PL229558B1 - Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania - Google Patents
Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL229558B1 PL229558B1 PL415782A PL41578216A PL229558B1 PL 229558 B1 PL229558 B1 PL 229558B1 PL 415782 A PL415782 A PL 415782A PL 41578216 A PL41578216 A PL 41578216A PL 229558 B1 PL229558 B1 PL 229558B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylphenyl
- dihydrofuran
- iodoethyl
- trans
- cis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- AHXWLSFZJNVUKK-MLRMMBSGSA-N (E,2S)-4-(2,5-dimethylphenyl)but-3-en-2-ol Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1)C)/C=C/[C@H](C)O AHXWLSFZJNVUKK-MLRMMBSGSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- AVSAPYYIFVSGNF-ZYOFXKKJSA-N (E,3S)-3-(2,5-dimethylphenyl)hex-4-enoic acid Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1)C)[C@@H](CC(=O)O)\C=C\C AVSAPYYIFVSGNF-ZYOFXKKJSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000005657 iodolactonization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WJGCMUXSUYDDTL-UHFFFAOYSA-N CCOC(CC(C=CC)C1=C(C)C=CC(C)=C1)=O Chemical compound CCOC(CC(C=CC)C1=C(C)C=CC(C)=C1)=O WJGCMUXSUYDDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005821 Claisen rearrangement reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 5
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 4
- -1 2,5-dimethylphenyl substituent Chemical group 0.000 description 3
- AVSAPYYIFVSGNF-UHFFFAOYSA-N CC=CC(CC(O)=O)C1=C(C)C=CC(C)=C1 Chemical compound CC=CC(CC(O)=O)C1=C(C)C=CC(C)=C1 AVSAPYYIFVSGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-triethoxyethane Chemical compound CCOC(C)(OCC)OCC NDQXKKFRNOPRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy optycznie czynnych ß-(2',5'-dimetylofenylo)-?-jodo-?-laktonów o wzorach 1 i 2 przedstawionych na rysunku oraz sposobu ich jednoczesnego otrzymywania. Sposób jednoczesnego otrzymywania optycznie czynnych ß-(2',5'-dimetylofenylo)-?-jodo-?-laktonów polega na tym, że (2S,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-ol przeprowadza się w wyniku trzyetapowej syntezy w mieszaninę jodolaktonów, które następnie wydziela się w postaci czystej metodą chromatografii kolumnowej otrzymując cis-(4R,5R6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-on. Optycznie czynne ß-(2',5'-dimetylofenylo)-?-jodo-?-laktony o wzorach 1 i 2 mogą znaleźć zastosowanie w farmacji, jako związki o działaniu antynowotworowym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest optycznie czynny lakton cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz optycznie czynny lakton trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób jednoczesnego otrzymywania laktonów o wzorach 1 i 2 ze znanego optycznie czynnego alkoholu allilowego (2S,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu.
δ-jodo-y-laktony z podstawnikiem 2,5-dimetylofenylowym o wzorach 1 i 2 wykazują aktywność antyproliferacyjną in vitro wobec linii komórkowych: białaczki ludzkiej (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1), psiej osteosarkomy (D17) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1) i mogą znaleźć zastosowanie w farmacji jako składniki leków.
Dotychczas z opisów patentowych PL221300 oraz PL221299, znane były optycznie czynne jodolaktony z podstawnikiem p-fenyloizopropylowym wykazujące aktywność in vitro w stosunku do komórek ludzkiej linii białaczki (Jurkat), psiej białaczki B-komórkowej (GL-1) oraz psiego chłoniaka B-komórkowego (CLBL-1).
Wynalazek dotyczy sposobu jednoczesnego wytwarzania na drodze syntezy chemicznej cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 i trans-(4R,5S,-6fl)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu o wzorze 2 z alkoholu allilowego (2S,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu.
Istota wynalazku polega na tym, że z (2S,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu otrzymuje się mieszaninę jodolaktonów w wyniku trzech następujących po sobie reakcji: przegrupowania Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, hydrolizy powstałego estru w środowisku zasadowym i jodolaktonizacji otrzymanego kwasu. W ostatnim etapie z mieszaniny jodolaktonów wydziela się metodą chromatografii kolumnowej czysty cis-(4R,5R,6S)-5-(1 -jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on i czysty trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-on.
Korzystnie jest, gdy reakcję hydrolizy (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
Korzystnie jest także, gdy jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3S,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCOs.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest jednoczesne otrzymanie optycznie czynnych β-(2',5'-dimetylofenylo)-5-jodo-y-laktonów o wzorach 1 i 2 wykazujących aktywność antyproliferacyjną in vitro z bardzo wysokimi nadmiarami enancjomerycznymi (ee > 99%).
Tabela 1 przedstawia wyniki testów biologicznych in vitro dla otrzymanych laktonów w stosunku do wybranych linii komórek nowotworowych. Testy przeprowadzono według metody opisanej w literaturze (Ferrari M., Fornasiero M.C., Isetta A.M. MTT colorimetric assay for testing macrophage cytotoxic activity in vitro. Journal of Immunological Methods, 1990,131, 165-172).
Tabela 1.
δ-Jodo-y- i lakton i
Linia Jurkat i
Wzór 1 : 29,40 + 1.66 |
Wzór 2 i 14.30 + 3.72 I
IC5o [pg/ml] ± SD
Linia GL-1 i Ϊ9.39 + j 25,65 + 4,3 |
Linia D17
Linia CLBL-1
2,60
8,07 ±1,21 i
I 14,24 ± 6,06 ]......7 10 + 0,65 |
IC50 - stężenie związku, przy którym żywotność komórek wynosi 50%
SD - odchylenie standardowe
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
Przykład. W kolbie dwuszyjnej zaopatrzonej w termometr umieszcza się 1,7 g (9 mmoi) (2S,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-olu (ee = 99%), 30 cm3 (0,164 mola) ortooctanu trietylowego oraz kroplę kwasu propionowego. Mieszaninę ogrzewa się przez okres 24h w temperaturze 138°C pod chłodnicą zwrotną zaopatrzoną w odbieralnik monitorując przebieg reakcji za pomocą chromatografii
PL 229 558 Β1 cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Produkt oczyszcza się przy użyciu chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 1,92 g (81% wydajności teoretycznej) (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Jasnobrązowa ciecz, n^0 = 1,5160;
[a]B° = + 22.1 (c = 1,2, CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 1,19 (t, J= 7,2 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,65 (dd, J= 6,0 i 1,2 Hz, 3H, CH3-6), 2,30 i 2,33 (dwa s, 6H, 2 x CH3-Ar), 2,66 (dd, J= 15,0 i 7,2 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 2,71 (dd, J= 15,0 i 8,4 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 4,03 (m, 1H, H-3), 4,09 (kwartet, J = 7,2 Hz, 2H, -OCH2CH3), 5,45 (dublet kwartetów dubletów, J = 15,6, 6,0 i 0,6 Hz, 1H, H-5), 5,53 (dublet dubletów kwartetów, J= 15,6, 7,2 i 1,2 Hz, 1H, H-4), 6,92 (d, J= 7,8 Hz, H- 4'), 6,96 (s, 1 Η, H-6'), 7,03 (d, J= 7,8 Hz, 1H, H-3');
13C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 14,1 (-OCH2CH3), 17,9 (C-6), 19,0, 21,1 (2 x CH3-Ph), 40,2 (C-3), 40,3 (C-2), 60,2 (-OCH2CH3), 125,4 (C-5), 126,8 (C-6'), 126,9 (C-4'), 130,3 (C-3’), 132,5 (C-2’), 132,8 (C-4), 135,4 (C-5’), 141,1 (C-1'), 172,1 (C-1);
IR (film, cm1): 1736 (s), 1502 (m), 1161 (s), 1037 (m), 968 (m), 809 (m).
Otrzymany (3S,4E)-ester etylowy kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego w ilości 1,8 g (7 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 20 cm3 etanolu, a następnie dodaje 40 cm3 2,5%-owego wodnego roztworu NaOH. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną, a postęp reakcji monitoruje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu całość przenosi się do rozdzielacza i poprzez ekstrakcję eterem dietylowym (20 cm3) usuwa się zanieczyszczenia organiczne. Fazę wodną zakwasza się za pomocą 1M HCI wobec papierka wskaźnikowego, po czym ekstrahuje produkt eterem dietylowym (trzykrotnie po 20 cm3). Warstwę organiczną zobojętnia się solanką wobec papierka wskaźnikowego i osusza bezwodnym siarczanem magnezu. Po odsączeniu środka suszącego i odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje się 1,21 g (76% wydajności teoretycznej) kwasu (3S,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego.
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego kwasu (3S,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego są następujące:
Brązowa oleista ciecz;
[a]B° = + 23.0 (c = 1,5, CH2CI2, ee = 99%);
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 1,65 (d, J= 6,0 Hz, 3H, CH3-6), 2,31 i 2,32 (dwa s, 6H, 2 x CH3-Ar), 2,71 (dd, J= 15,6 i 7.2 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 2,75 (dd, J= 15,6 i 9,0 Hz, 1H, jeden z CH2-2), 4,02 (m, 1H, H-3), 5,46 (dublet kwartetów, J = 15,0 i 6,0 Hz, 1H, H-5), 5,53 (dd, J= 15,0 i 6.6 Hz, 1H, H-4), 6,93 (d, J= 7,2 Hz, 1H, H-4'), 6,95 (s, 1H, H-6'), 7,04 (d, J = 7,2 Hz, 1 H, H-3');
13C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 17,9 (C-6), 19,0 (2 x CH3-Ar), 39,8 (C-3), 39,9 (C-2), 125,6 (C-5), 126,8 (C-6'), 127,0 (C-4’), 130,4 (C-3'), 132,5 (C-4), 132,6 (C-2'), 135,6 (C-5'), 140,9 (C-1'), 178,2 (C-1);
IR (film, cm1): 3100-2600 (s,b), 1708 (s), 1502 (s), 1440 (m), 967 (m), 810 (s).
Uzyskany kwas (3S,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowy (1,1 g, 5 mmol) umieszcza się w kolbie okrągłodennej, rozpuszcza w 25 cm3 eteru dietylowego, a następnie dodaje 20 cm3 0,5 M NaHCOs. Całość miesza się przez 1 h na mieszadle magnetycznym, po czym wkrapla powoli 10 cm3 wodnego roztworu l2 (3 g) w KI (9 g). Przebieg reakcji kontroluje się za pomocą chromatografii cienkowarstwowej z zastosowaniem jako eluentu mieszaniny heksan : aceton w stosunku objętościowym 4:1. Po całkowitym przereagowaniu substratu mieszaninę reakcyjną przenosi się do rozdzielacza, przemywa wodnym roztworem Na2S20s i rozdziela warstwy. Warstwę wodną przemywa się eterem dietylowym (dwukrotnie po 20 cm3). Połączone warstwy organiczne suszy się bezwodnym siarczanem magnezu, przesącza, a po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje mieszaninę jodolaktonów, które rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym jako eluent stosując mieszaninę heksan : aceton w stosunku objętościowym 20:1. Otrzymuje się 0,67 g (39% wydajności teoretycznej) cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-onu oraz 0,35 g (20% wydajności teoretycznej) trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4’-2’,5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-onu. Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu są następujące: Bezbarwne kryształy, t.t=104-108°C;
[a]B° = - 38.4 (c = 0,3, CH2CI2, ee > 99%);
PL 229 558 Β1 1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 2,05 (d, J= 6,6 Hz, 3H, CH3-7), 2,29 (s, 3H, CH3-5'), 2,40 (s, 3H, CH3-2'), 2,59 (d, J= 17,4 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,10 (dd, J= 17,4 i 9,0 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,91 (dublet kwartetów, J = 10,8 i 6,6 Hz, 1 Η, H-6), 4,11 (m, 1 Η, H-4), 4,87 (dd, J =10,8 i 6,6 Hz, 1 Η, H-5), 6,88 (s, 1 Η, H-6'), 7,00 (d, J= 7.8 Hz, 1H, H-4'), 7,06 (d, J= 7,8 Hz, 1H, H-3');
13C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 20,2 (CH3-2'), 21,2 (CH3-5'), 22,9 (C-6), 25,7 (C-7), 38,9 (C-3), 39,6 (C-4), 88,2 (C-5), 126,3 (C-6'), 128,5 (C-4’), 131,0 (C-3’), 133,1 (C-2’), 136,1, 136,2 (C-1', C-5’), 176,5 (C-2);
IR (KBr, cm·1): 1783 (s), 1506 (m), 1169 (s), 1028 (m), 982 (m), 835 (s).
Dane fizyczne i spektroskopowe otrzymanego trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-onu są następujące:
Oleista, brązowa ciecz;
[a]B° = + 14.6 (c = 0,35; CH2CI2, ee > 99%);
1H NMR (600 MHz, CDCh) δ: 1,83 (d, J= 5,4 Hz, 3H, CH3-7), 2,32 (s, 3H, CH3-5'), 2,37 (s, 3H, CH3-2'), 2,52 (dd, J = 18,0 i 6,6 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,13 (dd, J = 18,0 i 10,2 Hz, 1H, jeden z CH2-3), 3,82 (m, 1H, H-4), 4,35-4,40 (dwa m, 2H, H-5, H-6), 6,99 (d, J = 7,2 Hz, 1H, H-4'), 7,02 (s, 1H, H-6'), 7,07 (d, J = 7,2 Hz, 1H, H-3');
13C NMR (151 MHz, CDCh) δ: 19,6 (CH3-2'), 21,1 (CH3-5'), 23,6 (C-7), 28,8 (C-6), 38,0 (C-3), 41,1 (C-4), 89,3 (C-5), 126,5 (C-6’), 128,2 (C-4'), 130,9 (C-3'), 132,0 (C-2'), 136,8 (C-5'), 139,5 (C-1'), 174,9 (C-2)
IR (film, cm1): 1785 (s), 1505 (m), 1188 (s), 1150 (s), 998 (m), 812 (m)
Claims (4)
1. cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 1 i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-on o wzorze 2, przedstawione na rysunku.
2. Sposób jednoczesnego otrzymywania cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu o wzorze 1 i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)dihydrofuran-2-onu o wzorze 2, znamienny tym, że (2S,3E)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-but-3-en-2-ol poddaje się przegrupowaniu Claisena w ortooctanowej modyfikacji Johnsona, otrzymany w ten sposób (3S,4E)-ester etylowy kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego oczyszcza się metodą chromatografii kolumnowej, a następnie hydrolizuje w środowisku zasadowym do kwasu (3S,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego, który wydziela się z mieszaniny poreakcyjnej i poddaje jodolaktonizacji otrzymując mieszaninę dwóch produktów, którą rozdziela się metodą chromatografii kolumnowej uzyskując cis-(4R,5R,6S)-5-(1 -jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2',5'-dimetylofenylo)-dihydrofuran-2-on.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że hydrolizę (3S,4E)-estru etylowego kwasu 3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego prowadzi się w wodno-etanolowym roztworze NaOH.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako reagent w reakcji jodolaktonizacji kwasu (3S,4E)-3-(2',5'-dimetylofenylo)-heks-4-enowego stosuje się roztwór jodu w jodku potasu, a reakcję prowadzi się w układzie dwufazowym eter dietylowy/0,5 M roztwór NaHCOs.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415782A PL229558B1 (pl) | 2016-01-13 | 2016-01-13 | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415782A PL229558B1 (pl) | 2016-01-13 | 2016-01-13 | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL415782A1 PL415782A1 (pl) | 2017-07-17 |
| PL229558B1 true PL229558B1 (pl) | 2018-07-31 |
Family
ID=59298063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL415782A PL229558B1 (pl) | 2016-01-13 | 2016-01-13 | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229558B1 (pl) |
-
2016
- 2016-01-13 PL PL415782A patent/PL229558B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL415782A1 (pl) | 2017-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Luque-Agudo et al. | Synthesis and antiproliferative activity of sulfa-Michael adducts and thiochromenes derived from carbohydrates | |
| PL229558B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| Kobayashi et al. | Synthesis of the proposed structure of phaeosphaeride A | |
| PL229559B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)dihydrofuran- 2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo) dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221299B1 (pl) | Cis-(4R,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4R,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| PL221300B1 (pl) | Cis-(4S,5S,6R)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on i trans-(4S,5R,6S)-5-(1-jodoetylo)-4-(4'-izopropylofenylo)-dihydrofuran-2-on oraz sposób ich jednoczesnego otrzymywania | |
| JP4282604B2 (ja) | 光学活性ジヒドロピロンの製造方法 | |
| PL231188B1 (pl) | Trans-(4S,5R,6S)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| CN103275105B (zh) | 一种氮杂糖并噻嗪烷酮衍生物及合成方法和其在药物制剂中的应用 | |
| PL231187B1 (pl) | Trans-(4R,5S,6R)-4-(benzo[d][1’,3’]-dioksol-5’-ylo)-5-(1-jodoetylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| CN107652255A (zh) | 一类手性2(5h)‑呋喃酮衍生物及其制法与在制备抗宫颈癌和抗肝癌药物中的应用 | |
| Deshmukh et al. | Synthesis of novel fused regioisomeric oxetane bicycles via Paternò-Büchi reaction of L-ascorbic acid and evaluation as antiproliferative agents | |
| CN100434427C (zh) | 一种苯并吡喃类化合物及制备方法 | |
| CN105693660B (zh) | Jaspine B、3‑epi Jaspine B氧代类似物、其制备方法及应用 | |
| PL235029B1 (pl) | (4R,5R,6S)-5-t-bromo-4-r-(2’,5’-dimetylofenylo)-6-cmetylotetrahydropiran- 2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL236838B1 (pl) | trans-(4R,5S,6R)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL236837B1 (pl) | trans-(4S,5R,6S)-5-(1-Bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL239567B1 (pl) | (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Jodoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób otrzymywania (-)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-jodoetylo)- -9-oksabicyklo[4.3.0]nonan-8-onu | |
| PL238121B1 (pl) | cis-(4S,5S,6R)-5-(1-bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| CN108863798A (zh) | 紫草宁苯甲酰丙烯酸羧酸酯类衍生物的合成及生物活性评价 | |
| PL231974B1 (pl) | Kwas 6-amino-5-metylo-2-propan-2-ylo)heks-5-enowy i sposób jego otrzymywania | |
| CN106631988B (zh) | 一种含有三元螺环氧化吲哚衍生物及其合成方法 | |
| PL238102B1 (pl) | (+)-rel-(1R,6R,1’R)-1-(1’-Bromoetylo)-9-oksabicyklo[4.3.0]nonan- -8-on oraz sposób jego otrzymywania | |
| JP4418878B2 (ja) | 新規物質ゼルンボン誘導体及びこれらの生成方法 | |
| PL238122B1 (pl) | cis-(4R,5R,6S)-5-(1-bromoetylo)-4-(2’,5’-dimetylofenylo)- dihydrofuran-2-on oraz sposób jego otrzymywania |