JP5084512B2

JP5084512B2 - 健康な皮膚を維持するための抗酸化栄養補助食品組成物及び方法

Info

Publication number: JP5084512B2
Application number: JP2007544460A
Authority: JP
Inventors: チョムゼンスキー，ピオトル
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-12-02
Filing date: 2005-11-29
Publication date: 2012-11-28
Anticipated expiration: 2025-11-29
Also published as: CA2586865C; US20060121133A1; EP1817017A1; JP2008521912A; US9579298B2; CA2586865A1; ES2637891T3; PL1817017T3; US9827208B2; WO2006060470A1; US20180042862A1; EP3213759A1; EP1817017B1; US20170157063A1

Description

本発明は、健康な皮膚の維持、並びに発赤、炎症、刺激、及び皮膚老化等の皮膚状態の緩和のための抗酸化栄養補助食品の単独使用、及び局所治療薬と併せた抗酸化栄養補助食品の使用に関する。

［関連出願の相互参照］
本願は、２００４年１２月２日に出願された、Chomczynskiの米国特許仮出願第６０／６３２，４８１号及び２００５年８月１６日に出願された、Chomczynskiの米国特許仮出願第６０／７０８，４９８号（共に参照により本明細書中に援用される）に関し、その優先権を主張する。

［発明の背景］
適切な食事は、健康な皮膚を維持する要因である。ヒトの皮膚状態に影響を与え得る種々の既知の栄養補助食品が存在する。（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004;及びU.S. Pharmacopoeia Dietary Supplement Monographs）。

本発明者の特許出願（２００４年８月２５日に出願された、Chomczynskiの米国特許出願第１０／９２５，８５１号）では、トマト生成物の経口投与が、シクロヘキサノール誘導体を含む局所治療薬の投与とあわせて行われた場合、健康な皮膚の維持及び皮膚状態の治療に有益であり得ることを開示した。トマトの有効成分（複数可）が水不溶性トマト残渣と関連していることをさらに開示した。水不溶性トマト残渣は、主に、水不溶性トマト成分（特に、カロテノイド）が充填されたマトリックスを形成する植物多糖類から構成される。トマト（アカナス（lycopersicum esculantum）及びその野生種（wild variety））で同定されているカロテノイドがいくつか存在する（Khachik他、2002）。トマトで見出される最も特徴的なカロテノイドは、リコピンである。リコピンは、完熟トマトの果実に高濃度で存在し、スイカ、ピンクブレープフルーツ、ピンクグアバ、及びパパイヤにも存在する。

リコピンの既知の有益な健康上の効果には、以下が含まれる：癌（前立腺癌等）のリスクの減少、組織の酸化損傷からの防御（詳細には、ヒトの眼の適切な機能の防御）(Khachik他、2002)。リコピンは、ヒトにおいて美容組成物及び経口補助食品で使用されている(www.lycopene.org)。

リコピンはまた、皮膚の健康を改善するための美容組成物及び医学的組成物の一部としても使用されている。美容組成物では、Berens他(２００４年９月２日公開の米国特許出願公開第２００４／０１７０５８５号、第１９段落目（par. 19）)は、皮膚色素障害の治療における抗酸化物質としてリコピンを使用している。Cochranは、ヒトの身体に栄養素及び調節成分を供給するための組成物を記載している。これらの組成物は、抗酸化物質としてリコピンを含む（２０００年４月１１日に発行されたCochranの米国特許第６，０４８，８４６号）。

Guptaは、２００４年８月１９日に公開された米国特許出願公開第２００４／０１６１４３５号で、リコピンを含む組成物を用いた治療による、皮膚老化を促進する皮膚中のコラーゲン及びエラスチンの局所治療を開示している。

リコピンは、黒化活性に影響を与えるヒト皮膚の治療（国際公開特許第９７／４７２７８号）並びに５αレダクターゼ活性に影響を与える頭皮及び／又は座瘡の治療（日本特許第２９４０９６４号）のための局所組成物中に含まれる。

Popp他は、ビタミン、微量元素、及び他の化学的に定義された成分等の他の必要な成分を含む組成物の一部としてリコピンを含む皮膚の健康を促進するための栄養補助食品組成物を記載している（２００３年１０月７日に発行された米国特許第６，６３０，１５８号）。上記補助食品は、錠剤、粉末、カプセル、ウエハース、液体、又は液体充填カプセルの形態で提供される。

Gorsekは、リコピンを含む経口摂取組成物を使用した加齢による眼疾患の治療を記載している（２０００年８月１５日に発行された米国特許第６，１０３，７５６号）。

Lorant他（２００３年９月２３日に発行された米国特許第６，６２３，７６９号）は、皮膚老化を改善するための経口投与及び局所適用のための懸濁液又は溶液の形態のリコピンを使用している。

ヒトによる食事由来のリコピンの吸収率（adsorption）は、２．５％と低い（Tyssandier他、2003）。トマトのトマトペーストへの加熱加工により、リコピンの生物学的利用能が増加する（Hof, 2000）。また、油の存在により、リコピンの生物学的利用能が増加する（Deming, 1999, p.2216）。

腸の健康にとって有益な効果を得るための栄養補助食品として植物繊維を使用することができる（２００４年６月２２日に発行されたLangの米国特許第６，７５３，０１９号）。’０１９号特許に記載の繊維には、水抽出トマト繊維が含まれる。抽出液は、水が最も好ましいが、クロロホルム及びヘキサン等の有機溶媒を抽出に使用することもできる（ｐ．６）。リコピンはクロロホルム及びヘキサンの両方に可溶性を示すので、’０１９号特許に記載の繊維組成物の利点は、リコピンと関連していないようである。さらに、抽出された材料は、酸又はアルカリのいずれでも処理されていないことを示している（請求項１４）。

Schmoutz他（２００４年３月３０日に発行された米国特許第６，７１３，１００号）は、少なくとも２５％の脂肪、６％〜１５％の砂糖、及び少なくとも１５％の植物固体（vegetable solid）を含む菓子製品を記載している。植物固体には、トマト固体が含まれ得る（請求項６）。

リコピンに加えて、皮膚状態を改善するための栄養補助食品の補助部分として種々の抗酸化剤が使用されている（International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 2004;及びU.S. Pharmacopoeia Dietary Supplement Monographs, Vaya J, 1）。

米国特許第５，９６２，５１７号（Murad；１９９９年１０月５日に発行）は、亜鉛及びビタミンＡの使用に基づいた座瘡治療のための薬学的組成物及び方法を記載している。これらの組成物は、補助成分としてビタミンＣを含み、局所又は経口投与することができる。

米国特許第６，２３５，７２１号（Ghosal；２００１年５月２２日に発行）は、０〜５％の没食子酸を補足したビタミンＣを含む安定した抗酸化処方物を記載している。この発明における没食子酸の役割は、ビタミンＣを安定化し、その酸化を防止することである。

米国特許第６，８６９，９７４Ｂ１号（Del Soldato；２００５年３月２２日に発行）は、病理学的状況（座瘡を含む）における酸化ストレスに取り組むための一定の薬学的組成物の使用を記載している。記載の化合物は、没食子酸部分及びアスコルビン酸部分を含む前駆体副成分を含む合成多成分分子である。

没食子酸（トリヒドロキシ安息香酸）は、強力な抗酸化剤であり、抗変異誘発薬、抗発癌薬、及び抗炎症薬として記載されている（Shahrazad, 2001）。高濃度の没食子酸は、単一の分子として、又はポリフェノールの構成単位として、茶、ワイン（Singleton, Adv Dietary Res, 1981, 27, 149-242）、及びカカオ（Lee, 2003）に見られる。

さらに、米国特許出願公開第２００４／０１５２７６０号（Castillo他、２００４年８月５日公開）は、アミロイドーシス、特に、アルツハイマー病治療のためのポリヒドロキシル化化合物及び組成物の使用を記載している。有用な化合物は、没食子酸及びその誘導体を含む。有用な組成物はまた、抗酸化物質としてアスコルビン酸を含む。

［発明の概要］
本発明は、座瘡、酒さ、及び炎症に関連することの多い発赤、吹き出物、及び紅潮を含む皮膚状態の症状の緩和のために使用される経口投与組成物に関する。組成物は、リコピン、没食子酸、及びアスコルビン酸を含む抗酸化物質を含む。

本発明はまた、健康な皮膚を維持すると共に、炎症、刺激、及び皮膚老化に関連する皮膚状態を軽減する方法であって、当該皮膚状態の部位での局所皮膚治療の治療薬を、必要とする被験体に対して、リコピン、没食子酸、及び／又はアスコルビン酸を含む抗酸化組成物の上記被験体への経口投与と共に投与することを含む、健康な皮膚を維持し、皮膚状態を軽減する方法に関する。リコピン投与に好ましい組成物は、水抽出されており、より好ましくは、酸性条件下で水抽出されている組成物である。他の抗酸化物質の好ましい投与は、経口錠剤として投与される実質的に純粋な抗酸化物質（複数可）を含む組成物である。

好ましい局所組成物は：

（式中、Ｒ^１は、−ＯＨ及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルＯＨから選択され、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから選択され、但し、活性化合物は、わずか５つの−ＯＨ基しか含まない）を有する活性化合物に基づく。

全ての特許、公開特許出願、及び本願で考察された刊行物は、本明細書中で参照により援用される。

［発明の詳細な説明］
本発明は、健康な皮膚を維持すると共に、炎症、刺激、及び皮膚老化等の皮膚疾患に関連する多数の皮膚状態（皮膚の発赤及び炎症が含まれる）を緩和するための抗酸化栄養補助食品組成物及び方法に関する。本発明から恩恵を受ける皮膚疾患の例には、座瘡及び酒さが含まれる。

本発明のアプローチは、リコピン及び／又は他の抗酸化剤を含む医学的に活性な補助食品の経口投与と、皮膚の健康という恩恵を得ると共に、皮膚疾患の症状を治療するための局所治療とを組み合わせることである。

本発明の抗酸化補助食品は、合成の及び／若しくは天然の化合物若しくは材料（これらは栄養補助食品として既知である）、又はこれらの化合物及び材料の混合物をさらに含み得る。これらの化合物及び材料の例は、International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook 2004及びU.S. Pharmacopeia Dietary Supplement Monographsに列挙されており、例えば、ビタミン、微量元素、天然抽出物、ホルモン、タンパク質、炭水化物、及びそれらの組み合わせが含まれる。

本発明では、リコピンを、精製化合物又は植物由来材料の成分として使用することができる。本発明では、精製リコピンを、疎水性液体の溶液として、錠剤の形態で、又は固体若しくは液体材料の分散物として使用することができる。本発明の治療計画で投与されるリコピンの有効量は、約０．２ｍｇ／ｋｇ体重〜約３ｍｇ／ｋｇ体重である。好ましい量は、約０．３ｍｇ／ｋｇ体重〜約１．０ｍｇ／ｋｇ体重である。リコピン補助食品はまた、その味及び／又は色を改変又は増強する天然成分又は合成成分を含み得る。リコピン補助食品はまた、その補助食品としての価値を増強及び改変する他の抗酸化剤及び成分（例えば、タンパク質及び炭水化物の添加物又は食事療法で必要とされる種々の食品成分が含まれる）を含み得る。

リコピンを含む植物由来材料は、ジュース、抽出物、懸濁液、及び固体の形態であり得る。リコピンを含む植物材料の供給源には、トマト、ピンクブレープフルーツ、ローズヒップ、ピンクグアバ、及びパパイヤが含まれ得るが、これらに限定されない。リコピン含有材料に、実質的に純粋な形態又は植物由来材料の成分である他の抗酸化剤を補足することができる。現在、トマトジュースの一般的な添加物はアスコルビン酸である。本発明の好ましい抗酸化添加物は、水酸化フェノール、フラボノイド、及びポリフェノールを含む。好ましい組成物は、没食子酸、フラボノイド、若しくはカカオ、又はこれらの補助食品の混合物を補足したトマトジュースを含む。

本発明の補助食品におけるリコピンの好ましい形態は、固体マトリックス中の分散物である。固体マトリックスは、分散リコピンを含む植物固体であり得る。植物固体中のリコピン分散物の例には、ジュース含有固体、ソース、及びペースト濃縮物が含まれる。これらの材料は、リコピンを天然に含有する任意の植物又はｉｎｖｉｔｒｏで（イン・ビトロで、試験管内等で）作製されたリコピン分散物に由来し得る。好ましい植物固体は、リコピンを含むトマト固体である。リコピン補助食品はまた、従来の薬学的キャリア及び製造技術を使用した錠剤又はカプセルの形態であり得る。

現在、水抽出植物固体が非抽出植物固体よりも好ましいことがわかっている。予想外なことに、水抽出により、植物固体の健康及び皮膚に対するその有益な効果が増加する。最も有効な水抽出植物固体は酸性ｐＨの水で抽出された固体であることが本発明でさらに発見された。ｐＨ約６未満、好ましくは、ｐＨ約１．５〜ｐＨ約４の範囲のｐＨで酸性抽出を行うべきである。溶液のｐＨを、例えば、ＨＣｌで調整することができる。好ましい抽出条件は、雰囲気温度（約１５℃〜２５℃の範囲）及び大気圧である。抽出は、典型的には、約１時間〜約１２時間かかる。１回又は複数回の水抽出及び／又は酸性水抽出を行うことができる。

水抽出植物固体の重要成分はリコピンであり、酸抽出植物固体が、最も有効なリコピンが得られる処方物であることも本発明で発見された。錠剤で投与される精製リコピンは、有効性が低い。植物マトリックス中にリコピンを分散することは、本発明の治療方法におけるリコピンの有効性に寄与する。リコピンに加えて、水抽出植物固体は、健康及び／又は皮膚の健康に寄与するいくつかの化合物（例えば、多糖類、グリコアルカロイド、及びカロテノイド）を保持している。抗酸化活性を有するカロテノイドは、特に、本発明の治療方法におけるリコピン有効性に寄与する。これらの有益なカロテノイドには、フィトエン、フィトフルエン、カロテン、ニューロスポレン、及びルテイン等の化合物が含まれる。

本発明のリコピン含有植物固体を、ペースト、粉末、又は懸濁液の形態の栄養補助食品として投与することができる。これらを、本発明の経口／局所投与の一部として、又は単独の食品として投与することができる。リコピン固体補助食品はまた、２つ以上の植物供給源に由来する成分を含み得る。リコピン固体補助食品は、非リコピン含有植物固体及び他の植物由来成分（ジュース、抽出物、粉末、及びピューレ等）も含み得る。

水抽出トマトペースト又は酸性水抽出トマトペーストは、非抽出ペーストと比較した場合、そのトマトの味及び臭いのほとんどを喪失する。トマトの官能特性を、抽出トマト生成物と種々の供給源（リンゴ、バナナ、西洋ナシ、ブドウ、カカオ、及びハーブを含む）由来の他の成分（ジュース、抽出物、又はピューレ等）との混合によってさらに改変することができる。

味を変える添加物により、トマト生成物中の塩が置換される。

リコピン固体補助食品はまた、その味、臭い、及び色を変化させるか増強する化学（合成又は天然）成分を含み得る。リコピン補助食品は、その食品の価値を高め改変する成分（例えば、タンパク質、炭水化物、及び食品添加物）を、食事における必要性に応じて、さらに含み得る。食事は、リコピン含有生成物のみの消費又は本発明の局所治療薬と同時に消費することを含み得る。

リコピン固体補助食品はまた、リコピンの生物学的利用能を増加させる成分を含み得る。当該成分には、疎水性液体（ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、又はナタネ油等）が含まれる。種々の官能的性質及び食品の性質を有する生成物を選択することは、本発明に開示される治療に有益である。

リコピン固体補助食品は、健康及び／又は皮膚に対して有益な効果を有する成分（例えば、添加抗酸化剤、ビタミン、微量元素）をさらに含み得る。好ましい添加抗酸化剤は、没食子酸である。抽出又は非抽出トマト生成物の官能特性及び健康上の特性を改良するために、これらを、カカオと混合することができる。味の改良に加えて、この食品組成物は、没食子酸並びに他のカカオ抗酸化剤及び構成要素が本来豊富である（Ki, 2003）。

現在、トマト及び他の果物のジュースは、ジュース生成物の安定性及び健康上の利益を改善するために、ビタミンＣが強化されている。没食子酸を、ビタミンＣの代わりの抗酸化剤として果物や野菜のジュース、ピューレ、及び他の食品に添加することができること、また、ビタミンＣと共に添加することができることが本発明に開示されている。そのより高い抗酸化作用に加えて、没食子酸は、皮膚疾患（座瘡及び酒さで認められる症状を含む）の抑制においてビタミンＣよりも有効である。非酸化形態の添加物としての没食子酸を含む安定な生成物を形成するために、果物のジュース又は野菜のジュース及び他の食品は、ｐＨ約５以下の酸性であるべきである。Friedmen他（2000）により、没食子酸が不安定であり、食品防腐剤として推奨されないことが見出されているので、没食子酸のこの安定性は、予想外である。しかし、Friedmanは、酸性のｐＨの溶液中で没食子酸の安定性を試験していなかった。

本発明では、没食子酸を、ジュース、ピューレ、及び乾燥食品を含む他の食品の非抽出又は抽出トマトジュースに添加することができる。例えば、パイナップル、グレープジュース、及びアップルピューレに、没食子酸を補足することができる。好ましくは、没食子酸を、約１０ｍｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌの範囲、より好ましくは、約０．３ｇ／Ｌ〜約１ｇ／Ｌの範囲で補足することができる。皮膚への有益な効果に加えて、本発明の組成物を、健康飲料、スポーツ飲料、及び他の食品中の抗酸化剤供給源として使用することができる。本発明で用いる没食子酸及び他の抗酸化剤の別の好ましい調製方法は、固体補助食品の調製物、好ましくは、経口錠剤の形態である。固体補助食品をすることにより、抗酸化剤の長期保存が可能になる。没食子酸エステル（没食子酸プロピルを含む）は、抗酸化添加物として化粧品及び食品産業で使用されていた（Merck Index, 2004）。しかし、没食子酸エステルは、本発明の皮膚状態の改善に有効ではない。

発明の背景で示されるように、リコピン及び他の抗酸化剤は、皮膚状態を改善するための組成物及び方法の一部として使用されている。さらなる例には、以下が含まれる。

Hedgpeth他は、２００５年１１月１１日に発行された米国特許出願公開第２００４／０２２３９３２号で、抗座瘡化合物としての没食子酸の局所適用を含む座瘡の接着治療（adhesive treatment）を記載している。

McDanielは、２００５年３月３日に発行された米国特許第６，８８７，２６０Ｂ１号で、ビタミンＣ及び他の抗酸化剤の局所適用を含む座瘡治療のためのＵＶ光の使用を含む方法及び装置を記載している。

Marion他は、２００５年１月６日に発行された米国特許出願公開第２００５／０００４１４６号で、カフェインを使用し、抗酸化剤を含む種々の補助化合物を含む皮膚発赤治療のための組成物及び方法を記載している。

本発明では、局所治療薬と共に投与する場合、抗酸化剤のみで皮膚に対して有益な効果を誘発するのに十分であることを見出した。精製された又は部分精製された抗酸化剤の投与により、皮膚状態に悪影響を与える栄養補助食品化合物が排除される。例えば、茶、コーヒー、チョコレート、及び香辛料は、種々の抗酸化剤及びヒトの健康に有益な他の成分を含むことが既知である（Ki他、2003）。しかし、茶、コーヒー、及び特定のスパイスは、発赤、吹き出物、及び紅潮等の皮膚炎症反応を誘発するので、酒さ患者は、これらの飲食を避けるべきである（National Rosacea Society website www.rosacea.org）。食品中のどのような特定の成分が皮膚炎症反応の誘発の原因となっているのかはわかっていない。

本発明の抗酸化剤の好ましい組成物は、実質的に純粋な抗酸化剤又は実質的に純粋な抗酸化剤の混合物を含む。抗酸化剤を含む非精製植物抽出物若しくは部分精製された植物抽出物又は他の植物由来材料も、本発明で使用することができる。本発明で使用される最も好ましい抗酸化剤は、没食子酸、アスコルビン酸、それらの活性誘導体、及びそれらの混合物である。没食子酸メチル及び没食子酸プロピル等の没食子酸エステルは、本発明の経口組成物において有効ではない。本発明で使用することができる他の抗酸化剤の例は、ルチン、ヒドロキシチロゾール、コーヒー酸、及びオレウロペインを含む。

没食子酸は、種々の植物、最も明白には、茶、ブドウ、及びカカオ中に存在する化合物である。植物抽出物成分として、又は精製された形態で、没食子酸は伝統的な治療で使用されていた（Felter, 1898）。現在、没食子酸及びそのエステルは、その抗癌性及び抗菌性により、種々の用途がある（Ow, 2003）。没食子酸及びそのエステルは、補助抗菌薬として本発明の局所組成物を補足することができる。

本発明の局所治療薬と組み合わせた経口抗酸化剤は、特に、座瘡及び酒さにおける皮膚の発赤及び炎症状態の改善に有効である。両皮膚疾患は、複数の要因（細菌、真菌、ホルモン因子、及び免疫学的因子を含む）に影響されることが知られている。座瘡及び酒さから惹起される皮膚状態を、抗酸化剤又は抗酸化剤の混合物のみを含む補助食品の添加によって予想外に改善することができることを本発明で開示する。

ヒトの食事における抗酸化剤の量は、ビタミンＣの量に関連付けられる。現在、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によるビタミンＣの１日あたりの推奨摂取量（ＲＤＡ）は６０ｍｇである。本発明では、ビタミンＣの有効投与量は、少なくとも約２００ｍｇである。これは、現在のＲＤＡのビタミンＣ量の３倍を超える。本発明のビタミンＣの好ましい１日の量は、約０．５ｇ〜約１．５ｇの範囲である。ビタミンＡ及びＥを除き、他の抗酸化剤のＲＤＡは確立されていない。ヒトの食事において過剰なビタミンＡ及びＥは推奨されず、これらのビタミンを、本発明の使用から除外する。患者の体重を少なくとも約５０ｋｇ且つ約１００ｋｇを超えないと仮定すると、本発明における最小且つ有効な1日の量は、リコピンについては約２０ｍｇであり、没食子酸については約１００ｍｇである。好ましい１日の量は、リコピンについては約６０ｍｇ〜約１８０ｍｇの範囲であり、没食子酸については約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇの範囲である。

フェノール酸抗酸化剤の量を、没食子酸当量（ＧＡＥ）として示すこともできる。ＧＡＥは、フォリン−チオカルト反応によってされる決定される（Ki, 2003）。

比較的大量の抗酸化剤（特に、アスコルビン酸又は没食子酸等の酸性抗酸化剤）の摂取によって消化器系に問題（胃酸過多、胸焼け、胃逆流、嘔気、ガス、膨満感を含む）が起こり得ることがわかっている。ショウガ（例えば、ショウガ根粉末）、ショウガ抽出物、ルチン、又はこれらの材料の混合物を使用して抗酸化剤摂取を補足することにより、これらの問題を緩和することができる。これらの材料を、この問題に対処するのに十分な量（例えば、１日あたり約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは、１日当たり約１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ）の抗酸化剤と共に投与することができる。これらの材料を、抗酸化剤と共に、ショウガについては約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇの用量、ショウガ抽出物及びルチンについては約０．５ｍｇ〜約５０ｍｇの用量の単回投薬量で配合することができる。

本発明の局所組成物のさらなる予想外の効果は、その皮膚に対する保湿効果である。この効果は、皮膚の質感に有益であり、老化した皮膚の皺の出現を低減する。

本発明の治療方法の態様では、抗酸化剤含有補助食品を、皮膚状態を改善するための局所治療薬と同時に経口投与する。

「同時治療」は、推奨投薬量の経口補助食品を推奨投薬量の局所治療薬の投与と同期間にわたって投与することを意味する。例えば、或る２週間のうち、経口リコピン（又は抗酸化剤）補助食品を、１日１回投与し、局所軟膏を、選択された皮膚領域に１日２回（例えば、朝と晩）塗布する。

座瘡、酒さ、皮膚炎（例えば、局所ステロイド）、刺激、及び老化（例えば、α−ヒドロキシ脂肪酸）から惹起される皮膚状態を改善するための任意の従来の局所治療薬を、本発明の経口治療計画と同時に使用することができる。

好ましい治療は、以下の式：

を有する活性材料の局所適用を使用する。この式では、Ｒ^１は、−ＯＨ及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルＯＨ（Ｃ_１〜Ｃ_３アルカノール）から選択され、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、それぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、及びＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルから選択される。活性材料中の−ＯＨ基の総数は、５を超えてはならない。この式では、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、−Ｈ及び−ＯＨから選択され、さらに、その分子全体が、５つの水酸基しか含まず、好ましくは、３つの水酸基しか含まないことが好ましい。本発明で使用される好ましい化合物は、シクロヘキサノール、２−シクロヘキシルエタノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，２−シクロヘキサンジオール、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、４−メチルシクロヘキサノール、１，２，３−シクロヘキサントリオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、及び１，４，５−シクロヘキサントリオールから選択される。これらの材料の混合物を、使用することもできる。活性材料のシス異性体及びトランス異性体（又は混合物）の両方を、本明細書中で使用することができる。活性化合物の立体化学異性体、リン及びホスファチジロ誘導体、並びに代謝産物は、これらの化合物の定義内に含まれるものとする。

本発明の局所治療態様での使用に特に好ましい化合物には、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，３，５−シクロヘキサントリオール、１，２，３−シクロヘキサントリオール、及びこれらの材料の混合物が含まれる。シス異性体及びトランス異性体並びにこれらの材料の種々の光学異性体も、本発明で有効である。

活性材料を、皮膚の治療すべき部位（例えば、酒さ、座瘡、又は皮膚炎に関連する、例えば皮膚の発赤又は症状が存在する部位）に局所的に適用する。活性材料を、典型的には、約０．００１ｍｇ／ｃｍ^２〜約１０ｍｇ／ｃｍ^２、好ましくは、約０．１ｍｇ／ｃｍ^２〜約１ｍｇ／ｃｍ^２、より好ましくは、約０．１ｍｇ／ｃｍ^２〜約０．５ｍｇ／ｃｍ^２の量で皮膚に適用するが、これは、処方物、治療をうける患者、及び治療を受ける特定の状態の性質に応じて変化し得る。本発明の文脈において、健康な外観の皮膚の維持及び皮膚状態の緩和には、健康な頭皮及び毛髪の維持、炎症を起こした皮膚の鎮静、発赤、腫脹、及び皮膚瘢痕の軽減、皮膚の質感の維持、詰まった毛穴及び炎症を起こした毛穴の詰まりの除去、並びに皮膚状態の改善及び皮膚の問題の緩和（皮膚の発疹、傷、及び炎症に関連する症状の軽減又は消失、並びに老化した皮膚の外観の改善を含む）が含まれる。活性材料を、薬学的添加物又は美容添加物及び局所キャリアと組み合わせて適用することができる。局所薬学的添加物又は局所美容添加物並びにキャリアは、当該分野で周知であり、例えば、２００４年４月２０日に発行されたChomczynskiの米国特許第６，７２３，７５５号、２００４年２月２４日に発行されたHarichian他の米国特許第６，６９６，０６９号、２００４年２月１７日に発行されたMakimoto他の米国特許第６，６９２，７５４号、２００３年１２月９日に発行されたBreton他の米国特許第６，６６０，２８３号、２００３年９月２３日に発行されたHarichian他の米国特許第６，６２３，７７８号（これら全てが参照により本明細書中に援用される）に記載されている。

局所キャリアと共に使用する場合、活性材料及び局所キャリアは、共に、局所組成物を含む。このような局所組成物では、活性材料は、一般に、キャリアを含む均衡を保って約０．００１％〜約１０％の組成物を含む。

〔実施例〕
以下の経口補助食品を、単独で又はシクロヘキサノール誘導体を含む局所組成物と組み合わせて使用する。局所組成物を、皮膚の発赤領域に朝と晩の１日２回適用する。局所組成物は、０．５％のカルボマー９４０（Spectrum Quality Products, Gardena, CA)、１％の１，４−シクロヘキサンジオール（シス／トランス）、０．３％のグリセリン、及び水（１００％に合わせる）を含む。溶液を、水酸化ナトリウムでｐＨ７．０に調整する。

経口治療薬及び局所治療薬を同時に投与する場合、経口補助食品を、下記の量にて１日１回又は朝と晩の１日２回消費する。各実施例では、２週間後、皮膚の発赤が軽減されるか消失する。

〔実施例１〕
（トマトジュース補助食品）
３００ｍｇのビタミンＣ／リットルを含み、２０ｍｇのパントテノール／リットルを補足したトマトジュース(Tomato Drink, Cinna Health Products, Molecular Research Center, Inc., Cincinnati, OH)。２５０ｍｌのジュースを、１日に１回消費する。

〔実施例２〕
（トマトペースト補助食品）
３６ｍｇのビタミンＣ及び３００ＩＵのビタミンＡを含む２００ｇのトマトペースト（ＨＵＮＴ’Ｓ（登録商標）トマトペースト、ConAgra Dietaries, Irvine,CA）を、１０００ｍｌの水と混合する。２５０ｍｌの混合物を、１日に１回消費する。

〔実施例３〕
（リコピン錠剤補助食品）
ダイズ油に溶解した５ｍｇのリコピンを含むリコピンの錠剤（Nature's Bounty, Inc., Bohemia, N.Y）を、経口投与する（５錠を、１日に１回消費する）。

〔実施例４〕
（水抽出補助食品）
３４０ｇのトマトペースト（ＨＵＮＴ’Ｓ（登録商標）トマトペースト）を、６６０ｍｌの水と混合し、混合物を室温で保存する。６時間の保存後、混合物は沈殿し、リコピン含有ペレットを再度６６０ｍｌの水で抽出する。得られた水抽出ペレットを、６６０ｍｌの水に懸濁する。２００ｍｌの懸濁液を、１日に１回消費する。

〔実施例５〕
（酸性水抽出補助食品）
３４０ｇのトマトペースト（ＨＵＮＴ’Ｓ（登録商標）トマトペースト）を、６６０ｍｌの水と混合する。混合物を、ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、室温で保存する。６時間の保存後、混合物は沈殿し、リコピン含有ペレットを再度６６０ｍｌのｐＨ３の水で抽出する。得られた酸性抽出ペレットを、６６０ｍｌの水に懸濁する。混合物のｐＨを、水酸化ナトリウムでｐＨ４に調整する。２００ｍｌの懸濁液を、０．５ｍｌのトウモロコシ油（ACH Dietary Companies, Inc., Memphis,TN）と混合し、１日に１回消費する。

〔実施例６〕
（グレープフルーツジュースと混合した酸抽出トマト補助食品）
３４０ｇのトマトペースト（ＨＵＮＴ’Ｓ（登録商標）トマトペースト）を、６６０ｍｌの水と混合する。混合物を、ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、室温で保存する。６時間の保存後、混合物は沈殿し、リコピン含有ペレットを再度６６０ｍｌのｐＨ３の水で抽出する。得られた酸抽出ペレットを、３００ｍｇ／リットルのビタミンＣ及び０．４ｍｇ／リットルのチアミンを含む６６０ｍｌのルビーレッドグレープフルーツジュース（Citrus World, Inc., Lake Wales, FL）に懸濁する。混合物のｐＨを、水酸化ナトリウムでｐＨ４に調整する。２００ｍｌの懸濁液を、１日に１回消費する。

〔実施例７〕
（アップルピューレと混合した酸抽出トマト補助食品）
３４０ｇのトマトペースト（ＨＵＮＴ’Ｓ（登録商標）トマトペースト）を、６６０ｍｌの水と混合する。混合物を、ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、室温で保存する。６時間の保存後、混合物は沈殿し、リコピン含有ペレットを再度６６０ｍｌのｐＨ３の水で抽出する。得られた酸抽出ペレットを、４８ｍｇのビタミンＣを含む４５０ｇのアップルソース（Mott's Inc., Stamford, CT）と混合する。混合物のｐＨを、水酸化ナトリウムでｐＨ４に調整する。９０ｇの混合物を、１日に１回消費する。

〔実施例８〕
（ビタミンを強化した酸抽出トマト／リンゴ補助食品）
３４０ｇのトマトペースト（ＨＵＮＴ’Ｓ（登録商標）トマトペースト）を、６６０ｍｌの水と混合する。６時間の保存後、混合物は沈殿し、リコピン含有ペレットを再度６６０ｍｌのｐＨ３の水で抽出する。得られた酸抽出ペレットを、４５０ｇのリンゴピューレに懸濁する。混合物のｐＨを、水酸化ナトリウムでｐＨ４に調整する。９０ｇの混合物を、砕いたマルチビタミン錠剤（CENTRUM（登録商標）、Wyeth Consumer Healthcare, Madison, NJ）と混合し、１日に１回消費する。マルチビタミン錠剤は、ビタミンＡ３５００ＩＵ、ビタミンＣ６０ｍｇ、ビタミンＤ４００ＩＵ、ビタミンＥ４５ＩＵ、ビタミンＫ０．０１ｍｇ、チアミン１．５ｍｇ、リボフラビン１．７ｍｇ、ナイアシン２０ｍｇ、ビタミンＢ６３ｍｇ、葉酸０．４ｍｇ、ビタミンＢ１２０．０２５ｍｇ、ビオチン０．０３ｍｇ、パントテン酸１０ｍｇ、カルシウム０．２ｇ、リン４８ｍｇ、ヨウ素０．１５ｍｇ、マグネシウム０．１ｇ、亜鉛１５ｍｇ、セレン０．０２ｍｇ、銅２ｍｇ、クロム０．１５ｍｇ、モリブデン０．０７５ｍｇ、塩化物０．０７５ｍｇ、カリウム８０ｍｇ、ホウ素０．１５ｍｇ、ニッケル０．００５ｍｇ、ケイ素２ｍｇ、バナジウム０．０１ｍｇ、ルテイン０．２５ｍｇ、及びリコピン０．３ｍｇを含む。

〔実施例９〕
（没食子酸補助食品を含むトマトジュース）
トマトペースト、トウモロコシ油、塩、及びアスコルビン酸（４００ｍｇ／ｌ）を含む１ｌのトマト飲料（Cinna Health Products, MRC, Inc., Cincinnati, OH）に、８００ｍｇの没食子酸及び２００ｍｇのルチン（Spectrum Quality Products, Inc.）（ｐＨ＝４．７）を補足する。２００ｍｌの飲料を、１日に１回消費する。

〔実施例１０〕
（没食子酸補助食品を含むパイナップルジュース）
６７８ｍｇのビタミンＣを含む１ｌのパイナップルジュース（Dole Packaged Foods Corp., Westlake Village, CA）に、１ｇの没食子酸（Spectrum Quality Products, Inc.）を補足する。２００ｍｇのジュースを、１日に２回消費する。

〔実施例１１〕
（没食子酸錠剤）
２００ｇｍの没食子酸（Spectrum Quality Products, Inc.）を、植物性カプセル（Capsuline, FL）に封入する。毎日朝食前と夕食前に２錠を消費する。

〔実施例１２〕
（ビタミンＣ錠剤）
１ｇのアスコルビン酸（Spectrum Quality Products, Inc.）を、植物性カプセル（Capsuline, FL）に封入する。毎日朝食前及び夕食前に２錠を消費する。

これらのリコピン及び抗酸化補助食品を、患者の座瘡、酒さ、皮膚炎、又は刺激を改善するために皮膚局所治療薬（シクロヘキサンジオール等）と同時に摂取することができる。

さらに、上記で定義した補助食品は、高レベルの抗酸化剤と同時摂取することができる胃の不快感を緩和するための約５０ｍｇ〜約２５０ｍｇの乾燥ショウガ根粉末を含み得る。

［参考文献］
Deming, D. M. and Erdman, J.W., Mammalian Carotenoid Absorption and Metabolism, Pure Appl Chem, 71, 2213-2223.
Felter H.W., Lloyd J.U. Acidum Gallicum-Gallic Acid in King's American Dispensatory.
Friedman, M. and Jurgens, H.S., Effect of pH on the Stability of Plant Phenolic Compounds, J Agri Chem, 2000, 2101-2110.
Hof, K.H. et al., Carotenoid Bioavailability in Humans from Tomatoes Processed in Different Ways Determined from the Carotenoid Response in the Triglyceride-Rich Lipoprotein Fraction of Plasma after Single Consumption and in Plasma after Four Days of Consumption, J.Nutr, 2000, 130, 1189-1196.
Khachik, F. et al., Chemistry, Distribution, and Metabolism of Tomato Carotenoids and Their Impact on Human Health, Exp Biol Med 2002, 227, 845-851.
Ki et al., Cocoa Has More Phenolic Phytochemicals and a Higher Antioxidant Capacity than Teas and Red Wine, J. Agric. Food Chem., 51(25):7292-7295 (2003).
Ow, Y.Y., Stupans, J., Gallic Acid and Gallic Acid Derivatives: Effect on Drug Metabolizing Enzymes, Curr. Drug Metab., 2003, 4, 241-248.
Shahrzad S., Aoyagi K., Winter A., Koyama A. and Bitsch I, Pharmacokinetics of Gallic Acid and Its relative Bioavailability from Tea in Healthy Humans, J.Nutr. 2001, 131, 1207-1210.
Tyssandier, V. et al., Processing of Vegetable-Borne Carotenoids in the Human Stomach and Duodenum, A.J. Pyhysiol Gastroinest Liver Physiol, 284, G913-G923.
H.J. Heinz Company, sponsor, www.lycopene.org.
National Rosacea Society, www.rosacea.org.

Claims

抽出工程の固体画分を構成している水抽出植物固体の形態における水不溶性のリコピン含有材料を含む経口消費のための組成物であって、当該抽出工程は、水のみからなる溶媒を用いて行われる抽出のみからなっており、当該抽出はｐＨ６未満で行われ、当該リコピン含有材料は、トマト、スイカ、グレープフルーツ、グアバ、パパイヤ、及びそれらの混合物から選択される果物由来であり、当該トマトの抽出物はトマトの味及び臭いを喪失している、組成物。
ビタミン、抗酸化剤、微量元素、天然抽出物、食品添加物、ホルモン、タンパク質、脂肪酸、オイル、アルコール、炭水化物、及びそれらの混合物から選択される補助材料をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
前記抽出はｐＨ１．５〜ｐＨ４で行われる、請求項１に記載の組成物。
ビタミン、抗酸化剤、微量元素、天然抽出物、植物材料、食品添加物、ホルモン、タンパク質、脂肪酸、オイル、アルコール、炭水化物、及びそれらの混合物から選択される補助材料を含む、請求項３に記載の組成物。