PL229227B1 - 1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie - Google Patents
1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL229227B1 PL229227B1 PL408522A PL40852214A PL229227B1 PL 229227 B1 PL229227 B1 PL 229227B1 PL 408522 A PL408522 A PL 408522A PL 40852214 A PL40852214 A PL 40852214A PL 229227 B1 PL229227 B1 PL 229227B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenyl
- general formula
- ylidene
- compounds
- methoxyphenyl
- Prior art date
Links
- -1 1-(1-phenyl-3-phenyl-sulfonyl-imidazolidin-2-ylidene)-3-substituted urea Chemical class 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims abstract description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims abstract description 5
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract description 4
- DUVOZUPPHBRJJO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyanatoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN=C=O DUVOZUPPHBRJJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- UGMROQIMXUFZNF-UHFFFAOYSA-N N=C(N(CC1)C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC=CC=C1)(=O)=O Chemical class N=C(N(CC1)C2=CC=CC=C2)N1S(C1=CC=CC=C1)(=O)=O UGMROQIMXUFZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 abstract 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 7
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006418 4-methylphenylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- GRMKVJPEYUVDIP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-n-[1-(3-pyridin-3-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)cyclohexyl]benzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(S(=O)(=O)NC2(CCCCC2)C=2ON=C(N=2)C=2C=NC=CC=2)=C1 GRMKVJPEYUVDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100048447 Caenorhabditis elegans unc-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N methanol propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O.CC(C)O.CC(C)O FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Ujawniono 1-(1;fenylo-3-fenylosulfonyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny - fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-chlorofenyl, R1 oznacza podstawnik aromatyczny 4-metylofenyl lub 4-chlorofenyl do zastosowania jako leki oraz sposób ich otrzymywania. Związki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje się w reakcji kondensacji odpowiednio podstawionych 1-fenylo-2-imino-3-fenylosulfonyloimidazolidyny z izocyjanianooctanem etylu w środowisku dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez 6 - 8 godzin, stosując proporcje molowe 1 : 1. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Wydzielony produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalników polarnych, np. alkoholi. Ponadto związek o wzorze 1 może znaleźć zastosowanie do wytwarzania leków do leczenia infekcji wywoływanych wirusami HHV-1 (Herpesviridae).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-(1-fenylo-3-fenylosulfonyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny - fenyl oraz jego podstawione analogi, korzystnie 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-chlorofenyl, R1 oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie 4-metylofenyl lub 4-chlorofenyl oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie.
W znanym stanie techniki opisany jest pięcioczłonowy układ heterocykliczny, zawierający dwa atomy azotu w położeniu 1,3 połączony z N1 mocznika. [D. Matosiuk et al. European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 783-796.
Będące przedmiotem wynalazku 1-(1-fenylo-3-fenylosulfonyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylo pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R, R1, mają wyżej podane znaczenie, stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej o potwierdzonej aktywności antywirusowej.
Sposób otrzymywania związków o wzorze ogólnym 1, gdzie R ma wyżej opisane znaczenie polega na tym, że odpowiednio podstawione 1-fenyIo-2-imino-3-fenylosulfonyloimidazolidyny o wzorze ogólnym 2 poddaje się reakcji kondensacji z izocyjanianooctanem etylu o wzorze ogólnym 3 w środowisku dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez 6-8 godzin, stosując proporcje molowe 1:1. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu.
Związki o wzorze ogólnym 1 wyżej opisane do zastosowania jako lek.
Zastosowanie związków o wzorze ogólnym 1 wyżej opisanych do wytwarzania leków do leczenia infekcji wywoływanych wirusami HHV-1 (Herpesviridae).
Otrzymane według wynalazku związki były poddane ocenie cytotoksyczności a także aktywności przeciwwirusowej wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae).
Hamowanie replikacji wirusa HHV-1 wykazano na przykładzie związku oznaczonego jako nr 5 to jest 1-[1-(4-chlorofenylo)-3-(4-metylofenylosulfonylo)imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylometylomocznik w stężeniu 800 μg/ml oraz związku nr 3-1-[1-(4-metoksyfenylo)-3-(4-metylofenylosulfonylo)imidazoIidyn-2-ylideno]-3-etoksy-karbonylometylomocznik w stężeniu 125 μg/ml.
P r z y k ł a d 1: W kolbie stożkowej o pojemności 250 cm3 umieszczono 1.29 g (0.01 mola) izocyjanianooctanu etylu w 30 cm3 dichlorometanu, do którego dodano 3.15 g (0.01 mola) 1-fenylo-2-imino-3-(4-metylofenylosulfonyIo)imidazolidynę, rozpuszczoną w 50 cm3. Następnie kolbę wypełniono gazowym azotem i zawartość mieszano przez 6-8 godzin w temperaturze pokojowej. Po tym czasie oddestylowano dichlorometan, do oleistej pozostałości dodano niewielką ilość propan-2-olu. Otrzymany osad oczyszczono przez krystalizacje z mieszaniny metanol: propan-2-ol (w stosunku 1:1). Po oziębieniu wypadł osad 1 -[1 -fenylo-3-(4-metylofenylosulfonylo)imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylo-metylomocznik wzór 1 (związek nr 1). Następnie odsączono i krystalizowano z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3).
Otrzymano 1.42 g (32% wydajności) osadu o t.t. 260-262°C.
Analiza elementarna dla wzoru C21H24N4O5S ( m. cz. 444.52) obliczono: %C = 56.74 %H = 5.44 %N = 12.60 %S = 7.21 oznaczono: %C = 56.85 %H = 5.42 %N= 12.62 %S = 7.01
Widmo 1H NMR (Da- DMSO, δ, ppm) δ = 8.15 (s, 1H, NH); 7.06-7.90 (m, 9H, CHarom.); 4.02 (dd, 2H, CH2, J=9.1, J'=7.6 Hz); 4.20 (dd, 2H, CH2, J=9.0, J'=7.4 Hz); 3.84-3.97 (m, 2H, CH2); 3.30 (s, 2H, CH2); 2.5 (s, 3H, CH3); 1.15-1.20 (t, 3H, CH3, J=7.3 Hz);
Dane fizykochemiczne pozostałych 1-(1-fenylo-3-fenylosulfonyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawionych pochodnych mocznika zamieszczono w tabeli Nr 1
PL 229 227 Β1
Tabela Nr 1
Dane fizykochemiczne otrzymanych 1-(1-fenylo-3-fenylosulfonyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawionych pochodnych mocznika.
| Nr zw | R | R. | Wzór sumar. Masa cząst. | Wyd. [%] t.topn,[°C] | Analiza (obl./ozn.) | Widma Ή NMR (5, ppm, DMSO-cL) | |||
| C | H | Cl | S | ||||||
| 2. | 2-OCHj CJL | 4-CHi c6h4 | C22H26N4O6S 474.55 | 44 240-241 | 55.68 55.61 | 5.52 5.61 | 6.75 6.72 | 8.53 (s, 1H, NH); 6.837.89 (m, 8H, CHarom,); 4.02 (dd, 2H, CH2, >8.9, 7=7.4 Hz); 4.15 (dd, 2H, CH2, >9.0, 7=7.6 Hz); 3,98-4.02 (m 2H, CH2);3.71 (s, 2H, CH2); 3.29 (s, 3H, OCHj); 2.44 (s, 3H, CHj); 1.15-1.22 (t,3H, CH,,J=7.2 Hz) | |
| 3. | 4-OCHj c6h4 | 4-CHj c6h4 | C22H2ćN4O6S 474.55 | 36 220-221 | 55.68 55.89 | 5.52 5.31 | 6.75 6.65 | 8.11 (s, IH,NH);6.897.90 (m, 8H, CHarom.); 4.04 (dd, 2H, CH2, >8.8,7=7.4 Hz); 4.19 (dd, 2H, CH2, J=9.1, J'=7.6 Hz); 3.98-4.02 (m 2H, CH2); 3.79 (s, 2H, CH2);3.19(s, 3H, OCH3); 2.30 (s, 3H, CH3); 1.25-1.29 (t,3H, CHj,J=7.3 Hz) | |
| 4. | 2,3- diCHj c«h3 | 4-CHj C6H4 | CijHzsNłOeS 474.55 | 42 231-232 | 58.21 58.29 | 5.95 5.91 | 6.75 6.78 | 8,26 (s, 1H, NH);7.097.80 (m, 7H, CHarom.); 4.06 (dd, 2H, CH2, 1=9.0,7=7.5 Hz); 4.19 (dd,2H, CH2, >9.1, 7=7.6 Hz); 3.93-3.99 (m 2H, CH2); 3.69 (s, 2H, CH2), 2,44 (s, 3H, CHj);2.34 (s, 3H, CH3);2.O5 (s, 3H, CH3); 1.14-1.19 (t,3H, CH3,J=7.1 Hz) | |
| 5. | 4-C1 c6h4 | 4-CHj CĆH, | C2|H23N4OiClS 478.97 | 39 253-255 | 52.66 52.59 | 4.84 4.96 | 7,40 7.35 | 6.94 6.81 | 8.11 (s, 1Η, NH);7.067 89 (m, 8H, CHarom.); 4.01 (dd, 2H, CH2, 1=9.1,7=7,6 Hz); 4.17 (dd, 2H, CHj, >9.0, 7=7.5 Hz); 3.89-4.00 (m 2H, CH2); 3.40 (s, 2H, CH2); 2.45 (s, 3H, CHJ; 1.17-1.22 (t, 3H, CH3.J=7.1 Hz) |
| 6. | c6h5 | 4-C1 c6h4 | C50H2iN4O5C1S 464.94 | 49 242-243 | 51 66 51.69 | 4.55 4.36 | 7.63 7.81 | 6.90 6.77 | 8.39 (s, 1H, NH); 6.897,64 (m, 9H, CHarom.); 4.03 (dd, 2H, CH2, >9.0,7=7.5 Hz); 4.16 (dd, 2H, CH2, >8.9, 7=7.6 Hz); 3,97-4.01 (m2H, CHj); 3.71 (s, 2H, CH2), 1.16-1.20 (t, 3H,CH3 >7.1 Hz) |
PL 229 227 Β1
| 7. | 2-OCHj C6H4 | 4-Cl CJLl | CaiHjyNUO^ClS 494.94 | 45 283-284 | 50.95 50.99 | 4.68 4.76 | 7.16 7.24 | 6.48 6.54 | 8.50 (s, 1H, NH);6.817.63 (m, 8H, CHarom.); 4.07 (dd, 2H, CH2, J=8.9,J-7.4 Hi); 4.19 (dd, 2H, CH2, J=9.0, J’=7.6 Hz); 3.88-4.01 (m2H, CHj); 3.71 (s, 2H, CH2);3.36 (s, 3H, OCH3); 1.19-1.22 (t, 3H, CH3,J=7.2 Hz) |
| 8. | 4-OCHj C6H4 | 4-CI CeH4 | C2IH23N4O6C1S 494,94 | 65 230-232 | 50.95 50.99 | 4.68 4.76 | 7.16 7.24 | 6.48 6.54 | 8,31 (s, 1H, NH);6.79- 7.62 (m, 8Ht CHarom.); 4,06 (dd, 2H, CHł J=8.8, J’=7.4 Hz); 4.19 (dd,2H, CHj, J=9.1, J’=7.6 Hz); 3.98-4.02 (m2H, CHi);3.75 (s, 2H, CH2);3.49 (s, 3H, OCHj); 1.21-1.29 (t, 3H,CHj.J=7.3 Hz) |
| 9. | 2,3- diCHj CeHj | 4-Cl C6H4 | C22H2sN4C10jS 492.99 | 61 206-208 | 53.59 53.43 | 5.11 5.14 | 7.19 7.09 | 6.50 6.69 | 8.56 (s, 1H, NH); 7.09- 7.64 (m, 7H, CHarom.); 4.07 (dd, 2H, CH2l J=9.O, J’=7.5 Hz); 4.16 (dd, 2H, CH2,J=9.1, J’=7,4 Hz); 3.77-3.90 (m 2H, CH2); 3,44 (s, 2H, CHj); 2.34 (5,3H, CH3);2.15(s, 3H, CHs); 1.12-1.17(1, 3H, CH3,J=7.1 Hz) |
| 10. | 4-Cl C6H„ | 4-Ct c6h4 | C20HM1N4CI2OJS 499.39 | 48 217-218 | 48.10 48.19 | 4.03 4.09 | 17.70 17.79 | 6.42 6.63 | 8.I9(s, 1H, NH); 7.037.81 (m, 8H, CHaroin.); 4.05 (dd, 2H, CH2, J=9.0, J’=7.6 Hz); 4.19 (dd, 2H, CH2,3=9.0, J’=7.5 Hz); 3.81-4.02 (m 2H, CH2);3.85 (s, 2H, CHj), 1.21-1.30 (t, 3H, CHj. J=7.1 Hz) |
Tabela Nr 2
Wyniki badań farmakologicznych pochodnych 1-(1-fenylo-3-fenylosulfonyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-etoksykarbonylometylo pochodne mocznika.
| test | Linia komórkowa | związek | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | ||
| Ocena cytotoksyczności CC50 [pg/ml] | HEK293 | 698.80 | 893.33 | 559.50 | 125.00 | 286.47 | 107.07 | 250,00 |
| Vero | 479.00 | 759.10 | 480.13 | 125.00 | 196.97 | 107.97 | 250,00 |
związek nr 1-1-[1-fenylo-3-(4-metylofenylosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylometylomocznik związek nr 2-1-[1-(2-metoksyfenylo)-3-(4-metylofenylosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylometylomocznik związek nr 3-1 -[1 -(4-metoksyfenylo)-3-(4-metylofenylosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylometylomocznik związek nr 4-1 -[1 -(2,3-dimetylofenylo)-3-(4-metylofenylosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylide-no]-3etoksykarbonylometylomocznik
PL 229 227 B1 związek nr 5-1-[1 -(4-chlorofenylo)-3-(4-metylofenyIosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylometylomocznik związek nr 6-1-[1-fenylo-3-(4-chlorofenylosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylometylomocznik związek nr 7-1-[1-(2-metoksyfenylo)-3-(4-chlorofenylosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksykarbonylometylomocznik
W badaniach in vitro do oceny cytotoksyczności związków zastosowano 24 godzinne linie prawidłowych komórek HEK293 (human embryonic kidney) oraz Vero (african green monkey kidney). Stężenie wyjściowe badanych związków rozpuszczonych w DMSO wynosiło 50 mg /ml. Do oceny cytotoksyczności związki rozcieńczano w płynie hodowlanym z dodatkiem 2% surowicy. Aktywność toksyczną wobec wymienionych linii komórkowych oceniano dla wzrastających wartości stężeń każdego ze związków w zakresie od 1,9 do 1000 μg/ml. Cytotoksyczność związków oceniano przy użyciu testu formazanowego MTT. Z otrzymanych pomiarów wyliczano wartość EC50, która jest miarą cytotoksyczności. Jest to stężenie związku powodujące śmierć 50% komórek w stosunku do komórek kontrolnych.
Wszystkie oznaczenia wykonano w trzech powtórzeniach.
Badane związki wykazały nieznacznie wyższą cytotoksyczność wobec linii komórkowej Vero.
Aktywność przeciwwirusową wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae) wyrażono jako stężenie związków powodujące redukcję miana wirusa o 50% (EC50).
Hamowanie replikacji wirusa HHV-1 wykazano na przykładzie związku oznaczonego jako nr 3-1-[1-(4-metoksyfenyIo)-3-(4-metylofenylosulfonylo)-imidazolidyn-2-ylideno]-3-etoksy-karbonylometylomocznik w stężeniu 125 ^g/ml oraz związku nr 5 to jest 1-[1-(4-chlorofenylo)-3-(4-metylofenylosulfonylo)imidazolidyn-2-ylideno]-3- etoksykarbonylometylomocznik w stężeniu 800 μg/ml.
Claims (5)
1. 1-(1-fenylo-3-fenylosulfonyloimidazolidyn-2-ylideno)-3-podstawione pochodne mocznika o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny - fenyl oraz jego podstawione analogi, korzystnie 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 2,3-dimetylofenyl, 4-chlorofenyl, R1 oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie 4-metylofenyl lub 4-chlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania związków o wzorze ogólnym 1 określonych w zastrz. 1, znamienny tym, że odpowiednio podstawione 1-fenylo-2-imino-3-fenylosulfonylo-imidazolidyny o wzorze ogólnym 2 poddaje się reakcji kondensacji z izocyjanianooctanem etylu o wzorze ogólnym 3 w środowisku dichlorometanu w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej przez 6-8 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, następnie po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego propan-2-olu lub mieszaniny metanol : propan-2-ol w stosunku 1:1.
4. Związki o wzorze ogólnym 1, określone w zastrz. 1, do zastosowania jako lek.
5. Zastosowanie związków o wzorze ogólnym 1, określonych w zastrz. 1, do wytwarzania leków do leczenia infekcji wywoływanych wirusami HHV-1 (Herpesviridae).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408522A PL229227B1 (pl) | 2014-06-11 | 2014-06-11 | 1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL408522A PL229227B1 (pl) | 2014-06-11 | 2014-06-11 | 1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL408522A1 PL408522A1 (pl) | 2015-12-21 |
| PL229227B1 true PL229227B1 (pl) | 2018-06-29 |
Family
ID=54887910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL408522A PL229227B1 (pl) | 2014-06-11 | 2014-06-11 | 1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229227B1 (pl) |
-
2014
- 2014-06-11 PL PL408522A patent/PL229227B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL408522A1 (pl) | 2015-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI95033B (fi) | Menetelmä farmakologisesti aktiivisten 8-substituoitujen ksantiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| US10898465B2 (en) | Utility of (+) epicatechin and their analogs | |
| RU2434855C2 (ru) | Новые производные имидазола, их получение и использование в качестве лекарственных средств | |
| KR101450960B1 (ko) | ＲＯＲα의 활성자로서의 신규한 ｔｈｉｏｕｒｅａ 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물 | |
| PL221813B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-benzenosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5] triazyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| JP6752283B2 (ja) | Ｅｇｆｒキナーゼ阻害剤およびその製造方法と使用 | |
| BR112020019939A2 (pt) | Compostos de pirazol substituídos com heteroarila e seu uso farmacêutico | |
| CN111943962A (zh) | 咪唑并噁嗪晶体、含有所述晶体的药物组合物和制备所述晶体的方法 | |
| EA019689B1 (ru) | Бензолсульфонат 2-[[[2-[(гидроксиацетил)амино]-4-пиридинил]метил]тио]-n-[4-(трифторметокси)фенил]-3-пиридинкарбоксамида, его кристаллы, его полиморфы и способы их получения | |
| JP2018538355A (ja) | ベンズアミド誘導体 | |
| CN109369623B (zh) | 一种取代1,2,3三氮唑类二芳基嘧啶衍生物及其制备方法与应用 | |
| PL229227B1 (pl) | 1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie | |
| CN105130838A (zh) | 一种绿原酸酰胺衍生物及其合成、应用 | |
| CN107652218A (zh) | 一种二氢吡咯酮衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| EP2597093B1 (en) | Benzofuranone compound and pharmaceutical composition containing same | |
| US12048700B2 (en) | Crystalline monosodium salt of 5-methyl-(6S)-tetrahydrofolic acid | |
| RU2605091C2 (ru) | 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-n-(тиазол-5-ил)-4,5-дигидро-1н-пиррол-3-карбоксамиды, проявляющие противоопухолевую и антирадикальную активность, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| CN102584764B (zh) | 2′-氯-4′-硝基黄酮及其衍生物以及它们的制备与应用 | |
| CN104497085B (zh) | 腺苷衍生物及其用途 | |
| EP3345898B1 (en) | Crystals of 5-cyclopropyl-2-((1-(3-fluorobenzyl)-1h-indol-5-yl)amino)nicotinic acid | |
| CN104876880A (zh) | 一种二芳醚类衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL224593B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie | |
| RU2785138C1 (ru) | Применение метилового эфира 2-{ 3-[2-(дифенилметилен)гидразоно]-5-(4-метилфенил)-2-фуранилиден} уксусной кислоты в качестве противовоспалительного средства | |
| Rajyalakshmi et al. | Synthesis and biological activities of some novel 2-amino-(5 or 7-substituted-2-oxoindolin-3-ylidene) benzoxazole-5-carbohydrazide derivatives | |
| Malik et al. | Synthesis and Anti-Inflammatory Activity On Sulpha/Substituted Pyrazoles (1, 2-Diazole) |