PL235500B1 - Oksym 7,4’-dibutoksynaringeniny i sposób otrzymywania oksymu 7,4’-dibutoksynaringeniny - Google Patents

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest oksym 7,4'-dibutoksynaringeniny o wzorze 2 oraz sposób otrzymywania tego związku. Poniższy sposób polega na tym, że do substratu, którym jest 7,4'-dibutoksynaringenina o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 24 do 56 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, wytrącony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.

Description

Przedmiotem wynalazku jest oksym 7,4’-dibutoksynaringeniny. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oksymu 7,4’-dibutoksynaringeniny.

Obecny stan wiedzy świadczy o aktywności antybakteryjnej oksymów O-alkilowych pochodnych naringeniny względem mikroorganizmów takich jak E. coli, S. aureus, C. albicans, F. linii, A. alternata oraz A. niger. (J. Kozłowska et al., „Synthesis and Biological Activity of Novel O-Alkyl Derivatives of Naringenin and Their Oximes”, Molecules, 2017, 22, 1485, doi:10.3390/molecules22091485).

Ponadto, aktywność cytotoksyczna oksymów określana wobec linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H187) była silniejsza od alkilowych pochodnych naringeniny. (C. Yenjai, S. Wanich, „Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat oksymu 7,4’-dibutoksynaringeniny i jego sposobu otrzymywania.

Istotą wynalazku jest oksym 7,4’-dibutoksynaringeniny.

Istotą jest także sposób otrzymywania oksymu 7,4’-dibutoksynaringeniny, polegający na tym, że do 7,4’-dibutoksynaringeniny o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 24 do 56 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol, zwłaszcza etanol i/lub metanol.

Korzystnym jest, gdy, oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi chloroform.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie oksymu 7,4’-dibutoksynaringeniny z wydajnością bliską 87%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.

P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,2 g 7,4’-dibutoksynaringeniny o wzorze 1 oraz 0,0542 g chlorowodorku hydroksyloaminy a także 0,0640 g bezwodnego octanu sodu i dodaje się 10 mL etanolu. Reakcję zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie przez 48 godzin w temperaturze 50°C. Następnie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem o temperaturze 1°C, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent chloroform. Na tej drodze otrzymuje się 0,1799 g oksymu 7,4’-dibutoksynaringeniny w postaci beżowego proszku z wydajnością 86,57%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:

Temp. topnienia (°C): 82-84.

¹H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 11,01 (s, 1H, NOH), 10,38 (s, 1H, OH-5), 7,48 - 7,43 (m, 2H, AA'BB', H-2', H-6'), 7,00 - 6,95 (m, 2H, AA'BB', H-3', H-5'), 6,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-6), 6,04 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-8), 5,10 (dd, J = 11,9, 3,1 Hz, 1H, H-2), 4,02 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2-), 3,96 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2-), 3,47 (dd, J = 17,1,3,1 Hz, 1H, H-3a), 2,80 (dd, J = 17,1, 11,9 Hz, 1H, H-3b), 1,80 - 1,68 (m, 4H, 2x-CH2-), 1,55 - 1,42 (m, 4H, 2x-CH2-), 0,97 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3), 0,95 (t, J = 7,4 Hz, 3H, -CH3).

Claims (6)

1. Oksym 7,4’-dibutoksynaringeniny o wzorze 2 przedstawiony na rysunku.

2. Sposób otrzymywania oksymu 7,4’-dibutoksynaringeniny, znamienny tym, że do substratu, którym jest 7,4’-dibutoksynaringenina o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 24 do 56 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, wytrącony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.

PL 235 500 Β1

3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol.

4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że alkoholem jest etanol i/lub metanol.

5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej.

6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że eluent stanowi chloroform.