PL212123B1 - Doustna kompozycja farmaceutyczna - Google Patents
Doustna kompozycja farmaceutycznaInfo
- Publication number
- PL212123B1 PL212123B1 PL370292A PL37029203A PL212123B1 PL 212123 B1 PL212123 B1 PL 212123B1 PL 370292 A PL370292 A PL 370292A PL 37029203 A PL37029203 A PL 37029203A PL 212123 B1 PL212123 B1 PL 212123B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formulation
- amount
- composition according
- cyclodextrin
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego związków czynnych.
Związki czynne, które można stosować zgodnie z wynalazkiem, to kwasy 2-[4-(difenylometylo)-1-piperazynylo]octowe i ich amidy o ogólnym wzorze I
Wzór I
w którym
R1 oznacza grupę -COOH lub grupę -CONH2, a
X1 i X2 niezależnie oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, C1-C4 alkoksyl o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu albo trifluorometyl, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne sole, izomery geometryczne, enancjomery, diastereoizomery i ich mieszaniny.
Związki o wzorze I są czynne po podaniu doustnym i są selektywnymi antagonistami receptora histaminowego H1. Opisano je w EP 0058146. Przykładami tych związków są cetyryzyna w postaci dichlorowodorku, dostępna w sprzedaży pod nazwą handlową Zyrtec®, jej (S) enancjomer, lewocetyryzyna w postaci dichlorowodorku, dostępna w sprzedaży pod nazwą handlową Xyzal® oraz efletyryzyna w postaci dichlorowodorku.
Poważnym problemem związanym z preparatami doustnymi tych związków czynnych jest ich smak powodowany goryczą związków czynnych o wzorze I. Jest on szczególnie nasilony w preparatach do żucia i ulegających szybkiemu rozpuszczeniu.
W stanie techniki, podejmowano szereg prób zamaskowania ogólnie gorzkiego smaku środków czynnych.
W EP-A-0890358 ujawniono rozpuszczalne tabletki do żucia zawierające różne składniki. Tabletki te mogą zawierać sorbitol, a substancję czynną może stanowić cetyryzyna. Tabletka do żucia składa się z jednej jednorodnej warstwy.
W EP-A-0636364 ujawniono farmaceutyczną postać dawkowaną w postaci tabletki z powłoczką maskującą smak zawierającą dwa polimery, ulegający rozpadowi w wodzie węglowodan i środek wiążący. Składniki tej postaci dawkowanej miesza się na sucho z wytworzeniem jednorodnej mieszanki w postaci proszku. Postać dawkowana zawiera maskujące smak cząstki farmaceutyczne i szybko ulega rozpadowi.
WO 99/01133 dotyczy doustnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej substancję należącą do rodziny podstawionych benzhydrylopiperazyn i co najmniej jedną cyklodekstrynę. Przykładowo dichlorowodorek cetyryzyny i β-cyklodekstrynę miesza się razem w obecności wody, a następnie dodatkowo miesza z zaróbkami, po czym sprasowuje, z wytworzeniem doustnej kompozycji.
W WO 00/59543 ujawniono kompozycję w postaci gumy do żucia mającej rdzeń gumy zawierający część rozpuszczalną w wodzie i część nierozpuszczalną w wodzie; oraz powłoczkę zawierającą lek, która otacza rdzeń gumy, która to powłoczka stanowi co najmniej 50% wag. produktu w postaci gumy do żucia.
W US 5543155 opisano kompozycję farmaceutyczną o kontrolowanym dyfuzyjno-osmotycznym uwalnianiu leku stanowiącą tabletki z dwuwarstwowym rdzeniem. Pierwsza warstwa tabletki zawiera składnik czynny, polimer hydrofilowy, substancję wypełniającą (celuloza, skrobia, laktoza, mannitol), substancję wiążącą i substancję poślizgową; a druga warstwa zawiera hydrofilowy polimer, substancję wypełniającą, substancję wiążącą i substancję poślizgową.
W US 5244881 na przykład podano, że dzięki wytworzeniu kompleksu inkluzyjnego z cyklodekstryną można zamaskować gorzki smak substancji czynnej imipraminy lub jej pochodnej trimipraminy. Kompleks inkluzyjny wytwarza się przez rozpuszczenie imipraminy lub trimipraminy i cyklodekstryny
PL 212 123 B1 w niewielkiej ilości wody lub rozpuszczalnika, dokładne wymieszanie uzyskanej mieszaniny i odparowanie tej mieszaniny.
Jednakże zamaskowanie smaku nie zawsze wystarcza dla uzyskania kompozycji farmaceutycznych o przyjemnym smaku. Przyjemny smak zazwyczaj wymaga dodatkowo dodania do kompozycji polioli. Stosowane tu określenie „poliole obejmuje ksylitol, mannitol, sorbitol, dekstrozę, sacharozę, laktozę, maltodekstryny, a-cyklodekstryny, β-cyklodekstryny, γ-cyklodekstryny i polisacharydy, lecz nie wyłącznie. Udowodniono, że mannitol jest szczególnie dogodną substancją do poprawy smaku preparatów zawierających związki czynne o wzorze I. Jednakże takie kompozycje mają istotną wadę. W obecności niektórych polioli, w tym mannitolu, związki o wzorze I mogą tworzyć produkty niepożądanych reakcji, takich jak np. opisane w EP 0 811 374 A1. Szybkość tej reakcji ubocznej wzrasta w obecności wody i/lub ze wzrostem temperatury. Obecność mannitolu i innych polioli może stwarzać więc problem dotyczący trwałości związków o wzorze I.
Dotychczas nie było wyboru i dla uniknięcia niepożądanych produktów reakcji trzeba było unikać stosowania tych polioli w kompozycjach lub powlekać związki czynne o wzorze I np. celulozą lub polimerem akrylanowym przed formułowaniem.
W pierwszym przypadku zastosowanie innych zaróbek, takich jak celuloza mikrokrystaliczna, pogarsza smak tabletek, ponieważ celuloza mikrokrystaliczna nie rozpuszcza się całkowicie w wodzie, a zatem może pozostawić wrażenie piasku w ustach.
W drugim przypadku grubość warstewki powlekającej koniecznej dla uniknięcia oddziaływania związków czynnych o wzorze I z poliolem(ami) pogarsza szybkie uwalnianie leku z postaci farmaceutycznej.
W EP 0 811 374 A1 podano, że cała postać dawkowana musi być wolna od reaktywnych alkoholi, w tym polioli. Zatem poliole poprawiające smak w ogóle nie mogą być stosowane w doustnej kompozycji według tego ujawnienia. Przykład 2 w EP 0811374, który przedstawia korzystną postać wynalazku, wyraźnie wykazuje brak polioli poprawiających smak; jedynym poliolem obecnym w tej kompozycji jest glikol polietylenowy, poliol o dużej masie cząsteczkowej (WM 3350), który spełnia inną funkcję niż maskowanie smaku.
Pożądane było przezwyciężenie tej niedogodności polegającej na utracie trwałości w obecności polioli w sposób zapewniający zarówno przyjemny smak, jak i umożliwiający uniknięcie niekorzystnych zmian działania produktu.
Problemem, który miał być rozwiązany dzięki wynalazkowi, była zatem poprawa smaku doustnych kompozycji zawierających związki czynne o wzorze I i poliole poprawiające smak, a przy tym jednocześnie uniknięcie jakiegokolwiek pogorszenia trwałości i utrzymanie optymalnej kinetyki uwalniania związku czynnego.
Poliole maskujące smak są ogólnie substancjami stałymi i mają masę cząsteczkową poniżej 3000.
Obecnie stwierdzono, że utrata trwałości powodowana wzajemnym oddziaływaniem związków czynnych o wzorze I i polioli koreluje ze zmniejszającą się masą cząsteczkową polioli.
T a b e l a 1
Masa cząsteczkowa niektórych polioli
| Poliole | MW |
| Ksylitol | 152,15 |
| Mannitol | 182,17 |
| Sorbitol | 182,17 |
| Dekstroza | 198,17 |
| Sacharoza | 342,30 |
| Laktoza | 342,30 |
| Maltodekstryny | od 900,00 |
| a-Cyklodekstryna | 972,00 |
| β-Cyklodekstryna | 1135,00 |
| γ-Cyklodekstryna | 1297,00 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 36000 |
PL 212 123 B1
Ogólnie poliole o małej masie cząsteczkowej, takie jak ksylitol, mannitol, sorbitol, dekstroza lub sacharoza (patrz tabela 1), są reaktywne lub bardzo reaktywne i tworzą duże ilości niepożądanych produktów reakcji. Natomiast poliole o dużej masie cząsteczkowej, takie jak cyklodekstryny (patrz tabela 1), są bardzo mało reaktywne.
Nieoczekiwanie korelacja między masą cząsteczkową i reaktywnością nie jest zachowana w przypadku laktozy. Laktoza ma taką samą masę cząsteczkową jak sacharoza, ale praktycznie nie wykazuje reaktywności wobec związków czynnych o wzorze I.
Bardzo reaktywne poliole można zatem zdefiniować jako takie poliole, które mają masę cząsteczkową poniżej 300. Reaktywnymi poliolami są takie, które mają masę cząsteczkową 300 - 950, z wyjątkiem laktozy.
Ponadto stwierdzono, że nawet reaktywne i bardzo reaktywne poliole nie tworzą nietolerowanych ilości niepożądanych produktów reakcji ze związkami czynnymi o wzorze I, jeżeli stosunek molowy tych polioli do związku czynnego nie przewyższa 10. Jeżeli stosunek molowy reaktywnych lub bardzo reaktywnych polioli do związku czynnego o wzorze I nie przewyższa 5, udział procentowy niepożądanych ubocznych produktów jest jeszcze bardziej zmniejszony.
W oparciu o te przesłanki zgodnie z wynalazkiem rozwiązano postawiony problem techniczny, dostarczając kompozycję wytworzoną z dwóch preparatów, która to kompozycja zawiera w pierwszym preparacie związek czynny o wzorze I i reaktywne lub bardzo reaktywne poliole tylko do krytycznego poziomu, oraz zawiera w drugim preparacie poliole niezbędne do osiągnięcia przyjemnego smaku, ale nie zawiera związku stanowiącego lek. Pozwala to w dużym stopniu uniknąć powstawania niepożądanych produktów reakcji i skutecznie zmniejszyć lub zamaskować nieprzyjemny smak.
Niniejsze rozwiązanie tego problemu jest bardzo odmienne od przedstawionego w EP 0811374 A1. W owym dokumencie podano, że postać dawkowana powinna być zasadniczo wolna od reaktywnych alkoholi w momencie wprowadzania substancji czynnej cetyryzyny o natychmiastowym uwalnianiu do postaci dawkowanej i później, a zatem reaktywne poliole muszą być wykluczone z całej kompozycji. Alkohole ujawnione w EP 0 811 374 A1 spełniają funkcję zupełnie inną niż w kompozycji według wynalazku, to znaczy służą albo jako rozpuszczalniki (alkohole o małej masie cząsteczkowej, takie jak metanol, etanol, izopropanol i gliceryna) albo jako związki o dużej masie cząsteczkowej (glikol polietylenowy) dla ułatwiania uwalniania pseudoefedryny. Aby zapobiec powstaniu niepożądanych produktów reakcji, alkohole o małej masie cząsteczkowej usuwa się przed dodaniem cetyryzyny.
Zgodnie z wynalazkiem reaktywne poliole mogą być obecne w dowolnej ilości w drugiej warstwie. W rzeczywistości obecność stałych polioli o masie cząsteczkowej poniżej 3000 w drugim preparacie kompozycji według wynalazku jest potrzebna dla poprawy smaku, co jest konieczne w przypadku kompozycji farmaceutycznych przeznaczonych do żucia lub ulegających szybkiemu rozpuszczeniu.
EP 0 811 374 A1 nie dotyczy maskowania smaku, ponieważ postać dawkowana nie jest przeznaczona do rozpuszczania w jamie ustnej, lecz ma być połykana w całości.
Wynalazek dotyczy zatem doustnej kompozycji farmaceutycznej zawierającej dwa osobne preparaty, charakteryzującej się tym, że
- pierwszy preparat zawiera związek czynny wybrany spośród cetyryzyny, lewocetyryzyny, ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli oraz ich mieszanin, przy czym ten pierwszy preparat zawiera cyklodekstrynę w stosunku molowym cyklodekstryny do związku czynnego w zakresie od 10:1 do 1:1, oraz przy czym ten pierwszy preparat nie zawiera polioli o masie cząsteczkowej poniżej 300, gdy stosunek molowy poliolu do związku czynnego wynosi powyżej 10; oraz
- drugi preparat zawiera jeden lub większą liczbę stałych polioli o masie cząsteczkowej poniżej 3000 i jest wolny od jakiegokolwiek leku;
przy czym kompozycja ta jest w postaci tabletki do żucia lub suchego syropu.
Korzystnie kompozycja według wynalazku jako poliol w drugim preparacie zawiera mannitol.
Korzystnie kompozycja według wynalazku jako poliol w drugim preparacie zawiera polisacharyd.
Korzystnie w kompozycji według wynalazku co najmniej jeden z preparatów zawiera dodatkowo środek alkalizujący.
Korzystnie kompozycja według wynalazku jako środek alkalizujący zawiera cytrynian sodu.
Korzystnie w kompozycji według wynalazku pierwszy preparat zawiera dodatkowo jedną lub większą liczbę zaróbek wybranych spośród koloidalnej bezwodnej krzemionki, celulozy mikrokrystalicznej, stearynianu magnezu, środków smakowo/zapachowych i środków barwiących.
PL 212 123 B1
Korzystnie w kompozycji według wynalazku pierwszy preparat zawiera dodatkowo środki słodzące nie będące poliolami, takie jak acesulfam K, aspartam, sacharyna, sól sodowa sacharyny lub cyklaminian.
Korzystnie kompozycja według wynalazku jest w postaci dwuwarstwowej tabletki do żucia, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82,50 mg, acesulfam K w ilości 3,50 mg, bezwodną koloidalną krzemionkę w ilości 1,10 mg, celulozę mikrokrystaliczną w ilości 43,86 mg, środki smakowo/zapachowe w ilości 0,80 mg, monohydrat laktozy w ilości 55,00 mg, barwniki w ilości 0,48 mg i stearynian magnezu w ilości 2,76 mg, a preparat zawiera mannitol w ilości 241,21 mg, acesulfam K w ilości 4,69 mg, środki smakowo/zapachowe w ilości 1,00 mg, barwniki w ilości 0,60 mg i stearynian magnezu w ilości 2,50 mg.
Korzystnie kompozycja według wynalazku jest w postaci suchego syropu wytworzonego z mieszaniny dwóch rodzajów granulek, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82,50 mg, acesulfam K w ilości 3,00 mg, celulozę mikrokrystaliczną w ilości 279,00 mg i cytrynian sodu w ilości 25,50 mg, a drugi preparat zawiera mannitol w ilości 399,60 mg i środek smakowo/zapachowy w ilości 0,40 mg.
Korzystnie kompozycja według wynalazku jest w postaci suchego syropu wytworzonego z mieszaniny dwóch rodzajów granulek, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82,50 mg, acesulfam K w ilości 3,00 mg, celulozę mikrokrystaliczną w ilości 83,70 mg, monohydrat laktozy w ilości 195,30 mg i cytrynian sodu w ilości 25,50 mg, a drugi preparat zawiera mannitol w ilości 399,60 mg i środek smakowo/zapachowy w ilości 0,40 mg.
Ponadto korzystnie kompozycja według wynalazku jest w postaci suchego syropu wytworzonego z mieszaniny dwóch rodzajów granulek, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82,50 mg i acesulfam K w ilości 3,00 mg, a drugi preparat zawiera mannitol w ilości 399,60 mg i środek smakowo/zapachowy w ilości 0,40 mg.
Stały poliol jest zdefiniowany jako poliol, który nie jest ciekły w temperaturze pokojowej pod ciśnieniem atmosferycznym.
W korzystnej postaci wynalazku pierwszy preparat nie zawiera polioli o masie cząsteczkowej poniżej 950, gdy stosunek molowy poliolu do powyżej określonego związku czynnego wynosi powyżej 10, z wyjątkiem laktozy. Ponieważ laktoza nie reaguje w znaczącym stopniu z powyżej określonymi związkami czynnymi, może być obecna w ilości odpowiadającej wyższemu stosunkowi.
W innej korzystnej postaci wynalazku pierwszy preparat nie zawiera polioli o masie cząsteczkowej poniżej 300, gdy stosunek molowy poliolu do powyżej określonego związku czynnego wynosi powyżej 5.
W korzystniejszej postaci wynalazku pierwszy preparat nie zawiera polioli o masie cząsteczkowej poniżej 950, gdy stosunek molowy poliolu do powyżej określonego związku czynnego wynosi powyżej 5, z wyjątkiem laktozy.
W jeszcze korzystniejszej postaci wynalazku pierwszy preparat nie zawiera polioli o masie cząsteczkowej poniżej 300.
W kolejnej korzystniejszej postaci pierwszy preparat nie zawiera polioli o masie cząsteczkowej poniżej 950, z wyjątkiem laktozy.
W korzystnej postaci wynalazku związek czynny w pierwszym preparacie stanowi dichlorowodorek cetyryzyny lub di-chlorowodorek lewocetyryzyny.
Określenie lek obejmuje związki czynne o wzorze I oraz ewentualnie inne leki.
Korzystnie doustna kompozycja farmaceutyczna zawiera tylko jeden składnik czynny.
Poliole stosowane w drugim preparacie są to zwykle poliole mające zdolność zmniejszania gorzkiego smaku powyżej określonych związków czynnych i poprawy smaku preparatu. Przykładami takich polioli są sorbitol, ksylitol, maltitol, dekstroza, sacharoza, polisacharydy i korzystnie mannitol.
Preparaty wytwarza się w postaci proszków, granulatów, roztworów lub zawiesin.
Roztwory lub zawiesiny stosuje się do nanoszenia warstwy powlekającej.
Pierwszy i/lub drugi preparat mogą także zawierać środek alkalizujący, korzystnie cytrynian sodu. Ten środek dodatkowo zmniejsza powstawanie produktów niepożądanych reakcji polioli ze związkami czynnymi.
Pierwszy preparat może zawierać jedną lub większą liczbę dodatkowych zaróbek, takich jak koloidalna bezwodna krzemionka, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, środki smakowo/zapachowe lub środki barwiące lub ich mieszaniny.
PL 212 123 B1
Pierwszy preparat może także zawierać poliole, z tym że ich konkretna masa cząsteczkowa oraz ilość odpowiadająca konkretnemu stosunkowi molowemu są poza zakresami określonymi wyżej. Pierwszy preparat może dodatkowo zawierać środki słodzące nie będące poliolami, takie jak acesulfam K, aspartam, sacharyna, sól sodowa sacharyny, cyklaminian.
Środki smakowo/zapachowe do stosowania w kompozycjach według wynalazku to niezbędne oleje i syntetyczne środki smakowo/zapachowe, takie jak olejek cytrusowy, esencje owocowe, olejek z mięty pieprzowej, olejek z mięty zielonej, olejek goździkowy, olejek wintergrinowy, olejek anyżkowy, eukaliptusowy i tym podobne. Inne sztuczne środki smakowo/zapachowe znane fachowcom można także stosować w kompozycjach według wynalazku.
Kompozycje doustne mogą stanowić tabletki, gumy do żucia lub suchy syrop.
Suchy syrop określa się jako stały preparat, taki jak np. proszek lub granulat, przeznaczony do podawania doustnie w tej postaci lub po dodaniu do cieczy.
Tak więc wynalazek w szczególnej postaci dotyczy tabletek dwuwarstwowych, w których każdą z warstw tworzy jeden preparat.
Oba preparaty w postaci proszków osobno miesza się, a następnie sprasowuje w rotacyjnej tabletkarce do wytwarzania dwuwarstwowych tabletek.
Określenie prasowanie dotyczy zmniejszania objętości składnika w proszku wskutek przyłożenia naprężenia (patrz „Pharmaceutical powder compaction technology pod redakcją Gorana Alderborna i Chrystera Nystroma, część vii, Marcel Dekker, Inc., Nowy Jork).
W innej postaci wynalazek dotyczy trójwarstwowej tabletki, w której obojętna warstwa oddziela warstwy utworzone z dwóch preparatów.
Inne postacie tabletki, które są także zgodne z wynalazkiem, to np. tabletki o budowie typu „sandwich, w których wewnętrzna warstwa utworzona z jednego preparatu jest powleczona po obu stronach warstwami utworzonymi z innego preparatu, albo podwójne tabletki mające wewnętrzny rdzeń utworzony z jednego preparatu i zewnętrzną otoczkę utworzoną z innego preparatu, albo wielowarstwowe tabletki zawierające dodatkowe warstwy oprócz pierwszej i drugiej warstwy, utworzonych z pierwszego i drugiego preparatu.
Inna postać wynalazku dotyczy suchego syropu sporządzonego z mieszaniny dwóch preparatów wytworzonych w postaci granulatu, przy czym jeden z nich zawiera powyżej określone związki czynne, a drugi zawiera poliol(e).
W tym przypadku preparaty w postaci proszku miesza się, a następnie osobno sprasowuje, miele i przesiewa, z wytworzeniem granulatów dwóch rodzajów. Te granulaty miesza się razem i otrzymuje się końcowy produkt.
W celu wytworzenia skutecznego suchego syropu korzystne jest osobne sprasowywanie każdego preparatu.
Określenie sprasowywanie dotyczy przekształcania proszku w spoisty twór o określonym kształcie przez prasowanie proszku (patrz „Pharmaceutical powder compaction technology pod redakcją Gorana Alderborna i Chrystera Nystroma, część vii, Marcel Dekker, Inc., Nowy Jork).
Jeszcze inna postać wynalazku dotyczy gumy do żucia zawierającej np. rdzeń utworzony z pierwszego preparatu i dodatkowo zawierający podłoże gumy oraz warstwę powlekającą utworzoną z drugiego preparatu. Alternatywnie guma do żucia może mieć rdzeń utworzony z drugiego preparatu i dodatkowo zawierać podłoże gumy oraz warstwę powlekającą utworzoną z pierwszego preparatu.
Podłoże gumy stosowane zgodnie z wynalazkiem do wytworzenia gumy do żucia może stanowić jakiekolwiek odpowiednie znane podłoże gumy, w tym naturalne i syntetyczne podłoża gum.
Wszystkie kompozycje według wynalazku mogą zawierać jedną lub większą liczbę dodatkowych zewnętrznych warstw powlekających.
Stosunek molowy cyklodekstryny do powyżej określonej substancji czynnej wynosi od 10:1 do 1:1.
Stosunek wagowy pierwszego preparatu do drugiego preparatu wynosi 1:20 do 20:1.
Kompozycje według wynalazku są rozpuszczalne w jamie ustnej i nie wymagają przyjmowania wody w przeciwieństwie do postaci dawkowanej ujawnionej w EP 0 811 374 A1, którą trzeba popijać wodą. Kompozycje według wynalazku są np. w postaci tabletek rozpuszczalnych w jamie ustnej (tabletek, które należy umieścić w jamie ustnej, gdzie ulegają szybkiemu rozpuszczeniu przed połknięciem), mogą stanowić tabletki do żucia lub być przeznaczone do rozgryzania lub ssania.
Wyniki badań eksperymentalnych dowodzą, że kompozycje według wynalazku, które są rozpuszczalne w jamie ustnej, są biologicznie równoważne postaciom dawkowanym do połykania.
PL 212 123 B1
Korzystnie kompozycje według wynalazku są preparatami o natychmiastowym uwalnianiu, czyli preparatami farmaceutycznymi nie mającymi wpływu lub mającymi mały wpływ na szybkość dostarczania składnika czynnego do miejsca działania.
Kompozycje według wynalazku wytwarza się przez osobne wytworzenie pierwszego preparatu, wytworzenie drugiego preparatu i połączenie tych obu preparatów.
Preparaty otrzymuje się znanymi sposobami, takimi jak prasowanie, bezpośrednie prasowanie, granulacja, granulacja na mokro, powlekanie. Technologie są znane fachowcom w tej dziedzinie.
Sposób według wynalazku można realizować z uwzględnieniem dodatkowych metod maskowania smaku. Takimi metodami można nadać właściwości maskujące smak jednemu lub obu preparatom.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
P r z y k ł a d 1. Dwuwarstwowa tabletka cetyryzyny do żucia
Osobno wytworzono dwa preparaty. W tabelach 2 i 3 podano skład tych preparatów.
T a b e l a 2.
Skład preparatu cetyryzyny2HCl do tabletek dwuwarstwowych
| Składniki | Ilość (mg/tabletkę) |
| Cetyryzyna^2HCl | 10,00 |
| β-Cyklodekstryna | 82,50 |
| Acesulfam K | 3,50 |
| Bezwodna koloidalna krzemionka | 1,10 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 43,86 |
| Środki smakowo/zapachowe | 0,80 |
| Monohydrat laktozy | 55,00 |
| Barwniki | 0,48 |
| Stearynian magnezu | 2,76 |
T a b e l a 3
Skład preparatu mannitolu do tabletek dwuwarstwowych
| Składniki | Ilość (mg/tabletkę) |
| Mannitol | 241,21 |
| Acesulfam K | 4,69 |
| Środki smakowo/zapachowe | 1,00 |
| Barwniki | 0,60 |
| Stearynian magnezu | 2,50 |
Preparaty cetyryzyny i mannitolu następnie sprasowano w rotacyjnej tabletkarce (np. Courtoy 292/43) do wytwarzania dwuwarstwowych tabletek.
Tabletki umieszczono w temperaturze 25°C i przy względnej wilgotności (RH) 60%, 30°C i 60% RH oraz 40°C i 75% RH na 3 miesiące w blistrach aluminiowo/aluminiowych (blistry Alu/Alu) i w butelkach z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE). W tabeli 4 podano wyniki tego badania trwałości.
T a b e l a 4
Badanie trwałości dwuwarstwowych tabletek cetyryzyny do żucia
| Opakowanie | Warunki | Cetyryzyna (%) | Produkty reakcji (%) |
| Butelki HDPE | 25°C - 60% RH | 100,50 | 0,10 |
| 30°C - 60% RH | 100,00 | 0,20 | |
| 40°C - 75% RH | 99,27 | 0,29 | |
| Blistry Alu / Alu | 25°C - 60% RH | 96,28 | 0,10 |
| 30°C - 60% RH | 99,32 | PGW | |
| 40°C - 75% RH | 99,99 | 0,22 |
PGW: poniżej granicy wykrywalności (= 0,1%)
PL 212 123 B1
Określono także zawartość wody, wytrzymałość na zgniatanie, czas rozpadu, kinetykę rozpuszczania i wszystkie tabletki, bez względu na warunki przechowywania, spełniały wszystkie normy.
P r z y k ł a d 2. Suchy syrop z cetyryzyną
Osobno wytworzono dwa preparaty. W tabelach 5 i 6 podano skład tych preparatów.
T a b e l a 5
Skład preparatów cetyryzyny2HCl do suchych syropów
| Składniki | Ilość (mg) B | ||
| A | B | C | |
| Cetyryzyna^2HCl | 10,00 | 10,00 | 10,00 |
| β-Cyklodekstryna | 82,50 | 82,50 | 82,50 |
| Acesulfam K | 3,00 | 3,00 | 3,00 |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 279,00 | 83,70 | 0,00 |
| Monohydrat laktozy | 0,00 | 195,30 | 0,00 |
| Cytrynian sodu | 25,50 | 25,50 | 0,00 |
| Ogółem | 400,00 | 400,00 | 95,50 |
T a b e l a 6
Skład preparatu mannitolu do suchych syropów
| Składniki | Ilość(mg/tabletkę) preparat D |
| Mannitol | 399,60 |
| Środek smakowo/zapachowy | 0,40 |
| Ogółem | 400,00 |
Preparaty A, B, C i D osobno sprasowano, zmielono i przesiano i otrzymano granulaty A', B', C' i D'. Granulaty A', B', C' i D' zmieszano według proporcji podanych w tabeli 7 i otrzymano suche syropy o odpowiednim końcowym składzie.
T a b e l a 7
Skład suchych syropów
| Kompozycja | Ilość (mg) | |||
| A' | B' | C' | D' | |
| E | 400,00 | 0,00 | 0,00 | 400,00 |
| F | 0,00 | 400,00 | 0,00 | 400,00 |
| G | 0,00 | 0,00 | 95,50 | 404,50 |
| H | 100,00 | 0,00 | 0,00 | 200,00 |
Suche syropy umieszczono w temperaturze 25°C-60% RH, 30°C - 60% RH i 40°C - 75% RH na 10 tygodni w blistrach aluminiowo/aluminiowych. W tabeli 8 podano procentowy udział produktów niepożądanych reakcji wykrytych w tych preparatach.
T a b e l a 8
Procentowy udział produktów niepożądanych reakcji wykrytych w tych preparatach
| Kompozycja | Warunki | Produkty reakcji (%) |
| 1 | 2 | 3 |
| E | 25°C - 60% RH | 0,00 |
| 30°C - 60% RH | 0,00 | |
| 40°C - 75% RH | 0,26 | |
| F | 25°C - 60% RH | 0,00 |
| 30°C - 60% RH | 0,00 | |
| 40°C - 75% RH | 0,31 |
PL 212 123 B1 cd. tabeli 8
| 1 | 2 | 3 |
| G | 25°C - 60% RH | 0,00 |
| 30°C - 60% RH | 0,06 | |
| 40°C - 75% RH | 0,34 | |
| H | 25°C - 60% RH | 0,03 |
| 30°C - 60% RH | 0,04 | |
| 40°C - 75% RH | 0,30 |
Wszystkie preparaty spełniały wszystkie normy.
P r z y k ł a d 3. Guma do żucia z cetyryzyna
W tabeli 9 przedstawiono kompozycję w postaci gumy do żucia składającej się z rdzenia zawierającego cetyryzynę, uzyskanego przez prasowanie i warstwy powlekającej zawierającej poliole.
T a b e l a 9
Skład gumy do żucia
| Składniki | Ilość (mg/tabletkę) |
| Rdzeń: | |
| Cetyryzyna^2HCl | 10,00 |
| β-Cyklodekstryna | 100,00 |
| Podłoże gumy | 660,00 |
| Aspartam | 3,00 |
| Acesulfam K | 2,00 |
| Bezwodna koloidalna krzemionka | 30,00 |
| Talk | 30,00 |
| Stearynian magnezu | 20,00 |
| Środek słodzący | 65,00 |
| Środki smakowo/zapachowe | 80,00 |
| Warstwa powlekająca: | |
| Ksylitol | 382,50 |
| Mannitol | 85,00 |
| Glikol polietylenowy 6000 | 10,00 |
| Ditlenek tytanu | 10,00 |
| Guma arabska | 10,00 |
| Środek smakowo/zapachowy | 2,50 |
| Wosk karnauba | 0,0015 |
Tak jak w przypadku tabletek dwuwarstwowych i suchych syropów, guma do żucia spełnia wymagania odnośnie trwałości.
Claims (11)
1. Doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca dwa osobne preparaty, znamienna tym, że:
- pierwszy preparat zawiera związek czynny wybrany spośród cetyryzyny, lewocetyryzyny, ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli oraz ich mieszanin, przy czym ten pierwszy preparat zawiera cyklodekstrynę w stosunku molowym cyklodekstryny do związku czynnego w zakresie od 10:1 do 1:1, oraz przy czym ten pierwszy preparat nie zawiera polioli o masie cząsteczkowej poniżej 300, gdy stosunek molowy poliolu do związku czynnego wynosi powyżej 10; oraz
PL 212 123 B1
- drugi preparat zawiera jeden lub większą liczbę stałych polioli o masie cząsteczkowej poniżej 3000 i jest wolny od jakiegokolwiek leku;
przy czym kompozycja ta jest w postaci tabletki do żucia lub suchego syropu.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako poliol w drugim preparacie zawiera mannitol.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jako poliol w drugim preparacie zawiera polisacharyd.
4. Kompozycja według zastrz. 1-3, znamienna tym, że co najmniej jeden z preparatów zawiera dodatkowo środek alkalizujący.
5. Kompozycja według zastrz. 4, znamienna tym, że jako środek alkalizujący zawiera cytrynian sodu.
6. Kompozycja według zastrz. 1 - 5, znamienna tym, że pierwszy preparat zawiera dodatkowo jedną lub większą liczbę zarobek wybranych spośród koloidalnej bezwodnej krzemionki, celulozy mikrokrystalicznej, stearynianu magnezu, środków smakowo/zapachowych i środków barwiących.
7. Kompozycja według zastrz. 1-6, znamienna tym, że pierwszy preparat zawiera dodatkowo środki słodzące nie będące poliolami, takie jak acesulfam K, aspartam, sacharyna, sól sodowa sacharyny lub cyklaminian.
8. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci dwuwarstwowej tabletki do żucia, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82, 50 mg, acesulfam K w ilości 3,50 mg, bezwodną koloidalną krzemionkę w ilości 1,10 mg, celulozę mikrokrystaliczną w ilości 43,86 mg, środki smakowo/zapachowe w ilości 0,80 mg, monohydrat laktozy w ilości 55,00 mg, barwniki w ilości 0,48 mg i stearynian magnezu w ilości 2,76 mg, a drugi preparat zawiera mannitol w ilości 241,21 mg, acesulfam K w ilości 4,69 mg, środki smakowo/zapachowe w ilości 1,00 mg, barwniki w ilości 0,60 mg i stearynian magnezu w ilości 2,50 mg.
9. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci suchego syropu wytworzonego z mieszaniny dwóch rodzajów granulek, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82,50 mg, acesulfam K w ilości 3,00 mg, celulozę mikrokrystaliczną w ilości 279,00 mg i cytrynian sodu w ilości 25,50 mg, a drugi preparat zawiera mannitol w ilości 399,60 mg i środek smakowo/zapachowy w ilości 0,40 mg.
10. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci suchego syropu wytworzonego z mieszaniny dwóch rodzajów granulek, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82,50 mg, acesulfam K w ilości 3,00 mg, celulozę mikrokrystaliczną w ilości 83,70 mg, monohydrat laktozy w ilości 195,30 mg i cytrynian sodu w ilości 25,50 mg, a drugi preparat zawiera mannitol w ilości 399,60 mg i środek smakowo/zapachowy w ilości 0,40 mg.
11. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w postaci suchego syropu wytworzonego z mieszaniny dwóch rodzajów granulek, przy czym pierwszy preparat zawiera cetyryzynę^2HCl w ilości 10,00 mg, β-cyklodekstrynę w ilości 82,50 mg i acesulfam K w ilości 3,00 mg, a drugi preparat zawiera mannitol w ilości 399,60 mg i środek smakowo/zapachowy w ilości 0,40 mg.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP02000871 | 2002-01-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL370292A1 PL370292A1 (pl) | 2005-05-16 |
| PL212123B1 true PL212123B1 (pl) | 2012-08-31 |
Family
ID=8185261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL370292A PL212123B1 (pl) | 2002-01-15 | 2003-01-14 | Doustna kompozycja farmaceutyczna |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20050038039A1 (pl) |
| EP (1) | EP1467715B1 (pl) |
| JP (4) | JP4724367B2 (pl) |
| KR (1) | KR101005648B1 (pl) |
| CN (2) | CN101632642B (pl) |
| AT (1) | ATE486587T1 (pl) |
| AU (3) | AU2003201161B2 (pl) |
| BR (1) | BR0306870A (pl) |
| CA (1) | CA2472396A1 (pl) |
| CO (1) | CO5590918A2 (pl) |
| DE (1) | DE60334773D1 (pl) |
| ES (1) | ES2354688T3 (pl) |
| HK (1) | HK1076605A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA04006775A (pl) |
| NO (1) | NO333936B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ534039A (pl) |
| PL (1) | PL212123B1 (pl) |
| RU (1) | RU2004123612A (pl) |
| WO (1) | WO2003059328A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200404796B (pl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0308927A (pt) * | 2002-04-04 | 2005-01-04 | Pfizer Prod Inc | Comprimido mastigável de sabor agradável |
| RU2382654C2 (ru) * | 2004-04-01 | 2010-02-27 | Пьер Фабр Медикаман | Комплексы включения, полученные способом с использованием co2 в сверхкритическом состоянии и агента взаимодействия с комплексом |
| US7329418B2 (en) * | 2004-05-21 | 2008-02-12 | Accu Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets having height greater than width |
| US7318935B2 (en) * | 2004-05-21 | 2008-01-15 | Accu-Break Technologies, Inc. | Pharmaceutical tablets with active and inactive segments |
| US7780985B2 (en) * | 2005-07-12 | 2010-08-24 | Accu-Break Technologies, Inc. | Tablets having a printed separation mark to guide breaking |
| US7622137B2 (en) * | 2004-05-21 | 2009-11-24 | Accu-Break Technologies, Inc. | Dosage forms contained within a capsule or sachet |
| US7838031B2 (en) | 2004-05-21 | 2010-11-23 | Lawrence Solomon | Method of administering a partial dose using a segmented pharmaceutical tablet |
| US7713547B2 (en) | 2004-05-21 | 2010-05-11 | Accu-Break Pharmaceuticals, Inc. | Method of administering a partial dose of a segmented pharmaceutical tablet |
| AU2005245026B2 (en) * | 2004-05-21 | 2010-07-01 | Accu-Break Technologies, Inc. | Immediate release pharmaceutical tablets with height greater than width |
| EP1771161B1 (en) * | 2004-07-22 | 2010-04-21 | Bend Research, Inc | Taste masking formulation comprising the drug in a dissolution-retarded form and/or cyclodextrin in a dissolution-enhanced form |
| US20060083786A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-04-20 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Taste masking pharmaceutical composition containing levocetirizine |
| KR100714616B1 (ko) * | 2005-06-23 | 2007-05-07 | 삼성전기주식회사 | 지수 함수 발생기 및 이를 이용한 가변 이득 증폭기 |
| US20070086974A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-19 | Gawande Rahul S | Cetirizine compositions |
| CN101351195A (zh) * | 2005-11-18 | 2009-01-21 | 阿库布莱克科技公司 | 分段的药物剂量形式 |
| US20070237815A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Lawrence Solomon | Dosage forms and methods comprising amlodipine and chlorthalidone |
| WO2007144902A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Jubliant Organosys Limited | Chewable bilayer tablet formulation |
| EP2049089A4 (en) * | 2006-08-08 | 2012-07-04 | Accu Break Technologies Inc | PHARMACEUTICAL TABLET CONTAINING A PLURALITY OF ACTIVE SEGMENTS |
| EP2083801A1 (en) * | 2006-11-30 | 2009-08-05 | Accu-Break Technologies, Inc. | Divisible osmotic dosage forms and methods of use |
| US20090004231A1 (en) | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Popp Shane M | Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring |
| US20100189768A1 (en) * | 2007-07-11 | 2010-07-29 | Fertin Pharma A/S | Compressed chewing gum tablet comprising taste-masking agent |
| DK2178521T3 (da) * | 2007-07-11 | 2014-04-28 | Fertin Pharma As | Stabilt medicinsk tyggegummi omfattende cyclodextrin-inklusionskompleks |
| WO2009143841A1 (en) * | 2008-05-26 | 2009-12-03 | Fertin Pharma A/S | Film-coated compressed chewing gum |
| WO2010028101A1 (en) | 2008-09-05 | 2010-03-11 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for making cetirizine tablets |
| WO2010107404A1 (en) | 2009-03-16 | 2010-09-23 | Mahmut Bilgic | Stable pharmaceutical combinations |
| WO2011110939A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Rubicon Research Private Limited | Pharmaceutical compositions of substituted benzhydrylpiperazines |
| WO2011146032A2 (en) * | 2010-05-18 | 2011-11-24 | Mahmut Bilgic | Effervescent formulations |
| US20170105988A1 (en) * | 2014-03-27 | 2017-04-20 | Ucb Biopharma Sprl | Pharmaceutical Compositions Comprising Levocetirizine |
| JP2016094364A (ja) * | 2014-11-14 | 2016-05-26 | ニプロ株式会社 | 安定化および苦味抑制された口腔内崩壊製剤 |
| JP7049610B2 (ja) * | 2018-05-21 | 2022-04-07 | 高田製薬株式会社 | レボセチリジン固形製剤 |
| KR20220137065A (ko) | 2020-02-03 | 2022-10-11 | 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 | 세티리진을 포함하는 단일층 츄어블 정제 |
| US20230366038A1 (en) * | 2022-05-16 | 2023-11-16 | Bioo Scientific Corporation | Compositions and methods relating to loop mediated isothermal amplification (lamp) |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4238510A (en) * | 1979-02-21 | 1980-12-09 | Life Savers, Inc. | Sugarless coating for chewing gum and confections and method |
| US4260596A (en) * | 1979-08-13 | 1981-04-07 | Bristol-Myers Company | Edible unit dosage form consisting of outer mannitol shell and inner liquid or gel center and method for manufacturing the same |
| FR2647343B1 (fr) | 1989-05-24 | 1994-05-06 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle forme pharmaceutique poreuse et sa preparation |
| US5460825A (en) * | 1990-05-23 | 1995-10-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste mask coatings for preparing chewable pharmaceutical tablets |
| NZ243667A (en) * | 1991-08-02 | 1995-02-24 | Kurihara Yoshie | Chewing gum containing coated curculin derivative or fruit containing curculin |
| TW401300B (en) * | 1992-12-25 | 2000-08-11 | Senju Pharma Co | Antiallergic composition for ophthalmic or nasal use |
| US5380530A (en) * | 1992-12-29 | 1995-01-10 | Whitehill Oral Technologies | Oral care composition coated gum |
| CA2128820A1 (en) * | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Walter G. Gowan, Jr. | Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof |
| HU213407B (en) * | 1993-12-09 | 1997-06-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing tablet with diffusive-osmotic release |
| IT1274034B (it) * | 1994-07-26 | 1997-07-14 | Applied Pharma Res | Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione |
| US5866179A (en) * | 1996-05-03 | 1999-02-02 | Avant-Garde Technologies & Products S.A. | Medicated chewing gum and a process for preparation thereof |
| EP0811374A1 (en) * | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| US6172095B1 (en) * | 1996-11-25 | 2001-01-09 | The Procter & Gamble Company | Guanidinylamino heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists |
| WO2000035298A1 (en) | 1996-11-27 | 2000-06-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Chewing gum containing medicament active agents |
| BE1011251A3 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-06-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine. |
| EP0890358B1 (de) * | 1997-07-10 | 2005-02-09 | Dr. Gergely & Co. | Lösliche, gummihaltige, dragierte Kautablette |
| DE19814256A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen |
| US6319513B1 (en) * | 1998-08-24 | 2001-11-20 | The Procter & Gamble Company | Oral liquid mucoadhesive compounds |
| US6627234B1 (en) * | 1998-12-15 | 2003-09-30 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of producing active agent coated chewing gum products |
| US20040028772A1 (en) * | 2000-08-14 | 2004-02-12 | Carsten Andersen | Method for preparation of chewing gum with customer acceptable taste |
| WO2002049607A2 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Firmenich Sa | Flavoured oral drug delivery system |
| US20030035839A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-02-20 | Peirce Management, Llc | Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration |
| KR20090029314A (ko) * | 2001-06-28 | 2009-03-20 | 유씨비 파쉼 소시에떼아노님 | 세티리진 및 슈도에페드린을 포함하는 정제 |
| BR0308927A (pt) * | 2002-04-04 | 2005-01-04 | Pfizer Prod Inc | Comprimido mastigável de sabor agradável |
-
2003
- 2003-01-14 PL PL370292A patent/PL212123B1/pl unknown
- 2003-01-14 WO PCT/EP2003/000260 patent/WO2003059328A1/en active Application Filing
- 2003-01-14 RU RU2004123612/15A patent/RU2004123612A/ru unknown
- 2003-01-14 US US10/501,359 patent/US20050038039A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-14 NZ NZ534039A patent/NZ534039A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-14 CA CA002472396A patent/CA2472396A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-14 CN CN200910005882XA patent/CN101632642B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 ES ES03729449T patent/ES2354688T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 CN CNB038022869A patent/CN100455287C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 EP EP03729449A patent/EP1467715B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 BR BR0306870-6A patent/BR0306870A/pt not_active Application Discontinuation
- 2003-01-14 AT AT03729449T patent/ATE486587T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-01-14 KR KR1020047010865A patent/KR101005648B1/ko active IP Right Grant
- 2003-01-14 JP JP2003559491A patent/JP4724367B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 MX MXPA04006775A patent/MXPA04006775A/es active IP Right Grant
- 2003-01-14 AU AU2003201161A patent/AU2003201161B2/en not_active Ceased
- 2003-01-14 DE DE60334773T patent/DE60334773D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-06-17 ZA ZA200404796A patent/ZA200404796B/en unknown
- 2004-07-14 CO CO04067032A patent/CO5590918A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-08-13 NO NO20043367A patent/NO333936B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-09-29 HK HK05108624.2A patent/HK1076605A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-23 AU AU2008202280A patent/AU2008202280B2/en not_active Ceased
- 2008-08-28 US US12/230,420 patent/US8946229B2/en active Active
-
2009
- 2009-07-27 AU AU2009203044A patent/AU2009203044B2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-02-22 JP JP2010035633A patent/JP5467685B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-09-23 US US13/242,378 patent/US20120010218A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-03-08 JP JP2012051259A patent/JP5623447B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-11-01 JP JP2013228128A patent/JP2014024866A/ja not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL212123B1 (pl) | Doustna kompozycja farmaceutyczna | |
| JP2010120963A6 (ja) | 処方 | |
| JP4965130B2 (ja) | 乾式直打速崩壊性錠剤 | |
| PL190566B1 (pl) | Peletka, zawierająca rdzeń pokryty itrakonazolem i polimerem i sposób jej wytwarzania oraz postać dawki farmaceutycznej | |
| EP1494654B1 (en) | Palatable chewable tablet | |
| KR20130030306A (ko) | 약학 조성물 | |
| JP2009501752A (ja) | 神経弛緩薬用の、吐き出すことができない経口用迅速崩壊性フィルム | |
| WO2024023786A1 (en) | Orally disintegrating palatable formulations of drotaverine and method of preparation thereof | |
| CN115068431A (zh) | 掩味消旋卡多曲片剂组合物及其制备方法 | |
| WO2000016742A1 (en) | Chewable compositions containing dextromethorphan |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |