PL224593B1 - Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie - Google Patents
Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanieInfo
- Publication number
- PL224593B1 PL224593B1 PL407103A PL40710314A PL224593B1 PL 224593 B1 PL224593 B1 PL 224593B1 PL 407103 A PL407103 A PL 407103A PL 40710314 A PL40710314 A PL 40710314A PL 224593 B1 PL224593 B1 PL 224593B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- methoxyphenyl
- chlorophenyl
- aryl
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims abstract description 9
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract description 8
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 claims abstract description 7
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- OIWAVYDCTUEOEC-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazo[1,2-a][1,3,5]triazine-2,4-dione Chemical class O=C1NC(=O)NC2=NC=CN21 OIWAVYDCTUEOEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N methanol propan-2-ol Chemical compound OC.CC(C)O.CC(C)O.CC(C)O FCVMPRQTRCSXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 abstract 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- OXISDMSERFAPRY-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a][1,3,5]triazine Chemical compound C1=NC=NC2=NC=CN21 OXISDMSERFAPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical class C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000645 Reed–Muench method Toxicity 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 halogen hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo-[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, sposób ich wytwarzania oraz zastosowanie. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się w wyniku kondensacji odpowiednio podstawionych pochodnych 1-(1-arylo-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo-mocznika z karbonylodiimidazolem. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego. Rozpuszczalnik oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Wydzielony produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalników polarnych, np. alkoholi. Wynalazek obejmuje również zastosowanie pochodnych o wzorze ogólnym 1 do wytwarzania preparatów do leczenia chorób wywołanych wirusem HHV-1 (Herpesviridae).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi takie jak: 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie.
W znanym stanie techniki, a w szczególności w opisie patentowym nr PL 190856 oraz PL 186228 występuje skondensowany układ heterocykliczny imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny otrzymany w wyniku kondensacji 1-(1-aryloimidazolin-2-yl)-3-arylomoczników z fosgenem lub chlorkiem kwasu szczawiowego. Znany jest także wyżej opisany układ heterocykliczny z opisu patentowego PL 196752, gdzie kondensowano odpowiednio podstawione halogenowe wodorki hydrazonów imidazol idyno-2-onów z estrem dietylowym kwasu szczawiowego.
Pochodne będące przedmiotem wynalazku stanowią związki 1-arylo-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza fenyl oraz jego podstawione analogi takie jak: 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl,
4-chlorofenyl, oraz sposób ich otrzymywania. Stanowią grupę związków nowych dotychczas nieopisanych w literaturze źródłowej.
Ze względu na wykazywaną aktywność przeciwwirusową wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae) związki mogą mieć zastosowanie w farmacji jako substancje aktywne do wytwarzania preparatów do leczenia chorób wywołanych wirusem HHV-1 (Herpesviridae).
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych pochodnych 1-(1-arylo-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylomocznika o wzorze ogólnym 2 z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 6-5 godzin. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylacje pod zmniejszonym ciśnieniem. Po ochłodzeniu wydzielony osad odsącza się i oczyszcza przez krystalizację z ro zpuszczalnika polarnego, korzystnie z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3).
P r z y k ł a d 1: W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną umieszczono 3.0 g (0.01 mola) 1-(1-fenylo-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylomocz3 nika, 1.6 g (0.01 mola) karbonylodiimidazolu oraz 30 cm dimetyloformamidu. Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 6-5 godzin. Niewielką ilość wydzielonego osadu odsączono (nieprzereagowany karbonylodiimidazol). Rozpuszczalnik oddestylowano pod zmniejszonym 3 ciśnieniem, a do pozostałości dodano 20 cm3 propan-2-olu całość ogrzano do wrzenia. Po oziębieniu wypadł osad, 1-fenylo-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny, który następnie odsączono i krystalizowano z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3) wzór 1.
Otrzymano 1.68 g (51% wydajności) osadu o t.t. 180-182°C.
Analiza elementarna dla wzoru C11H9N4O4CIS (m. cz. 328.75) obliczono: %C = 40.19 %H = 2.76 %Cl = 10.78 %S = 9.75 oznaczono: %C = 40.11 %H = 2.62 %Cl = 10.79 %S = 9.64
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS)
3.91-4.11 (dd, 4H, C4/C5), 6.85-7.45 (m, 5H, CHarom.).
Otrzymane według wynalazku związki poddane były ocenie aktywności przeciwwirusowej wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae).
Związki: 1-fenylo-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyna, 1-(4-metylofenylo)-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyna, 1-(2-metoksyfenylo)-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyna wykazały niską cytotoksyczność wobec obydwu linii komórkowych (od 809,50 do 823,30 μg/ml). Najwyższą toksyczność wykazał związek 1-(4-metoksyfenylo)-6-chlorosulfonylo-5,7(1 H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyna, wartości EC50 tego związku wyniosła 300,67 μg/ml.
PL 224 593 B1
T a b e l a Nr 1 Dane fizykochemiczne 1-arylo-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn
| Nr zw. | R | Wzór sumar. Masa cząst. | Wyd. [%] t.topn. [°C] | Analiza (obl./ozn.) | Widma 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS) | |||
| C | H | Cl | S | |||||
| C12H11N4O4CIS 342.78 | 79 198-200 | 42.05 | 3.23 | 10.34 | 9.35 | 6.85-7.64 (m, 4H, CHarom.), | ||
| 1. | 4-CH3 | 42.11 | 3.31 | 10.11 | 9.35 | 3.82-4.05 (m, 4H, 2CH2), 1.56 (s, 3H, CH3). | ||
| C12H11N4O5CIS 358.77 | 52 212-214 | 40.17 | 3.09 | 9.88 | 8.94 | 6.95-7.54 (m, 4H, CHarom·), | ||
| 2. | 2-OCH3 | 40.11 | 3.18 | 9.80 | 8.84 | 3.64-3.95 (m, 4H, 2CH2), 3.22 (s, 3H, OCH3), | ||
| C12H11N4O5CIS 358.77 | 46 219-220 | 40.17 | 3.09 | 9.88 | 8.94 | 6.85-7.44 (m, 4H, CHarom.), | ||
| 3. | 4-OCH3 | 40.05 | 3.11 | 9.95 | 8.78 | 3.89-4.11 (m, 4H, 2CH2) 3.53 (s, 3H, OCH3), | ||
| 4. | 3-Cl | C11 H8N4O4Cl2S 363.20 | 61 201-202 | 36.38 36.44 | 2.22 2.35 | 19.54 19.40 | 8.82 8.75 | 7.15-7.80 (m, 4H, CHarom,). 3.65-3.85 (m, 4H, 2CH2) |
| 5. | 4-Cl | C11 H8N4O4Cl2S 363.20 | 53 231-232 | 36.38 36.50 | 2.22 2.45 | 19.54 19.47 | 8.82 8.80 | 6.95-7.38 (m, 4H, CHarom,). 3.89-4.15 (m, 4H, 2CH2) |
T a b e l a Nr 2 Wyniki badań farmakologicznych 1-arylo-6-chlorosulfonylo imidazo[1,2-a][1,3,5]triazyn
| test | związek | |||
| 1-fenylo-6- -chlorosulfonylo- -5,7(1H)diokso-2,3- -dihydroimidazo- [1,2-a][1,3,5]triazyna | 1-(4-metylofenylo)- -6-chlorosulfonylo- -5,7(1H)diokso-2,3- dihydroimidazo[1,2- -a][1,3,5]triazyna | 1-(2-meto- ksyfenylo)-6- -chlorosulfonylo- -5,7(1H)diokso-2,3- dihydroimidazo[1,2- -a][1,3,5]triazyna | 1-(4-metoksy- fenylo)-6- -chlorosulfonylo- -5,7(1H)diokso-2,3- dihydroimidazo[1,2- -a][1,3,5]triazyna | |
| Ocena cytotoksyczności dla linii komórkowej Vero EC50 [pg/ml] | 809,50 | 819,77 | 823,30 | 300,67 |
| Hamowanie replikacji HHV-1 | + Stężenie związku 500, 625, 800 pg/ml | + Stężenie związku 500, 625, 800 pg/ml | + Stężenie związku 500, 800 pg/ml | + Stężenie związku 250 pg/ml |
W badaniach in vitro do oceny cytotoksyczności związków zastosowano 24 godzinną linię prawidłowych komórek Vero (african green money kidney). Stężenie wyjściowe badanych związków rozpuszczonych w DMSO wynosiło 50 mg/ml. Do oceny cytotoksyczności związki rozcieńczano w płynie hodowlanym z dodatkiem 2% surowicy. Aktywność toksyczną wobec wymienionych linii komórkowych oceniano dla wzrastających wartości stężeń każdego ze związków w zakresie od 1,9 do 1000 μg/ml. Cytotoksyczność związków oceniano przy użyciu testu formazanowego MTT. Z otrzymanych pomiarów wyliczano wartość EC50, która jest miarą cytotoksyczności. Jest to stężenie związku powodujące śmierć 50% komórek w stosunku do komórek kontrolnych.
Wszystkie oznaczenia wykonano w trzech powtórzeniach.
Oceny aktywności przeciwwirusowej związków wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae) dokonano metodą redukcji mian. Do tego etapu badań wybrano nietoksyczne stężenia związków: 125, 500, 625, 800 μg/ml. Aktywność zakaźną wirusów obliczono metodą Reeda-Muencha. Hamowanie replikacji wirusa HHV-1 wykazały wszystkie badane związki.
Jak wynika z badań związki będące przedmiotem wynalazku wykazują aktywność przeciwwirusową wobec wirusa HHV-1 (Herpesviridae).
Aktywność ta umożliwia ich zastosowanie do wytwarzania preparatów przydatnych w leczeniu i profilaktyce.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Pochodne 1 -arylo-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo-[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, o wzorze ogólnym 1.
- 2. Sposób otrzymywania nowych 1-arylo-6-chlorosulfonylo-5,7(1H)diokso-2,3-dihydroimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny korzystnie, fenyl oraz jego podstawione analogi, a zwłaszcza 4-metylofenyl, 2-metoksyfenyl, 4-metoksyfenyl, 3-chlorofenyl, 4-chlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z karbonylodiimidazolem o wzorze ogólnym 3, kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje się, a wydzielony osad oczyszcza przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że kondensację prowadzi się w środowisku dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, przez 5-6 godzin, korzystnie stosując proporcje molowe 1:1.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że krystalizację osadu prowadzi się z mieszaniny metanol-propan-2-ol (w stosunku 1:3).
- 5. Zastosowanie pochodnych o wzorze ogólnym 1, opisanych w zastrz. 1 do wytwarzania preparatów do leczenia chorób wywołanych wirusem HHV-1 (Herpesviridae).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407103A PL224593B1 (pl) | 2014-02-07 | 2014-02-07 | Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407103A PL224593B1 (pl) | 2014-02-07 | 2014-02-07 | Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407103A1 PL407103A1 (pl) | 2015-08-17 |
| PL224593B1 true PL224593B1 (pl) | 2017-01-31 |
Family
ID=53786638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407103A PL224593B1 (pl) | 2014-02-07 | 2014-02-07 | Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL224593B1 (pl) |
-
2014
- 2014-02-07 PL PL407103A patent/PL224593B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407103A1 (pl) | 2015-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2368413C (en) | Derivatives of pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one | |
| DK152430B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af heterocyclisk substituerede 4-amino-6,7-dimethoxy-2-piperazinoquinazolin-derivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| CZ201629A3 (cs) | Krystalické modifikace solí (3R)-3-cyklopentyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrazol-1-yl]propannitrilu a způsoby jejich přípravy | |
| CN101463014B (zh) | 二芳基苯并嘧啶类衍生物及其药物组合物和用途 | |
| CN109369623B (zh) | 一种取代1,2,3三氮唑类二芳基嘧啶衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN106749271A (zh) | 一类[1,2,4]‑三氮唑并[1,5‑a]嘧啶酮类杂环化合物、其制备方法及其用途 | |
| PL224593B1 (pl) | Pochodne 1-arylo-6-chlorosulfonyloimidazo[1,2-a][1,3,5]triazyny oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie | |
| Sirisha et al. | Design, synthesis and evaluation of new 2, 6-dihydroimidazo [1, 2-c] pyrimido [5, 4-e]-pyrimidine-5 (3H)-thiones as possible antihistaminic/antiasthmatic agents | |
| Yao et al. | Design, synthesis and antiproliferative activities of diaryl thiourea derivatives as anticancer agents | |
| Mao et al. | Synthesis and Na+/H+ Exchanger‐1 Inhibitory Activity of Substituted (Quinolinecarbonyl) guanidine Derivatives | |
| Gullapelli et al. | Design and synthesis of novel benzimidazoles containing 1, 2, 3-triazolesas in vitro, anticancer and anti-oxidant agents | |
| US12351583B2 (en) | Triazolopyrimidines based on thymine nucleobase and methods for producing them | |
| WO2018097295A1 (ja) | ピリド［３，４－ｄ］ピリミジン誘導体又はその溶媒和物の結晶 | |
| Mohamed et al. | Synthesis and Evaluation of The Antiviral Activity of Novel 2-Thiopyrimidine-5-Carbonitrile Derivatives | |
| Patel et al. | Synthesis and biological evaluation of some novel heterocyclic compounds as protein tyrosine phosphatase (PTP-1B) Inhibitor | |
| PL228359B1 (pl) | 1-(1-podstawione-4,5-dihydro-1H-imidazo)-3-chlorosulfonylo pochodne mocznika oraz sposób ich otrzymywania i ich zastosowanie | |
| Moghadam et al. | Novel 5-fluoro-6-(4-(2-fluorophenyl) piperazin-1-yl)-2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl) phenyl)-1H-benzo [d] imidazole Derivatives as Promising Urease Inhibitors | |
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| CN104497085B (zh) | 腺苷衍生物及其用途 | |
| EP3070078B1 (en) | Asymmetric bis-acridines with antitumor activity and use thereof | |
| US4460585A (en) | 1-Aryl-4-hydrazinyl-s-triazin-2-ones | |
| PL229227B1 (pl) | 1-(1‑fenylo‑3- fenylosulfonyloimidazolidyn‑2- ylideno)-3‑podst awione pochodne mocznika oraz sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie | |
| CN108864053B (zh) | 一种微管蛋白抑制剂及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
| PL225419B1 (pl) | Pochodne 3-(4-nitrofenylo)-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4] triazyn-4(6H)-onu podstawione fenylem, alkilofenylem, dialkilofenylem, alkoksyfenylem, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| CN108675992B (zh) | 一种作用于微管蛋白的抗肿瘤药物 |