PL229559B1 - Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents

Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania

Info

Publication number
PL229559B1
PL229559B1 PL415783A PL41578316A PL229559B1 PL 229559 B1 PL229559 B1 PL 229559B1 PL 415783 A PL415783 A PL 415783A PL 41578316 A PL41578316 A PL 41578316A PL 229559 B1 PL229559 B1 PL 229559B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dimethylphenyl
dihydrofuran
iodoethyl
cis
trans
Prior art date
Application number
PL415783A
Other languages
English (en)
Other versions
PL415783A1 (pl
Inventor
Witold Gładkowski
Marcelina Mazur
Aleksandra Jura
Aleksandra Pawlak
Bożena Obmińska-Mrukowicz
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wroclawiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority to PL415783A priority Critical patent/PL229559B1/pl
Publication of PL415783A1 publication Critical patent/PL415783A1/pl
Publication of PL229559B1 publication Critical patent/PL229559B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy optycznie czynnych ß-(2',5'-dimetylofenylo)-?-jodo-?-laktonów o wzorach 1 i 2 przedstawionych na rysunku oraz sposobu ich jednoczesnego otrzymywania. Sposób jednoczesnego otrzymywania optycznie czynnych ß-(2',5'-dimetylofenylo)-?-jodo-y-laktonów polega na tym, że (2R,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-ol przeprowadza się w wyniku trzyetapowej syntezy w mieszaninę jodolaktonów, które następnie wydziela się w postaci czystej metodą chromatografii kolumnowej otrzymując cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-on. Optycznie czynne ß-(2',5'-dimetylofenylo)-?-jodo-?-laktony o wzorach 1 i 2 mogą znaleźć zastosowanie w farmacji jako związki o działaniu antynowotworowym.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny lakton cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz optycznie czynny lakton trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania laktonów o wzorach 1 i 2 ze znanego optycznie czynnego alkoholu allilowego (2R,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu.
δ-jodo-y-laktony z podstawnikiem 2,5-dimetylofenylowym o wzorach 1 i 2 wykazują aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec linii komórkowych: białaczki ludzkiej (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1), psiej osteosarkomy (D17) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1) i mogą znaleźć zastosowanie w farmacji jako składniki leków.
Dotychczas z opisów patentowych PL221300 oraz PL221299, znane były optycznie czynne jodolaktony z podstawnikiem p-fenyloizopropylowym wykazujące aktywność in vitro w stosunku do komórek ludzkiej linii białaczki (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1).
Wynalazek dotyczy sposobu jednoczesnego wytwarzania na drodze syntezy chemicznej cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 1 i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 2 z alkoholu allilowego (2R,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu.
Istota sposobu według wynalazku polega na tym, że z (2R,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu otrzymuje się mieszaninę jodolaktonów w wyniku trzech następujących po sobie reakcji: przegrupowania Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, hydrolizy powstałego estru w środowisku zasadowym i jodolaktonizacji otrzymanego kwasu. W ostatnim etapie z mieszaniny jodolaktonów wydziela się metodą chromatografii kolumnowej czysty cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on i czysty trans-(4S,5R,6S)-5-(1 -jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy reakcję hydrolizy (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
Korzystnie jest także, gdy jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3R,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCOs.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest jednoczesne otrzymanie optycznie czynnych β-(2',5'-dimetylofenylo)-5-jodo-y-laktonów o wzorach 1 i 2 wykazujących aktywność antyproliferacyjną in vitro z bardzo wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi (ee>98%).
Tabela 1 przedstawia wyniki testów biologicznych in vitro dla otrzymanych laktonów w stosunku do wybranych linii komórek nowotworowych. Testy przeprowadzono według metody opisanej w literaturze (Ferrari M., Fornasiero M.C., Isetta A.M. MTT colorimetric assay for testing macrophage cytotoxic activity in vitro. Journal of Immunological Methods, 1990, 131,165-172).
δ-Jodo-y- : lakton j ;..........-.................._ : Linia Jurkat iCso [pg/mH * SD Linia D17 | Linia GL-1 Linia CLBL-1
i Wzór 1 33,84 ± 6,85 26.57 ± _ _ . ~ _ οΙλ 20.48 ±3,95 .............0,04....... ..................... ..... 8,01 ± 0,96
I Wzór 2 j 16.16 + 473 IC50— stężenie związku, przy ki SD - odchylenie standardowe 16 99 + । ......... 4,88 1^30*4,69 órym żywotność komórek wyr 476 + 0,52 tosi 50%
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. W kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr umieszcza się 1,6 g (9 mmol) (2R,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu (ee = 98%), 30 cm3 (0,164 mola) ortooctanu trietylowego oraz kroplę kwasu propionowego. Mieszaninę ogrzewa się przez okres 24h w temperaturze 138°C pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w odbieralnik monitorując przebieg reakcji za pomocą chromato
PL 229 559 Β1 grafii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Produkt oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 2,01 g (90% wydajności teoretycznej) (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Jasnobrązowa ciecz, n^0 = 1,5160;
[ηβ° = - 22.3 (c = 1,45, CH2CI2, ee = 98%);
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 1,19 (t, J = 7,2 Hz, 3H, -OCH2CI±), 1,65 (dd, J= 6,0 i 1,2 Hz, 3H, CH3-6), 2,30 i 2,33 (dwa s, 6H, 2 x CH3-Ar), 2,66 (dd, J= 15,0 i 7,2 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 2,71 (dd, J = 15,0 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 4,03 (m, 1H, H-3), 4,09 (kwartet, J = 7,2 Hz, 2H, -OCI^CHs), 5,45 (dublet kwartetów dubletów, J = 15,6, 6,0 i 0,6 Hz, 1H, H-5), 5,53 (dublet dubletów kwartetów, (J = 15,6, 7,2 i 1,2 Hz, 1H, H-4), 6,92 (d, J= 7,8 Hz, H-4'), 6,96 (s, 1 Η, H-6'), 7,03 (d, J = 7,8 Hz, 1H, H-3');
13 C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 14,1 (-OCH2CH3), 17,9 (C-6), 19,0, 21,1 (2 x CH3-Ph), 40,2 (C-3), 40,3 (C-2), 60,2 (-OCH2CH3), 125,4 (C-5), 126,8 (C-6'), 126,9 (C-4'), 130,3 (C-3'), 132,5 (C-2'), 132,8 (C-4), 135,4 (C-5'), 141,1 (C-1'), 172,1 (C-1);
IR (film, cm1): 1736 (s), 1502 (m), 1161 (s), 1037 (m), 968 (m), 809 (m).
Otrzymany (3R,4E)-ester etylowy kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego w ilości 1,9 g (8 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 20 cm3 etanolu, a następnie dodaje 40 cm3 2,5%-owego wodnego roztworu NaOH. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną, a postęp reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu całość przenosi się do rozdzielacza i poprzez ekstrakcję eterem dietylowym (20 cm3) usuwa się zanieczyszczenia organiczne. Fazę wodną zakwasza się za pomocą 1M HCI wobec papierka wskaźnikowego, po czym ekstrahuje produkt eterem dietylowym (trzykrotnie po 20 cm3). Warstwę organiczną zobojętnia się solanką wobec papierka wskaźnikowego i osusza bezwodnym siarczanem magnezu. Po odsączeniu środka suszącego i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 1,3 g (77% wydajności teoretycznej) kwasu (3R,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego kwasu (3R,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Brązowa oleista ciecz;
[αβ° = - 22.9 (c = 1,5, CH2CI2, ee = 98%);
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 1,65 (d, J= 6,0 Hz, 3H, CHr6), 2,31 i 2,32 (dwa s, 6H, 2 x CHrAr), 2,71 (dd, J = 15,6 i 7.2 Hz, 1H, jeden z CHi-2), 2,75 (dd, J = 15,6 i 9,0 Hz, 1H, jeden z CHi-2), 4,02 (m, 1H, H-3), 5,46 (dublet kwartetów, J= 15,0 i 6,0 Hz, 1H, H-5), 5,53 (dd, J=15,0 i 6.6 Hz, 1H, H-4), 6,93 (d, J= 7,2 Hz, 1H, H-4'), 6,95 (s, 1H, H-6'), 7,04 (d, J = 7,2 Hz, 1H, H-3');
13 C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 17,9 (C-6), 19,0 (2 x CH3-Ar), 39,8 (C-3), 39,9 (C-2), 125,6 (C-5), 126,8 (C-6'), 127,0 (C-4'), 130,4 (C-3'), 132,5 (C-4), 132,6 (C-2'), 135,6 (C-5'), 140,9 (C-1'), 178,2 (C-1);
IR (film, cm1): 3100-2600 (s,b), 1708 (s), 1502 (s), 1440 (m), 967 (m), 810 (s).
Uzyskany kwas (3R,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowy (1,2 g, 5 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 25 cm3 eteru dietylowego, a następnie dodaje 20 cm3 0,5 M NaHCOs. Całość miesza się przez 1 h na mieszadle magnetycznym, po czym wkrapla powoli 10 cm3 wodnego roztworu l2 (3 g) w KI (9 g). Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza, przemywa wodnym roztworem Na2S2O3 i rozdziela warstwy. Warstwę wodną przemywa się eterem dietylowym (dwukrotnie po 20 cm3). Połączone warstwy organiczne suszy się bezwodnym siarczanem magnezu, przesącza, a po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje mieszaninę jodolaktonów, które rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym jako eluent stosując mieszaninę heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 0,75 g (40% wydajności teoretycznej) cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu oraz 0,39 g (21% wydajności teoretycznej) trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu.
PL 229 559 Β1
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu są następujące: Bezbarwne kryształy, t.t = 108-112°C;
[a]B° = + 38.4 (c = 0,3, CH2CI2, ee > 99%);
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 2,05 (d, J = 6,6 Hz, 3H, CH3-7), 2,29 (s, 3H, CH3-5’), 2,40 (s, 3H, CH3-2'), 2,59 (d, J= 17,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,10 (dd, J= 17,4 i 9,0 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,91 (dublet kwartetów, J=10,8 i 6,6 Hz, 1 Η, H-6), 4,11 (m, 1H, H-4), 4,87 (dd, J= 10,8 i 6,6 Hz, 1H, H-5), 6,88 (s, 1 Η, H-6’), 7,00 (d, J= 7.8 Hz, 1H, H-4'), 7,06 (d, J= 7,8 Hz, 1H, H-3');
13 C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 20,2 (CH3-2'), 21,2 (CH3-5'), 22,9 (C-6), 25,7 (C-7), 38,9 (C-3), 39,6 (C-4), 88,2 (C-5), 126,3 (C-6’), 128,5 (C-4'), 131,0 (C-3'), 133,1 (C-2'), 136,1, 136,2 (C-Γ, C-5'), 176,5 (C-2);
IR (KBr, cm1): 1783 (s), 1506 (m), 1169 (s), 1028 (m), 982 (m), 835 (s).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-onu są następujące:
Oleista, brązowa ciecz;
[Ω]2° = - 14.4 (c = 0,3; CH2CI2, ee = 98%);
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 1,83 (d, J= 5,4 Hz, 3H, CH3-7), 2,32 (s, 3H, CH3-5'), 2,37 (s, 3H, CH3-2'), 2,52 (dd, J= 18,0 i 6,6 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,13 (dd, J= 18,0 i 10,2 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,82 (m, 1H, H-4), 4,35-4,40 (dwa m, 2H, H-5, H-6), 6,99 (d, J = 7,2 Hz, 1H, H-4'), 7,02 (s, 1H, H- 6'), 7,07 (d, J= 7,2 Hz, 1H, H-3');
13 C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 19,6 (CH3-2'), 21,1 (CH3-5'), 23,6 (C-7), 28,8 (C-6), 38,0 (C-3), 41,1 (C-4), 89,3 (C-5), 126,5 (C-6'), 128,2 (C-4'), 130,9 (C-3'), 132,0 (C-2'), 136,8 (C-5'), 139,5 (C-1 ’), 174,9 (C-2);
IR (film, cm1): 1785 (s), 1505 (m), 1188 (s), 1150 (s), 998 (m), 812 (m);

Claims (4)

Zastrzeżenia patentowe
1. cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 1 i trans-(4S,5R,-6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawione na rysunku.
2. Sposób jednoczesnego otrzymywania cis-(4S,5S,6R)-5-(1 -jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu i trans-(4S,5R,6S)-5-(1 -jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu, znamienny tym, że (2R,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-ol poddaje się przegrupowaniu Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, otrzymany w ten sposób (3R,4E)-ester etylowy kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, a następnie hydrolizuje w środowisku zasadowym do kwasu (3R,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej i poddaje jodolaktonizacji otrzymując mieszaninę dwóch produktów, którą rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej uzyskując cis cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on oraz trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydrolizę (3R,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3R,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCOs.
PL415783A 2016-01-13 2016-01-13 Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania PL229559B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL415783A PL229559B1 (pl) 2016-01-13 2016-01-13 Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL415783A PL229559B1 (pl) 2016-01-13 2016-01-13 Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL415783A1 PL415783A1 (pl) 2017-07-17
PL229559B1 true PL229559B1 (pl) 2018-07-31

Family

ID=59298079

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL415783A PL229559B1 (pl) 2016-01-13 2016-01-13 Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL229559B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL415783A1 (pl) 2017-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102603561B (zh) 脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
PL229559B1 (pl) Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
Kobayashi et al. Synthesis of the proposed structure of phaeosphaeride A
PL229558B1 (pl) Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
PL221299B1 (pl) Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
PL221300B1 (pl) Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania
PL231188B1 (pl) Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL231187B1 (pl) Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
JP4282604B2 (ja) 光学活性ジヒドロピロンの製造方法
PL236838B1 (pl) trans-(4R,5S,6R)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL236837B1 (pl) trans-(4S,5R,6S)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
Deshmukh et al. Synthesis of novel fused regioisomeric oxetane bicycles via Paternò-Büchi reaction of L-ascorbic acid and evaluation as antiproliferative agents
PL238121B1 (pl) cis-(4S,5S,6R)-5-(1-bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL239567B1 (pl) (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób otrzymywania (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-jodoetylo)- -9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu
PL238122B1 (pl) cis-(4R,5R,6S)-5-(1-bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania
PL229155B1 (pl) (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania
PL238104B1 (pl) (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9--oksabicyklo[4.3.0]nonan- 8-on oraz jego sposób otrzymywania
PL238079B1 (pl) (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania
PL238101B1 (pl) (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania
PL238102B1 (pl) (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania
CN101654455A (zh) 吡咯[1，2-a]咪唑类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用
PL238103B1 (pl) (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania
PL212641B1 (pl) Nowe δ-hydroksy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania
PL231520B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-n-butyl-4,5,6,7-tetrahydroftalidu
PL235028B1 (pl) (4S,5S,6R)-5-t-bromo-4-r-(2’,5’-dimetylofenylo)-6-cmetylotetrahydropiran- 2-on oraz sposób jego otrzymywania