PL24163B1 - Sposób wytwarzania estrów zasadowych. - Google Patents

Description

Wiadomo, ze niektóre estry zasadowe kwasu tropowego wywieraja dzialanie po¬ dobne do dzialania atropiny, chociaz slab¬ sze. Skutecznymi okazaly sie równiez estry zasadowe niektórych innych kwasów orga¬ nicznych, np. kwasu migdalowego, kwasu atro - laktynowego, atro - glicerynowego, kwasu benzoesowego, kwasów o- i m- oksy- benzoesowych. Szczególnie uwydatnia sie to w odniesieniu do estru 2,2 - dwumetylo - - 3 - dwuetyloaminopropanolowego kwasu benzylowego. Jednakze jego duza jadowi- tosc uniemozliwila jego zastosowanie kli¬ niczne (patrz K. Fromherz Archiv fur ex- perimentelle Pathologie und Pharmakolo- gie 173, 1933, str. 116).Obecnie stwierdzono, ze estry zasadowe kwasów wieloarylooctowych sa lepiej zno¬ szone niz estry kwasu benzylowego. Latwo dostepne estry dwualkylo - aminoetanolo- we kwasu dwufenylooctowego wykazuja szczególnie silne dzialanie na miesnie glad¬ kie. Bylo to w ogóle rzecza nieoczekiwana, gdyz dotychczas panowal poglad, ze obec¬ nosc alifatycznej grupy wodorotlenowej w reszcie kwasowej (kwasu tropowego, atro- laktynowego, atroglicetrynowego, migdalo¬ wego lub benzylowego) wplywa korzystnie na to dzialanie.Do wytwarzania tych zwiazków mozna np. na kwasy wieloarylooctowe wzglednie ich chlorowcobezwodniki, estry albo bez¬ wodniki, ewentualnie w obecnosci srodków kondensacyjnych, dzialac dwupodstawio-nymi przy azocie amino - alkanolami albo, tez na powyzsze kwasy lub ich sole dzialac zdolnymi do reakcji estrami dwupodsta- wionydh przy azocie aminoalkanoli, ewen¬ tualnie w obecnosci srodków wiazacych kwas. Mozna równiez kwaisy wieloarylooc^ towe przeprowadzac w estry z chlorowco- alkanolami, a potem wprowadzac je w re¬ akcje z aminami drugorzedowymi. W celu wytwarzania estrów chlorowco - alkylo- wych postepuje sie celowo w ten sposób, ze na kwasy wieloarylooctowe wzglednie ich chlorowcobezwodniki, estry albo' bezwod¬ niki dziala sie alkylenochlorowco - hydry- nami ewentualnie przy uzyciu srodków kondensacyjnych albo na sole tych kwaisów dziala sie alkylenochlorowcohydrynami lub tez alkylenodwuhaloidkami i w otrzy¬ manych zwiazkach zastepuje sie chlorow¬ cem ewemtualnie istniejace grupy wodoro¬ tlenowe.Inna droga wytwarzania zasadowych estrów kwasów dwuarylooctowych polega na tym, ze na dwuaryloketeny dziala sie, ewentualnie w obecnosci srodków konden¬ sacyjnych, aminoalkanolami dwupodsta- wionymi przy azocie, Dwuaryloketeny mozna przy tym stosowac zarówno w po¬ staci wyosobnionej, jak równiez in statu nascendi.W razie przylaczenia alkylohaloidków, alkylenohaloidków, estrów kwasów arylo- sulfonowych, siarczanów dwualkylowych, aryloalkylohaloidków i t. d. powstaja czwartorzedowe zwiazki amonowe powyz¬ szych zasad.Przyklad I. Dzialajac chlorkiem tio- nylu na 10,6 czesci wagowych kwasu a,a - - dwufenylooctowego wytwarza sie chloro- bezwodnlk tego kwasu, który wprowadza sie w reakcje z 5,9 czesci wagowych dwu- etyloaminoetanolu w temperaturze 120°C.Wytworzony chlorowodorek estru 2 - dwu- etyloamino - etylowego kwasu a,a - dwu¬ fenylooctowego przekrystalizowuje sie z octanu etylowego. Topnieje on w tempera¬ turze 113° — 114PC. Wolna zasada tworzy olej o punkcie wrzenia 139°C pod cisnie¬ niem 0,005 mm.Jesli w ciagu krótkiego czasu ogrzewa sie roztwór 23 czesci wagowych wytworzo¬ nej zasady z 11 czesciami wagowymi jodku metylowego na kapieli wodnej, to wydzie¬ la sie wkrótce w postaci krystalicznej jodo- metylan estru 2 - dwuetyloaminoetylowe- go kwasu aAa - dwufenylooctowego; punkt topnienia 140° — 141°C.Odpowiedni chlorometylan topnieje w temperaturze 77° — 78°C.Przyklad II. 42,4 czesci wagowych kwasu dwufenylooctowego, 41 czesci wago¬ wych chlorowodorku chloroetylodwuetylo- aminy, 55 czesci wagowych weglanu potasu i 120 czesci wagowych acetonu gotuje sie pod chlodnica zwrotna az do zakonczenia reakcji.Po ostygnieciu mieszanine reakcyjna odsacza sie, przemywa acetonem i odparo¬ wany przesacz zalewa sie eterem. Roz¬ twór eterowy przemywa sie rozcienczonym roztworem weglanu sodowego i suszy we¬ glanem potasowym. Olej otrzymany po wyparowaniu eteru frakcjonuje sie w próz¬ ni. Otrzymana zasada jest identyczna z za¬ sada opisana w przykladzie I.Ten sam zwiazek mozna równiez otrzy¬ mac, wprowadzajac w reakcje na cieplo równowazne ilosci estru etylowego lub me¬ tylowego kwaisu dwufenylooctowego z dwu- etyloaminoetanolem oraz poddajac produkt reakcji destylacji czastkowej w prózni.Przyklad III. 11,5 czesci wagowych chlorobezwodnika kwasu dwufenyloocto¬ wego w obecnosci 30 czesci wagowych su¬ chej, pirydyny wprowadza sie w reakcje z 6,5 czesci wagowych alyloetyloaminoetano- lu (punkt wrzenia 172°C pod cisnieniem 740 mim), wytworzonego z bromku alylo- wego oraz etyloaminoetanolu. Po skonczo¬ nej reakcji zalewa sie mase reakcyjna ete¬ rem i eterowy roztwór przemywa sie roz¬ tworem weglanu sodowego, suszy go we- — 2 —glanem potasu, odpedza rozpuszczalnik i otrzymany olej frakcjonuje sie w prózni.Powstaly ester 2 - alyloetyloaininoetylowy kwasu dwufenylooctowego wirze w tempe¬ raturze 197° — 200°C pod cisnieniem 4 mm; tworzy on chlorowodorek o punkcie topnienia 86°C, który daje sie przekrystali- zowac z octanu etylowego.Przyklad IV. 30 czesci wagowych chlo- robezwodhika kwasu trójfenylooctowego wprowadza sie w reakcje z 24 czesciami wagowymi dwuetyloaminoetanolu, zalewa mase reakcyjna eterem, przemywa roztwór eterowy rozcienczonym roztworem wegla¬ nu sodowego, suszy go weglanem potasu, a po wyparowaniu /rozpuszczalnika destyluje sie w prózni powstaly ester 2 - dwuetylo¬ aminoetylowy kwasu trójfenylooctowego.Wrze on w temperaturze 160 — 170°C pod cisnieniem 0,07 mm, topnieje w tempera¬ turze 85° — 90°C, tworzy chlorowodorek o punkcie topnienia 164° — 167°Cf jodome- tylan o punkcie topnienia 223° — 225°C o- raz chlorometylan o punkcie topnienia 198° — 199°C.Przyklad V. 23 czesci wagowe chlo- robezwodnika kwasu dwufenylooctowego wprowadza sie w reakcje z 8 czesciami wagowymi etyleno - chlorohydryny w obec¬ nosci pirydyny. Po skonczonej reakcji wstrzasa sie wytworzony produkt z, eterem i woda, suszy roztwór eterowy, odparowu¬ je rozpuszczalnik, a pozostalosc frakcjonu¬ je w prózni. Ester 2 - chloroetylowy kwasu dwufenylooctowego wrze w temperaturze 130° — 135°C pod cisnieniem 0,01 mm. 27 czesci wagowych tego zwiazku wprowadza sie na cieplo w reakcje z 14 czesciami wa¬ gowymi dwuetyloaminy, po skonczonej re¬ akcji powstaly produkt wyklóca sie z ete¬ rem i woda i z eterowego roztworu po od^ parowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie ester 2 - dwuetyloaminoetylowy kwasu dwufenylooctowego opisany w przykla¬ dach I i II.Zamiast etylenochlorohydryny mozna równiez stosowac inne etylenochlorowco* hydryny, np. etyleinobromohydryne.W celu wytwarzania estru chlorewcoe- tylowego stosowanego jako produkt po¬ sredni mozna równiez postepowac w ten sposób, ze np. sól potasowcowa kwasu dwufenylooctowego wprowadza sie w re¬ akcje z etylenodwuhaloidkiem, np. chloro- bromkiem etylenu, bromkiem etylenu albo jodkiem etylenu, albo tez dziala sie ety- lenochlorowcohydryna, a powstajacy przy tym ester oksyetylowy traktuje sie np. chlorkiem tionylu.Przyklad VI. Roztwór benzenowy 19,4 czesci wagowych dwufenyloketenu (Stan- dinger, Annalen der Chemie tom 356 str. 74, 1907) w postaci czystej lub tez in statu nascemdi zadaje sie przy dostepie wilgoci i tlenu roztworem 11 czesci wagowych dwu¬ etyloaminoetanolu w benzenie dodajac chi¬ noliny. Po ukonczonej reakcji roztwór ben¬ zenowy wstrzasa sie z rozcienczonym kwa¬ sem solnym, wodny roztwór alkalizuje we¬ glanem sodowym, wyciaga eterem, roztwór eterowy przemywa woda, suszy nad wegla¬ nem potasowym i odparowuje rozpuszczal¬ nik. Pozostalosc destyluje sie w prózni, przy czym otrzymuje sie opisany juz w przykladzie I ester dwuetyloaminoetylowy kwasu dwufenylooctowego, którego chloro¬ wodorek topnieje w temperaturze 113° — 114°C.Zamiast benzenu mozna równiez stoso¬ wac inne odpowiednie rozpuszczalniki obo¬ jetne, jak np. eter naftowy, toluen lub chlo¬ roform.W podobny sposób mozna równiez wy¬ twarzac zwiazki nastepujace: ester 2 - mc- tyloetyloaminoetylowy kwasu dwufenylo¬ octowego (bezbarwny olejj o punkcie wrze¬ nia 136° — 138°C pod cisnieniem 0,015 mm); ester 2 - dwu - n - butyloaminoety- lowy kwasu dwufenylooctowego (punkt wrzenia 163° — 165°C pod cisnieniem 0,01 mm, punkt topnienia siarczanu 139° — 140°C); ester piperydynoetylowy kwasu — 3 -sacyjnych aniinoalkanolami dwupodstawio- nymi przy azocie. 2. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze na sole kwasów wielo- arylooctowych dziala sie zdolnymi! do re¬ akcji estrami aminoalkanoli dwupodstawio- nymi przy azocie, ewentualnie w obecnosci srodków wiazacych kwas. 3. Odmiana sposobu wedlug zastrz.. 1, znamienna tym, ze na kwasy wieloarylooc- towe wzglednie ich pochodne dziala sie alkylenochlorowcohydrynanii lub alkyile- no - dwuhaloidkami ewentualnie w obecno¬ sci srodków kondensacyjnych, wytworzone zas estry clulorowcoalkylowe wprowadza sie w reakcje z aminami drugorzedowymi. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze kwasy -dwufenylooctowe wzgled¬ nie ich pochodne przeprowadza sie w ich estry aminoetylowe dwupodstawione przy azocie. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze na dwuaryloketeny dziala sie, ewentualnie w obecnosci srodków konden¬ sacyjnych, aminoalkanolami dwupodsta- wionymi przy azocie. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 — 5, zna¬ mienny tym, ze jako material wyjsciowy stosuje sie dwuaryloketeny in statu nascen- di.Gesellschaft fur Chemische Industrie in Basel.Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy.DfuLl L. Boguslawskiego i Ski, Warszaw*. dwufenylooctowego (punkt topnienia chlo¬ rowodorku 149 — 151°G) j ester / - metylo- - i - dwije*yloanimopropylowy kwasu dwu¬ fenylooctowego (punkt wrzenia: 136°—140°C pod cisnieniem 0,05 nim); ester m - dwu- metyloammocykloheksylowy kwasu dwufe¬ nylooctowego (gesto - plyamy olej ot punk¬ cie wrzenia 170° — 180°G pod cisnieniem 0,035 mm).Metyloetyioaniinoetanol potrzebny do wytwarzania powyzszych zwiazków (punkt wrzenia 136° — 148°C pod cisnieniem 734 mm) wytwarza sie z etyloaminoetanolu i aldehydu mrówkowego w obecnosci kwasu mrówkowego; / -metylo - 3 - dwuetyloami- nopropanol (punkt wrzenia 72° — 74°C pod cisnieniem 18 mm) — przez redukcje dwuetyloammoetydometyloketonu za po¬ moca aktywowanego glinu w roztworze e- terowym; ra-dwimetyloaminocykloheksanol (punkt wrzenia 101° — 104°C pod cisnieniem 6 mm) — przez zmetylowanie m - aminocyk- loheksanolu o punkcie topnienia 73°C; m - - aminocykloheksanol otrzymuje sie przez katalityczna redukcje m - acetyloaminofe- nolu i nastepujace potem zmydlenie. PL

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe.

1. Sposób wytwarzania estrów zasado¬ wych, znamienny tym, ze na kwasy wielo- aryióoctowe wzglednie ich chlorowcobez- wodniki, estry albo bezwodniki dziala sie ewentualnie w obecnosci srodków konden- PL