PL218980B1

PL218980B1 - Zastosowanie mieszaniny karotenoidów, kompozycja do obniżania ciśnienia krwi u ssaka i stała postać dawkowania

Info

Publication number: PL218980B1
Application number: PL361880A
Authority: PL
Inventors: Alon Harris; Morris Zelkha; Ester Paran
Original assignee: Lycored Natural Prod Ind Ltd
Priority date: 2001-01-23
Filing date: 2002-01-21
Publication date: 2015-02-27
Also published as: CA2435562A1; CN101327199A; KR20030091971A; IL141038A; JP2004520374A; JP4544819B2; US20190091172A1; CN1533269A; NO20033234D0; US20040106687A1; EP1363610A2; NO20033234L; RU2290174C2; WO2002058683A2; CA2435562C; PL361880A1; AU2002226653B2; BR0206944A; JP2010180220A; IL141038A0

Description

Opis wynalazku

Dziedzina wynalazku

Wynalazek dotyczy zastosowania mieszaniny karotenoidów, kompozycji do obniżania ciśnienia krwi u ssaka i stałej postaci dawkowania.

Tło wynalazku

Karotenoidy zwykle występują w owocach i warzywach o barwie czerwonej, żółtej, pomarańczowej i zielonej.

Karotenoidy, zarówno syntetyczne jak i te pochodzące ze źródeł naturalnych, są znane jako dodatek do produktów spożywczych i są uważane za dodatki odżywcze. Likopen, beta-karoten, fitofluen, fitoen, astaksantyna i kataksantyna należą do karotenoidów, które jak wykazano mają korzystny wpływ na ludzkie zdrowie, szczególnie na układ naczyniowy.

Opis US 5,705,526 (Fujiwara, i wsp.) dotyczy sposobu leczenia hipercholesterolemii u pacjenta, który tego potrzebuje. Sposób ten obejmuje podawanie temu pacjentowi środka leczniczego przeciwko hipercholesterolemii, zawierającego likopen jako skuteczny składnik, przy czym likopen jest podawany temu pacjentowi w ilości w zakresie od 1 do 25 mg na dzień dla osoby dorosłej. W opisie PCT/IL98/00286 należącym do Lycored Natural Industries Ltd. opisano zastosowanie synergistycznej mieszaniny likopenu i witaminy E do hamowania utleniania LDL w ludzkiej krwi, a zatem skutecznie hamowanie postępowania miażdżycy tętnic.

Nadciśnienie, które występuje u dużej liczby osób w populacji, podwyższa ryzyko choroby sercowo-naczyniowej. Zatem nadal istnieje duże zainteresowanie sposobami obniżania ciśnienia krwi.

Obecnie istnieją przynajmniej trzy znane kategorie sposobów obniżania ciśnienia krwi u ssaków:

1) Długoterminowa terapia związana z profitem lipidowym we krwi - leczenie miażdżycy tętnic w celu zwiększenia powierzchni przekroju naczyń krwionośnych. Takie leczenie zwykle prowadzi się przez obniżanie stężenia LDL i modyfikację stosunku LDL/HDL we krwi, i zapobieganie/hamowanie utleniania LDL we krwi.

2) Działanie na właściwości fizyczne krwi (np. obniżanie lepkości i hamowanie/zapobieganie agregacji płytek);

3) Działanie na właściwości fizyczne/mechaniczne naczyń krwionośnych (np. elastyczności ściany naczyń i odpowiedzi rozszerzaj naczyń w wyniku bodźca).

Poniżej te kategorie są określane odpowiednio jako kategoria 1, kategoria 2 i kategoria 3.

Wpływ leczenia według kategorii 1 na pacjentów jest zwykle możliwy do zaobserwowania po dłuższym czasie leczenia (np. ponad 2 tygodnie), podczas gdy w wyniku leczenia według kategorii 2 i 3 działanie występuje szybciej (np. 2 dni do 3 tygodni).

Hipercholesterolemia i miażdżyca tętnic, które mogą powodować nadciśnienie, leczy się je jak opisano w kategorii 1.

Galley i wsp., Clinicat Science (1997) 92,361-365, ujawnili przeciwutleniającą doustną kombinację synergistyczną obejmującą beta-karoten, witaminę E, witaminę C i inne przeciwutleniacze, jako skuteczną do obniżenia ciśnienia krwi.

Sposoby terapii według kategorii 2 i 3 wykorzystują leki, takie jak aspiryna i leki rozszerzające naczynia takie jak nifedypina (poniżej określane jako „tradycyjne środki przeciwnadciśnieniowe”). Występują niepożądane działania uboczne związane z zastosowaniem tych leków. Dlatego istnieje potrzeba opracowania sposobu obniżania ciśnienia krwi według kategorii 2 i 3, które nie mają takich działań ubocznych i są oparte na naturalnych produktach.

Zatem, celem wynalazku jest dostarczenie sposobu obniżania ciśnienia krwi przez podawanie naturalnych produktów, zgodnie ze sposobem nienależącym do kategorii 1.

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie mieszaniny karotenoidów do wytwarzania leku do obniżania ciśnienia krwi u ssaka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic i przy czym ta mieszanina karotenoidów obejmuje likopen, fitofluen i fitoen. Korzystnie ssakiem jest człowiek.

W korzystnym rozwiązaniu stosuje się około 0,1-50 mg mieszaniny karotenoidów. Korzystnie stosuje się 1-25 mg likopenu.

Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja do obniżania ciśnienia krwi u człowieka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic, i kompozycja jako substancję czynną zawiera skuteczną ilość mieszaniny karotenoidów obejmującą likopen, fitofluen i fitoen.

PL 218 980 B1

Korzystnie kompozycja zawiera od 0,1 do 50 mg mieszaniny karotenoidów i farmaceutycznie dopuszczalny adiuwant, zaróbkę lub środek pomocniczy.

Korzystnie kompozycja zawiera około 3%-15% likopenu, 0,3%-1% fitoenu i 0,3%-1% fitofluenu. Korzystnie kompozycja zawiera około 3 do 30 mg mieszaniny karotenoidów.

Kompozycja według wynalazku jest przeznaczona do podawania doustnego, korzystnie jest w postaci tabletki, kapsułki, miękkiej lub twardej kapsułki żelowej.

Ponadto przedmiotem wynalazku jest stała postać dawkowania obejmująca skuteczną ilość mieszaniny karotenoidów do obniżania ciśnienia krwi u człowieka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic, gdzie mieszanina karotenoidów obejmuje likopen, fitofluen i fitoen.

Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie kompozycji według wynalazku, w którym kompozycja jest dodatkiem do produktów żywnościowych, żywności czynnościowej, dodatków dietetycznych i napojów.

Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi u ssaka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic, która zawiera skuteczną ilość mieszaniny karotenoidów obejmującą likopen, fitofluen i fitoen.

Inne przedmioty wynalazku będą zrozumiałe na podstawie poniższego opisu.

Kompozycja do obniżania ciśnienia krwi u ssaka według wynalazku może zawierać dowolną mieszaninę likopenu, fitofluenu, fitoenu, astaksantyny i kataksantyny.

Poniższy opis stanowi przedstawienie korzystnych rozwiązań według wynalazku, lecz nie ma na celu ograniczenia zakresu wynalazku. Zrozumiale jest, że osoba biegła w stanie techniki może przeprowadzić wiele oczywistych zmian wynalazku.

Niespodziewanie stwierdzono, że podawanie pewnych karotenoidów wpływa na stosunkowo szybką odpowiedź polegająca na obniżeniu ciśnienia krwi (2 dni do 2 tygodni).

W całym opisie termin karotenoidy oznacza karotenoidy z naturalnego źródła, sztuczne i syntetyczne.

Poniższe rozwiązanie według wynalazku dotyczy obniżenia ciśnienia krwi innego niż według kategorii 1.

Opis przedstawia podawanie około 0,1 do 50 mg na dzień karotenoidu wybranego z grupy obejmującej likopen, fitofluen, fitoen, astaksantynę i kataksantynę, lub ich mieszaniny, pacjentowi, który tego potrzebuje w celu obniżenia ciśnienia krwi. Podawanie jest korzystnie podawaniem doustnym, jednakże wszystkie postacie podawania, które doprowadzą do skutecznego obniżenia ciśnienia krwi przy stężeniu karotenoidu we krwi, np. około 0,3 do 0,8 μΜ likopenu, są odpowiednie do zastosowania według wynalazku. Podawanie może być prowadzone poprzez podawanie pojedynczej dziennej dawki lub w postaci wielokrotnych dawek.

Przedstawiono tu również rozwiązanie, w którym pacjentowi, który tego potrzebuje podaje się około 1-50 mg na dzień likopenu. Według szczególnego rozwiązania pacjentowi podaje się od 5 do 20 mg codziennie. Według jeszcze innego rozwiązania około 1 do 25 mg likopenu podaje się pacjentowi doustnie 2 razy dziennie.

W innym aspekcie sposobu wynalazku w celu obniżenia ciśnienia krwi u pacjenta, który tego potrzebuje, podaje się od około 3 do 50 mg mieszaniny karotenoidów obejmującej likopen (3%-15%), fitoen (0,3%-1%), fitofluen (0,3%-1%). Powyższa mieszanina może również zawierać beta-karoten (0,1%-0,3%) i witaminę E (0,5%-3%).

Kompozycja może zawierać około 0,1-50 mg mieszaniny karotenoidów wybraną z grupy obejmującej likopen, fitofluen, fitoen, astaksantynę i kataksantynę. Kompozycja może również zawierać farmaceutycznie dopuszczalny adiuwant, zaróbki i dodatki.

Według korzystnego rozwiązania kompozycji, kompozycja według wynalazku zawiera od 1 do 5 mg likopenu.

W jeszcze innym rozwiązaniu kompozycja według wynalazku zawiera około od 3 do 50 mg mieszaniny karotenoidów obejmującej likopen (3%-15%), fitoen (0,3%-1%), fitofluen (0,3%-1%). Mieszanina może również zawierać beta-karoten (0,1%-0,3%) i witaminę E (0,5%-3%).

Karotenoidy lub mieszanina karotenoidów może być podawana w połączeniu z tradycyjnymi środkami przeciwnadciśnieniowymi.

PL 218 980 B1

P r z y k ł a d y

P r z y k ł a d 1

Projekt i metody: trzydzieści pięć osób zaklasyfikowanych jako I HT, w wieku 40-65, bez towarzyszących chorób, które nie wymagały terapii lekowej prowadzącej do obniżania ciśnienia krwi i/lub lipidów, wybrano z ośrodków zdrowia podstawowej opieki medycznej. Badani uczestnicy zostali włączeni w dwu tygodniowy reżim w celu ustalenia diagnozy HT (nadciśnienie) i określenia poziomu podstawowego, następnie otrzymywali przez 4 tygodnie placebo i na koniec zostali poddani 8 tygodniowemu okresowi leczenia.

Wyniki: Nasze wyniki wykazują znaczące obniżenie zarówno skurczowego (ciśnienia krwi) BP z 144 do 135, średnio obniżenie o 9 mmHg, i rozkurczowego BP, od 91 do 84, średnio obniżenie o 7 mmHg.

Pr z y k ł a d 2 (odniesienia)

Przeprowadzono podwójnie ślepe, z placebo jako kontrolą krzyżowe badania przyjmowania likopenu u 16 zdrowych, młodych osób. Dla każdej osoby wyznaczono poziom podstawowy, a następnie podawano 15 mg likopenu lub placebo przez dwa tygodnie i ponownie przeprowadzono badanie. Następnie przerywano podawanie likopenu na jeden miesiąc wymywania, kolejny okres podawania likopenu prowadzono przed końcowym badaniem. Każde badanie obejmowało między innymi parametrami również częstość akcji serca i ciśnienie krwi. Podczas podawania likopenu osoby wykazywały znaczące obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi jak porównano z podawaniem placebo (p < 0,05). W tabeli 1 podsumowano wyniki tych badań.

T a b e l a 1

Parametr fizjologiczny	Poziom podstawowy	Placebo	Likopen
Skurczowe ciśnienie krwi (mmHg)	112±3	111 ±2	114±2
Rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg)	70±2	70±2	66±2

Podczas gdy rozwiązania według wynalazku zostały opisane w celu zilustrowania wynalazku, będzie oczywiste, że wynalazek może być przeprowadzony z wieloma modyfikacjami, odmianami i dostosowaniami, bez oddalania się od istoty wynalazku lub poza zakres zastrzeżeń.

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Zastosowanie mieszaniny karotenoidów do wytwarzania leku do obniżania ciśnienia krwi u ssaka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic i przy czym mieszanina karotenoidów obejmuje likopen, fitofluen i fitoen.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że ssakiem jest człowiek.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się około 0,1-50 mg mieszaniny karotenoidów.
4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosuje się 1-25 mg likopenu.
5. Kompozycja do obniżania ciśnienia krwi u człowieka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic, znamienna tym, że jako substancję czynną zawiera skuteczną ilość mieszaniny karotenoidów obejmującą likopen, fitofluen i fitoen.
6. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera od 0,1 do 50 mg mieszaniny karotenoidów i farmaceutycznie dopuszczalny adiuwant, zaróbkę lub środek pomocniczy.
7. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że zawiera około 3%-15% likopenu, 0,3%-1% fitoenu i 0,3%-1% fitofluenu.
8. Kompozycja według zastrz. 7, znamienna tym, że zawiera około 3 do 30 mg mieszaniny karotenoidów.
9. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że kompozycja jest przeznaczona do podawania doustnego.
10. Kompozycja według zastrz. 5, znamienna tym, że jest w postaci tabletki, kapsułki, miękkiej lub twardej kapsułki żelowej.

PL 218 980 B1
11. Stała postać dawkowania obejmująca skuteczną ilość mieszaniny karotenoidów do obniżania ciśnienia krwi u człowieka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic, gdzie mieszanina karotenoidów obejmuje likopen, fitofluen i fitoen.
12. Zastosowanie kompozycji określonej w zastrz. 5, znamienne tym, że kompozycja jest dodatkiem do produktów żywnościowych, żywności czynnościowej, dodatków dietetycznych i napojów.
13. Kompozycja farmaceutyczna do obniżania ciśnienia krwi u ssaka, przy czym obniżanie ciśnienia zachodzi z wykluczeniem leczenia miażdżycy tętnic, znamienna tym, że zawiera skuteczną ilość mieszaniny karotenoidów obejmującą likopen, fitofluen i fitoen.