PL237318B1 - Pochodna naproksenu i sposób wytwarzania pochodnej naproksenu - Google Patents
Pochodna naproksenu i sposób wytwarzania pochodnej naproksenu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237318B1 PL237318B1 PL427717A PL42771718A PL237318B1 PL 237318 B1 PL237318 B1 PL 237318B1 PL 427717 A PL427717 A PL 427717A PL 42771718 A PL42771718 A PL 42771718A PL 237318 B1 PL237318 B1 PL 237318B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- valine
- derivative
- methoxynaphthalen
- alkyl ester
- naproxen
- Prior art date
Links
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical class C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- RVDUTAJUOSJFPW-XFNAGHOKSA-N (2S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21.C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 RVDUTAJUOSJFPW-XFNAGHOKSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M naproxen(1-) Chemical compound C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M 0.000 description 12
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 4
- BQIVJVAZDJHDJF-LURJTMIESA-N ethyl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C BQIVJVAZDJHDJF-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- GJJLNXZGOBJOFF-ZETCQYMHSA-N propan-2-yl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)[C@@H](N)C(C)C GJJLNXZGOBJOFF-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIVHHEUXDIMERT-QMMMGPOBSA-N butyl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C KIVHHEUXDIMERT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- LVTMTRYOHIIDOO-ZETCQYMHSA-N propyl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound CCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C LVTMTRYOHIIDOO-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N cetyltrimethylammonium ion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C RLGQACBPNDBWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- -1 dequalin Chemical compound 0.000 description 1
- SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(phenylmethyl)-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]ammonium Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest pochodna naproksenu, która charakteryzuje się tym, że ma postać o wzorze, której część kationową stanowi sprotonowany ester alkilowy L-waliny i gdzie łańcuch alkilowy stanowi łańcuch etylowy, izopropylowy, propylowy lub butylowy, zaś część anionową stanowi anion (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowy. Przedmiotem zgłoszenia jest też sposób wytwarzania pochodnej naproksenu, polegający na reakcji kwasu (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowego i estru alkilowego aminokwasu w ilościach stechiometrycznych. Sposób charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję estru alkilowego L-waliny z kwasem (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowym w środowisku rozpuszczalnika organicznego w temperaturze od 25°C do 35°C w czasie od 5 do 15 minut. Pochodna stanowi chiralną sól estrów alkilowych L-waliny.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest pochodna naproksenu tj. kwasu (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowego i sposób jej wytwarzania. Pochodna ta może być wykorzystana jako składnik preparatów farmaceutycznych.
Z artykułu autorstwa I.T. Harrison, B. Lewis, P. Nelson, W. Rooks, A. Roszkowski, A. Tomolonis, J.H. Fried w Nonsteroidal Antiinflammatory Agents, 1970, vol. 13, 203-205 znane są naprokseniany ((2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propaniany) sodu i potasu. Z artykułu C. Goia, E. Matijevic w J. Colloid Interface Sci. 206 (1998) 583-591 znane są sole baru i wapnia. Z opisu wynalazku US3904682 znane są (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propaniany sodu, wapnia, manganu, żelaza(II), żelaza(III), cynku, glinu, amonu, prokainy, etanoloaminy, 2-hydroksyetylo(dietylo)amoniowy, 2-hydroksyetylo(dimetylo)amoniowy. Znany jest także (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanian tetrabutyloamoniowy [K. Martin, J. Noges, K. Haav, S.A. Kadam, A. Pung, I, Leito, Eur. J. Org. Chem. (2017) 5231-5237]. Z opisu wynalazku BE903568 znane są (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanian cetylotrimetyloamoniowy, benzalkoniowy, benzetoniowy, dekwaliny, cetylopirydyniowy, domifenu.
Pochodna naproksenu, według wynalazku, charakteryzuje się tym, że ma postać o Wzorze, której część kationową stanowi sprotonowany ester alkilowy L-waliny i gdzie łańcuch alkilowy stanowi łańcuch etylowy, izopropylowy, propylowy lub butylowy, zaś część anionową stanowi anion (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowy. Pochodna stanowi chiralną sól estrów alkilowych L-waliny.
Sposób wytwarzania pochodnej naproksenu, według wynalazku, polegający na reakcji kwasu (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowego i estru alkilowego aminokwasu w ilościach stechiometrycznych charakteryzuje się tym, że prowadzi się reakcję estru alkilowego L-waliny z kwasem (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowym w środowisku rozpuszczalnika organicznego w temperaturze od 25°C do 35°C w czasie od 5 do 15 minut. Jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się chloroform lub eter dietylowy. Po reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik w temperaturze od 25 do 40°C pod obniżonym ciśnieniem, a następnie otrzymaną pochodną suszy się pod obniżonym ciśnieniem.
Ester alkilowy L-waliny otrzymuje się w reakcji zobojętniania chlorowodorku estru alkilowego L-waliny wodnym roztworem amoniaku, użytych w stosunku molowym 1:1 lub 1:1,5 lub 1:2 lub 1:2,5 lub 1:3, następnie ekstrahuje się eterem dietylowym, a warstwę organiczną suszy nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, następnie oddestylowuje eter dietylowy. Chlorowodorek estru alkilowego L-waliny otrzymuje w reakcji L-waliny z alkoholem etylowym, propylowym, izopropylowym lub butylowym w obecności czynnika chlorującego w temperaturze 60-70°C w czasie 4-72 godziny. Korzystnie jest prowadzić reakcję w obecności chlorotrimetylosilanu. Po zakończeniu reakcji nadmiar użytego alkoholu oddestylowuje się w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem, następnie otrzymany chlorowodorek przemywa eterem dietylowym. Osad rozpuszcza się w chloroformie i roztwór sączy pod obniżonym ciśnieniem. Z przesączu oddestylowuje się rozpuszczalnik i otrzymuje chlorowodorek estru alikolowego L-waliny w postaci ciała stałego, które suszy się w temperaturze 60°C pod obniżonym ciśnieniem przez 24 godziny.
Zaletą rozwiązania według wynalazku jest to, że połączenie właściwości przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych naproksenu z aminokwasowym pochodzeniem kationu sprawia, że sole te mogą być wykorzystane jako składniki preparatów farmaceutycznych o zwiększonej rozpuszczalności i przenikalności w porównaniu do dotychczas stosowanych, zwłaszcza w postaciach preparatów do stosowania na skórę.
Przedmiot wynalazku został przedstawiony w dokładnych przykładach wykonania.
P r z y k ł a d I
W kolbie o pojemności 25 ml umieszczono 2,73 mmola (0,629 g) kwasu (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowego (naproksenu), 2,73 mmola (0,397 g) estru etylowego L-waliny i 5 ml eteru dietylowego. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 30°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Reakcję prowadzono 10 minut od momentu dodania estru etylowego L-waliny. Po tym czasie roztwór zatężano na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem i suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (60°C/4 hPa). Otrzymano (2 S )-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanian (2S)-1-etoksy-3-metylobutanoilo-2-amoniowy (naproksenian estru etylowego L-waliny) z wydajnością 94%. Miał on postać białego ciała stałego. Temperatura topnienia wynosi 137,2°C, a skręcalność właściwa [(a]D20 = +29,630 (c = 1% (m/v) w EtOH).
PL 237 318 B1
1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ w ppm: 7,62-7,65 (s, d, 3H); 7,42 (d, J= 6,9 Hz, 1H); 7,07-7,11 (s, d, 2H); 6,18 (s, 3H); 4,10-4,14 (m, 2H); 3,89 (s, 3H); 3,75-3,80 (m, 1H); 3,37 (d, J=4,4Hz, 1H); 1,99-2,04 (m, 1H); 1,53 (d, J=7,1 Hz, 3H); 1,21 (t, J=7,3 Hz, 3H); 0,83-0,89 (m, 6H).
13C NMR (100 MHz, CDCh) δ w ppm: 179,20; 173,67; 157,49; 136,42; 133,60; 129,28; 128,96; 126,97; 126,49; 125,95; 118,77; 105,56; 61,07; 58,95; 55,27; 46,01; 31,42; 18,69; 18,53; 17,29; 14,18.
FT-IR: vmax (cienki film): 3434,71; 3059,71; 2973,72; 2935,02; 2850,01; 2639,44; 1744,58;
1629,28; 1604,58; 1578,16; 1505,83; 1484,58; 1465,41; 1447,94; 1416,90; 1387,37; 1358,73; 1297,44; 1263,05; 1227,44; 1263,05; 1227,86; 1211,11; 1175,35; 1159,62; 1083,86; 1059,05; 925,24; 880,05; 856,13; 809,67; 748,36; 705,31; 682,38; 650,36; 618,38; 530,70; 522,60; 477,52 cm-1;
UV-VIS (EtOH): widoczne maksimum absorpcji przy 331,9 nm;
P r z y k ł a d II
Do naczynia reakcyjnego wprowadzono 2,84 mmola (0,655 g) kwasu (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowego (naproksenu), 2,84 mmola (0,453 g) estru propylowego L-waliny i 10 ml eteru dietylowego. Całość mieszano w temperaturze 25°C przez 15 minut. Po tym czasie roztwór zatężano na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (60°C/4 hPa). Otrzymano (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanian (2 S)-3-metylo-1-propyloksybutanoilo-2-amoniowy (naproksenian estru propylowego L-waliny) z wydajnością 99% w postaci białego ciała stałego. Temperatura topnienia wynosi 123,7°C, a skręcalność właściwa [a]D20= +31,034 (c = 1% (m/v) w EtOH).
1H NMR (400 MHz, CDCh) δ w ppm: 7,66-7,68 (s, d, 3H); 7,43 (d, J=8,5 Hz, 1H); 7,09-7,13 (s, d, 2H); 5,34 (s, 3H); 4,00-4,11 (m, 2H); 3,91 (s, 3H); 3,78-3,84 (m, 1H); 3,40 (d, J=4,6Hz, 1H); 2,03-2,08 (m, 1H); 1,59-1,68 (m, 2H); 1,56 (d, J=7,1 Hz, 3H); 0,87-0,95 (m, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCh) δ w ppm: 179,09; 174,36; 157,53; 136,15; 133,64; 129,29; 128,95; 127,03; 126,43; 125,98; 118,82; 105,27; 66,65; 59,15; 55,28; 45,82; 31,61; 21,93; 18,86; 18,46; 17,25; 10,39.
FT-IR: vmax (cienki film): 3059,35; 2971,97; 2937,59; 2853,22; 2838,68; 1745,51; 1628,66;
1604,40; 1505,45; 1481,73; 1468,30; 1416,80; 1387,15; 1357,78; 120,51; 1296,27; 1262,63; 1228,18; 1211,70; 1193,88; 1174,80; 1157,46; 1117,37; 1085,03; 1060,96; 1031,69; 1000,14; 965,04; 924,84; 896,45; 879,66; 855,71; 816,963; 808,40; 748,26; 702,75; 682,86; 532,91; 522,95; 472,85; 420,79 cm-1;
UV-VIS (EtOH): widoczne maksimum absorpcji przy 331,5 nm;
P r z y k ł a d III
Do naczynia reakcyjnego wprowadzono 3,69 mmola (0,850 g) kwasu (2S)-2-(6-metoksynaftalen2-ylo)propanowego (naproksenu), 3,69 mmola (0,588 g) estru izopropylowego L-waliny i 5 ml chloroformu. Reakcję prowadzono w temperaturze 35°C przez 5 minut od momentu dodania estru izopropylowego L-waliny. Po tym czasie roztwór zatężano na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem w celu usunięcia rozpuszczalnika. Następnie otrzymany produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (60°C/4 hPa). Otrzymano (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanian (2S)-1-metyloetoksy-3-metylobutanoilo-2-amoniowy (naproksenian estru izopropylowego L-waliny) z wydajnością 97%. Miał on postać białego ciała stałego o temperaturze topnienia 139,6°C i skręcalności właściwej [a]D20 = +30,740 (c = 1% (m/v) w EtOH).
1H NMR (400 MHz, CDCh) δ w ppm: 7,66-7,68 (s, d, 3H); 7,43 (d, J=8,6 Hz, 1H); 7,09-7,13 (s, d, 2H); 5,32 (s, 3H); 5,00-5,07 (m, 1H); 3,91 (s, 3H); 3,78-3,83 (m, 1H); 3,35 (d, J=4,4 Hz, 1H); 2,02-2,07 (m, 1H); 1,56 (d, J=7,1 Hz, 3H); 1,23(d, J=6,3 Hz, 6H); 0,94 (d, J =7,1 Hz, 3H); 0,88 (d, J=6,9 Hz, 3H).
13C NMR (100 MHz, CDCh) δ w ppm: 179,10; 173,36; 157,47; 136,38; 133,59; 129,28; 128,94; 126,98 126,48; 125,95; 118,78; 105,53; 68,71; 59,00; 55,28; 45,97; 31,45; 21,76; 18,73; 18,53; 17,21.
FT-IR: vmax (cienki film): 3430,28; 3058,77; 2975,12; 2937,15; 1741,61; 1628,76; 1604,50;
1505,53; 1481,99; 1467,42; 1416,71; 1387,21; 1321,01; 1294,66; 1262,73; 1229,54; 1193,04; 1174,77; 1157,81; 1117,19; 1107,01; 1058,14; 961,79; 924,70; 879,31; 96; 748,67; 705,03; 682,77; 653,27; 616,59; 571,96; 523,57; 477,74 cm-1;
UV-VIS (EtOH): widoczne maksimum absorpcji przy 331,0 nm;
P r z y k ł a d IV
Do kolby reakcyjnej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne wprowadzono 3,16 mmola (0,548 g) estru butylowego L-waliny. Następie dodano 3,16 mmola (0,728 g) kwasu (2 S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowego (naproksenu) rozpuszczonego w 10 ml eteru dietylowego. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 30°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne przez 10 minut. Następnie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie produkt
PL237 318B1 suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (60°C/4 hPa). Otrzymano (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanian (2S)-1-butoksy-3-metylobutanoilo-2-amoniowy (naproksenian estru butylowego L-waliny) z wydajnością 92%. Miał on postać białego ciała stałego. Temperatura topnienia wynosi 103,2°C, a skręcalność właściwa [α]ο20= +29,750 (c = 1% (m/v) w EtOH).
1H NMR (400 MHz, CDCb) δ w ppm: 7,68-7,70 (s, d, 3H); 7,44 (d, J=7,5 Hz, 1H); 7,10 (s, d, 2H); 4,52 (s, 3H); 4,07-4,14 (m, 2H); 3,91 (s, 3H); 3,82-3,84 (m, 1H); 3,38 (d, J=7,1 Hz, 1H); 2,05-2,06 (m, 1H); 1,56-1,63 (d, m, 5H); 1,33-1,40 (m, 2H); 0,87-0,95 (m, 9H).
13C NMR (100 MHz, CDCb) δ w ppm: 179,09; 174,53; 157,58; 135,90; 133,69; 129,29; 128,95; 127,08; 126,37; 126,01; 118,88; 105,58; 64,87; 59,26; 55,30; 45,65; 31,71; 30,61; 19,12; 18,95; 18,42; 17,21; 13,66.
FT-IR: vmax (cienki film): cm1; 2964,96; 2872,89; 2620,40; 1742,19; 1630,74; 1604,73; 1504,76; 1464,92; 1415,39; 1386,86; 1367,28; 1348,55; 1307,14; 1295,60; 1266,50; 1253,03; 1212,57; 1159,71; 1117,45; 1085,12; 1061,73; 1035,33; 1020,62; 925,06; 984,17; 878,69; 860,15; 840,10; 811,66; 747,52; 697,11; 521,26; 472,74;
UV-VIS (EtOH): widoczne maksimum absorpcji przy 331,6 nm.
Claims (5)
1. Pochodna naproksenu, znamienna tym, że ma postać o Wzorze, której część kationową stanowi sprotonowany ester alkilowy L-waliny i gdzie łańcuch alkilowy stanowi łańcuch etylowy, izopropylowy, propylowy lub butylowy, zaś część anionową stanowi anion (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowy.
2. Sposób wytwarzania pochodnej naproksenu, polegający na reakcji kwasu (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowego i estru alkilowego aminokwasu w ilościach stechiometrycznych, znamienny tym, że prowadzi się reakcję estru alkilowego L-waliny z kwasem (2S)-2-(6-metoksynaftalen-2-ylo)propanowym w środowisku rozpuszczalnika organicznego w temperaturze od 25°C do 35°C w czasie od 5 do 15 minut.
3. Sposób wytwarzania pochodnej według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik organiczny stosuje się chloroform lub eterdietylowy.
4. Sposób wytwarzania pochodnej według zastrz. 2, znamienny tym, że po reakcji oddestylowuje się rozpuszczalnik pod obniżonym ciśnieniem, a następnie otrzymaną pochodną suszy się pod obniżonym ciśnieniem.
5. Sposób wytwarzania pochodnej według zastrz. 2, znamienny tym, że ester alkilowy L-waliny otrzymuje się w reakcji zobojętniania chlorowodorku estru alkilowego L-waliny wodnym roztworem amoniaku w stosunku 1:1 lub 1:1,5 lub 1:2 lub 1:2,5 lub 1:3, następnie ekstrahuje się eterem dietylowym, a warstwę organiczną suszy nad bezwodnym siarczanem(VI) sodu, następnie oddestylowuje eter dietylowy.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427717A PL237318B1 (pl) | 2018-11-13 | 2018-11-13 | Pochodna naproksenu i sposób wytwarzania pochodnej naproksenu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427717A PL237318B1 (pl) | 2018-11-13 | 2018-11-13 | Pochodna naproksenu i sposób wytwarzania pochodnej naproksenu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427717A1 PL427717A1 (pl) | 2020-05-18 |
| PL237318B1 true PL237318B1 (pl) | 2021-04-06 |
Family
ID=70725764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427717A PL237318B1 (pl) | 2018-11-13 | 2018-11-13 | Pochodna naproksenu i sposób wytwarzania pochodnej naproksenu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237318B1 (pl) |
-
2018
- 2018-11-13 PL PL427717A patent/PL237318B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL427717A1 (pl) | 2020-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5226994B2 (ja) | 化学増幅型レジスト組成物の酸発生剤の中間体 | |
| US20120136159A1 (en) | The method of synthesizing ergothioneine and analogs | |
| JP2013060381A (ja) | Ｎ−アシルアミノトリオールの製造法 | |
| Bakhtiyarova et al. | New biologically active phosphonium salts based on 3-(diphenylphosphino) propionic acid and unsaturated amides | |
| PL237318B1 (pl) | Pochodna naproksenu i sposób wytwarzania pochodnej naproksenu | |
| TW202229238A (zh) | 用於製備５－（１－氰基環丙基）－吡啶－２－甲酸、酯、醯胺和腈之方法 | |
| PL237698B1 (pl) | Organiczna pochodna ketoprofenu i sposób wytwarzania organicznej pochodnej ketoprofenu | |
| EP2006279B1 (en) | Method for production of a phosphate salt of an amino acid | |
| ES446690A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de nuevos acidos 3-(4-bi- fenilil)-butiricos, sus esteres y amidas. | |
| JP3125101B2 (ja) | 光学異性ヒダントインの分割方法 | |
| PL237699B1 (pl) | Aminokwasowa pochodna ibuprofenu i sposób wytwarzania aminokwasowej pochodnej ibuprofenu | |
| EP1171418B1 (en) | Method for making 2-(n-phenylamino)benzoic acids | |
| PL241669B1 (pl) | Aminokwasowa pochodna niesteroidowego leku przeciwzapalnego i sposób wytwarzania aminokwasowej pochodnej niesteroidowego leku przeciwzapalnego | |
| KR20120100977A (ko) | 2-티오히스티딘 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| JP6040079B2 (ja) | アミド誘導体の製造方法 | |
| JP2019510804A (ja) | アルコールから出発してアミドアルキルベタインを合成する方法、増加した粘度を有する、本方法によって調製されるアミドアルキルベタイン、および粘弾性界面活性剤としてのその使用 | |
| JP5186115B2 (ja) | ２‐置換ベンジル‐３，３‐ジフルオロアクリル酸エステル誘導体及びそれらの製造方法 | |
| JP2013506705A5 (pl) | ||
| CN112760157A (zh) | 一种复合锂基润滑脂及其制备方法 | |
| US20210078949A1 (en) | Methods for preparation of jasmonate compounds | |
| Csóka et al. | Synthesis of optically active α-(nonafluoro-tert-butoxy) carboxylic acids | |
| PL236161B1 (pl) | Organiczna sól kwasu salicylowego i sposób wytwarzania organicznej soli kwasu salicylowego | |
| KR20130140077A (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
| PL245375B1 (pl) | Sposób wytwarzania naproksenianu estru alkilowego L-leucyny | |
| PL244292B1 (pl) | Naproksenian estru alkilowego aminokwasu i sposób wytwarzania naproksenianu estru alkilowego aminokwasu |