PL222803B1 - cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents
cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL222803B1 PL222803B1 PL407934A PL40793414A PL222803B1 PL 222803 B1 PL222803 B1 PL 222803B1 PL 407934 A PL407934 A PL 407934A PL 40793414 A PL40793414 A PL 40793414A PL 222803 B1 PL222803 B1 PL 222803B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzo
- dioxol
- iodoethyl
- dihydrofuran
- trans
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- SFDGJDBLYNJMFI-UHFFFAOYSA-N 3,1-benzoxazin-4-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC=NC2=C1 SFDGJDBLYNJMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- -1 dioxol-5-yl Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000005657 iodolactonization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- FTNJQNQLEGKTGD-ZFJHNFROSA-N 1,3-benzodioxole Chemical group C1O[13C]=2[13CH]=[13CH][13CH]=[13CH][13C]=2O1 FTNJQNQLEGKTGD-ZFJHNFROSA-N 0.000 description 2
- UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydroxy-2-methoxy-6-methyl-7-(2-oxopropyl)naphthalene-1,4-dione Chemical compound CC1=C(CC(C)=O)C(O)=C2C(=O)C(OC)=CC(=O)C2=C1O UHPMCKVQTMMPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000254112 Tribolium confusum Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000000457 gamma-lactone group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 1
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 1
- 241000122692 Fusarium avenaceum Species 0.000 description 1
- 241000223194 Fusarium culmorum Species 0.000 description 1
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 1
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000254179 Sitophilus granarius Species 0.000 description 1
- 241000267822 Trogoderma granarium Species 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000000686 lactone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(51) Int.Cl.
(21) Numer zgłoszenia: 407934
C07D 407/04 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 17.04.2014 cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on (54) oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
| (73) Uprawniony z patentu: UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 22.12.2014 BUP 26/14 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | ANDRZEJ SKROBISZEWSKI, Złoczew, PL WITOLD GŁADKOWSKI, Wrocław, PL PAULINA WALCZAK, Świdnica, PL JAN NAWROT, Poznań, PL |
| 30.09.2016 WUP 09/16 | CZESŁAW WAWRZEŃCZYK, Wrocław, PL |
| (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Olszewska |
PL 222 803 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest racemiczny cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz racemiczny trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób jednoczesnego otrzymywania laktonów o wzorach i 2 z α,β-nienasyconego ketonu (E)-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo]-but-3-en-2-onu.
δ-Jodo-y-lakton z pierścieniem 1,3-benzodioksolowym o wzorze 1 wykazuje właściwości przeciwgrzybicze i może znaleźć zastosowanie w przemyśle rolno-spożywczym jako składnik preparatów do zwalczania fitopatogennych grzybów strzępkowych z rodzaju Fusarium. δ-Jodo-y-lakton z pierścieniem 1,3-benzodioksolowym o wzorze 2 charakteryzuje się dobrą aktywnością deterentną wobec owadzich szkodników zbóż i może znaleźć zastosowanie w ochronie pól uprawnych i magazynów zbożowych.
Z opisu wynalazku P.402610, znane są nienasycone γ-laktony z pierścieniem p-metoksyfenylowym o aktywności antyfidantnej. Natomiast z opisów wynalazków P.406616 oraz P.406617 znane są optycznie czynne e-jodo-.-laktony z układem p-izopropylofenylowym posiadające aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec wybranych linii komórek nowotworowych. Z kolei Gładkowski i in. opisują racemiczne e-jodo-.-laktony, ó-bromo--i'-laktony i e-chloro-.-laktony z układem fenylowym, p-metylofenylowym i p-izopropylofenylowym, również wykazujące aktywność antyproliferacyjną in vitro (Gładkowski W., Skrobiszewski A., Mazur M., Siepka M., Pawlak A., Obmińska-Mrukowicz B., Białońska A., Poradowski D., Drynda A., Urbaniak M. Synthesis and anticancer activity of novel halolactones with β-aryl substituents from simple aromatic aldehydes. Tetrahedron, 2013, 69, 10414-10423).
Wynalazek dotyczy sposobu jednoczesnego wytwarzania na drodze syntezy chemicznej racemicznego cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo]-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 2 ze znanego ketonu (E)-4-(benzo[d][1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że z (E)-(benzo[d][1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-onu otrzymuje się mieszaninę jodolaktonów w sekwencji czterech następujących kolejno reakcji: redukcji ketonu do alkoholu allilowego, przegrupowania Claisena uzyskanego alkoholu w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, hydrolizy powstałego estru w środowisku zasadowym i jodolaktonizacji otrzymanego kwasu. W ostatnim etapie syntezy jodolaktony wydziela się z mieszaniny reakcyjnej metodą chromatografii kolumnowej uzyskując jednocześnie cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy jako odczynnik redukujący w reakcji redukcji (E)-4-(benzo[d][1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-onu stosuje się tetrahydroboran sodu, a wodny roztwór tetrahydroboranu sodu wkrapla się powoli do metanolowego roztworu substratu umieszczonego w łaźni wodnej.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest jednoczesne otrzymanie z ketonu (E)-4-(benzo[d][1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-onu racemicznych laktonów: cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on u o wzorze 1 oraz trans-4-benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu o wzorze 2. Zaletą jest także otrzymanie obu γ-laktonów o 100%-owej czystości.
W Tabeli 1 przedstawiono wyniki testów na aktywność przeciwgrzybiczą uzyskanego laktonu o wzorze 1 względem wybranych szczepów fitopatogennych grzybów z rodzaju Fusarium. Testy przeprowadzono zgodnie z metodyką opisaną w literaturze (Olejniczak T., Boratyński F., Białońska A. Fungistatic activity of bicyclo[4.3.0]^-lactones, Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2011, 59, 6071-6081).
T a b e l a 1
| IC50 (pg/ml) | |||
| Fusarium culmorum AM 9 | Fusarium avenaceum AM 11 | Fusarium oxysporum AM 13 | Fusarium solani AM 203 |
| 230.5 | 242.8 | 217.8 | 350.0 |
IC50 - stężenie związku powodujące 50%-owe zahamowanie wzrostu grzybni
PL 222 803 B1
W Tabeli 2 przedstawiono wyniki testów na aktywność antyfidantną uzyskanego laktonu o wzorze 2 wobec wybranych szkodników magazynów zbożowych. Testy przeprowadzono zgodnie z metodyką opisaną w literaturze (Paruch E., Nawrot J., Wawrzeńczyk C. Lactones: Part 11. Feeding deterrent activity of some bi- and tricyclic terpenoid lactones. Pest Management Science, 2001,57, 776-780).
T a b e l a 2
| Trojszyk ulec (Tribolium confusum Duv.) larwy | Trojszyk ulec (Tribolium confusum Duv.) chrząszcze | Wołek zbożowy (Sitophilus granarius L.) chrząszcze | Skórek zbożowy (Trogoderma granarium Ev.) larwy | ||||||||
| A | R | T | A | R | T | A | R | T | A | R | T |
| 100.00 | 12.45 | 112.45 | 84.17 | 35.25 | 119.42 | 100.00 | 12.03 | 112.03 | 69.39 | 42.16 | 111.15 |
A - bezwzględny współczynnik deterentności R - względny współczynnik deterentności T - sumaryczny współczynnik deterentności
Sposób wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 ml umieszcza się 6,84 g (0,036 mola) (E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-onu rozpuszczonego w 100 ml metanolu. Całość umieszcza się w łaźni lodowej na mieszadle magnetycznym i stopniowo, przy ciągłym mieszaniu, dodaje 1,77 g (0,047 mola) tetrahydroboranu sodu rozpuszczonego w 10 ml wody. Następnie całość miesza się przez 3 h w temperaturze pokojowej. Po całkowitym przereagowaniu substratu dodaje się 30 ml gorącej wody i po ostudzeniu produkt ekstrahuje chlorkiem metylenu (trzykrotnie po 40 ml). Połączone ekstrakty organiczne przemywa się nasyconym roztworem NaCI do odczynu obojętnego, osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu, a następnie odparowuje rozpuszczalnik na wyparce próżniowej. Otrzymuje się 6,36 g racemicznego (E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu (92% wydajności teoretycznej).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-olu są następujące: żółte kryształy, t.t. = 35-37°C;
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,35 (d, J=6,6 Hz, 3H, CH3-1), 1,62 (s, 1H, OH), 4,45 (m, 1H, H-2), 5,95 (s, 2H, CH2-2'), 6,09 (dd, J=15,6 i 6,3 Hz, 1H, H-3), 6,47 (d, J=15,6 Hz, 1H, H-4), 6,75 (d, J=8,1 Hz, 1H, H-7'), 6,80 (dd, J=8,1 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,92 (d, J=1,8 Hz, 1H, H-4');
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 23,4 (C-1), 68,9 (C-2), 101,0 (C-2'), 105,7 (C-4'), 108,3 (C-7'), 121,1 (C-6'), 129,1 (C-4), 131,1 (C-5'), 131,8 (C-3), 147,2 (C-3'a), 148,0 (C-7'a);
IR (KBr, cm-1): 3259 (s, b), 1611 (w), 1502 (s), 1254 (s), 1041 (s), 926 (s), 801 (s);
Otrzymany (E)-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-ol w ilości 6,34 g (0,033 mola), 60 ml (0,33 mola) ortooctanu trietylu oraz kroplę kwasu propionowego umieszcza się w kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr i nasadkę destylacyjną połączoną z chłodnicą i odbieralnikiem. Mieszaninę ogrzewa się przez okres 24 h w temperaturze 138-140°C monitorując przebieg reakcji za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan:aceton w stosunku objętościowym 7:1. Produkt oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1. Otrzymuje się 6,66 g (77% wydajności teoretycznej) estru etylowego kwasu (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego estru etylowego kwasu (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego są następujące:
jasnożółta ciecz, n D = 1,4930;
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,18 (t, J=7,2 Hz, 3H, CH3-8), 1,65 (d, J=6,6 Hz, 3H, CH3-6), 2,60 (dd, J=15,0 i 7,2 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 2,64 (dd, J=15,0 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 3,72 (m, 1H, H-3), 4,06 i 4,08 (dwa dkw, J=10,8 i 7,2 Hz, 2H, CH2-7), 5,48 (dkw, J=15,6 i 6,6 Hz, 1H, H-5), 5,54 (ddkw, J=15,6, 7,2 i 1,8 Hz, 1H, H-4), 6,66 (dd, J=7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,69 (dd, J=1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,73 (d, J=7,8 Hz, 1H, H-7');
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 14,2 (C-8), 17,9 (C-5), 41,1 (C-2), 44,6 (C-3), 60,3 (C-7), 100,8 (C-2'), 107,9 (C-4'), 108,2 (C-7'), 120,3 (C-6'), 125,5 (C-5), 133,2 (C-4), 137,3 (C-5'), 146,0 (C-3'a), 147,6 (C-7'a), 171,9 (C-1);
PL 222 803 B1
IR (film, cm-1): 1732 (s), 1481 (m), 1247 (s), 1039 (s), 934 (m), 811 (m);
HRMS dla C15H18O4 [M+H]+: masa obliczona 263, 1283, masa oznaczona 263, 1274.
Otrzymany ester etylowy kwasu (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego w ilości 6,29 g (0,024 mola) umieszcza się w kolbie okrągłodennej i rozpuszcza sie w 15 ml bezwodnego etanolu. Dodaje się 50 ml 2,5% wodnego roztworu NaOH i całość ogrzewa pod chłodnicą zwrotną przez 6 h. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę poreakcyjną przenosi się do rozdzielacza i ekstrahuje zanieczyszczenia organiczne chlorkiem metylenu (dwukrotnie po 10 ml). Następnie warstwę wodną zakwasza się 1M HCI wobec papierka wskaźnikowego i ekstrahuje się produkt chlorkiem metylenu (trzykrotnie po 30 ml). Otrzymaną warstwę organiczną przemywa się nasyconym roztworem NaCI do odczynu obojętnego wobec papierka wskaźnikowego, osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu i przesącza. Po odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce próżniowej otrzymuje się 4,98 g (89% wydajności teoretycznej) kwasu (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego kwasu (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego są następujące: gęsta brązowa ciecz;
1H NMR, δ: 1,66 (d, J=6,0 Hz, 3H, CH3-6), 2,66 (dd, J=15,6 i 7,8 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 2,70 (dd, J=15,6 i 7,8 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 3,72 (m, 1H, H-3), 5,49 (dkw, J=15,6 i 6,0 Hz, 1H, H-5), 5,55 (dd, J=15,6 i 6,6 Hz, 1H, H-4), 5,92 (s, 2H, CH2-2'), 6,66 (dd, J=7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,69 (dd, J=1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,73 (d, J=7,8 Hz, 1H, H-7'), 13C NMR, δ: 17,9 (C-6), 40,7 (C-2), 44,1 (C-3), 100,9 (C-2'), 107,8 (C-4'), 108,3 (C-7'), 120,3 (C-6'), 125,7 (C-5), 132,9 (C-4), 137,0 (C-5'), 146,1 (C-3'a), 147,7 (C-7'a), 177,6 (C-1),
IR (film, cm-1): 2500-3500 (s, b), 1708 (s), 1486 (s), 1246 (s), 934 (m), 811 (m).
HRMS dla C13H14O4 [M+H]+: masa obliczona 235, 0970, masa oznaczona 235, 0976.
Uzyskany kwas (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowy w ilości 4,68 g (0,02 mola) umieszcza się w kolbie okrągłodennej ze szlifem i rozpuszcza w 20 ml eteru di etylowego. Dodaje się 20 ml 0,5 M NaHCO3 i całość umieszcza się na mieszadle magnetycznym. Po upływie 1 h dodaje się stopniowo 40 ml wodnego roztworu l2 (15 g, 0,059 mola) w KI (30 g), po czym kontynuuje się mieszanie przez okres 24 h. Następnie mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza, przemywa nasyconym roztworem Na2S2O3 i ekstrahuje produkty eterem dietylowym (trzykrotnie po 30 ml). Połączone warstwy organiczne zobojętnia się nasyconym roztworem NaCI wobec papierka wskaźnikowego, osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu i przesącza. Po odparowaniu rozpuszczalnika na wyparce próżniowej uzyskuje się mieszaninę jodolaktonów, które rozdziela się za pomocą chromatografii kolumnowej z zastosowaniem eluentu heksan:aceton w stosunku objętościowym 10:1. Otrzymuje się 2,66 g (37% wydajności teoretycznej) cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu oraz 1,96 g (27% wydajności teoretycznej) trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
Białe kryształy, t.t. = 58-62°C;
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 2,02 (d, J=7,2 Hz, 3H, CH3-7), 2,66 (d, J=17,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,10 (dd, J=17,4 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,55 (dkw, J=10,8 i 7,2 Hz, 1H, H-6), 3,83 (dd, J=8,4 i 5,4 Hz, 1H, H-4), 4,77 (dd, J=10,8 i 5,4 Hz, 1H, H-5), 5,97 (s, 2H, CH2-2'), 6,72 (dd, J=7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,73 (d, J=1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,75 (d, J=7,8 Hz, 1H, H-7');
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 23,2 (C-6), 25,5 (C-7), 39,0 (C-3), 44,8 (C-4), 87,8 (C-5), 101,2 (C-2'), 108,4 (C-4'), 108,6 (C-7'), 122,1 (C-6'), 130,8 (C-5'), 147,2 (C-3'a), 147,9 (C-7'a), 176,4 (C-2);
IR (KBr, cm-1): 1784 (s), 1488 (s), 1505 (s), 1247 (s), 1038 (s), 933 (m), 813 (m), 734 (m);
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące: gęsta ciecz;
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 1,85 (d, J=7,2 Hz, 3H, CH3-7), 2,65 (dd, J=18,3 i 6,9 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,11 (dd, J=18,3 i 10,2 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,54 (ddd, J=10,2, 6,9 i 5,4 Hz, 1H, H-4), 4,19 (t, J=5,4 Hz, 1H, H-5), 4,35 (kwd, J=7,2 i 5,4 Hz, 1H, H-6), 5,97 (s, 2H, CH2-2'), 6,70 (dd, J=7,8 i 1,8 Hz, 1H, H-6'), 6,73 (d, J=1,8 Hz, 1H, H-4'), 6,78 (d, J=7,8 Hz, 1H, H-7');
13C NMR (75 MHz, CDCI3) δ: 23,4 (C-7), 28,3 (C-6), 37,7 (C-3), 45,2 (C-4), 89,5 (C-5), 101,3 (C-2'), 107,1 (C-4'), 108,7 (C-7'), 120,3 (C-6'), 134,9 (C-5'), 147,1 (C-3'a), 148,4 (C-7'a), 174,7 (C-2);
IR (KBr, cm-1): 1781 (s), 1488 (s), 1504 (s), 1249 (s), 1039 (s), 931 (m), 810 (m), 735 (m).
PL 222 803 B1
Claims (3)
1. cis-4-benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5,-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 2.
2. Sposób jednoczesnego otrzymywania cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)dihydrofuran-2-onu oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-onu, znamienny tym, że (E)-benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-on redukuje się do (E)-(benzo-[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-but-4-en-2-olu, który po wydzieleniu z mieszaniny poreakcyjnej poddaje się przegrupowaniu Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, otrzymany w ten sposób ester etylowy kwasu (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, a następnie hydrolizuje w środowisku zasadowym do kwasu (E)-3-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-heks-4-enowego, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej i poddaje jodolaktonizacji otrzymując mieszaninę dwóch produktów, którą rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej uzyskując jednocześnie cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako odczynnik redukujący w reakcji redukcji (E)-4-(benzo[d][1,3]dioksol-5'-ylo)-but-3-en-2-onu stosuje się tetrahydroboran sodu, a wodny roztwór tetrahydroboranu sodu dodaje się stopniowo do metanolowego roztworu substratu umieszczonego w łaźni wodnej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407934A PL222803B1 (pl) | 2014-04-17 | 2014-04-17 | cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407934A PL222803B1 (pl) | 2014-04-17 | 2014-04-17 | cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407934A1 PL407934A1 (pl) | 2014-12-22 |
| PL222803B1 true PL222803B1 (pl) | 2016-09-30 |
Family
ID=52106937
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407934A PL222803B1 (pl) | 2014-04-17 | 2014-04-17 | cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222803B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-17 PL PL407934A patent/PL222803B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407934A1 (pl) | 2014-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bruder et al. | Design, synthesis and in vitro evaluation against human cancer cells of 5-methyl-5-styryl-2, 5-dihydrofuran-2-ones, a new series of goniothalamin analogues | |
| Wzorek et al. | Synthesis, characterization and antiproliferative activity of β-aryl-δ-iodo-γ-lactones | |
| Skrobiszewski et al. | Synthesis of β-aryl-γ-lactones and relationship: Structure–antifeedant and antifungal activity | |
| SU587856A3 (ru) | Способ полу ени бицикло/2,2,2/ октана | |
| PL222803B1 (pl) | cis-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-(1-jodoetylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| CN107488155B (zh) | 一种α，β-不饱和γ-内酯的制备方法 | |
| Taborga et al. | Synthesis and NMR structure determination of new linear geranylphenols by direct geranylation of activated phenols | |
| CN106397420B (zh) | 3-(5-芳基-1,3,4-噁二唑-2-基)细辛素类衍生物、其制备方法及应用 | |
| JPH0133102B2 (pl) | ||
| PL231188B1 (pl) | Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL222201B1 (pl) | (E)-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-etylideno-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL212640B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-γ-laktony z ukladem trans p-mentanu o aktywnosci antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| Gawdzik et al. | β-Aryl--Hydroxy-γ-Lactones: Synthesis, Structural Analysis and Cytotoxic Activity | |
| PL221665B1 (pl) | 3,4-dihydro-5-metylo-6-pentylopiran-2-on oraz 6-metylo-1-pentylo-2,7-dioksabicyklo [4.1.0]heptan-3-on i sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221299B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221300B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| Brewster et al. | Structure of the indene-3-acetic acids. Part II. Reformatsky reactions of 6-benzyloxy-, 5, 6-dimethoxy-, and 6-methoxy-indan-1-ones | |
| PL212641B1 (pl) | Nowe δ-hydroksy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL221645B1 (pl) | trans-5-etylo-4-(4'-metoksyfenylo)-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| KR101070557B1 (ko) | 요오드 촉매를 이용한 2ｈ―피란 화합물의 제조 방법 | |
| PL83596B1 (pl) | ||
| PL222820B1 (pl) | trans-4-(benzo[d][1',3']-dioksol-5'-ylo)-5-etylo-dihydrofuran-2-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL222194B1 (pl) | 3a,7,7-trimetylo-8-propylo-heksahydro, cyklopropa[1,2]benzofuran-2(3H)-on o aktywności antyfidantnej oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL229559B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| Perdomo et al. | ThatikondaNarendar Reddy,* Adilson Beatriz, Rosangela da Silva Lopes, Maria Rita Marques, 2 Edson dos Anjos dos Santos, 2 Camila Izabela Nantes, 3 Maria de Fatima Cepa Matos, 3 Renata |