PL221644B1 - Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu - Google Patents
Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onuInfo
- Publication number
- PL221644B1 PL221644B1 PL404758A PL40475813A PL221644B1 PL 221644 B1 PL221644 B1 PL 221644B1 PL 404758 A PL404758 A PL 404758A PL 40475813 A PL40475813 A PL 40475813A PL 221644 B1 PL221644 B1 PL 221644B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethyltetrahydrofuran
- methylbutyl
- substrate
- hydroxy
- concentration
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- FRJSHMHNUJCAKL-UHFFFAOYSA-N 5-(1-hydroxy-3-methylbutyl)-4,4-dimethyloxolan-2-one Chemical compound CC(C)CC(O)C1OC(=O)CC1(C)C FRJSHMHNUJCAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 244000286779 Hansenula anomala Species 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 3
- NLXTUSUJNVTCLM-UHFFFAOYSA-N 5-(1-iodo-3-methylbutyl)-4,4-dimethyloxolan-2-one Chemical compound CC(C)CC(I)C1OC(=O)CC1(C)C NLXTUSUJNVTCLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 235000014683 Hansenula anomala Nutrition 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000007483 microbial process Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten dzięki swej interesującej charakterystyce zapachowej (posiada trwały zapach kwiatowy, hiacyntowo-akacjowy) może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym.
Związek ten jest znany w literaturze i został otr zymany na drodze enancjoselektywnej hydrolizy racemicznych δ-acetoksy-y-laktonów, opisanych przez Olejniczak T. i wsp. (Olejniczak, T., Ciunik, Z. Enantioselective hydrolysis of 5-acetoxy-y-lactones. Tetrahedron: Asymmetry 2004, 15, 3743-3749).
Wynalazek dotyczy mikrobiologicznego sposobu wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu, z 5-(1-jodo-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu.
Istota wynalazku polega na tym, że drożdże z gatunku Candida pelliculosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznego wzrostu. Do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitej konwersji substratu. Po zakończeniu transformacji produkt z mieszaniny reakcyjnej ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
Korzystnie jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
Korzystnie także jest, gdy do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
Korzystnie także jest, gdy frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 4:1.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Candida pelliculosa, następuje reakcja selektywnej substytucji atomu jodu grupą hydroksylową.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu, z wydajnością 55%. Związek ten otrzymano w postaci oleistej cieczy o skręcalności [a]D +1,9 (c = 1,5; CHCI3), z dobrą czystością optyczną, ee = 22%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do kolby o pojemności 300 cm , w której znajduje się 100 cm sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się drożdże Candida pelliculosa. Po dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 28°C i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 20 mg 3 jest 5-1-rozpuszczonego w 1 cm acetonu. Stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 200 mg/L. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 7 dni. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza siarczanem magnezu i odp arowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 18 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton w stosunku 4:1.
Na tej drodze otrzymuje się 7 mg (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu (wydajność 55%).
P r z y k ł a d 2. Postępuje się jak w przykładzie 1, z tym że stężenie substratu w mieszaninie reakcyjnej wynosi 350 mg/L. Otrzymuje się 31 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton w stosunku 4:1.
W ten sposób otrzymuje się 12,3 mg (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu (wydajność 55%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
IR (film, cm-1): 3476 (s), 1784 (s), 1012 (m);
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 0,86 i 0,98 (dwa d, J = 6,7 Hz, 6H, -CH(CH3)2), 1,19 i 1,22 (dwa s, 6H, (CH3)2-4), 1,31 i 1,58 (m, 2H, CH2-2’), 1,65 (bs, 1H, -OH), 1,79 (m, 1H, H-3'), 2,23 i 2,63 (dwa d, J = 17,0 Hz, 2H, CH2-3), 3,82-3,89 (m, 2H, H-5, H-1');
13C NMR (75,5 MHz, CDCI3) δ: 21,74 i 22,13 ((CH3)2-4), 23,38 i 24,26 (-CH(CH3)2), 28,94 (C-3'), 38,52 (C-4), 43,17 (C-3), 43,91 (C-2'), 68,81 (C-1'), 90,57 (C-5), 177,04 (C-2).
PL 221 644 B1
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 2 w wyniku mikrobiologicznej transformacji 5-(1-jodo-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu o wzorze 1, znamienny tym, że drożdże z gatunku Candida pelliculosa, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla tego rodzaju, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze od 20 do 30°C do momentu osiągnięcia przez nie fazy logarytmicznego wzrostu, po czym do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces przy ciągłym wstrząsaniu, aż do całkowitej konwersji substratu, po czym po zakończeniu transformacji produkt z mieszaniny reakcyjnej ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się za pomocą technik chromatograficznych.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 28°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem stosowanym do ekstrakcji jest chloroform.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że frakcję organiczną osusza się bezwodnym siarczanem magnezu.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że oczyszczanie prowadzi się na żelu krzemionkowym, stosując jako eluent mieszaninę heksan-aceton 4:1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404758A PL221644B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL404758A PL221644B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL404758A1 PL404758A1 (pl) | 2014-01-20 |
| PL221644B1 true PL221644B1 (pl) | 2016-05-31 |
Family
ID=49920886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL404758A PL221644B1 (pl) | 2013-07-18 | 2013-07-18 | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL221644B1 (pl) |
-
2013
- 2013-07-18 PL PL404758A patent/PL221644B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL404758A1 (pl) | 2014-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3140280A1 (fr) | Derives de 4-vinyl-2cyclopentene-1-one leur preparation et leur utilisation en tant qu'agent antibiotique | |
| PL221644B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL221641B1 (pl) | Sposób wytwarzania (+)-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4,4-dimetylotetrahydrofuran-2-onu | |
| de Rosa et al. | A three-step and enantioselective synthesis of (−)-(S)-or (+)-(R)-2-(furan-3-yl)-3, 6-dihydro-2H-pyrans | |
| PL221658B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-cis-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| CN108822072B (zh) | 一种制备伊力格鲁司他的方法 | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| PL222199B1 (pl) | Sposób wytwarzania (-)-trans-5-(1-hydroksy-3-metylobutylo)-4-metylotetrahydrofuran-2-onu | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| PL219961B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4(S)-metylo-5(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4(S)-metylo-5-(R)-(3-metylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| CN118724875B (zh) | 一种具有马来酰亚胺结构单元与吡唑酮环的含氮杂环化合物的合成方法 | |
| PL219969B1 (pl) | Optycznie czysty (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-on i sposób wytwarzania optycznie czystego (+)-trans-4-metylo-5-(3,3-dimetylobutylo)-tetrahydrofuran-2-onu | |
| Diddi | THE TOTAL SYNTHESIS OF DOLABRIFEROL C VIA ONE-POT ENANTIOSELECTIVE BISALDOL REACTIONS | |
| PL207821B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL207814B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)- 8-metoksy -2- tetralolu | |
| PL222788B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania | |
| PL223441B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL212822B1 (pl) | Sposób otrzymywania (Z)-3,7,11-trimetylododeka-1,6-dien-3,10,11-triolu i (Z)-2,10- -dihydroksy-2,6,10-trimetylododeka-6,11-dien-3-onu | |
| Karagiannis | The Total Synthesis of Dolabriferol: A retro-Claisen Approach from its Putative Precursor | |
| PL207817B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL207816B1 (pl) | Sposób wytwarzania S-(-)-7-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu | |
| PL212819B1 (pl) | Sposób wytwarzania (Z)-9,10-dihydroksy-6,10-dimetyloundec-5-en-2-onu i (Z)-10-hydroksy-6,10-dimetyloundec-5-en-2,9-dionu | |
| PL208574B1 (pl) | Sposób otrzymywania (4S,5S)-5-(4'-metylo-3'-pentenylo)-4-hydroksy-5-metylodihydrofuran-2-onu | |
| PL212820B1 (pl) | Sposób otrzymywania (Z)-9,10-dihydroksy-6,10-dimetyloundec-5-en-2-onu i (Z)-10-hydroksy-6,10-dimetyloundec-5-en-2,9-dionu | |
| PL235716B1 (pl) | 4-Etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4-etylo-4’-metylo-α,β-dihydrochalkonu |