. Wydajnosc czystego amidu metylo - etylowego kwasu kumaryno - 3 '* karbonowego wynosi 31 czesci wagpwych, W sposób podobny do przemiany opisanej mozna wytworzyc amid metylo - propylowy kwasu kumaryno - J - - karbonowego z chlorobezwodnika kwasu — 2 —kumaryno - karbonowego i aminy metylo- propylowej.Pnzyiklad1 IV. 37 czesci wagowych ami¬ du bis - dWiraictylowego kwasu malonowego (wytworzonego przez zadanie estru malo¬ nowego wodnym roztworem dwumetylo- aminy) i 29 czesci wagowych aldehydu sa¬ licylowego ogrzewa sie na kapieli olejowej do 145°C. W temperaturze tej nastepuje reakcja, której towarzyszy energiczne wrze¬ nie. Temperature po ustaniu reakcji utrzy¬ muje sie jeszcze w ciagu krótkiego czasu na poziomie 150°C, nastepnie pozostawia sie do ostygniecia. Krystalizujacy surowy produkt reakcji pokrywa sie niewielka ilo¬ scia alkoholu i nastepnie ugniata. Wreszcie produkt surowy odsacza sie, przemywa niewielka iloscia wody i oczyszcza przez przekrystalizowanie z 50%-owego- alkoho¬ lu. Amid dwumetylowy kwasu kumaryno- - 3 - karbonowego osadza sie w postaci dlu- gicli, bezbarwnych igiel o punkcie topnienia 144 — 145°C. Wydajnosc wynosi 26 czesci wagowych. PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania dwupodstawio- nych amidów kwasu kumaryno - 3 - karbo¬ nowego, znamienny tym, ze na chlorobez- wodnik kwasu kumaryno - 3 - karbonowego dziala sie nizszymi aminami dwualkylowy- mi.
- 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze aldehyd salicylowy ogrzewa sie z amidem kwasu malonowego, czteroalkylowanym przy azocie nizszymi resztami alifatycznymi. Firma E. Merck. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Drukc L. Boguslawskiego i Ski. Waiszawa. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL25822B1 true PL25822B1 (pl) | 1937-12-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5554642A (en) | Arylalkyl(thio) amides | |
| EP1390365B1 (de) | Neue sulfonat-substituierte pyrazolopyridinderivate | |
| JP2004517827A (ja) | 新規なカルバメート置換ピラゾロピリジン誘導体 | |
| KR20030085565A (ko) | 티오하이단토인 유도체 및 당뇨병 치료를 위한 이들의 용도 | |
| SU664561A3 (ru) | Способ получени производных 2-/4(ациламиноалкил)-фенокси/-алкилкарбоновой кислоты или их солей | |
| BR112013007073A2 (pt) | derivados do cromeno; composição farmacêutica; utilização de um composto da fórmula i e processo de preparação de um composto da fórmula i | |
| WO2012170209A2 (en) | Benzofuran-2 carboxamide compounds | |
| AU704261B2 (en) | Novel tricyclic amides, processes for their preparation and the pharmaceutical compositions which contain them | |
| PL25822B1 (pl) | Sposób wytwarzania dwupodstawionych amidów kwasu kumaryno-3-karbonowego. | |
| Bruce et al. | Pyridine Derivatives. I. 3-Cyano-4-ethoxymethyl-6-methyl-2-pyridone and some related transformation products | |
| Reasenberg et al. | Esters of β-Alkylaminoethanols | |
| CN103772176B (zh) | Vibsane型二萜衍生物及其药物组合物和应用 | |
| KR102640774B1 (ko) | 벤젠술포닐-비대칭 우레아 및 그의 의학적 용도 | |
| JPS6032775A (ja) | 含フッ素ベンゾジアゼピン類 | |
| KR20200065056A (ko) | 트립톨라이드 유도체 및 이의 제조방법과 응용 | |
| CN115368366A (zh) | 嘧啶并吡唑类化合物及其应用 | |
| DE632257C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen der Pyrazinmonocarbonsaeure | |
| CN109053570B (zh) | 四氢异喹啉结构化合物的抗肿瘤作用 | |
| RU2009117716A (ru) | ПОЛИМОРФНАЯ МОДИФИКАЦИЯ В N-{5-[3-(ТИОФЕН-2-КАРБОНИЛ)-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-7-ИЛ]-2-ФТОР-ФЕНИЛ}-N-МЕТИЛ-АЦЕТАМИДА (ВАРИАНТЫ), СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УКАЗАННОЙ ПОЛИМОРФНОЙ МОДИФИКАЦИИ В (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ НЕРВНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| SAIGA et al. | Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-β-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives | |
| CA1265799A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de l'acide thiophene acetique | |
| US1120233A (en) | Cocain isovalerianate. | |
| CN110028439B (zh) | 邻苯二甲酰亚胺类衍生物及其制备方法和用途 | |
| Robinson et al. | 355. β-Phenylfurylethylamine and analogous derivatives of thiophen and pyrrole | |
| CN110981786A (zh) | 2-芳乙烯基-环胺衍生物及其制备方法和应用 |