PL238103B1 - (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania - Google Patents
(-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL238103B1 PL238103B1 PL429347(22)20190321A PL42934719A PL238103B1 PL 238103 B1 PL238103 B1 PL 238103B1 PL 42934719 A PL42934719 A PL 42934719A PL 238103 B1 PL238103 B1 PL 238103B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloroethyl
- oxabicyclo
- nonan
- rel
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- CZLBIUWPNOXWTQ-UHFFFAOYSA-N CC=C1CCCCC1CC(O)=O Chemical compound CC=C1CCCCC1CC(O)=O CZLBIUWPNOXWTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000010723 chlorolactonization reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 7
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N nonan-2-one Chemical compound CCCCCCCC(C)=O VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical group CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000003479 Claisen-Ireland rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest optycznie czynny (-)-rel-(1R,6R,1'R)-1-(1'-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on o wzorze 2, który może znaleźć zastosowanie w farmacji jako związek o działaniu antynowotworowym. Zgłoszenie obejmuje także sposób otrzymywania optycznie czynnego (-)-rel-(1R,6R,1'R)-1-(1'-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu o wzorze 2, który polega na tym, że kwas (-)-(2'-etylideno-cykloheksylo)octowy o wzorze 1, poddaje się reakcji chlorolaktonizacji otrzymując (-)-rel-(1R,6R,1'R)-1-(1'-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on o wzorze 2, który następnie oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej.
Description
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny lakton (-)-rel-(1R ,6 R ,1’ R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób jego otrzymywania ze znanego optycznie czynnego kwasu (-)-(2’-etylideno-cykloheksylo)octowego o wzorze 1.
(-)-rel-(1R ,6 R ,1’ R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on wykazuje aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec linii psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz (CLB70). Wynalazek może znaleźć zastosowanie w farmacji jako składniki leków antynowotworowych.
Kwas (-)-(2’-etylideno-cykloheksylo)octowego o wzorze 1 znany jest w literaturze (Di Liu, Xiaoming Yu. Ireland-Claisen rearrangement of secondary acetate revisited: inevitable C-silylation circumvented by one-pot application of excessive LDA/TMSCI and TBAF. Tetrahedron Letters, 2012, 53, 2177-2180).
Nie jest znany optycznie czynny (-)-rel-(1R ,6 R ,1’ R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4,3.0]nonan-8-on.
Istotą wynalazku jest optycznie czynny (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo)[4.3.0]nonan-8-on.
Istotą wynalazku jest także sposób otrzymywania (-)-rel-(1R ,6 R ,1’ R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu, polegający na tym, że kwas (-)-(2’-etylideno-cykloheksylo)octowy poddaje się reakcji chlorolaktonizacji N-chloroimidem kwasu bursztynowego w rozpuszczalniku, w obecności katalizatora. W wyniku tak przeprowadzonej reakcji otrzymuje się (-)-rel-(1R ,6 R ,1’ R )-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, który oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej.
Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik stosuje tetrahydrofuran.
Korzystnie jest także, gdy reakcję chlorolaktonizacji kwasu (-)-(2’-etylideno-cykloheksylo)octowego prowadzi się w obecności katalitycznych ilości kwasu octowego.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z bardzo wysokim nadmiarem enancjomerycznym (ee > 98%), optycznie czynnego (-)-rel-(1R ,6 R ,1’ R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu o wzorze 2, wykazującego aktywność antyproliferacyjną in vitro.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Znany kwas (-)-(2’-etylideno-cykloheksylo)octowy o wzorze 1 (0,5 g, 3 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 30 cm3 tetrahydrofuranu, a następnie dodaje N-chloroimid kwasu bursztynowego (NCS) (0,78 g, 5,8 mmol) oraz kroplę kwasu octowego. Całość miesza się na mieszadle magnetycznym, a przebieg reakcji kontroluje za pomocą chromatografii cienkowarstwowej przy zastosowaniu eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza, dodaje 30 cm3 eteru dietylowego i przemywa nasyconym roztworem NaHCO3 (dwukrotnie po 20 cm3). Warstwę organiczną zobojętnia się solanką wobec papierka wskaźnikowego i osusza bezwodnym siarczanem(VI) magnezu. Po odsączeniu środka suszącego odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany chlorolakton, oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym jako eluent stosując mieszaninę heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 0,39 g (65% wydajności teoretycznej) (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu o wzorze 2.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (-)-rel-(1R ,6 R ,1’ R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo-chloroetylo)[4.3.0]nonan-8-onu są następujące: przeźroczyste kryształy, t.t. = 37-40°C; [a]o25 = -41,29 (c = 0,4, CH3CI, ee > 98%); 1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 1.27 (m, 1H, jeden z CH2-5), 1.34 (m, 1H, jeden z CH2-4), 1.46 (m, 1 H, jeden z CH2-3), 1.54 (d, 3H, J = 6.7, CHs-11 ), 1.60 (m, 1 H, jeden z CH2-4), 1.66 (dddd, J = 18.8, 9.1,5.0, 1.4, 1 H, jeden z CH2-3), 1.84 (m, 1 H, jeden z CH2-5), 1.90 (dt, 1 H, J = 14.8, 4.4 Hz, jeden z CH2-2), 1.97 (ddd, 1 H, J = 14.8, 11.4, 4.9 Hz, jeden z CH2-2), 2.25 (dd, 1H, J = 17.2, 2.7 Hz, jeden z CH2-7), 2.74 (tdd, 1H, J = 8.3, 5.9, 2.6 Hz, H-6), 2.79 (dd, 1H, J = 17.2, 7.8 Hz, jeden z CH2-7), 4.07 (q, 1H, J = 6.7 Hz, H-10); 13C NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 19.3 (C-11), 20.0 (C-3), 21.0 (C-4), 25.7 (C-2), 28.6 (C-5), 35.5 (C-6), 36.3 (C-7), 59.9 (C-10), 88.0 (C-1), 176.1 (C-8).
W celu określenia aktywności związku będącego przedmiotem wynalazku, zbadano jego aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec linii psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz (CLB70). Tabela 1 przedstawia wyniki testów biologicznych in vitro dla otrzymanego laktonu w stosunku do wybranych linii
PL238 103 Β1 komórek nowotworowych. Testy przeprowadzono według metody opisanej w literaturze (Ferrari M., Fornasiero M. C., Isetta A.M. MTT colorimetric assay for testing macrophage cytotoxic activity in vitro. Journal of Immunological Methods, 1990, 131, 165-172).
Tabela 1
| (-)-chloroiakton (Wzór 1) | IC50 [pg/mL] ± SD | |
| Linia CLB70 | GL-1 | |
| 23,93 ±5,14 | 17,17 ±3,62 | |
| Etopozyd | 14,31 ±2,83 | 4,4 ±1,14 |
IC50 - stężenie związku, które hamuje aktywność metaboliczną 50% komórek
SD - odchylenie standardowe
Etopozyd - kontrola, lek należący do cytostatyków
Została również określona cytotoksyczność związku będącego przedmiotem wynalazku, względem krwinek czerwonych na podstawie jego aktywności hemolitycznej, według metody opisanej w literaturze (W. Gładkowski, A. Włoch, A. Pawlak, A. Sysak, A. Białońska, M. Mazur, P. Mituła, G, Maciejewska, B. Obmińska-Mrukowicz, H. Kleszczyńska. Preparation of enantiomeric 3-(2’,5’-dimethylphenyl) bromolactones, their antiproliferative activity and effect on biological membranes. Molecules, 2018, 23, 3035). Badania wykazały, że związek ten nie indukuje hemolizy erytrocytów, zatem nie działa toksycznie względem tych komórek.
Ze względu na fakt, iż pierwszym miejscem kontaktu związku biologicznie czynnego z organizmem jest błona biologiczna, zbadano również interakcje uzyskanego związku z błonami biologicznymi, w szczególności z błonami erytrocytów. Wyniki przeprowadzonych testów wykazały, że powoduje on nieznaczne, zmiany w obszarze hydrofitowym dwuwarstwy lipidowej, nie ma natomiast wpływu na obszar hydrofobowy błony.
Claims (4)
1. (-)-re/-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania (-)-re/-(1R,6R,1’R)-1-(1’-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on, znamienny tym, że kwas (-)-(2'-etylideno-cykloheksylo)octowy o wzorze 1 poddaje się reakcji chlorolaktonizacji N-chloroimidem kwasu bursztynowego w rozpuszczalniku, w obecności katalizatora, w której otrzymuje się (-)-^/-(1 R,6R,1 7?)-1 -(1 ’-chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-on o wzorze 2, który oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję chlorolaktonizacji kwasu (-)-(2’-etylideno-cykloheksylo)octowego o wzorze 1 prowadzi się w rozpuszczalniku jakim jest tetrahydrofuran.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję chlorolaktonizacji kwasu (-)-(2’-etylideno-cykloheksylo)octowego prowadzi się w obecności katalitycznych ilości kwasu octowego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL429347(22)20190321A PL238103B1 (pl) | 2019-03-21 | 2019-03-21 | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL429347(22)20190321A PL238103B1 (pl) | 2019-03-21 | 2019-03-21 | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL429347A1 PL429347A1 (pl) | 2020-10-05 |
| PL238103B1 true PL238103B1 (pl) | 2021-07-05 |
Family
ID=72669284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL429347(22)20190321A PL238103B1 (pl) | 2019-03-21 | 2019-03-21 | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL238103B1 (pl) |
-
2019
- 2019-03-21 PL PL429347(22)20190321A patent/PL238103B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL429347A1 (pl) | 2020-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Appendino et al. | Arzanol, an anti-inflammatory and anti-HIV-1 phloroglucinol α-pyrone from Helichrysum italicum ssp. microphyllum | |
| Santos et al. | Anti-parasitic guanidine and pyrimidine alkaloids from the marine sponge Monanchora arbuscula | |
| Venkatesham et al. | Synthesis of new chromeno-annulated cis-fused pyrano [3, 4-c] pyran derivatives via domino Knoevenagel–hetero-Diels–Alder reactions and their biological evaluation towards antiproliferative activity | |
| Arai et al. | N-Methylniphatyne A, a new 3-alkylpyridine alkaloid as an inhibitor of the cancer cells adapted to nutrient starvation, from an Indonesian marine sponge of Xestospongia sp. | |
| Vilanova et al. | Design and synthesis of pironetin analogue/combretastatin A-4 hybrids containing a 1, 2, 3-triazole ring and evaluation of their cytotoxic activity | |
| CN102603561B (zh) | 脱氢枞胺衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| Nishiwaki et al. | Synthesis of all stereoisomers of 3, 3′-dimethoxy-7, 7′-epoxylignane-4, 4′-diol and their plant growth inhibitory activity | |
| Kawaguchi et al. | Antimicrobial activity of stereoisomers of butane-type lignans | |
| PL238103B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0.]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| Hayes et al. | Synthesis of the sponge-derived plakortone series of bioactive compounds | |
| PL238104B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Chloroetylo)-9--oksabicyklo[4.3.0]nonan- 8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| Roireau et al. | Synthesis of pyranopyrans related to diplopyrone and evaluation as antibacterials and herbicides | |
| PL238079B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz jego sposób otrzymywania | |
| PL238102B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL239567B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób otrzymywania (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-jodoetylo)- -9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu | |
| PL238101B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| Götz et al. | Structure elucidation of hypocreolide A by enantioselective total synthesis | |
| Torijano‐Gutiérrez et al. | Design and Synthesis of Pironetin Analogue/Combretastatin A‐4 Hybrids and Evaluation of Their Cytotoxic Activity | |
| Manner et al. | Spiro-bicyclo [2.2. 2] octane derivatives as paclitaxel mimetics. Synthesis and toxicity evaluation in breast cancer cell lines | |
| Morishita et al. | The Asymmetric total synthesis and configuration confirmation of aplysiaenal and nhatrangin A, truncated derivatives of aplysiatoxin and oscillatoxin | |
| Yelchuri et al. | Synthesis of novel fatty substituted 4-methyl-2hchromen-2-one via cross metathesis: potential antioxidants and chemotherapeutic agents | |
| Herath et al. | Biologically active tetranorditerpenoids from the fungus Sclerotinia homoeocarpa causal agent of dollar spot in turfgrass | |
| Li et al. | Synthesis and insecticidal activity of novel camptothecin derivatives containing analogs of chrysanthemic acid moieties | |
| Maryono et al. | Usnic acid derivate from Usnea sp. and bioactivity against arthemia salina leach | |
| PL231187B1 (pl) | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania |