CN101327199A - 作为抗高血压药的类胡萝卜素 - Google Patents

Abstract

一种用于降低血压的组合物，其包含有效量的选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素。本发明还公开了一种用于降低血压的方法。

Description

作为抗高血压药的类胡萝卜素

本申请是申请号为02807125.5(国际申请号为PCT/IL02/00054)、申请日为2002年1月21日、发明名称为“作为抗高血压药的类胡萝卜素”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含类胡萝卜素的组合物以及其在降血压中的应用的技术领域。

背景技术

类胡萝卜素通常存在于红色、黄色、橙色和绿色的水果和蔬菜中。已知食品中可加入合成或天然的类胡萝卜素并将其作为营养添加物。在类胡萝卜素中已经发现番茄红素、β-胡萝卜素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin对人类健康具有有益的作用，特别是对血管系统具有有益作用。

US 5,705,526(Fujiwara，等人)涉及一种治疗需要进行治疗的患者的高胆固醇血症的方法，该方法包括给所说的患者使用其中包含番茄红素作为有效活性成分的高胆固醇血症治疗剂，其中所说的番茄红素是以成人每天使用1至25mg的剂量给药于所说的患者的。以Lycored Natural Industries Ltd.的名义申请的PCT/IL98/00286描述了用于抑制人血液中的LDL的氧化的具有协同作用从而可以有效地抑制动脉粥样硬化的进程的番茄红素和维生素E的混合物，。

影响着许多人口的高血压增加了心血管疾病的危险。因此，用于降低血压的方法令人十分感兴趣。

已知至少有三类可降低哺乳动物血压的方法：

1)对血脂的长期治疗-治疗动脉粥样硬化以增加血管横截面的面积。所说的治疗通常是通过降低血液中LDL浓度并改变LDL/HDL比例，从而预防/抑制了血液中LDL的氧化来进行的。

2)对血液物理性质的治疗(例如降低粘性并抑制/预防血小板聚集)；

3)对血管的物理/机械性质(例如动脉壁的柔韧性和血管舒张响应)的治疗。

在下文中将所说的类别分别称为第1类、第2类和第3类。

在长期治疗(例如高于2周)后，第1类治疗对患者的作用是显而易见的，而第2类和第3类治疗在短期内起效(例如2天至3周)。

用第1类方法对可以引起高血压的高胆固醇血症和动脉粥样硬化进行治疗。

Galley等人，Clinical Science(1997)92，361-365，公开了一种可有效降低血压的具有协同作用的口服抗氧剂组合，其包含β-胡萝卜素、维生素E、维生素C和其它抗氧剂。

第2类和第3类治疗方法中使用药物如阿司匹林和血管舒张药如硝苯地平(在下文中被称为“常规抗高血压药”)。在使用所说药物时会出现不希望出现的副作用。因此，需要一种属于第2类和第3类的降低血压的方法，其具有所说的副作用并且是以天然产物为基础的。

因此，本发明的目的是要提供一种通过使用天然产物来降低血压的不属于第1类方法的方法。

本发明的另一个目的是要提供一种用于通过不属于第1类方法的方法来降低血压的组合物。

随着说明书的继续，本发明的其它目的将变得显而易见。

发明概述

本发明的一个方面提供了类胡萝卜素用于降低哺乳动物的血压的应用，其中所说的血压的降低不属于第1类方法，其中所说的类胡萝卜素选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物。

本发明另一方面提供了一种用于不是根据第1类方法来降低哺乳动物血压的组合物，其包含降低血压有效量的选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin或其混合物的类胡萝卜素。

本发明的另一方面涉及一种降低哺乳动物血压的方法；所说的方法不是第1类方法，该方法包括给所说的动物使用有效量的选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素。

本发明另一方面涉及选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素在制备用于不是根据第1类方法来降低血压的药物中的应用。

本发明另一方面涉及一种用于不属于第1类方法的方法来降低人的血压的药物组合物，其包含有效量的选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素。

本发明另一方面提供了用于通过不属于第1类方法的方法来降低人血压的固体剂型，其包含有效量的选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素。

本发明另一方面还提供了被添加到功能性食品、饮食添加剂或饮料中以不根据第1类方法的方法来降低血压的选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素。

优选实施方案的详细说明

下面的说明书对本发明的实施方案进行了说明。如下的说明并不是要进行限制，应当清楚的是技术人员可以对本发明进行许多显而易见的变化。

意想不到的发现，将某些类胡萝卜素进行给药可以相对较快地发生降低血压的响应(2天至2周)。

在说明书中，类胡萝卜素的说明指的是天然、人工和合成来源的类胡萝卜素。

本发明下面的实施方案指的是不根据第1类方法进行的降低血压的过程。

根据本发明方法的特定实施方案，每天以约0.1至50mg的量将选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素给药于有降低血压的需要的个体。该给药优选地是口服给药，但是，所有可以获得血液中类胡萝卜素降低血压的有效浓度的给药形式都适用于本发明，其中所说的有效浓度例如约0.3至0.8μM的番茄红素。该给药可以每天给药一次或多次。

根据本发明方法的另一个实施方案，每天将约1-50mg的番茄红素给药于需要进行给药的个体。根据本发明的一个特别方面，每天将5至20mg的物质给药于患者。

根据本发明方法一个优选的实施方案，每天两次地将约1至25mg的番茄红素进行口服给药。

还是在本发明方法的另一个实施方案中，将约3至50mg包含番茄红素(3％-15％)、八氢番茄红素(0.3％-1％)、六氢番茄红素(0.3％-1％)的类胡萝卜素混合物进行给药以降低有这种需要的个体。上述混合物还可以进一步包含β-胡萝卜素(0.1％-0.3％)和维生素E(0.5％-3％)。

本发明的组合物包含约0.1-50mg选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素。该组合物进一步包含可药用的辅剂、赋形剂和添加剂。该组合物可以是片剂、胶囊、硬壳胶囊、凝胶帽、软凝胶的形式或任何适用于本发明给药方法的另外的形式。

根据本发明组合物的一个优选实施方案，所说的组合物包含1至5mg的番茄红素。

还是在本发明组合物的另一个实施方案中，该组合物包含约3至50mg包含番茄红素(3％-15％)、八氢番茄红素(0.3％-1％)、六氢番茄红素(0.3％-1％)的类胡萝卜素的混合物。上述混合物还进一步包含β-胡萝卜素(0.1％-0.3％)和维生素E(0.5％-3％)。

还是在本发明方法的另一个实施方案中，上述类胡萝卜素的给药剂量可以与其它常规抗高血压药联合进行给药。因此，包含常规抗高血压药和选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素的药物组合物是本发明的另一个实施方案。

根据本发明的另一个实施方案，可以将选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素添加到食品、功能性食品、饮食添加剂和饮料中以降低血压。

实施例

实施例1

方案和方法：从初期护理临床中招募年龄为40-65岁的没有共存疾病的三十五名I级HT个体，该个体不需要用血压和/或降血脂药物进行治疗。研究参与者参加一种两个星期的运行期，在此期间建立HT(高血压)诊断和基线评估，然后使用4个星期的安慰剂并且最后进行8个星期的治疗期。

结果：我们的结果证明心脏收缩的BP(血压)和心脏舒张的BP都有显著下降，心脏收缩的BP从144降至135，平均下降了9mmHg，心脏舒张的BP从91降至84，平均下降了7mmHg。

实施例2

用16名健康的年轻个体进行一种使用番茄红素的双盲的安慰剂对照的交叉研究。在基线水平对各个体进行研究，然后在2星期内给其使用15mg番茄红素或安慰剂并重新对其进行评估。在一个月不进行番茄红素给药的洗脱期后，在最后评估之前将另一番茄红素进行给药。各项评估包括在其它参数中还对心率和血压进行测定。在番茄红素给药期间，与安慰剂的给药相比，个体的心脏舒张压显著下降(p＜0.05)。表1对本研究的结果进行了概括。

表1

生理参数	基准	安慰剂	番茄红素
				心脏收缩压(mmHg)	112±3	111±2	114±2
心脏舒张压(mmHg)	70±2	70±2	66±2

虽然通过举例说明的方式对本发明的实施方案进行了描述，但是在实施本发明时显然可以对其进行修改、变化和调整，这不会脱离权利要求的主旨或超出其范围。

Claims (21)

1)选自番茄红素、六氢番茄红素、八氢番茄红素、虾青素和cathaxanthin、或其混合物的类胡萝卜素在制备用于降低哺乳动物血压的药物方面的用途，其中所说的血压的降低不属于第1类方法。

2)如权利要求1所述的用途，其中所说的哺乳动物是人。

3)如权利要求1所述的用途，其中所说的类胡萝卜素是番茄红素。

4)如权利要求1所述的用途，其中将约0.1-50mg的类胡萝卜素或类胡萝卜素的混合物进行给药。

5)如权利要求4所述的用途，其中每天将约5-20mg的类胡萝卜素或类胡萝卜素的混合物进行给药。

6)如权利要求1所述的用途，其中每天将约1-25mg的番茄红素进行给药。

7)如权利要求1所述的用途，其中所说的类胡萝卜素或类胡萝卜素的混合物是与常规的抗高血压药一起进行给药的。

8)如权利要求7所述的用途，其中所说的番茄红素是与常规的抗高血压药一起进行给药的。

9)如权利要求1所述的用途，其中是将类胡萝卜素的混合物进行给药的。

10)如权利要求9所述的用途，其中所说的类胡萝卜素混合物包含番茄红素、八氢番茄红素和六氢番茄红素。

11)如权利要求10所述的用途，其中所说的类胡萝卜素混合物包含约3％-15％番茄红素、0.3％-1％八氢番茄红素和0.3％-1％六氢番茄红素。

12)如权利要求11所述的用途，其中每天将约3至30mg混合物进行给药。

13)一种用于通过不属于第1类方法的方法来降低人的血压的组合物，其包含有效量的番茄红素、六氢番茄红素和八氢番茄红素。

14)如权利要求13所述的组合物，其包含0.1至50mg的番茄红素、六氢番茄红素和八氢番茄红素。

15)如权利要求13所述的组合物，其包含3％-15％的番茄红素、0.3％-1％的八氢番茄红素和0.3％-1％的六氢番茄红素。

16)如权利要求15所述的组合物，其包含3至30mg的番茄红素、六氢番茄红素和八氢番茄红素。

17)如权利要求13所述的组合物，其呈口服剂型的形式。

18)如权利要求13所述的组合物，其为片剂、胶囊、硬壳胶囊、凝胶帽或软凝胶的形式。

19)如权利要求13所述的组合物，其进一步包含常规的抗高血压药。

20)如权利要求13所述的组合物用作食品、功能性食品、营养添加物和饮料的添加剂的应用。

21)如权利要求13所述的组合物，其中所述组合物是药物组合物。