PL211506B1 - Sposób otrzymywania związków kwasu (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-alanilo]-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego i ich zastosowanie w syntezie perindoprilu oraz związek przejściowy - Google Patents
Sposób otrzymywania związków kwasu (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-alanilo]-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego i ich zastosowanie w syntezie perindoprilu oraz związek przejściowyInfo
- Publication number
- PL211506B1 PL211506B1 PL377220A PL37722004A PL211506B1 PL 211506 B1 PL211506 B1 PL 211506B1 PL 377220 A PL377220 A PL 377220A PL 37722004 A PL37722004 A PL 37722004A PL 211506 B1 PL211506 B1 PL 211506B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- derivative
- alanyl
- tert
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
- C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 377220 (22) Data zgłoszenia: 27.02.2004 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
27.02.2004, PCT/FR04/000445 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
16.09.2004, WO04/078708 (11) 211506 (13) B1 (51) Int.Cl.
C07K 5/06 (2006.01)
C07D 209/42 (2006.01) C07K 5/02 (2006.01)
Sposób otrzymywania związków kwasu (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanilo]-oktahydro-1H(54) -indolo-2-karboksylowego i ich zastosowanie w syntezie perindoprilu oraz związek przejściowy (30) Pierwszeństwo:
28.02.2003, EP, 03290486.4 (43) Zgłoszenie ogłoszono:
23.01.2006 BUP 02/06 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.05.2012 WUP 05/12 (73) Uprawniony z patentu:
LES LABORATOIRES SERVIER, Courbevoie, FR (72) Twórca(y) wynalazku:
THIERRY DUBUFFET, Autretot, FR PASCAL LANGLOIS,
Saint Jean De La Neuville, FR (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Maciej A. Klassek
PL 211 506 B1
Opis wynalazku
Wynalazek odnosi się do procesu syntezy związków kwasu (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanilo]-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego o wzorze (I), gdzie R1 oznacza atom wodoru lub prostą, lub rozgałęzioną grupę (C1-C6)alkilową, lub grupę benzylową i R2 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową oraz do ich zastosowania w syntezie perindoprilu o wzorze (II) i jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli. Wynalazek dotyczy także nowego związku przejściowego o wzorze (VIII).
Perindopril i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole, a szczególnie jego sól tert-butyloaminowa, posiadają cenne własności farmakologiczne.
Ich główną właściwością jest to, że inhibitują enzym przekształcający angiotensynę I (lub kininazę II), który ochrania, z jednej strony, konwersję dekapeptydu angiotensyny I w oktapeptydy angotensyny II (środek zwężający naczynia krwionośne), a z drugiej strony, degradują bradykininę (środek rozszerzający naczynia krwionośne) do nieaktywnego peptydu.
Te dwa działania przyczyniają się do korzystnego działania perindoprilu w chorobach układu sercowo-naczyniowego, a szczególnie przy nadciśnieniu tętniczym i niewydolności serca.
Perindopril, jego otrzymywanie i jego stosowanie w terapii zostało opisane w zgłoszeniu patentowym EP 0 049 658.
Z uwagi na farmaceutyczną wartość tego związku, ważne było otrzymanie go w efektywnym przemysłowym procesie syntezy, który daje perindopril z dobrą wydajnością i z wybitnie dobrą czystością, rozpoczynając od mało kosztownych i szeroko dostępnych materiałów.
Zgłoszenie patentowe EP 1 256 590 opisuje już proces otrzymywania związków o wzorze (I).
Jednakże, proces ten ma wadę, polegającą na tym, że jako materiał wyjściowy stosuje się ester kwasu (2S)-dwuwodoroindolo-2-karboksylowego, który nie jest dostępny w handlu i otrzymywanie którego wymaga kilku etapów syntezy (włączając etap rozdzielania) rozpoczynając od kwasu indolo-2-karboksylowego.
Zgłaszający opracował nowy proces syntezy związków o wzorze (I), który jest korzystny z powodu zastosowania alaniny, jedynego źródła chiralności (naturalnego, a co za tym idzie, niedrogiego materiału wyjściowego) i związku łatwo osiągalnego z seryny.
Uściślając, omawiany wynalazek odnosi się do sposobu otrzymywania związku o wzorze (I), gdzie R1 oznacza atom wodoru lub prostą lub rozgałęzioną grupę (C1-C6)-alkilową lub grupę benzylową i R2 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową, znamiennego tym, że 1-(1-cyklohekseno-1-ilo)pirolidynę o wzorze (III), poddaje się reakcji ze związkiem serynowym o wzorze (IV), gdzie R1 jest jak zdefiniowano dla wzoru (I) i R3 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową, do otrzymania związku o wzorze (V), gdzie R1 i R3 są jak zdefiniowano powyż ej, którego funkcję aminową odbezpiecza się przed przeprowadzeniem cyklizacji i poddaje się dehydratacji, do otrzymania związku o wzorze (VI), gdzie R1 jest jak zdefiniowano powyżej, który poddaje się reakcji ze związkiem alaniny o wzorze (VII), gdzie R2 jest jak zdefiniowano dla wzoru (I), w rozpuszczalniku organicznym, takim jak, na przykład, tetrahydrofuran lub octan etylu, w obecności bicyklolieksylokarbodiimidu w ilości wynoszącej od 1 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (VI) i ilości trójetyloaminy wynoszącej od 1 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (VI) i ewentualnie w obecności 1-hydroksybenzotriazolu, w temperaturze wynoszącej od 20 do 50°C, do otrzymania, po wyodrębnieniu, a następnie rekrystalizacji, związku o wzorze (VIII), gdzie R1 i R2 są jak zdefiniowano powyżej, który poddaje się uwodornieniu się w obecności katalizatora, takiego jak, na przykład, pallad, platyna, rod lub nikiel, pod ciśnieniem wodoru wynoszącym od 1 do 30 barów, korzystnie od 1 do 10 barów, do otrzymania, po ewentualnym odbezpieczeniu lub ponownym zabezpieczeniu funkcji kwasowej, związku o wzorze (I).
Otrzymany w ten sposób związek o wzorze (I) następnie poddaje się, jeżeli to pożądane, reakcji odbezpieczenia funkcji kwasowych i aminowych, a następnie poddaje się go reakcji sprzęgania z 2-oksopentanonianem etylowym w warunkach aminacji reduktywnej lub ze związkiem o wzorze (IX), gdzie X oznacza grupę opuszczającą wybraną z atomu chlorowca, -O-SO2CH3 i -O-SO2-C6H4-CH3, do otrzymania optycznie czystego perindoprilu, który przekształca się, jeżeli to pożądane, w farmaceutycznie dopuszczalną sól, taką jak sól tert-butyloaminowa.
Związki o wzorze (VIII) są nowe i są użyteczne jako związki pośrednie do syntezy w przemyśle chemicznym lub farmaceutycznym, szczególnie w syntezie związku o wzorze (I) i jako takie tworzą integralną część wynalazku. Następujące przykłady ilustrują wynalazek, lecz nie ograniczają jego zakresu w jakikolwiek sposób.
PL 211 506 B1
Etap A
Propanonian (2S)-2-[(tert-butoksykarbonylo)amino]-3-(2-oksocykloheksylo)benzylowy
Do reaktora wyposażonego w chłodnicę zwrotną wprowadza się 200 g 1-(1-cyklohekseno-1-ilo)-pirolidyny, 535 g jodopropanonianu (2S)-2-[(tert-butoksykarbonylo)amino]-3-benzylowego i 1,5 litra acetonitrylu.
Ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną przez 1 godzinę, a następnie doprowadza ponownie mieszaninę do temperatury otoczenia. Po odparowaniu rozpuszczalnika, dodaje się 2 litry wody, a następnie kwas octowy. Ekstrahuje się octanem etylu i odparowuje do suchości.
W ten sposób otrzymuje się propanonian (2S)-2-[(tert-butoksykarbonylo)-amino]-3-(2-oksocykloheksylo)benzylowy z wydajnością 80%.
Etap B
Propanonian (2S)-2-amino-3-(2-oksocykloheksylo)benzylowy
Do reaktora wprowadza się 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, 1,5 litra dwuchlorometanu i 60 g kwasu trójfluorooctowego. Po mieszaniu przez 1,5 godziny w temperaturze otoczenia, dodaje się 2 litry nasyconego roztworu węglanu sodu. Ekstrahuje się dwuchlorometanem i odparowuje do suchości.
W ten sposób otrzymuje się propanonian (2S)-2-amino-3-(2-oksocykloheksylo)benzylowy z wydajnością 90%.
Etap C
Karboksylan (2S)-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-benzylowy
W reaktorze ogrzewa się pod chł odnicą zwrotną 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, 13,8 g kwasu p-toluenosulfonowego i 1 litr toluenu, powstałą wodę usuwa się poprzez destylację azeotropową. Gdy nie pojawia się już woda, odparowuje się toluen. W ten sposób otrzymuje się karboksylan (2S)-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-benzylowy przy wydajności w stanie surowym 97%.
Etap D
Karboksylan (2S)-1-{(2S)-2-[(tert-butoksykarbonylo)amino]propionylo}-2,3,4,5,6,7-heksahydro-1H-indolo-2-benzylowy
Do reaktora wprowadza się mieszając 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, 65 g trójetyloaminy i 2 litry tetrahydrofuranu, poprzedzając mieszaniem przez 10 minut w temperaturze otoczenia, 123 g N-[tert-butoksykarbonylo]-(S)-alaniny i 130 g dwucyloheksylokarbodwuimidu. Niejednorodną mieszaninę następnie miesza się w temperaturze otoczenia przez 6 godzin, a następnie schładza się do temperatury 0°C i odsącza.
Przesącz następnie płucze się, a potem rekrystalizuje z mieszaniny heksanu/octanu etylu 10/1 do otrzymania oczekiwanego produkt z wydajnością 81% i chemiczną czystością 98%.
Kwas oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowy
Do urządzenia do uwodorniania wprowadza się 200 g związku otrzymanego w poprzednim etapie, rozpuszcza się w kwasie octowym, a następnie 5 g 10% Pt/C. Uwodornianie prowadzi się pod ciśnieniem 5 barów w temperaturze otoczenia do momentu, gdy zostanie absorbowana teoretyczna ilość wodoru. Usuwa się katalizator przez odsączenie, a następnie schładza do temperatury wynoszącej od 0 do 5°C i zbiera się otrzymane ciało stałe przez odsączenie. Placek filtracyjny płucze się i osusza do stałej wagi. W ten sposób otrzymuje się kwas (2S, 3aS, 7aS)-1-{(2S)-2[(tert-butoksykarbonylo)-amino]propionylo}oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowy z wydajnością 87% i enancjometryczną czystością 99%.
Claims (6)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania związków kwasu (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-alanilo]oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego o wzorze (I), gdzie R1 oznacza atom wodoru lub prostą, lub rozgałęzioną grupę (C1-C6)alkilową, lub grupę benzylową i R2 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową, znamienny tym, że 1-(1-cyklohekseno-1-ilo)pirolidynę o wzorze (III), poddaje się reakcji ze związkiem serynowym o wzorze (IV), gdzie R1 jest jak zdefiniowano dla wzoru (I) i R3 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową, do otrzymania związku o wzorze (V), gdzie R1 i R3 są jak zdefiniowano powyżej, którego funkcję aminową odbezpiecza się przed przeprowadzeniem cyklizacji i poddaje się dehydratacji, do otrzymania związkuPL 211 506 B1 o wzorze (VI), gdzie R1 jest jak zdefiniowano powyż ej, który poddaje się reakcji ze zwią zkiem alaniny o wzorze (VII), gdzie R2 jest jak zdefiniowano dla wzoru (I), w rozpuszczalniku organicznym, takim jak, na przykład, tetrahydrofuran lub octan etylu, w obecności bicykloheksylokarbodiimidu w ilości wynoszącej od 1 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (VI) i ilości trójetyloaminy wynoszącej od 1 do 1,2 mola na mol zastosowanego związku o wzorze (VI) i ewentualnie w obecności 1-hydroksybenzotriazolu, w temperaturze wynoszącej od 20 do 50°C, do otrzymania, po wyodrębnieniu, a następnie rekrystalizacji, związku o wzorze (VIII), gdzie R1 i R2 są jak zdefiniowano powyżej, który poddaje się uwodornieniu się w obecności katalizatora, takiego jak, na przykład, pallad, platyna, rod lub nikiel, pod ciśnieniem wodoru wynoszącym od 1 do 30 barów, korzystnie od 1 do 10 barów, do otrzymania, po ewentualnym odbezpieczeniu lub ponownym zabezpieczeniu funkcji kwasowej, związku o wzorze (I).
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ciśnienie wodoru w reakcji uwodornienia wynosi od 1 do 10 barów.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalizator wybiera się spośród palladu, platyny, rodu i niklu.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R1 oznacza atom wodoru i R2 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową.
- 5. Sposób otrzymywania perindoprilu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli, znamienny tym, że związek o wzorze (III) przekształca się w związek pośredni o wzorze (I) według procesu z zastrz. 1, a następnie związek pośredni o wzorze (I) przekształca się w perindopril lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
- 6. Związek o wzorze (VIII), w którym R1 oznacza atom wodoru lub prostą, lub rozgałęzioną grupę (C1-C6)alkilową, lub grupę benzylową i R2 oznacza grupę tert-butyloksykarbonylową.Rysunki
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03290486A EP1403277B1 (fr) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Nouveau procédé de synthèse de dérives de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-1-((S)-alanyl)-octahydro-1H-indole-2-carboxylique, et application à la synthèse du perindopril |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL377220A1 PL377220A1 (pl) | 2006-01-23 |
| PL211506B1 true PL211506B1 (pl) | 2012-05-31 |
Family
ID=31970534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL377220A PL211506B1 (pl) | 2003-02-28 | 2004-02-27 | Sposób otrzymywania związków kwasu (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-alanilo]-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego i ich zastosowanie w syntezie perindoprilu oraz związek przejściowy |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7157485B2 (pl) |
| EP (1) | EP1403277B1 (pl) |
| JP (1) | JP4279871B2 (pl) |
| CN (1) | CN1331883C (pl) |
| AR (1) | AR043410A1 (pl) |
| AT (1) | ATE305939T1 (pl) |
| AU (1) | AU2004218202B2 (pl) |
| DE (1) | DE60301774T2 (pl) |
| DK (1) | DK1403277T3 (pl) |
| EA (1) | EA009062B1 (pl) |
| ES (1) | ES2249691T3 (pl) |
| HK (1) | HK1086280A1 (pl) |
| MY (1) | MY136851A (pl) |
| NZ (1) | NZ541423A (pl) |
| PL (1) | PL211506B1 (pl) |
| PT (1) | PT1403277E (pl) |
| SI (1) | SI1403277T1 (pl) |
| WO (1) | WO2004078708A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200505780B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1403277E (pt) * | 2003-02-28 | 2005-11-30 | Servier Lab | Novo processo de sintese de derivados do acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-alanil)-octa-hidro-1h-indole-2-carboxilico e aplicacao a sintese do perindopril |
| SI1338591T1 (sl) * | 2003-02-28 | 2006-02-28 | Servier Lab | NOV POSTOPEK ZA SINTEZO (2S,3aS,7aS)-PERHIDROINDOL-2-KARBOKSILNE KISLINE IN NJENIH ESTROV TER UPORABA PRI SINTEZI PERINDOPRILA |
| WO2009050041A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel carbamoylglycine derivatives |
| WO2009098251A1 (en) * | 2008-02-07 | 2009-08-13 | Dsm Ip Assets B.V. | NOVEL CYCLOALKANONE β-SUBSTITUTED ALANINE DERIVATIVES |
| WO2011133651A1 (en) * | 2010-04-20 | 2011-10-27 | Chiral Quest , Inc. | An enantioselective process for cycloalkenyl b-substituted alanines |
| CN106657507B (zh) * | 2015-11-03 | 2019-07-02 | 中移（杭州）信息技术有限公司 | 一种声学回声消除方法及装置 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ202903A (en) * | 1981-12-29 | 1988-01-08 | Hoechst Ag | 1-- pe pyrrol-2-yl-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions |
| NL1008302C2 (nl) * | 1998-02-13 | 1999-08-16 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een optisch actief indoline-2-carbonzuur of derivaat daarvan. |
| AU7101700A (en) * | 1999-09-02 | 2001-03-26 | Lexicon Genetics Incorporated | Human calcium dependent proteases and polynucleotides encoding the same |
| FR2807431B1 (fr) * | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| FR2827860B1 (fr) * | 2001-07-24 | 2004-12-10 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril |
| PT1403277E (pt) * | 2003-02-28 | 2005-11-30 | Servier Lab | Novo processo de sintese de derivados do acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-alanil)-octa-hidro-1h-indole-2-carboxilico e aplicacao a sintese do perindopril |
-
2003
- 2003-02-28 PT PT03290486T patent/PT1403277E/pt unknown
- 2003-02-28 EP EP03290486A patent/EP1403277B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-28 DE DE60301774T patent/DE60301774T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-28 AT AT03290486T patent/ATE305939T1/de active
- 2003-02-28 SI SI200330092T patent/SI1403277T1/sl unknown
- 2003-02-28 DK DK03290486T patent/DK1403277T3/da active
- 2003-02-28 ES ES03290486T patent/ES2249691T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-02-27 US US10/547,132 patent/US7157485B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 ZA ZA200505780A patent/ZA200505780B/en unknown
- 2004-02-27 NZ NZ541423A patent/NZ541423A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 CN CNB2004800054063A patent/CN1331883C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 EA EA200501257A patent/EA009062B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 AR ARP040100610A patent/AR043410A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-02-27 AU AU2004218202A patent/AU2004218202B2/en not_active Ceased
- 2004-02-27 PL PL377220A patent/PL211506B1/pl unknown
- 2004-02-27 MY MYPI20040681A patent/MY136851A/en unknown
- 2004-02-27 WO PCT/FR2004/000445 patent/WO2004078708A2/fr active Application Filing
- 2004-02-27 JP JP2006500162A patent/JP4279871B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-05-29 HK HK06106194A patent/HK1086280A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1331883C (zh) | 2007-08-15 |
| EA009062B1 (ru) | 2007-10-26 |
| HK1086280A1 (en) | 2006-09-15 |
| DE60301774D1 (de) | 2006-02-16 |
| DE60301774T2 (de) | 2006-07-20 |
| MY136851A (en) | 2008-11-28 |
| DK1403277T3 (da) | 2005-11-21 |
| SI1403277T1 (sl) | 2005-12-31 |
| WO2004078708A2 (fr) | 2004-09-16 |
| US7157485B2 (en) | 2007-01-02 |
| AR043410A1 (es) | 2005-07-27 |
| ATE305939T1 (de) | 2005-10-15 |
| JP2006519176A (ja) | 2006-08-24 |
| NZ541423A (en) | 2008-03-28 |
| US20060149082A1 (en) | 2006-07-06 |
| EA200501257A1 (ru) | 2006-04-28 |
| PT1403277E (pt) | 2005-11-30 |
| CN1753907A (zh) | 2006-03-29 |
| EP1403277B1 (fr) | 2005-10-05 |
| JP4279871B2 (ja) | 2009-06-17 |
| ZA200505780B (en) | 2006-09-27 |
| EP1403277A1 (fr) | 2004-03-31 |
| PL377220A1 (pl) | 2006-01-23 |
| WO2004078708A3 (fr) | 2004-10-14 |
| AU2004218202B2 (en) | 2009-07-30 |
| ES2249691T3 (es) | 2006-04-01 |
| AU2004218202A1 (en) | 2004-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100607556B1 (ko) | (2Ｓ, 3ａＳ,7ａＳ)-1-[(Ｓ)-알라닐]-옥타히드로-1Ｈ-인돌-2-카르복실산유도체의 신규한 합성 방법 및 페린도프릴 합성에서의이의 용도 | |
| PL211491B1 (pl) | Sposób otrzymywania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| PL211161B1 (pl) | Sposób wytwarzania perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| PL211506B1 (pl) | Sposób otrzymywania związków kwasu (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-alanilo]-oktahydro-1H-indolo-2-karboksylowego i ich zastosowanie w syntezie perindoprilu oraz związek przejściowy | |
| AU2004270429B2 (en) | Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof | |
| JP4331205B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得るその塩の、新規な合成方法 | |
| JP4331206B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
| AU2004218200B2 (en) | Novel method for synthesising (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid and the esters thereof and the use thereof for perindopril synthesis | |
| JP4563372B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬理上許容される塩を合成する新規な方法 | |
| PL211485B1 (pl) | Sposób syntezy perindoprilu i jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| KR20060096521A (ko) | (2ｓ,3ａｓ,7ａｓ)-1-[(ｓ)-알라닐]-옥타히드로-1ｈ-인돌-2-카르복실산 유도체의 합성 방법 및 페린도프릴의 합성을위한 상기 화합물의 용도 |